Pharmakologische Grundlagen der Arzneimitteltherapie · GOODMAN & GILMAN Pharmakologische...
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GOODMAN & GILMAN
PharmakologischeGrundlagender ArzneimitteltherapieÜbersetzung der 9. Auflage
Editors-in-Chief
Joel G. Hardman, PhDProfessor ofPharmacologyAssociate Vice-Chancellor for Health AffairsVanderbilt University School of MedicineNashville, Tennessee
Lee E. Limbird, PhDProfessor and ChairDepartment of PharmacologyVanderbilt University School of MedicineNashville, Tennessee
Consulting Editor
Alfred Goodman Gilman, MD, PhD, DSc (Hon)Raymond and Ellen Willie Professor of MolecularNeuropharmacology, Regental Professor and Chairman,Department ofPharmacology, University of TexasSouthwestern Medical Center, Dallas, Texas
Editors
Perry B. Molinoff, MDA. N. Richards Professor and ChairmanDepartment of PharmacologyUniversity of Pennsylvania School of MedicinePhiladelphia, PennsylvaniaCurrent Position:Vice-President, CNS Drug DiscoveryBristol-Myers Squibb, Wallingford, Connecticut
Raymond W. Ruddon, MD, PhDEppley Professor of OncologyDirector, Eppley Cancer CenterUniversity of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska
Abbildungen von Edna Kunkel
Deutsche Ausgabe herausgegeben von
Peter DominiakSebastian HärderMartin PaulThomas Unger
McGraw-Hill International (UK) Ltd.
London • New York • San Francisco • St. Louis • Auckland • Bogota • Caracas • Lisbon • Madrid • Mexico CityMilan • Montreal • New Delhi • San Juan • Singapore • Sydney • Tokyo • Toronto
VII
INHALTSVERZEICHNIS
Autoren XXIIIBerater XXVIVorwort zur neunten Auflage XXVIIVorwort zur ersten Ausgabe XXVIIIVorwort zur ersten deutschen Ausgabe XXIX
TEIL I - ALLGEMEINE GRUNDLAGENEinführung 1
Leslie Z. Benet
1. Pharmakokinetik. Resorption, Verteilung und Eliminationvon Arzneimitteln 3Leslie Z. Benet, Deanna L. Kroetz und Lewis B. Sheiner
Physikalisch-chemische Faktoren beim Transport von Arzneimitteln durchMembranen 3
Arzneimittelresorption, Bioverfügbarkeit und Applikationsweisen 4Die Verteilung von Arzneimitteln 9Die Biotransformation von Arzneimitteln 12Die Exkretion von Arzneimitteln 17Klinische Pharmakokinetik - 18
2. Pharmakodynamik. Wirkmechanismus von Arzneimittelnund Dosis-Wirkungsbeziehungen 31Elliott M. Ross
Wirkmechanismen von Pharmaka 31Quantifizierung von Pharmakon-Rezeptorwechselwirkungen und
induziertem Effekt ^ 40Ausblick 44
3. Therapieprinzipien 47Alan S. Nies und Stephen P. Spielberg
Therapie als Wissenschaft ' 47Individualisierte Arzneimitteltherapie 50Unerwünschte Wirkungen und Arzneistofftoxizität 64Führer durch den „Therapeutischen Dschungel" 67Informationsquellen über Arzneistoffe 68
4. Grundlagen der Toxikologie und Behandlung von Vergiftungen 71Curtis D. Klaassen
Grundlagen der Toxikologie 71Dosis-Wirkungsbeziehungen 72Risiko 72Das Spektrum unerwünschter Effekte 73Beschreibende Untersuchungen auf Toxizität an Versuchstieren 77
VIII- INHALTSVERZEICHNIS
Inzidenz akuter Vergiftungen 78Hauptinformationsquellen der Toxikologie 79Prävention und Behandlung von Vergiftungen 79
5. Gentherapie 85Stephen L. Eck und James M. Wilson
Möglichkeiten der Gentherapie 85Technologien des in vivo Gentransfers 91Klinische Ansätze zur Behandlung ausgewählter Erkrankungen mittels
Gentherapie 101Ausblick 108
TEIL II - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF SYNAPSENUND VERBINDUNGEN ZU NERVENENDORGANEN
