Perumusan Dan Evaluasi Tablet Asam Askorbat Oleh

8/10/2019 Perumusan Dan Evaluasi Tablet Asam Askorbat Oleh

1/43

TUGAS TEKNOLOGI SEDIAAN SOLID

Formulation and Evaluation of Ascorbic acid Tablets by

Direct Compression using Microcrystalline Starch as aDirect Compression Excipient

Disusun Oleh :

Eka Fitriyani (13330707)

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2014


2/43

ABSTRAK

TUJUAN: Untuk mengevaluasi sifat tablet yang diproduksi menggunakan eksipien

microcrystalline starch (MCS) dalampembuatan tablet asam askorbat dengan metode

kempa langsung dan dibandingkan dengan sifat-sifat tablet yang menggunakan

microcrystalline cellulose(MCC) sebagai eksipien.

METODE: MCS diperoleh melalui hidrolisis parsial dari pati singkong (Manihot

esculenta Crantz) dengan menggunakan enzim -amilase. Hidrolisis dilakukan

selama 5 jam di bawah suhu terkontrol dan pH (56 C, 6). Turunan MCS diperoleh

dengan cara penyaringan menggunakan pelarut etanol (95% v / v). Pengkajianpraformulasi menunjukkan bahan eksipien yang cocok untuk pembuatan tablet asam

askorbat dengan metode kempa langsung yaitu MCC dan MCS.

HASIL: Sifat fisik tablet yang diformulasikan menggunakan MCS sebanding dengan

MCC. Tablet diformulasikan dengan MCS memiliki waktu hancur 15 menit dan uji

disolusi mencapai kadar sebesar 100% asam askorbat dalam waktu 30 menit

dibandingkan dengan MCC memiliki waktu hancur setelah 60 menit.

KESIMPULAN: MCS dapat digunakan sebagai eksipien dalam pembuatan obat yang

sensitif terhadap panas atau lembab dengan metode kempa langsung.

Kata kunci: mikrokristalin selulosa, sifat serbuk, teknik pembuatan, hidrolisis parsial,

-amilase.


3/43

BAB I

PENDAHULUAN

Hingga saat ini, tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling disukai

karena memiliki banyak keuntungan untuk dokter dan pasien. Bentuk tablet

menawarkan sistem penghantaran zat aktif yang aman baik secara fisikokimia

maupun stabilitasnya dibandingkan dengan bentuk sediaan lain, serta dapat

memberikan dosis yang tepat. Oleh karena itu, banyak obat yang dibuat dalam bentuk

tablet dengan mengontrol kualitasnya secara ketat. Tantangan utama yang dihadapi

dalam membuat formulasi tablet adalah mempertahankan kualitas tablet. Oleh karena

itu, harus berhati-hati pada saat membuat desain atau memilih proses pembuatan dan

komponen yang akan digunakan pada formulasi.

Kempa langsung telah mengambil peran penting dalam pembuatan tablet

karena prosesnya dapat mengatasi banyak permasalahan yang terkait dengan metode

granulasi. Proses yang terdapat pada metode kempa langsung adalah proses yang

sederhana dan ekonomis karena tidak memerlukan panas atau lembab yang cocok

untuk senyawa yang tidak stabil. Namun, keberhasilan proses kempa langsung sangat

ditentukan oleh pemilihan eksipien yang sesuai, karena eksipien menentukan sifat alir

dan karakteristik campuran serbuk yang akan di kempa secara langsung.

microcrystalline cellulose (MCC) atau avicel merupakan eksipien yang digunakan

pada metode kempa langsung dengan sifat kompresibilitas yang sangat baik. MCC

juga memiliki sifat disintegrasi yang baik, tetapi dapat membuat tablet menjadi sangat

keras ketika di kempa dengan tekanan tinggi. Karena keterbatasan tersebut, dilakukan

penelitian untuk menentukaneksipien yang dapat digunakan pada kempa langsung.

Amilum adalah bahan serbaguna, yang murah dan mudah didapat. Bahan

diperoleh dari sumber yang dapat diperbaharui serta dapat digunakan secara luas

dalam pembuatan tablet sebagai pengikat, penghancur, pengencer, pelumas dan

glidant. Bentuk asli pati memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang buruk sehingga

tidak cocok untuk metode kempa langsung. Beberapa Peneliti telah melakukan


4/43

upaya-upaya memodifikasi amilum untuk memperbaiki sifat kompresibilitasnya

sehingga dapat digunakan pada kempa langsung.

Tujuan penelitian ini adalah untuk memodifikasi pati secara parsial

menggunakan hidrolisis enzimatik dan melakukan evaluasi sifat tablet dalam

formulasi tablet asam askorbat. Asam askorbat adalah obat yang larut dalam air,

kompresibiltasnya buruk dan sensitif terhadap kelembaban. Berdasarkan latar

belakang tersebut penilitian ini dilakukan.


5/43

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Teori Sediaan

1. Definisi Tablet

Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam

bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung,

mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa bahan tambahan. Zat

tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang,

zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah, atau zat lain yang cocok (Farmakope

Indonesia Edisi III).

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan

pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak

dan tablet kempa (Farmakope Indonesia Edisi IV).

Tablet adalah sediaan bentuk padat yang mengandung substansi obat dengan

atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatannya, dapat

diklasifikasikan sebagai tablet atau tablet kompresi (USP 26, Hal 2406).

Tablet adalah bentuk sediaan yang paling banyak beredar karena secara fisik

stabil, mudah dibuat, lebih menjamin kestabilan bahan aktif dibandingkan bentuk

cair, mudah dikemas, praktis, mudahdigunakan, homogen, dan reprodusibel.

Massa tablet harus mengalir dengan lancar agar dapat menjamin homogenitas dan

reprodusibilitassediaan dan harus dapat terkompresi dengan baik agar diperoleh

tabletyang kuat, kompak, dan stabil selama penyimpanan dan distribusi.Metode

granulasi banyak dipilih dengan tujuan memperbaiki sifat alir dan kompresibilitas

massa tablet (Lachman,Leon., 1994).


6/43

2. Ukuran Tablet

Menurut R. Voigt :

Garis tengah pada umumnya 15-17 mm

Bobot tablet pada umumnya 0,1-1 g

Menurut Lachman :

Tablet oral biasanya berukuran 3/16-1/2 inci

Berat tablet berkisar antara 120-700 mg 800 mg

Diameternya -7/6 inci

Menurut Farmakope Indonesia Edisi IIIKecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak

kurang dari 1 1/3 kali tebal tablet

3. Jenis Sediaan Tablet

Berdasarkan prinsip pembuatan tablet terdiri dari :

a. Tablet Kempa

Dibuat dengan cara pengempaan dengan memberikan tekanan tinggi pada

serbuk atau granul menggunakan pons atau cetakan baja.

b. Tablet Cetak

Dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah

pada lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada pembentukan kristal

yang terbentuk selama pengeringan, tidak tergantung pada kekuatan yang

diberikan.

4.

Berdasarkan Tujuan Penggunannya

a. Tablet Kempa Tujuan Saluran Pencernaan

1) Tablet konvensional Biasa


7/43

Tablet yang dibuat atau dikempa dengan siklus kompresi tunggal yang

biasanya terdiri dari zat aktif sendiri atau kombinasi dengan bahan

eksipien seperti :

Pengisi (member bentuk) : laktosa

Pengikat (member adhesivitas atau kelekatan saat bertemu saluran

cerna) : amylum, gelatin, tragakan

Disintegrator (mempermudah hancurnya tablet)

2) Tablet Kempa Multi atau Kempa Ganda

Adalah tablet konvensional yang dikompresi lebih dari siklus kompresi

tunggal sehingga tablet akhir tersebut terdiri atas dua atau lebih lapisan.

Disebut juga sebagai tablet berlapis. Keuntungannya dapat memisahkanzat aktif yang inkompatibel (tidak tersatukan).

3) Tablet Lepas Lambat

Tablet yang pelepasan zat aktifnya dimodifikasi sehingga tablet tersebut

melepaskan dosis awal yang cukup untuk efek terapi yang kemudian

disusul dengan dosis pemeliharaan sehingga jumlah zat aktif dalam darah

cukup untuk beberapa waktu tertentu.

4) Tablet Lepas Tunda

Adalah tablet yang dikempa yang disalut dengan suatu zat yang tahan

terhadap cairan lambung, reaksi asam, tetapi terlarut dalam usus halus

yang pelepasan zat aktifnya terkendali pada waktu-waktu tertentu.

5) Tablet Salut Gula

Adalah tablet kempa yang disalut dengan beberapa lapis lapisan gula baik

berwarna maupun tidak. Tujuannya untuk melindungi zat aktif terhadap

lingkungan udara (O2 , Kelembaban), menutup rasa dan bau tidak enak,

menaikkan penampilan tablet.

6) Tablet salut Film

Tablet kempa yang disalut dengan salut tipis, berwarna atau tidak dari

bahan polimer yang larut dalam air yang hancur cepat dalam saluran

cerna.penyalutan tidak perlu berkali-kali.


8/43

7) Tablet Effervesen

Tablet kempa jika berkontak dengan air menjadi berbuih karena

mengeluarkan CO2. Tablet ini harus dilarutkan dalam air baru diminum.

8) Tablet Kunyah

Tablet kempa yang mengandung zat aktif dan eksipien yang harus

dikunyah sebelum ditelan.

b. Tablet Kempa Digunakan dalam Rongga Mulut

1) Tablet Bukal

Tablet kempa biasa berbentuk oval yang ditempatkan diantara gusi dan

pipi. Biasanya keras dan berisi hormone. Bekerja sistemik, tererosi atau

terdisolusi di tempat tersebut dalam waktu yang lama (secara perlahan).

2) Tablet Sublingual

Tablet kempa berbentuk pipih yang diletakkan dibawah lidah, berisi

nitrogliserin. Biasanya untuk obat penyempitan pembuluh darah ke

jantung (angina pectoris) sehingga harus cepat terlarut agar dapat segera

memberi efek terapi. Diabsorbsi oleh selaput lendir dibawah lidah.

3)

Tablet Hisap atau Lozenges

Tablet yang mengandung zat aktif dan zat-zat penawar rasa dan bau,

dimaksudkan untuk disolusi lambat dalam mulut untuk tujuan lokal pada

selaput lender mulut.

4) Dental Cones (Kerucut Gigi)

Yaitu suatu bentuk tablet yang cukup kecil, dirancang untuk ditempatkan

dalam akar gigi yang kosong setelah pencabutan gigi. Tujuannya biasanya

untuk mencegah berkembangbiaknya bakteri ditempat yang kosong tadi

dengan menggunakan suatu senyawa anti bakteri yang dilepaskan secara

perlahan-lahan, atau untuk mengurangi pendarahan dengan melepaskan

suatu astringen atau koagulan.


9/43

c. Tablet Kempa Digunakan Melalui Liang Tubuh

1) Tablet Rektal

Tablet kempa yang mengandung zat aktif yang digunakan secara rectal

(dubur) yang tujuannya untuk kerja lokal atau sistemik.

2) Tablet Vaginal

Tablet kempa yang berbentuk telur (ovula) untuk dimasukkan dalam

vagina yang didalamnya terjadi disolusi dan melepaskan zat aktifnya.

Biasanya mengandung antiseptik, astringen. Digunakan untuk infeksi

lokal dalam vagina dan mungkin juga untuk penggunaan steroid dalam

pengobatan sistemik.

d. Tablet Kempa untuk Implantasi

Tablet implantasi atau pelet dibuat berdasarkan teknik aseptik, mesin tablet

harus steril. Dimaksudkan untuk implantasi subkutan (untuk KB, mencegah

kehamilan).

e. Tablet Cetak Untuk Penggunaan Lain

1) Tablet Triturat untuk Dispensing

Adalah tablet yang dihaluskan dulu atau disiapkan untuk penggunaan

tertentu. Tablet kempa atau cetak berbentuk kecil umumnya silindris

digunakan untuk memberikan jumlah zat aktif terukur yang tepat untuk

peracikan obat. Digunakan sebagai tablet sublingual atau dilepaskan diatas

lidah atau ditelan dengan air minum.

2) Tablet Hipodermik

Tablet cetak atau kempa yang dibuat dari bahan mudah larut atau melarut

sempurna dalam air. Umumnya digunakan untuk membuat sediaan injeksi

steril dalam ampul dengan menambahkan pelarut steril

3)

Tablet Dispending

Tablet yang digunakan oleh apoteker untuk meracik suatu bentuk sediaan

padat atau cair. Dimaksudkan untuk ditambahkan kedalam air dengan


10/43


11/43

c. Tablet dapat mengandung dosis zat aktif dengan volume yang kecil sehingga

memudahkan proses pembuatan, pengemasan, pengangkutan, dan

penyimpanan;

d.

Bebas dari air, sehingga potensi adanya hidrolisis dapat dicegah/diperkecil.

Dibandingkan dengan bentuk sediaan lain, sediaan tablet mempunyai keuntungan,

antara lain :

a. Volume sediaan cukup kecil dan wujudnya padat (merupakan bentuk sediaan

oral yang paling ringan dan paling kompak), memudahkan pengemasan,

penyimpanan, dan pengangkutan;

b. Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh (mengandung dosis zat aktif yang

tepat/teliti) dan menawarkan kemampuan terbaik dari semua bentuk sediaan

oral untuk ketepatan ukuran serta variabilitas kandungan yang paling rendah;

c. Dapat mengandung zat aktif dalam jumlah besar dengan volume yang kecil;

d.

Tablet merupakan sediaan yang kering sehingga zat aktif lebih stabil;

e. Tablet sangat cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air;

f. Zat aktif yang rasanya tidak enak akan berkurang rasanya dalam tablet;

g. Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah; tidak

memerlukan langkah pekerjaan tambahan bila menggunakan permukaan

pencetak yang bermonogram atau berhiasan timbul;

h. Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal di

tenggorokan, terutama bila bersalut yang memungkinkan pecah/hancurnya

tablet tidak segera terjadi;

i. Pelepasan zat aktif dapat diatur (tablet lepas tunda, lepas lambat, lepas

terkendali);

j.

Tablet dapat disalut untuk melindungi zat aktif, menutupi rasa dan bau yang

tidak enak, dan untuk terapi lokal (salut enterik);

k.

Dapat diproduksi besar-besaran, sederhana, cepat, sehingga biaya produksinya

lebih rendah;

l. Pemakaian oleh penderita lebih mudah;


12/43

m. Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran

kimia, mekanik, dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik.

(The Theory & Practice of Industrial Pharmacy, Lachman Hal 294 dan

Proceeding Seminar Validasi, Hal 26)

8. Kerugian Sediaan Tablet

Di samping keuntungan di atas, sediaan tablet juga mempunya beberapa kerugian,

antara lain :

a. Ada orang tertentu yang tidak dapat menelan tablet (dalam keadaan tidak

sadar/pingsan);

b. Formulasi tablet cukup rumit, antara lain :

Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak padat, karena sifat

amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis;

Zat aktif yang sulit terbasahi (hidrofob), lambat melarut, dosisnya cukup

besar atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna, atau

kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit untuk diformulasi (harus

diformulasi sedemikian rupa);

Zat aktif yang rasanya pahit, tidak enak, atau bau yang tidak disenangi,

atau zat aktif yang peka terhadap oksigen, atmosfer, dan kelembaban

udara, memerlukan enkapsulasi sebelum dikempa. Dalam hal ini sediaan

kapsul menjadi lebih baik daripada tablet.

(The Theory & Practice of Industrial Pharmacy, Lachman Hal 294)

9. Permasalahan Dalam Pencetakan Tablet

Masalah-masalah yang dapat muncul selama proses pencetakan tablet secara

umum, seperti :a. Capping: pemisahan sebagian atau keseluruhan bagian atas/bawah tablet dari

badan tablet

b. Laminasi : pemisahan tablet menjadi dua bagian atau lebih

c. Chipping: keadaan dimana bagian bawah tablet terpotong


13/43

d. Cracking: keadaan dimana tablet pecah, lebih sering di bagian atas-tengah

e. Picking : perpidahan bahan dari permukaan tablet dan menempel pada

permukaanpunch

f.