6. Neuronale Übertragung (Neurotransmission). Das autonomeund somatomotorische Nervensystem 113Robert J. Leflcowitz, Brian B. Hoffman und Palmer Taylor
Anatomie und allgemeine Funktion des autonomen und somatomotorischenNervensystems 113
Neurotransmission 117Zusammenhang zwischen den neuronalen und endokrinen Systemen 140Pharmakologische Überlegungen 140Andere autonome Neurotransmitter 143
7. Agonisten und Antagonisten an muskarinischen Rezeptoren 149Joan Heller Brown und Palmer Taylor
I. Agonisten an muskarinischen Rezeptoren 149Cholinester 149Natürliche cholinomimetische Alkaloide und ihre synthetischen Analoga 154II. Muskarinische Rezeptor-Antagonisten 156Atropin, Scopolamin und verwandte Belladonna-Alkaloide 158Pharmakologische Eigenschaften r '. 159Synthetische und halbsynthetische Ersatzstoffe für Belladonna-Alkaloide 163Therapeutische Verwendung muskarinischer Rezeptor-Antagonisten 166Ausblick 168
8. Cholinesterase-Inhibitoren 171Palmer Taylor
Pharmakologische Eigenschaften 176Toxikologie 180Therapeutischer Einsatz 182
9. Substanzen, die an der neuromuskulären Endplatte undautonomen Ganglien wirken 187Palmer Taylor
Die nikotinische cholinerge Rezeptor (Cholinozeptor) 187Neuromuskulär blockierende Substanzen 188Ganglionäre Neurotransmission v 200Ganglionär stimulierende Substanzen 201Ganglionär blockierende Substanzen 203
INHALTSVERZEICHNIS I X
10. Katecholamine, Sympathomimetika und Adrenozeptor-Antagonisten 207Brian B. Hoffman und Robert J. Lefkowitz
I. Katecholamine und sympathomimetische Substanzen 207Endogene Katecholamine 212ß-Adrenozeptor-Agonisten - 219ocrSelektive Adrenozeptor-Agonisten 224a2-Selektive Adrenozeptor-Agonisten 225Andere Adrenozeptor-Agonisten 227Therapeutische Verwendung sympathomimetischer Stoffe 230II. Adrenozeptor-Antagonisten 233cc-Adrenozeptor-Antagonisten 233ß-Adrenozeptor-Antagonisten 241Nicht-selektive Adrenozeptor-Antagonisten 245ßrSelektive Adrenozeptor-Antagonisten 247Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen 248Therapeutischer Einsatz 249Ausblick 251
11. Agonisten und Antagonisten am 5-Hydroxytryptamin-(Serotonin)-Rezeptor 259Elaine Sanders-Bush und Steven E. Mayer
Physiologische Funktionen von Serotonin 2605-HT-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten 268Ausblick 271
TEIL III - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF DASZENTRALE NERVENSYSTEM \
12. Neurotransmission und das zentrale Nervensystem 277Floyd E. Bloom
Organisationsprinzipien des Gehirns 277Integrierte chemische Kommunikation im ZNS .. 281Neurotransmitter, Neurohormone und Neuromodulatoren:
Gegensätzliche Prinzipien der neuronalen Regulation 285Zentrale Neurotransmitter * 287Wirkungen von Medikamenten im ZNS 297Ausblick 299
13. Geschichte und Prinzipien der Anästhesiologie 305Sean K. Kennedy und David E. Longnecker
Geschichte der chirurgischen Anästhesie 305Anwendungsprinzipien allgemeiner Anästhetika 307
14. Allgemeinanästhetika 319Bryan E. Marshall und David E. Longnecker
I. Inhalationsanästhetika 319Halothan 320Enfluran 326Isofluran 328Desfluran 330
INHALTSVERZEICHNIS
Andere halogenierte Anästhetika 331Lachgas 331II. Intravenöse Anästhetika 333Barbiturate 334Benzodiazepine 336Etomidat 337Opioid-Analgetika 337Neuroleptika-Opioid-Kombinationen 338Ketamin - 339Propofol • 340a2-Agonisten 341
15. Lokalanästhetika 345William Catterall und Kenneth Mackie
Einführung in.die Lokalanästhetika 345Kokain 352Lidocain 353Bupivacain 353Andere synthetische Lokalanästhetika 353Lokalanästhetika für die ausschliessliche Anwendung in der Ophthalmologie 355Tetrodotoxin und Saxitoxin 355Klinische Anwendungen der Lokalanästhetika 355
16. Die therapeutischen Gase. Sauerstoff, Kohlenstoffdioxid,Stickstoffdioxid, Helium und Wasserdampf 363Roderic G. Eckenhoff und David E. Longnecker
Sauerstoff 363Kohlendioxid 369Stickstoffoxid ', 370Helium 371Wasserdampf 372
17. Hypnotika und Sedativa; Äthanol 375William R. Hobbs, Theodore W. Rall und Todd A. Verdoorn
Benzodiazepine 376Barbiturate 387Verschiedene sedierend-hypnotisch wirkende Substanzen 394Therapie der Insomnie 397Äthanol 400Ausblick 407
18. Medikamente und die Behandlung psychiatrischer Erkrankungen.Psychosen und Angsterkrankungen 411Ross J. Baldessarini
Einleitung: Psychopharmakologie 411I. Substanzen zur Behandlung von Psychosen 414Trizyklische antipsychotische Substanzen 414Die medikamentöse Behandlung von Psychosen 430Verschiedene medizinische Verwendungen neuroleptischer Medikamente 433II. Medikamente zur Behandlung der Angsterkrankungen 433Benzodiazepine 434Andere Sedativa zur Angstbehandlung 438Ausblick 439
INHALTSVERZEICHNIS X I
19. Medikamente und die Behandlung psychiatrischer Erkrankungen.Depression und Manie 445Ross J. Baldessarini
Antidepressiva 446Antimanische Stimmungsstabilisierende Stoffe 461Die medikamentöse Behandlung der Gemütserkrankungen 464Ausblick i 468
20. Wirksame Medikamente zur Behandlung der Epilepsie 475 »James O. McNamara
Terminologie und Klassifikation der epileptischen Anfälle 475Formen und Entstehungsmechanismen von Krampfanfällen und
Wirkmechanismen der Antikonvulsiva 477Antiepileptika: Allgemeines 481Hydantoine 482Antikonvulsive Barbiturate 485Deoxybarbiturate 487Iminostilbene 488Succinimide 490Valproinsäure 491Oxazolidindione 492Benzodiazepine 493Andere antikonvulsive Substanzen 495Prinzipien der Epilepsiebehandlung und Auswahl der Medikamente 497Ausblick 500
21. Substanzen für die Behandlung der Migräne 503Stephen J. Peroutka
Theorien der Migränepathogenese ;. 503Die Migränebehandlung 504Substanzen für die akute Behandlung der mittelschweren und schweren
Migräne 507Substanzen für die prophylaktische Behandlung der schweren Migräne 515Ausblick 517'
22. Behandlung degenerativer Erkrankungen des zentralenNervensystems 521David G. Standaert und Anne B. Young
Selektive Schädigung und neuroprotektive Strategien 521Parkinsonsche Krankheit 523Morbus Alzheimer 531Huntingtonsche Krankheit 532Amyotrophe Lateralsklerose 534Ausblick 535
23. Opioidanalgetika 539Terry Reisine und Gavril Pasternak
Morphine und verwandte Opioid-Agonisten 544Levorphanol und verwandte Substanzen 557 .Meperidin und verwandte Substanzen 557Fentanyl 560Methadon und seine Derivate 560Propoxyphen 561
XII INHALTSVERZEICHNIS
Opioide mit unterschiedlicher Wirkung: kombinierte Agonisten/Antagonistenund partielle Agonisten 562
Opioid-Antagonisten 565Zentral wirksame Antitussiva 567Ausblick 568
24. Drogenabhängigkeit und Drogenmißbrauch 573Charles P. O 'Brien
Körperliche und psychische Abhängigkeit 573Klinische Probleme 578Behandlung von Drogenmißbrauch und Drogenabhängigkeit 592
TEIL IV - AUTAKOIDE: ARZNEIMITTELTHERAPIEDER ENTZÜNDUNGEN
Einleitung 595William E. Serafin und Kenneth S. Babe, Jr.