Sticking: keadaan dimana granul menempel pada dinding die (ada adhesi)

g. Mottling : keadaan dimana distribusi zat warna pada permukaan tablet tidak

merata

B. Komponen Pembentuk Tablet

1. Zat aktif

Secara luas obat atau bahan aktif yang diberikan secara oral dalam bentuk tablet

dikelompokkan menjadi beberapa bagian, antara lain :

a. Zat aktif tidak larut air

Zat ini cenderung digunakan untuk memberikan efek local pada saluran

pencernaan (seperti antasida dan adsorben). Zat yang tidak larut air umumnya

dipengaruhi oleh fenomena permukaan, jika bekerja dengan menggunakan zat

ini sangatlah penting memperhatikan kemampuan redispersi bahan obat dari

sediaan menghasilakn ukuran partikel yang halus dan luas permukaan yang

tinggi. Dengan demikian efek formulasi, granulasi, dan pencetakan terhadap

sifat permukaan dari bahan dan kemampuan memperbaiki sifat bahan dalam

saluran cerna dengan sifat permukaan optimum merupakan faktor kritis.

b. Zat aktif larut air

Zat ini cenderung digunakan untuk memberikan efek sistemik dengan

terdisolusi dan terabsorbsi pada usus. Dalam hal obat diharapkan dengan

memberikan efek sistemik, rancangan bentuk sediaan harus cepat

terdisintegrasi dan terlarut. Kemampuan terlarutnya didaerah saluran cerna

tempat bahan tersebut diabsorbsi.


14/43

2. Eksipien (bahan pembantu)

Eksipien adalah zat yang bersifat inert secara farmakologi yang digunakan

sebagai zat pembantu dalam formulasi tablet untuk memperbaiki sifat zat aktif,

membentuk tablet dan mempermudah teknologi teknologi pembuatan tablet.

Eksipien harus memiliki criteria sebagai berikut :

Tidak toksik (memenuhi persyaratan peraturan di setiap negara)

Tersedia secara komersial dengan mutu yang dapat diterima oleh semua

Negara

Tempat produk tersebut dikembangkan

Harga relatif murah

Tidak kontraindikasi dalam suatu golongan populasi, inert secara fisiologis

Stabil secara fisika dan kimia baik tersendiri maupun dalam kombinasi

dengan zat aktif

Bebas dari kandungan bakteri pathogen.

Kompatibel dengan zat warna dan bahan lainnya dan tidak membawa

pengaruh yang buruk terhadap ketersediaan hayati dari zat aktif dalam

sediaan.

a. Bahan pengisi

Pengisi adalah zat yang ditambahkan untuk menyesuaikan bobot dan

ukuran tablet jika dosis zat aktif tidak cukup untuk membuat masa tablet,

memperbaiki daya kohesi sehingga tablet dapat dikempa dengan baik, serta

mengatasi masalah kelembapan yang mempengaruhi kestabilan zat aktif.

Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi,berkisar 580% dari bobot

tablet (tergantung jumlah zat aktif dan bobot tablet yang dinginkan). Bila

bahan aktif berdosis kecil, sifat tablet (campuran massa yang akan ditablet)

secara keseluruhan ditentukan oleh sifat bahan pengisi.

Massa yang dibutuhkan dalam tablet adalah 0,1 0,8 gram, sehingga

memungkinkan untuk dicetak. Pada obat yang berdosis cukup tinggi bahan

pengisi tidak diperlukan. Bahan pengisi juga ditambahkan untuk memperbaiki


15/43

daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung atau untuk memicu aliran.

Yang umum digunakan adalah pati dan laktosa.

b.

Pengikat dan perekat

Pengikat atau perekat berfungsi memberi daya adhesi pada massa

serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah daya

kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Bahan pengikat dapat ditambahkan

dalam bentuk kering dan dalam bentuk larutan (lebih efektif). Beberapa

senyawa yang dapat digunakan sebagai pengikat atau perekat antara lain :

polimer alam, contoh amilum, gom, sorbitol, tragakan, glukosa, gelatin dan

natrium alginat, polimer sintetik contohnya derivat selulosa, seperti metal

selulosa, karboksil metal selulosa (CMC), etil selulosa, polivinil pirolidon

(PVP). Salah satu bahan pengikat yang sering digunakan yaitu jenis pati

dengan konsentrasi 5 20%. (Voight, 1995 : 174). Pada granulasi basah,

bahan pengikat biasanya ditambahkan dalam bentuk larutan (dibuat solution,

muchilago, atau suspensi) namun dapat juga ditambahkan dalam bentuk

kering, setelah dicampur dengan massa yang akan digranul baru ditambahkan

pelarut.

c. Penghancur

Fungsinya untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet ketika

kontak dengan cairan pencernaan. Bahan ini dapat menarik air kedalam tablet,

mengembang dan menyebabkan tablet pecah menjadi bagian bagian. Bahan

ini sangat menentukan kelarutan obat selanjutnya sehingga dapat tercapai

bioavailabilitas yang diharapkan (lachman, 1994 : 702 )

Bahan penghancur meliputi tepung jagung dan kentang, turunan amilum

seperti amilum glikoat, senyawa selulosa, dan bahan bahan lain yang

memperbesar atau mengembang dengan adanya lembab dan mempunyai efek

memecahkan dan menghancurkan tablet setelah masuk kedalam saluran


16/43

pencernaan. Amilum digunakan untuk konsentrasi 5% umunya cocok untuk

membantu penghancuran.

d.

Bahan pelincir (lubrikan)

Lubrikan murni

Lubrikan murni adalah zat yang digunakan untuk mengurangi gesekan

antar granul dengan dinding cetakan selama pengempaan pengeluaran

tablet. Lubrikan dapat bekerja dengan dua mekanisme, yaitu fluid

lubrication dan boundary lubrication. Fluid lubrication bekerja dengan

memisahkan kedua permukaan granul dan dinding. Sedangkan boundary

lubrication bekerja karena adanya penempelan dari bagian molekular yang

mempunyai rantai karbon panjang. Berdasarkan kelarutannya dalam air,

lubrikan dapat diklasifikasikan sebagai berikut :

- Lubrikan larut air

Lubrikan ini umumnya hanya digunakan jika tablet harus sangat larut

air (misalnya tablet effervesen) dan tergantung dari karakter disolusi

yang diinginkan. Beberapa contoh senyawa yang dapat digolongkan

sebagai lubrikan larut air antara lain : natrium benzoat, natrium asetat,

natrium klorida, natrium oleat, natrium lauril sulfat, magnesium lauril

sulfat, asam borat, Karbowax 4000, Karbowax 6000, polietilenglikol.

- Lubrikan tidak larut air

Lubrikan ini lebih efektif daripada yang larut air dan digunakan pada

konsentrasi yang lebih rrendah. Beberapa contoh senyawa yang dapat

digolongkan sebagai lubrikan tidak larut air antara lain : magnesium

stearat, kalsium stearat, natrium stearat, asam stearat, talk.

Pertimbangan pemilihan lubrikan tergantung pada cara pemakaian, tipe

tablet, sifat disintegrasi dan disolusi yang diinginkan, sifat fisika-kimia

serbuk atau granul dan biaya.

Sebagai bahan pelincir yang sangat menonjol adalah talk karena dapat

sekaligus memenuhi ketiga fungsi yaitu sebagai pelincir, anti lengket dan


17/43

pelicin. Pada umumnya talk ditambahkan sebanyak 2% ke dalam granulat

siap pakai.

e.

Anti lengket (antidheren)

Antiadheren adalah zat yang digunakan untuk mencegah

menempelnya massa tablet pada punch dan untuk mengurangi penempelan

pada dinding cetakan. Bahan ini sangat diperlukan untuk zat-zat yang mudah

menempel, seperti vitamin E. Talk, magnesium stearat dan amilum jagung

merupakan material yang memiliki sifat antiadheren yang sangat baik.

f. Glidan

Glidan ditambahkan dalam formulais untuk menaikkan atau meningkatkan

fluiditas massa yang akan dikempa, sehingga massa tersebut dapat mengisi

die dalam jumlah yang seragam. Amilum adalah glidan yang paling populer

karena disamping dapat berfungsi sebagai glidan juga sebagai disintegran

dengan konsentrasi sampai 10%. Talk lebih baik sebagai glidan dibandingkan

amilum, tetapi dapat menurunkan disintegrasi dan disolusi tablet.

g.

Pembasah (surfaktan)

Beberapa zat berkhasiat memiliki sifat hidrofob, yaitu sifat yang susah untuk

dibasahi. Zat berkhasiat yang demikian akan menimbulkan masalah dalam

waktu hancurnya, oleh karena itu diperlukan suatu zat pembasah. Zat

pembasah membantu mempercepat penetrasi cairan ke dalam tablet sehingga

dapat terjadi kontak antara bahan cairan dengan zat penghancur yang lebih

cepat.

h. Penyerapan cairan (adsorben)

Adsorben adalah zat yang digunakan untuk menyerap sejumlah besar cairan

seperti minyak, ekstrak cair, dan lelehan eutektik yang dapat terinkoporasi

dalam tablet tanpa perubahan zat tersebut menjadi basah. Beberapa contoh zat


18/43


19/43

SweetenersdanFlavor

Penambahan pemanis dan pemberi rasa biasanya hanya untuk tablet-

tablet kunyah, hisap, buccal, sublingual, effervesen dan tablet lain

yang dimaksudkan untuk hancur atau larut di mulut.

Tabel beberapa pemanis yang biasa digunakan

Pemanis Alami Pemanis Sintetis atau Buatan

Mannitol Sakarin

Lactosa Siklamat

Sukrosa Aspartame

Dektrosa

C.Metode Pembuatan Tablet

Sediaan tablet dapat dibuat melalui tiga macam metode, yaitu granulasi basah,

granulasi kering, dan kempa langsung. Pemilihan metode pembuatan sediaan

tablet ini biasanya disesuaikan dengan karakteristik zat aktif yang akan dibuat

tablet, apakah zat tersebut tahan terhadap panas atau lembab, kestabilannya, besar

kecilnya dosis, dan lain sebagainya.

1. Granulasi Basah, yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien

menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam

jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat

digranulasi.Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap

lembab dan panas.Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena

sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak baik. Prinsipdari metode granulasi

basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan pengikat teretentu sampai

mendapat tingkat kebasahan tertentu pula, kemudian masa basah tersebut

digranulasi.

Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu

perekat sebagai pengganti pengompakan, tehnik ini membutuhkan larutan,

suspensi atau bubur yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke


20/43

campuran serbuk atau dapat juga bahan tersebut dimasukan kering ke dalam

campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah. Cairan yang ditambahkan

memiliki peranan yang cukup penting dimana jembatan cair yang terbentuk di

antara partikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat bila jumlah cairan yang

ditambahkan meningkat, gaya tegangan permukaan dan tekanan kapiler paling

penting pada awal pembentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan

pencampuran dilanjutkan sampai tercapai dispersi yang merata dan semua

bahan pengikat sudah bekerja, jika sudah diperoleh massa basah atau lembab

maka massa dilewatkan pada ayakan dan diberi tekanan dengan alat

penggiling atau oscillating granulator tujuannya agar terbentuk granul sehingga

luas permukaan meningkat dan proses pengeringan menjadi lebih cepat, setelah

pengeringan granul diayak kembali ukuran ayakan tergantung pada alat

penghancur yang dugunakan dan ukuran tablet yang akan dibuat.

2.

Granulasi Kering disebut jugaslugging, yaitu memproses partikel zat aktif dan

eksipien dengan mengempa campuran bahan kering menjadi massa padat yang

selanjutnya dipecah lagi untuk menghasilkan partikel yang berukuran lebih

besar dari serbuk semula (granul). Prinsip dari metode ini adalah membuat

granul secara mekanis, tanpa bantuan bahan pengikat dan pelarut, ikatannya

didapat melalui gaya. Teknik ini yang cukup baik, digunakan untuk zat aktif

yang memiliki dosis efektif yang terlalu tinggi untuk dikempa langsung atau

zat aktif yang sensitif terhadap pemanasan dan kelembaban.

Pada proses ini komponenkomponen tablet dikompakan dengan mesin cetak

tablet lalu ditekan ke dalam die dan dikompakan dengan punch sehingga

diperoleh massa yang disebut slug, prosesnya disebut slugging, pada proses

selanjutnya slug kemudian diayak dan diaduk untuk mendapatkan granul yang

daya mengalirnya lebih baik dari campuran awal bila slug yang didapat belum

memuaskan maka proses diatas dapat diulang. Dalam jumlah besar granulasi

kering dapat juga dilakukan pada mesin khusus yang disebut roller compactor

yang memiliki kemampuan memuat bahan sekitar 500 kg, roller compactor


21/43

memakai dua penggiling yang putarannya saling berlawanan satu dengan yang

lainnya, dan dengan bantuan tehnik hidrolik pada salah satu penggiling mesin

ini mampu menghasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir

dintara penggiling.

3. Metode Kempa Langsung,yaitu pembuatan tablet dengan mengempa langsung

campuran zat aktif dan eksipien kering.tanpa melalui perlakuan awal terlebih

dahulu. Metode ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat

pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil

dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. Ada

beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin

langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktik tidak mudah untuk langsung

dikempa, selain itu zat aktif tunggal yang langsung dikempa untuk dijadikan

tablet kebanyakan sulit untuk pecah jika terkena air (cairan tubuh). secara

umum sifat zat aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah;

alirannya baik, kompresibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mampu

menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet. Sedangkan

keuntungan metode kempa langsung yaitu :

Lebih ekonomis karena validasi proses lebih sedikit

Lebih singkat prosesnya. Karena proses yang dilakukan lebih sedikit, maka

waktu yang diperlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat,

tenaga dan mesin yang dipergunakan juga lebih sedikit.

Dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan tidak tahan

lembab

Waktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak melewati proses

granul, tetapi langsung menjadi partikel. tablet kempa langsung berisi

partikel halus, sehingga tidak melalui proses dari granul ke partikel halus

terlebih dahulu.

Kerugian metode kempa langsung :


22/43

Perbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan

pengisi dapat menimbulkan stratifikasi di antara granul yang selanjutnya

dapat menyebabkan kurang seragamnya kandungan zat aktif di dalam

tablet.

Zat aktif dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung

karena itu biasanya digunakan 30% dari formula agar memudahkan proses

pengempaan sehingga pengisi yang dibutuhkanpun makin banyak dan

mahal. Dalam beberapa kondisi pengisi dapat berinteraksi dengan obat

seperti senyawa amin dan laktosa spray dried dan menghasilkan warna

kuning. Pada kempa langsung mungkin terjadi aliran statik yang terjadi

selama pencampuran dan pemeriksaan rutin sehingga keseragaman zat aktifdalam granul terganggu.

Sulit dalam pemilihan eksipien karena eksipien yang digunakan harus

bersifat; mudah mengalir; kompresibilitas yang baik; kohesifitas dan

adhesifitas yang baik.

D.

Evaluasi Granul dan Tablet

1. Kemampuan alir dan sudut istirahat

Sifat aliran serbuk yang baik merupakan hal penting untuk pengisian yang

seragam ke dalam lubang cetak mesin tablet dan untuk memudahkan gerakan

bahan di sekitar fasilitas produksi. Sifat aliran dipengaruhi oleh ukuran dan

bentuk partikel, partikel yang lebih besar dan bulat menunjukkan aliran yang

lebih baik. Metode untuk mengevaluasi sifat aliran granul yang sering

digunakan adalah metode corong (langsung) (Sari, 2010).