25. Histamin, Bradykinin und ihre Antagonisten 597Kenneth S. Babe, Jr. und William E. Serafin
Histamin 597HrRezeptor-Antagonisten 603Pharmakologische Eigenschaften 603H3-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten 608Bradykinin, Kallidin und ihre Antagonisten 609Ausblick 613
26. Von Lipiden abgeleitete Autakoide. Eicosanoide und Plättchen *aktivierender Faktor 617William B. Campbell und Perry V. Halushka
Eicosanoide 617Plättchen aktivierender Faktor 627Ausblick 630
27. Analgetische, antipyretische und antiphlogistische Substanzenund Arzneistoffe zur Behandlung der Gicht 633Paul A. Insel
Nicht-steroidale entzündungshemmende Substanzen (NSA) 633Salicylate 640p-Aminophenol-Derivate: Paracetamol , 647Indometacin, Sulindac und Etodolac 649Anthranilsäurederivate (Fenamate) 652Tolmetin, Ketorolac und Diclofenac 653Propionsäurederivate 654Piroxicam 658Pyrazolonderivate 659Pyrazolderivate 661Antagonisten der Leukotrienbildung und deren Wirkung ] 662Gold . 663Weitere Arzneistoffe zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis '*- - 665Arzneistoffe zur Behandlung der Gicht 666
INHALTSVERZEICHNIS XIII
Urikosurika 669Behandlung der Gicht und Hyperurikämie 672Ausblick 673
28. Medikamente zur Behandlung von Asthma 677William E. Serafin
Asthma ist eine überwiegend entzündliche Erkrankung 677Behandlung von Asthma 678Methylxanthine 691Ausblick ' 697
TEIL V - MEDIKAMENTE MIT RENALERUND KARDIOVASKULÄRER WIRKUNG
29. Diuretika 705Edwin K. Jackson
Renale Anatomie und Physiologie 705Prinzipien der Wirkungsmechanismen der Diuretika 711Carboanhydrasehemmer 711Osmotische Diuretika 715Inhibitoren des Na7K72Cl--Symports (Schleifendiuretika;
high ceiling Diuretika) 717Inhibitoren des Na+/Cl"-Symports (Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika) 721Inhibitoren der renalen epithelialen Na+-Kanäle (K+-sparende Diuretika) 725Antagonisten der Mineralkortikoid-Rezeptoren (Aldosteron-Antagonisten,
K+-sparende Diuretika) 727Mechanismen der Ödementstehung und die Rolle der Diuretika in der ',
klinischen Medizin \ 729Ausblick 732
30. Vasopressin und andere Substanzen, die die renaleWasserausscheidung kontrollieren 735Edwin K. Jackson
Einführung zu Vasopressin 735Chemie der Vasopressinrezeptor-Agonisten und -Antagonisten 735Physiologie des Vasopressins 736Pharmakologie des Vasopressins 741Krankheiten, die das Vasopressinsystem betreffen 745Klinische Pharmakologie der Vasopressinpeptide 745Ausblick 749
31. Renin und Angiotensin 753Edwin K. Jackson und James C. Garrison
Das Renin-Angiotensin-System 753Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems 763Ausblick 774
32. Medikamente zur Behandlung der Myokardischämien 781Rose Marie Robertson und David Robertson
Organische Nitrate 782Ca2+-Antagonisten 789
X I V - INHALTSVERZEICHNIS
ß-Adrenozeptor-Antagonisten 796Plättchenaggregationshemmer und antithrombotisch wirksame Substanzen 798Ausblick 798
33. Blutdrucksenkende Substanzen und Pharmakotherapieder Hypertonie 803JohnA. Oates
Diuretika 804Sympatholytika 809Vasodilatatoren 819Ca2+-Kanalblocker 825Ausblick 830
34. Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz 835Ralph A. Kelly und Thomas W. Smith
Herzglykoside 835Diuretika 847Vasodilatoren 850Hydralazin 855Phosphodiesterase-Inhibitoren 859Ausblick J 862
35. Antiarrhythmika 867Dan M. RodenGrundzüge der Elektrophysiologie des Herzens 867Mechanismen der Herzrhythmusstörungen 871Wirkmechanismen von Anriarrhythmika 875Prinzipien im klinischen Gebrauch von Antiarrhythmika 884Antiarrhythmika 888Ausblick 899
36. Substanzen zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien 903Joseph L. Witztum
Physiologie des Lipoproteintransports 903Ursachen der Hyperlipoproteinämien 906Hyperlipoproteinämie und Atherosklerose 907Ein praxisorientierter Ansatz zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien 909Substanzen zur Reduktion der Lipoprotein-Plasmaspiegel 912Ausblick 923
TEIL VI - MEDIKAMENTE MIT GASTROINTESTINALERWIRKUNG
37. Medikamente zur Kontrolle der Azidität des Magensund die Behandlung peptischer Ulzera 929Laurence L. Brunton j
H2-Histaminrezeptor- Antagonisten 931Inhibitoren der H7K+-ATPase 935Eradikation von Helicobacter pylori 937
INHALTSVERZEICHNIS X V
Antazida 938Sucralfat 941Prostaglandinanaloga 941Muskarinische Antagonisten 942Carbenoxolon 942Förderer der Gastrinsekretion: Gastrin und seine Analoga 942Ausblick 943
38. Medikamente, die den gastrointestinalen Wasserhaushaltund die Motilität beeinflussen; Erbrechen und Antiemetika;Gallensäuren und Pankreasenzyme 945Laurence L. Brunton
Allgemeine Überlegungen 946Laxanzien _ 947Antidiarrhoika 953Antiemetika und Prokinetika 955Gallensäuren 961Pankreasenzyme 963Ausblick 963
TEIL VII - MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF DIEUTERUSMOTILITÄT
39. Gebärmutterkontrahierende und -relaxierende Wirkstoffe 967Cornelia R. Graves
Oxytocin 968Prostaglandine 970Ergotalkaloide \ 971Klinische Anwendung von Arzneimitteln, die die Motilität der Gebärmutter
fördern 972Klinische Anwendung von Arzneimitteln, die die Gebärmuttermotilität
hemmen 974Ausblick 976
TEIL VIII - CHEMOTHERAPIE PARASITÄRERINFEKTIONEN
Einleitung 979James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.
40. Arzneimittel zur Behandlung von Protozoen-Infektionen.Malaria 987James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.
Biologie der Malaria-Infektion 987Klassifizierung der Arzneimittel gegen Malaria 988Erworbene Resistenzen gegen Malariamittel 989Chloroguanid 994Diaminopyrimidine 995Halofantrin 996Mefloquin 997Primaquin 999
X V I - INHALTSVERZEICHNIS
Chinin 1001Antibakterielle Wirkstoffe in der Malaria-Therapie 1003Richtlinien zur Prophylaxe und Chemotherapie der Malaria 1004Ausblick 1005
41. Chemotherapie bei Protozoen-Infektionen (Fortsetzung).Trypanosomiasis, Leishmaniosen, Amöbiasis, Giardiasis,Trichomoniasis und andere Protozonen-Infektionen 1009Cornelia R. Graves
Einführung über protozoale Erkrankungen des Menschen 1009Atovaquon 1011Chloroquin 1013Diloxanid 1013Eflornithin 1013Emetin und Dehy droemetin 10158-Hydroxychinoline 1015Melarsoprol 1015Metronidazol 1017Nifurtimox 1019Pentamidin 1021Quinacrin 1023Natrium-Stiboglukonat 1023Suramin 1024Antibiotika mit Anti-Protozoen-Wirkung 1026Ausblick . 1026