Kecepatan alir diketahui melalui metode corong. Metode ini paling sederhana

untuk menetapkan kemampuan alir granul secara langsung, yakni kecepatan

alir granul dengan bobot tertentu melalui corong diukur dalam detik. Suatu

penutup sederhana ditempatkan pada lubang keluar corong lalu diisi dengan

granul yang telah ditimbang terlebih dahulu. Ketika penutup dibuka, waktu

yang dibutuhkan granul untuk keluar dicatat. Dengan membagi massa serbuk


23/43

dengan waktu keluar tersebut, kecepatan alir diperoleh sehingga dapat

digunakan untuk perbandingan kuantitatif granul yang berbeda.

Waktu alir adalah waktu yang dibutuhkan oleh sejumlah granul untuk

mengalir dalam suatu alat. Sifat alir ini dapat digunakan untuk menilai

efektivitas bahan pelicin, mudah tidaknya granul mengalir dan sifat

permukaan granul (Voigt, 1995).

Metode sudut istirahat telah digunakan sebagai metode tidak langsung untuk

mengukur mampu alir granul karena hubungannya dengan kohesi antar

partikel. Banyak metode yang berbeda untuk menetapkan sudut istirahat dan

salah satunya yang digunakan adalah metode corong (Sari, 2010).

2. Kerapatan curah dan kerapatan mampat

Tap density atau densitas ketuk adalah densitas yang ditentukan dengan

membagi berat dengan volume setelah dilakukan pengetukan. Pada

pengetukan ini proses yang terjadi adalah pemampatan. Alat Tap density

terdiri dari tiga bagian yaitu holder, mesin pengetuk dan penghitung ketukan.

Holder digunakan untuk menyimpan tabung berukuran. Tabung berukuran ini

biasanya menggunakan gelas ukur, alat ini fungsinya untuk wadah sampel

yang diuji, mesin pengetuk berfungsi untuk mengangkat gelas ukur yang

tersimpan dalam holder kemudian membiarkan jatuh demikian seterusnya

hingga sampel terketuk-ketuk, dan penghitung ketukan akan menghitung

jumlah ketukan sesuai dengan angka yang ditentukan.

3. Uji Susut Pengeringan (LOD)

Granul dibuat dengan maksud untuk memperbaiki sifat alir massa serbuk yang

akan dibuat menjadi sediaan tablet, kapsul, puyer, ataupun suspensi kering.

Salah satu cairan pembasah yang dapat digunakan adalah air sehingga setelah

melalui proses pengeringan, kadar air granul harus dievaluasi untuk

mengetahui kadar air yang tertinggal di granul. Salah satu metode yang dapat

digunakan untuk mengukur kadar air adalah metode gravimetri dengan cara


24/43

membandingkan bobot granul setelah dipanaskan dengan bobot granul

sebelum dipanaskan. Pada saat pemanasan berlangsung, air yang masih

tertinggal dalam granul akan menguap (Lachman dkk, 1989).

Salah satu alat yang bisa digunakan untuk mengukur kadar air dengan prinsip

gravimetri adalah moisture analyzer. Dilihat dari katanya moisture analyzer

artinya penganalisa kelembaban. Jadi yang diukur oleh alat ini adalah

kandungan lembab yang terkandung dalam zat uji yang kemudian menguap

akibat panas yang dikeluarkan oleh alat ini. Temperatur moisture balance

bisa di set sesuai dengan yang diinginkan. Untuk mengukur kadar air granul,

moisture balance cukup diset pada temperatur 70oC untuk mencegah ikut

menguapnya air kristal yang terkandung dalam bahan yang digunakan dalam

pembuatan granul (Ansel, 1999).

Penentuan kadar air dapat ditentukan dengan menggunakan timbangan dengan

cara menentukan nilai bobot akhir dan bobot awal dari granul. Uji kadar air

dengan menggunakan metode LOD (Loss on Drying) yaitu suatu pernyataan

kadar kelembaban berdasarkan bobot basah.

Timbangan yang digunakan dalam melakukan uji susut pengeringan dikenal

timbanganMoisture Balance. Timbangan tersebut sangatlah unik karena bisa

mengeluarkan panas. Kegunaan timbangan ini adalah untuk mengetahui

seberapa banyak kadar air yang tersembunyi dalam setiap barang yang diuji

(Lachman dkk, 1989).

4. Uji Keseragaman bobot

Timbangan digital sebagai alat ukur untuk satuan berat. Dibandingkan dengan

neraca jaman dulu yang masih menggunakan neraca analog atau manual,

neraca digital memiliki fungsi lebih sebagai alat ukur, diantaranya neraca

digital lebih akurat, presisi, akuntable (bisa menyimpan hasil dari setiap

penimbangan). Neraca analitik digital merupakan salah satu neraca yang

memiliki tingkat ketelitian tinggi, neraca ini mampu menimbang zat atau

benda sampai batas 0,0001 g (Robbins, 2011).


25/43

Neraca atau timbangan baik yang digital ataupun manual harus diletakkan

pada bidang datar, dimana tiap sudut harus benar-benar setimbang.

Kesetimbangan ini mutlak perlu untuk mendapatkan hasil penimbangan yang

akurat, jadi kesetimbangan ini untuk menempatkan titik berat berada pada

poros timbangan bukannya pada salah satu sisi. Kesetimbangan dapat dilihat

pada indikator kesetimbangan yang terdapat pada setiap timbangan. Neraca

digital ditunjukkan dengan water pass yang berupa bulatan besar yang

didalamnya terdapat bulatan kecil (Hamdani, 2012).

5. Uji Keseragaman Ukuran

Jangka sorong adalah instrumen presisi yang dapat digunakan untuk

mengukur dimensi benda bagian dalam dan luar. Ditinjau dari cara

pembacaannya, jangka sorong dapat dibagi dua yaitu jangka sorong manual

dan digital. Penggunaan jangka sorong manual lebih sulit bila dibandingkan

dengan yang digital, karena hasil pengukuran diinterpretasi dari skala oleh

pengguna, sedangkan hasil pengukuran menggunakan yang digital dapat

dibaca langsung pada layar LCD. Versi manual memilki dua skala imperial

(skala dalam inci) dan metrik (skala dalam milimeter).

Fungsi jangka sorong antara lain mengukur panjang suatu benda dengan

ketelitian sampai 0,1 mm, rahang tetap dan rahang geser atas bisa digunakan

untuk mengukur diameter benda yang cukup kecil seperti cincin, pipa, dll, dan

tangkai ukur di bagian bawah berfungsi untuk mengukur kedalaman seperti

kedalaman tabung, lubang kecil, atau perbedaan tinggi yang kecil (Admin,

2013).

Jangka sorong dapat digunakan untuk mengukur panjang, diameter luar,

diameter dalam, dan kedalaman benda. Bagian-bagian utamanya adalah

rahang tetap yang memiliki skala utama dengan lebar skala terkecil 1 mm dan

rahang geser yang memiliki skala nonius/vernier. Lebar skala nonius masing-

masing 0,9 mm. hal ini dimungkinkan karena panjang seluruh skala nonius

adalah 9 mm tetapi dibagi menjadi 10 buah skala. Jadi, selisih satu skala pada


26/43

rahang tetap dan rahang geser adalah (1-0,9)mm atau 0,1 mm (Tim Fisika,

2007).

6.

Uji Waktu Hancur

Waktu hancur adalah waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah

kondisi yang ditetapkan dan lewatnya seluruh partikel melalui saringan

berukuran mesh-10. Uji ini tidak memberi jaminan bahwa partikel-partikel itu

akan melepas bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang seharusnya

(Lachman, dkk., 1994).

Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur dari tablet adalah sifat kimia

dan fisis dari granulat, kekerasan dan porositasnya. Tablet biasanya

diformulasi dengan bahan pengembang atau bahan penghancur yang

menyebabkan tablet hancur di dalam air atau cairan lambung. Hancurnya

tablet tidak berarti sempurna larutnya bahan obat dalam tablet. Kebanyakan

bahan pelicin bersifat hidrofob, bahan pelicin yang berlebihan akan

memperlambat waktu hancur. Tablet dengan rongga-rongga yang besar akan

mudah dimasuki air sehingga hancur lebih cepat dari pada tablet yang keras

dengan rongga-rongga yang kecil (Soekemi, dkk., 1987).