42. Chemotherapie bei Wurmerkrankungen 1031James W. Tracy und Leslie T. Webster, Jr.
Die Behandlung von Wurmerkrankungen 1031Cestodes (Bandwürmer) ' 1033Anthelminthische Arzneimittel 1034Ausblick 1045
TEIL IX - CHEMOTHERAPIE MIKROBIELLERERKRANKUNGEN
43. Antibiotika. Grundlagen 1051Henry F. Chambers und Merle A. Sande
HIV-Therapie 1071
44. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung).Sulfonamide, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Chinoloneund Harnwegstherapeutika 1079Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.
Sulfonamide 1079Wirkung auf mikrobielle Erreger 1079Die Chinolone 1087Antiseptika und Analgetika zur Behandlung von Harnwegsinfektionen 1091Ausblick 1092
45. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Penicilline,Cephalosporine und andere ß-Lactam-Antibiotika 1097Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.
Die PenicillineDie CephalosporineAndere ß-Lactam-Antibiotikaß-Lactamase-InhibitorenAusblick
INHALTSVERZEICHNIS
10971113112011211121
XVII
46. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Aminoglykoside 1125Henry F. Chambers und Merle A. Sande
Resorption, Verteilung und Exkretion der Aminoglykoside 1130Unerwünschte Wirkungen der Aminoglykoside 1132Streptomycin 1135Gentamicin ' 1136Tobramycin 1137Amikacin 1138Netilmicin 1138Kanamycin 1138Neomycin 1139
47. Antimikrobielle Chemotherapeutika (Fortsetzung).Tetracycline, Chloramphenicol, Erythromycin und verschiedeneandere antimikrobielle Chemotherapeutika 1145Joan E. Kapusnik-Uner, Merle A. Sande und Henry F. Chambers
Tetracycline 1145Chloramphenicol 1152Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin) 1157Clindamycin . 1162Spectinomycin 1164Polymyxin B und Colistin 1165Vancomycin . \ 1165Teicoplanin 1168Bacitracin 1168Ausblick 1169
48. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Chemotherapeutikazur Behandlung der Tuberkulose, bei Infektionen durch denMycobacterium-avium-Komplex und bei Lepra 1175Gerald L. Mandell und William A. Petri, Jr.
I. Antituberkulotika 1175Isoniazid 1175Rifampicin 1179Ethambutol 1181Streptomycin 1182Pyrazinamid 1183Ethionamid 1183Aminosalicylsäure 1184Cycloserin 1185Chemotherapie der Tuberkulose 1186II. Pharmaka zur Behandlung von Erkrankungen durch den
Mycobacterium-avium-Komplex 1188Rifabutin 1188Makrolide 1188Chinolone 1189Clofazimin 1189
X V I I I INHALTSVERZEICHNIS
Amikacin 1189Chemotherapie bei Infektionen durch den Mycobacterium-avium-Komplex 1189III. Pharmaka zur Behandlung der Lepra 1190Sulfone 1190Rifampicin 1191Chemotherapie der Lepra 1192Ausblick 1192
49. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Antimykotika 1195John E. Bennet
Systemische Antimykotika 1195Topische Antimykotika 1204
50. Antimikrobielle Wirkstoffe (Fortsetzung). Antivirale Wirkstoffe 1211Frederick G. Hayden
Wirkstoffe gegen Herpesviren 1212Antiretrovirale Agenzien 1223Andere antivirale Agenzien 1230Neue Medikamente in der klinischen Entwirklung 1235Ausblick 1236