7. Uji Friabilitas

Kerapuhan merupakan parameter yang digunakan untuk mengukur ketahanan

permukaan tablet terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan

pengiriman. Kerapuhan diukur dengan friabilator. Prinsipnya adalah

menetapkan bobot yang hilang dari sejumlah tablet selama diputar dalam

friabilator selama waktu tertentu. Pada proses pengukuran kerapuhan, alat

diputar dengan kecepatan 25 putaran per menit dan waktu yang digunakan

adalah 4 menit. Jadi ada 100 putaran (Andayana, 2009). Kerapuhan dapat

dievaluasi dengan menggunakan friabilator (contoh nya Rosche friabilator)

(Sulaiman, 2007).


27/43

Tablet yang akan diuji memiliki berat antara rentang 6 6,5 gram, terlebih

dahulu dibersihkan dari debunya dan ditimbang dengan seksama. Tablet

tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam friabilator, dan diputar sebanyak

100 putaran selama 4 menit, jadi kecepatan putarannya 25 putaran per menit.

Setelah selesai, keluarkan tablet dari alat, bersihkan dari debu dan timbang

dengan seksama. Kemudian dihitung persentase kehilangan bobot sebelum

dan sesudah perlakuan. Tablet dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari

1% (Andayana, 2009). Uji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot

akibat abrasi yang terjadi pada permukaan tablet. Semakin besar harga

persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang.

Kerapuhan yang tinggi akan mempengaruhi konsentrasi/kadar zat aktif yang

masih terdapat pada tablet. Tablet dengan konsentrasi zat aktif yang kecil

(tablet dengan bobot kecil), adanya kehilangan massa akibat rapuh akan

mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet (Sulaiman,

2007).

Hal yang harus diperhatikan dalam pengujian friabilitas adalah jika dalam

proses pengukuran friabilitas ada tablet yang pecah atau terbelah, maka tablet

tersebut tidak diikutsertakan dalam perhitungan. Jika hasil pengukuran

meragukan (bobot yang hilang terlalu besar), maka pengujian harus diulang

sebanyak dua kali. Selanjutnya tentukan nilai rata-rata dari ketiga uji yang

telah dilakukan (Andayana, 2009).

8. Uji Kekerasan

Uji kekerasan tablet dapat didefinisikan sebagai uji kekuatan tablet yang

mencerminkan kekuatan tablet secara keseluruhan, yang diukur dengan

memberi tekanan terhadap diameter tablet. Tablet harus mempunyai kekuatan

dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan dari berbagai goncangan mekanik

pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi. Alat yang biasa digunakan

adalah Hardness Tester. Kekerasan adalah parameter yang menggambarkan

ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan


28/43

dan terjadi keretakan tablet selama pembungkusan, pengangkutan dan

pemakaian. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan

(Parrott, 1971).

Faktor-faktor yang mempengaruhi kekerasan tablet adalah tekanan kompresi

dan sifat bahan yang dikempa. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari

tekanan pengempaan. Semakin besar tekanan yang diberikan saat penabletan

akan meningkatkan kekerasan tablet. Pada umumnya tablet yang keras

memiliki waktu hancur yang lama (lebih sukar hancur) dan disolusi yang

rendah, namun tidak selamanya demikian. Pada umumnya tablet yang baik

dinyatakan mempunyai kekerasan antara 4-10 kg. Namun hal ini tidak mutlak,

artinya kekerasan tablet dapat lebih kecil dari 4 atau lebih tinggi dari 8 kg.

Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima dengan syarat

kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan. Tetapi biasanya tablet

yang tidak keras akan memiliki kerapuhan yang tinggi dan lebih sulit

penanganannya pada saat pengemasan, dan transportasi. Kekerasan tablet

lebih besar dari 10 kg masih dapat diterima, jika masih memenuhi persyaratan

waktu hancur/disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan (Sulaiman, 2007).

Prinsip pengukurannya adalah memberikan tekanan pada tablet sampai tablet

retak atau pecah.

E. VITAMIN C

Vitamin C adalah Kristal putih yang mudah larut dalam air. Vitamin C yang

disebut juga sebagai asam askorbat merupakan vitamin yang larut dalam air.

Dalam keadaan kering vitamin C cukup stabil, tetapi dalam keadaan larut, vitamin

C mudah rusak karena bersentuhan dengan udara (oksidasi) terutama apabila

terkena panas. Vitamin C tidak stabil dalam larutan alkali, tetapi cukup stabil

dalam larutan asam. Di dalam tubuh, vitamin C terdapat di dalam darah

(khususnya leukosit), korteks anak ginjal, kulit, dan tulang. Vitamin C akan

diserap di saluran cerna melalui transpor aktif).


29/43

Vitamin C diperlukan untuk hidroksilasi prolin dan lisin menjadi

hidroksiprolin yang merupakan bahan penting dalam pembentukan kolagen.

Kolagen merupakan senyawa protein yang mempengaruhi integritas struktur sel

di semua jaringan ikat, seperti pada tulang rawan, matriks tulang, gigi, membrane

kapiler, kulit dan tendon. Dengan demikian maka fungsi vitamin C dalam

kehidupan sehari-hari berperan dalam penyembuhan luka, patah tulang,

perdarahan di bawah kulit dan perdarahan gusi. Asam askorbat penting untuk

mengaktifkan enzim prolil hidroksilase, yang menunjang tahap hidroksilasi dalam

pembentukan hidroksipolin, suatu unsure integral kolagen. Tanpa asam askorbat,

maka serabut kolagen yang terbentuk di semua jaringan tubuh menjadi cacat dan

lemah. Oleh sebab itu, vitamin ini penting untuk pertumbuhan dan kekurangan

serabut di jaringan subkutan, kartilago, tulang, dan gigi.

Selain itu vitamin c diperlukan untuk absorbsi dan metabolisme besi, vitamin

C mereduksi besi menjadi feri dan menjadi fero dalam usus halus sehingga mudah

untuk diabsorbsi. Vitamin C menghambat pembentukan hemosiderin yang sulit

dibebaskan oleh besi apabila diperlukan. Absorbsi besi dalam bentuk nonhem

meningkat empat kali lipat apabila terdapat vitamin C. Fungsi yang ketiga adalah

mencegah infeksi, Vitamin C berperan dalam meningkatkan daya tahan tubuh

terhadap infeksi. Pauling (1970) pernah mendapat hadiah nobel dengan bukunya

Vitamin C and the common cold, di mana pauling mengemukakan bahwa dosis

tinggi vitamin C dapat mencegah dan menyembuhkan serangan flu (Pauling,

1971).

Penelitian menunjukkan bahwa vitamin C memegang peranan penting dalam

mencegah terjadinya aterosklerosis. Vitamin C mempunyai hubungan dengan

metabolisme kolesterol. Kekurangan vitamin C menyebabkan peningkatan

sintesis kolesterol. Studi yang dilakukan WHO (1976) meyimpulkan bahwa

progresi pengapuran koroner bertambah sebesar 3% per tahun sejak usia

seseorang melewati 20 tahun. Kenyataan ini membuktikan bahwa progresivitas

pengapuran pembuluh koroner sesungguhnya memang menggulir secara

tersembunyi dan menimbulkan bahaya yang bersifat laten. Penelitian klinis


30/43

menunjukkan bahwa vitamin C menurunkan kolesterol dan trigliserida pada

orang-orang yang mempunyai kadar kolesterol yang tinggi, tetapi tidak pada

orang-orang yang mempunyai kadar kolesterol yang normal. Ini membuktikan

bahwa vitamin C berperan sebagai homeostatis untuk mencapai. Konsumsi

vitamin C 1g per hari setelah tiga bulan akan menurinkan kolesterol 10% .

F. Microcrystalline cellulose (MCC) atau avicel

Bentuk 103 memiliki keunggulan dibandingkan dengan 101, 102 karena

volume spesifiknya kecil, aliran lebih baik dan waktu hancur lebih singkat.