TEIL X - CHEMOTHERAPIE MALIGNER ERKRANKUNGEN
Einleitung 1245Paul Calabresi und Bruce A. Chabner
51. Zytostatika 1253Bruce A. Chabner, • Carmen J. Allegra, Gregory A. Curt. und Paul Calabresi
I. Alkylanzien 1253Stickstofflostverbindungen 1258Ethylenimine und Methylmelamine 1261Alkylsulfonate 1261Nitrosoharnstoffe . 1262Triazene 1263II. Antimetabolite 1263Folsäure-Analoga \ 1263Pyrimidin-Analoga 1268Purinanaloga 1273III. Naturstoffe 1278Mitosehemmstoffe 1278Epipodophyllotoxine 1282Antibiotika 1283Enzyme 1289IV. Verschiedene Wirkstoffe 1290Platinkomplexverbindungen 1290V. Hormone und verwandte Wirkstoffe 1294Nebennierenrindensteroide 1294Aminoglutethimid 1294Gestagene 1295Östrogene und Androgene 1295Antiöstrogene 1296Gonadotropin-Releasing-Hormon- Analoga 1297
INHALTSVERZEICHNIS X I X
Nicht-steroidale Antiandrogene 1297Modulatoren der biologischen Antwort 1298Ausblick 1299
TEIL XI - MEDIKAMENTE MITIMMUNMODULATORISCHE WIRKUNG
52. Immunmodulatoren: Immunsupprimierende Substanzenund Immunstimulanzien 1311Robert B. Diasio und Albert F. LoBuglio
Die Immunantwort 1311Immunsuppression 1312Spezifisch immunsupprimierende Wirkstoffe 1315Immunstimulanzien 1324Ausblick 1326
TEIL XII - ARZNEIMITTEL MIT WIRKUNG AUF DASBLUT UND DIE BLUTBILDENDEN ORGANE
53. Hämatopoetische Wirkstoffeund Vitamine 1331Robert S. Hillman
I. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren 1331Erythropoetin \ 1332Myeloische Wachstumsfaktoren *• 1335II. Bei Eisenmangelanämien und anderen hypochromen Anämien wirksame
Stoffe 1337Eisen und Eisensalze 1337Kupfer . 1346Pyridoxin 1346Riboflavin 1347III. Vitamin B12, Folsäure und die Behandlung megaloblastärer Anämien 1347Vitamin B12 1349Folsäure 1353Ausblick 1357
54. Antikoagulanzien, Thrombolytika und Hemmstoffe derThrombozytenfunktion 1361Philip W. Majerus, George J. Broze Jr., Joseph P. Miletichund Douglas M. Tollefsen
Überblick über die Hämostase 1361Heparin 1363Orale Antikoagulanzien 1367Thrombolytika 1372Hemmstoffe der Plättchenfunktion 1374Therapeutische Anwendungen von Antikoagulanzien, Thrombolytika
und Hemmstoffen der Plättchenfunktion 1375Ausblick 1379
X X _ INHALTSVERZEICHNIS
TEIL XIII - HORMONE UND IHRE ANTAGONISTEN
55. Hormone der Adenohypophyse und ihre hypothalamischenReleasingfaktoren 1385Mario Ascoli und Deborah L. Segaloff
Wachstumshormon 1385Wachstumshormon-Releasinghormon (GHRH) 1390Somatostatin 1390Prolaktin 1392Gonadotrope Hormone 1394Gonadotropin-Releasinghormon 1399Ausblick 1402
56. Schilddrüsenhormone und Thyreostatika 1405Alan P. Farwell und Lewis E. Braverman
Schilddrüse und Schilddrüsenhormone 1405Thyreostatika und andere Hemmstoffe der Schilddrüsenfunktion 1420
57. Östrogene und Gestagene 1433Cynthia L. Williams und George M. Stancel
Östrogene 1434Antiöstrogene 1446Gestagene 1448Antigestagene 1452Hormonelle Kontrazeptiva 1454Ausblick 1460
58. Androgene 1465Jean D. Wilson
Antiandrogene 1477Kontrazeptiva für den Mann 1479
59. Adrenokortikotropes Hormon; Nebennierenrindensteroideund deren synthetische Analoga; Hemmstoffe der Syntheseund Wirkungen der Nebennierenrindenhormone 1483Bernard P. Schimmer und Keith L. Parker
Adrenokortikotropes Hormon (ACTH; Kortikotropin) 1483Nebennierenrindensteroide 1488Hemmung der Biosynthese und der Wirkungen von Nebennierenrindensteroiden 1506Antiglukokortikoide 1507Ausblick 1507
60. Insulin, orale Antidiabetika und die Pharmakologiedes endokrinen Pankreas 1511Stephen N. Davis und Daryl K. Granner
Insulin 1511Orale Antiadiabetika 1531Glukagon 1535Somatostatin 1537-Diazoxid 1537
INHALTSVERZEICHNIS X X I
61. Mineralisation und Knochenstoffwechsel beeinflussende Substanzen.Kalzium, Phosphat, Parathormon, Vitamin D, Kalzitoninund andere Verbindungen 1543Robert Marcus
Kalzium 1543Phosphat 1549Parathormon (PTH) 1550Vitamin D 1554Kalzitonin 1561Biphosphonate 1563Fluorid 1564Osteoporose ' 1565
TEIL XIV - VITAMINE
Einführung 1573Robert Marcus und Ann M. Coulston
62. Wasserlösliche Vitamine. Vitamin-B-Komplex und Ascorbinsäure 1579Robert Marcus und Ann M. Coulston
I. Der Vitamin-B-Komplex 1579Thiamin 1579Riboflavin 1582Nikotinsäure 1583Pyridoxin 1586Pantothensäure 1587Biotin 1588Cholin , 1589Inositol \ 1590Carnitin 1591II. Ascorbinsäure (Vitamin C) 1593
63. Fettlösliche Vitamine. Vitamin A, K und E 1597Robert Marcus und Ann M. Coulston
Vitamin A 1597Vitamin K 1607Vitamin E 1610Ausblick 1613
TEIL XV - DERMATOLOGIE
64. Pharmakologie der Haut 1619Cynthia A. Guzzo, Gerald S. Lazarus und Victoria P. Werth
Glukokortikoide 1621Retinoide 1623Zytotoxische und immunsuppressive Wirkstoffe 1627Dapson und Sulfasalazin 1629Antimalariamittel 1629Antimikrobielle Wirkstoffe 1630Antihistaminika 1633Topische Antipsoriatika 1633Photochemotherapie 1634
XXII- INHALTSVERZEICHNIS
Sonnenschutzmittel 1637Verschiedene Wirkstoffe 1638Ausblick 1639
TEIL XVI - OPHTHALMOLOGIE
65. Pharmakologie des Auges 1645Sayoko E. Moroi und Paul R. Lichter
Übersicht über Anatomie, Physiologie und Biochemie des Auges 1645Pharmakokinetik und Toxikologie therapeutischer Wirkstoffe am Auge 1651Therapeutische und diagnostische Anwendungen von Pharmaka in der
Ophthalmologie 1654Ausblick 1667
TEIL XVII - TOXIKOLOGIE
66. Schwermetalle und Schwermetall-Antagonisten 1673Curtis D. Klaassen
Blei 1674Quecksilber 1679Arsen 1683Kadmium 1686Eisen 1689Radioaktive Schwermetalle 1689Schwermetall-Antagonisten 1689
67. Nichtmetallische Umweltgifte. Luftschadstoffe,Lösungsmittel, Dämpfe und Pestizide 1697Curtis D. Klaassen
Luftschadstoffe 1697Lösungsmittel und Dämpfe 1703Pestizide 1708
ANHANG
I. Grundsätze der Verschreibung von Arzneimitteln und Hinweisezur Patienten-Compliance AI-1Leslie Z. Benet
II. Erstellung und Optimierung von Dosierungsschemata;Pharmakokinetische Daten ÄII-1Leslie Z. Benet, Svein 0ie, Janice B. Schwartz
III. Medikamentenliste AIII-1
IV. Anschriften der pharmakologischen und toxikologischenInstitute AIV-1
Ii
V. Wichtige Internet-Adressen AV-1
Sachwortverzeichnis S-l