Insoluble, non-reaktif, aliran kurang baik, kapasitas pegang 50%.

Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil (kompresibilitas baik)

dan friabilitas tablet rendah, waktu stabilitas panjang.

Menghasilkan pembasahan yang cepat dan rata sehingga mendistribusikan

cairan penggranul ke seluruh massa serbuk; menghasilkan distribusi warna

dan obat yang merata.

Bertindak sebagai pembantu mengikat, menghasilkan granul yang keras

dengan sedikitfines.

Bisa bersifat pengikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan. Penggunaannya membutuhkan lubrikan; penggunaannya dapat dikombinasi

dengan laktosa, manitol, starch, kalsium sulfat.

Membantu mengatasi zat-zat yang jika overwetting (terlalu basah) menjadi

seperti clay yang sukar digranulasi dan ketika kering granulnya menjadi

keras dan resisten terhadap disintegrasi. Contoh: kaolin, kalsium karbonat.

Avicel dalam GB memperbaiki ikatan pada pengempaan, mengurangi capping

dan friabilitas tablet.

Avicel membantu obat larut dengan air agar homogen, mencegah migrasi

pewarna larut air dan membantu agar evaporasi cepat dan seragam.

Untuk obat dengan dosis kecil, Avicel digunakan sebagai pengisi dan

pengikat tambahan.


31/43

60% avicel PH 101 dan 40% amilum sebagai pasta 10% membuat massa

lembab mudah digranulasi, membentuk granul yang kuat pada pengeringan

dengan sedikitfine daripada pasta yang hanya terbuat dari amilum.

Bentuk PH 101: serbuk, PH 102: granul, PH 103: serbuk

Sebagai disintegran :

Merupakan disintegran yang sangat baik terutama pada konsentrasi 10%

atau lebih tinggi.

Pada GB Avicel tidak bersifat disintegran.

Perhatian: pada konsentrasi tinggi, Avicel dapat menyebabkan tablet

lengket pada lidah saat akan digunakan.

G. Microcrystalline starch (MCS) atau amilum

Amilum adalah karbohidrat kompleks yang tidak larut dalam air, berwujud

bubukputih, tawar dan tidak berbau. Amilum sering disebut juga dengan sebutan

pati. Pati merupakan bahan utama yang dihasilkan oleh tumbuhan untuk

menyimpan kelebihan glukosa (sebagai produk fotosintesis) dalam jangka

panjang. Hewan dan manusia juga menjadikan pati sebagai sumber energi yang

penting.

Amilum mempunyai Rumus Molekul (C6H10O5)n, Densitas 1.5

g/cm3.Dalam air dingin amilum tidak akan larut tetapi apabila suspensi dalam air

dipanaskan akan terjadi suatu larutan koloid yang kental, memberikan warna ungu

pekat pada tes iodin dan dapat dihidrolisis dengan menggunakan asam sehingga

menghasilkan glukosa.

Pati tersusun dari dua macam karbohidrat, amilosa dan amilopektin, dalam

komposisi yang berbeda-beda. Amilosa memberikan sifat keras (pera) sedangkan

amilopektin menyebabkan sifat lengket. Amilosa memberikan warna ungu pekatpadates iodin sedangkan amilopektin tidak bereaksi. Penjelasan untuk gejala ini

belum pernah bisa tuntas dijelaskan.

Pada bidang farmasi, amilum terdiri dari granul-granul yang diisolasi dari

Zea maysLinne (Graminae), Triticum aesticum Linne (Graminae), dan Solanum
http://id.wikipedia.org/wiki/Karbohidrathttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Bubuk&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Tumbuhanhttp://id.wikipedia.org/wiki/Glukosahttp://id.wikipedia.org/wiki/Fotosintesishttp://id.wikipedia.org/wiki/Amilosahttp://id.wikipedia.org/wiki/Amilopektinhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tes_iodin&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tes_iodin&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Amilopektinhttp://id.wikipedia.org/wiki/Amilosahttp://id.wikipedia.org/wiki/Fotosintesishttp://id.wikipedia.org/wiki/Glukosahttp://id.wikipedia.org/wiki/Tumbuhanhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Bubuk&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Karbohidrat


32/43

tuberosum Linne (Solanaceae). Granul amilum singkong berbentu polygonal,

membulat atau sferoidal dam mempunyai garis tengah 35 mm

Amilum gandum dan kentang mempunyai komposisi yang kurang seragam,

masing-masing mempunyai 2 tipe granul yang berbeda. .

Amilum digunakan sebagai bahan penyusun dalam serbuk awur dan sebagai

bahan pembantu dalam pembuatan sediaan farmasi yang meliputi bahan pengisi

tablet, bahan pengikat, dan bahan penghancur.

Sementara suspensi amilum dapat diberikan secara oral sebagai antidotum

terhadap keracunan iodium dam amilum gliserin biasa digunakan sebagai emolien

dan sebagai basis untuk supositoria

Sebagai amilum normal, penggunaanya terbatas dalam industri farmasi. Hal

ini disebabkan karakteristiknya yang tidak mendukung seperti daya alir yang

kurang baik, tidak mempunyai sifat pengikat sehingga hanya digunakan sebagai

pengisi tablet bagi bahan obat yang mempunyai daya alir baik atau sebagai

musilago, bahan pengikat dalam pembuatan tablet cara granulasi basah.

Amilum hidroksi-etil adalah bahan yang semisintetik yang digunakan

sebagai pengencer plasma (dalam larutan 6%). Ini merupakan pengibatan

tasmbahan untuk kejutan yang disebabkan oleh pendarahan, luka terbakar,

pembedahan, sepsis, dan trauma lain. Sediaan amilum yang terdapat dalam

pasaran adalah Volex

Fungsi amilum dalam dunia farmasi tergolong banyak dan penting. Bahkan

sudah ada sediaan yang dipasarkan. Sebaiknya dapat dimaksimalkan

penggunaannya dan dilestarikan pula tanaman-tanaman yang mengandung

amilum untuk kelancaran dalam bidang farmasi.


33/43


34/43

8. Friabilator Erweka

9. Spektrofotometer Uv-Vis (Helios Zeta UV - VIS Spectrophotometer, Thermo

Fischer Scientific Inc, Cambridge, UK)

B. Ekstraksi dan modifikasi pati

Pati diekstraksi dari umbi singkong (Manihot esculenta Crantz) yang baru

dipanen menggunakan prosedur standar yang diterdapat dalam literature dengan

modifikasi menggunakan Metode Buwalda dan Arends-Scholte [3] untuk

mempersiapkan pati mikrokristalin.

Bubur singkong yang mengandung pati 40% b / b disiapkan dalam gelas

kimia. Gelas diletakkan diatas water bath (Digital thermostatic water bath

Mcdonald Scientific International, Lagos, Nigeria) pada suhu dibawah 56 C.

Kemudian pH dibuat 6 dengan cara menambahkan campuran 0,1 N HCl dan 0,2%

v / g -amilase (BAN 240L) ke dalam bubur singkong dan diaduk terus menerus

selama 5 jam. Setelah 5 jam pH akan menurun sampai 2,5 kemudian dinetralisis

dengan penambahan 0,1 N NaOH yang dapat menaikkan pH sampai 7. Campuran

tersebut dibiarkan mengendap dan lakukan dekantasi untuk menhilangkan

supernatan. Endapan kemudian dicuci dengan aquadest beberapa kali sebelum

ditambahkan 100 ml etanol (95% v / v) untuk memperoleh mikrokristalin pati

(MCS).

C. Penentuan sifat serbuk

Kadar air ditentukan dengan menimbang lima (5) gram serbuk dan dikeringkan

pada 105 C dalam oven (Gallenkamp Oven BS Size 3, England) hingga

diperoleh bobot konstan. Persentase (%) bobot yang hilang dihitung sebagai kadar

air.

Sudut istirahat ditentukan dengan menggunakan metode yang dijelaskan oleh

Alebiowu [4]. Sebanyak dua puluh (20) gram serbuk ditempatkan dalam alat yang

berbentuk tabung silinder dengan cara mengalirkan sejumlah serbuk melalui


35/43

corong pada ketinggian tertentu, kemudian sudut yang dibentuk oleh permukaan

serbuk dengan bidang alas atau dasar diukur dengan alat pengukur serbuk atau

dapat dihitung melalui rumus :

Hitung dan catat rata-rata dari tiga pengukuran.

Kompresibilitas partikel ditentukan menggunakan metode pycnometric

perpindahan cair dengan xylene sebagai fluida perpindahan [5]. Kompresibilitas

dihitung dengan cara mengetuk sejumlah serbuk didalam gelas ukuran silinder

[6]. Pengukuran kompresibilitas dapat dilakukan dengan membandingkan selisih

tap density dan Bulk density dengan tap density, seperti pada persamaan :

D. ilusi Kapasitas

Perbandingan yang disiapkan untuk campuran obat dan zat tambahan pengisi-

pengikat adalah 10:90, 20:80, 30:70, 40:60, 50:50, 60:40, 70:30, 80:20, dan

90:10. Kemudian dikempa pada berbagai tingkat tekanan menggunakan mesin

cetak tablet single punch (Type EKO, Erweka Apparatebau - G.m.b.H

Heusenstamm, West German). Lalu catat dan tentukan hasil perbandingan yang

terbaik.

E. Formulasi Tablet

Formulasi tablet asam askorbat terdapat pada Tabel 1. Tablet dibuat dengan

meode kempa langsung. Asam askorbat dan MCC/MCS dicampur terlebih dahulu

selama 5 menit menggunakan mortir dan stamfer sampai homogen. Setelah

homogen tambahkan asam stearat dan talk selama 5 menit. Kempa csmpuran

tablet menggunakan mesin tablet single punch (Type EKO, Erweka - Apparatebau

- G.m.b.H Heusenstamm, West Jerman) yang dilengkapi dengan punch berukuran


36/43

12mm pada berbagai tekanan. Tablet yang telah dikempa kemudian disimpan

pada silica gel selama 24 jam agar lebih elastis, stabil dan keras serta mencegah

penurunan nilai yield. Bobot tablet yang diinginkan adalah 500mg.

F.

Evaluasi tablet

Timbang bobot masing-masing 20 tablet timbangan elektronik (Mettler Analytical

Balance, Philip Harris Ltd, Inggris) dan hitung rata-rata bobotnya.

Mengukur kekuatan tablet dilakukan dengan menghancurkan 10 tablet untuk tiap

batch menggunakan Mosanto hardness tester. Kekuatan dihitung dengan

menggunakan persamaan di bawah ini:

Keterangan : Ts adalah kekuatan tarik

Cs adalah kekuatan menghancurkan

D dan t adalah diameter dan tebal tablet

kerapuhan ditentukan menggunakan friabilator Erweka. Sebanyak 10 tablet per

batch ditimbang dan dibiarkan jatuh dalam drum friabilator yang diputar pada

kecepatan 25rpm selama 4 menit. Kemudian bersihkan tablet dan timbang

kembali. Hilangnya bobot dinyatakan dalam persentase dari berat asli sepuluhtablet yangdihitung sebagai nilai kerapuhan tablet.

Uji waktu hancur atau uji disintegrasi ditentukan menggunakan 6 buah tablet per

batch dalam air suling pada suhu 37 0,5 C menggunakan mesin uji disintegrasi


37/43


38/43

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sifat serbuk dari MCS dan MCC yang telah diperoleh disajikan pada Tabel 2.

Sudut istirahat memberikan informasi mengenai besarnya kekompakan serbuk [10].

Serbuk kohesif memiliki sudut istirahat antara 40 dan 60 ketika diukur dengan salah

satu metode standar [11].

Nilai sudut istirahat yang diperoleh untuk kedua bahan lebih besar dari 40 .

Ini berarti bahwa kedua bahan memiliki sifat aliran yang buruk dan oleh karena itu

memerlukan talc sebagai glidant untuk meningkatkan aliran serbuk selama

pengempaan tablet.

Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap nilai bulk dan tap bahan. Nilai

untuk MCS lebih tinggi dibandingkan dengan MCC, hal ini menunjukkan bahwa

MCS memiliki kekompakkan yang lebih baik dibandingkan dengan MCC. Hal ini

kemungkinan akan mempengaruhi tingkat konsolidasi formulasi yang mengandung

bahan sebagai pengisi-pengikat selama kompresi. Kepadatan partikel untuk kedua

bahan sebanding meskipun MCC sedikit lebih berat. Porositas serbuk memberikan

indikasi informasi kemudahan serbuk untuk kompak jauh lebih rendah MCS (56%)

dibandingkan dengan MCC (74%). Indeks Carr dan rasio Hausner serta sudut

istirahat digunakan untuk memprediksi sifat aliran serbuk [12]. Nilai-nilai yang tinggi

menunjukkan aliran bahan yang buruk. MCS memiliki nilai kelembaban yang tinggi,

hal ini berarti MCS cenderung higroskopis dan kemungkinan akan mempengaruhi

stabilitas tablet selama penyimpanan dibandingkan dengan MCC yang memiliki

kelembaban lebih rendah (10%). Terdapat sedikit perbedaan dalam kekuatan

pengembang antara MCS dan MCC sedangkan nilai kapasitas hidrasi untuk kedua

bahan sebanding. Variasi dalam pengembang dan kapasitas hidrasi pengisi-pengikat

ini selalu akan mempengaruhi laju disintegrasi tablet yang diformulasikan.


39/43

Hasil untuk perbandingan formulasi terdapat pada Tabel 3. Ilusi kapasitas atau

DC sementara masih memperoleh tablet dengan kualitas yang dapat diterima [2].

Nilai kompaktibilitas yang tinggi ditunjukkan dengan MCC dibandingkan dengan

MCS untuk proporsi campuran yang sama. Ini menunjukkan bahwa MCC memiliki

pengenceran kapasitas tertinggi yang dapat dikaitkan dengan kemampuannya untuk

berubah bentuk secara plastis pada tekanan rendah dan yang struktur permukaan yang

berpori memungkinkan untuk menggabungkan proporsi obat kurang kompresibel dan

masih mempertahankan kompresibilitasnya [13].


40/43

Hasil evaluasi dari sifat tablet terdapat pada Tabel 4. Kedua batch melewati

syarat pengujian bobot yaitu tidak melebihi batas 5% (475-525mg) [14]. Nilai

disintegrasi batch 2 yang mengandung MCC sebagai pengisi-pengikat secara

signifikan lebih tinggi daripada batch 1 yang mengandung MCS.

MCC merupakan polimer turunan selulosa dengan rantai lurus. Tidak seperti amilum,

strukturnya tidak melingkardan molekulnya memiliki konformasi seperti tangkai dan

karena struktur mikrofibrilar dari MCC gugus hidroksil ganda pada residu glukosa

memiliki ikatan hydrogen satu sama lain sehingga membuat ikatan rantainya kuat dan

akhirnya menghasilkan sifat daya rentang yang tinggi. Nilai friabilitas juga relative

rendah untuk tablet batch 2 dibandingkan dengan batch 1. Hal ini juga bisa dijelaskandengan melihat kekerasan tablet bath 2 [2].

Waktu hancur tablet bacth 1 dalam tabel hancur setelah 15 menit jauh lebih cepat

daripada tablet batch 2 yang memerlukan waktu lebih dari 1 jam untuk hancur. Waktu


41/43

disintegrasi menunjukan waktu disolusi. Pelepasan obat jauh lebih cepat pada tablet

yang mengandung MCS dibandingkan tablet mengandung MCC. Pelepasan obat

mencapai 100% setelah 30 menit pada tablet yang mengandung MCS, sedangkan

MCC hanya mencapai 27%. Data pelepasan obat terdapat pada gambar 1. Parameter

hasil evaluasi tablet ditampilkan pada table 4.


42/43


43/43

Perumusan Dan Evaluasi Tablet Asam Askorbat Oleh

Documents

Transcript of Perumusan Dan Evaluasi Tablet Asam Askorbat Oleh