Perfil neuropsicológico del

Deterioro cognitivo leve en la

Demencia por cuerpos de Lewy

Triana Lara Rodríguez trianalr@blanquerna.url.edu

Trabajo de Final de Grado

Tutora Dra. Isabel Sala y Dra. Olga Bruna

Grado en Psicología

Curso 2015 - 2016

Bibliografía • Ferman, T.J., Boeve, B.F. (2007). Dementia with Lewy bodies. Neurologic Clinics, 25,

741-760.

• Fischer, P., Jungwirth, S., Zehetmayers, Weissgram, S., Hoenigschnabl, S. & Gelpi, E. (2007),Conversion from subtypes of mild cognitive impairment to Alzheimer dementia. Neurology, 68, 288-291.

• Jimenez, G. (2011). Clinica de la demencia con cuerpos de Lewy y evolución frente a la enfermedad de Alzheimer. Revista Española de Geríatria y Gerontología, 46. (1), 19-23.

• McKeith, I.G., Dickson, D.W. y Lowe, J. (2005). Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Third report of the DLB consortium. Neurology: American Academy of Neurology, 65, 1863-1872. DOI 10.1212/01.wnl.0000187889.17253.bl

• Migliacci, M.L., Scharovsky, D., Gonorazky, S.E. (2009). Deterioro cognitivo leve: características neuropsicológicas de los distintos subtipos. Revista de Neurología, 48. (5), 237-241.

• Petersen, R.C., Doody, R., Kurz, A., Mohs, R.C., Morris, J.C. & Rabins, P.V. (2001). Current concepts in mild cognitive impairment. Archives of Neurology, 58, 1985-1992.

• Serrano, C.M., Dillon, C., Leis, A., Taragano, F.E., Allegri, R.F. (2013). Deterioro cognitivo leve: riesgo de demencia según subtipos. Actas Españolas de Psiquiatría, 41. (6), 330-339.

• Vaamonde-Gamo, J., Flores-Barragán, R., Ibañez, R., Gudín, M., Hernández, A. (2005). DaT-SCAN SPECT en el diagnostic diferencial entre demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer. Revista de Neurología, 41, 276-290.

Introducción

1. Aumento envejecimiento población

2. Aumento enfermedades neurodegenerativas

Modificar el curso

evolutivo de la

enfermedad en fases

prodrómicas

Déficit aislado memoria

Déficit más de 1 dominio (puede incluir o no memoria)

Afectación 1 solo dominio (no es memoria)

DCL amnésico

DCL

múltiple

dominio

DCL no

amnésico

Deterioro cognitivo leve (Petersen et al.,

1997)

- Tasa conversión: 10-15% 50%

después de 3 años seguimiento

a). Alteración subjetiva memoria

corroborada por familiar

b). Objetivación test corroborado por

baremos de edad y años escolaridad

c). No afectación resto áreas cognitivas

d). No repercusión actividades vida

diaria

e). Ausencia demencia

Introducción

Enfermedad Alzheimer

- Prevalencia: 27,1% DCLa

(Serrano et al., 2013)

• Altera recuerdo libre información sin mejora con pistas semánticas

• Intrusiones y falsos reconocimientos

Deterioro persistente y progresivo

memoria episódica «Síndrome amnésico de tipo hipocampal»

• Atrofia lóbulo temporal medial (RM)

• Concentración anormal proteína TAU o β-amiloide (LCR)

• Hipometabolismo temporoparietal (PET)

Registrarse un biomarcador

anormal

Quejas subjetivas de

memoria

Deterioro cognitivo

leve Demencia

Introducción Demencia por cuerpos de Lewy

- 20% EA desarrollarán también DCLw (McKeith et al., 2005)

- Asociado a DCLna (Petersen et al., 2001; Fischer et al., 2007)

- Diagnóstico:

1). Rasgo Central + 2 Rasgos Nucleares

2). 1 Rasgo Nuclear + 1 Rasgo Sugestivo = DCLw PROBABLE

3). 1 o + Rasgos Sugestivos en ausencia rasgos nucleares =DCLw POSIBLE

• Fluctuaciones en alerta y atención (Ferman et al., 2007)

• Alucinaciones visuales recurrentes (Ferman et al., 2007)

• Sintomatología extrapiramidal espontanea (Jiménez, 2011; McKeith et al., 2005)

Rasgos nucleares

• Trastorno conducta asociado al sueño REM (Jiménez, 2011)

• Sensibilidad a los neurolépticos (Jiménez, 2011)

• Neuroimagen funcional muestra disminución transportador dopamina (Vaamonde-Gamo et al., 2005)

Rasgos sugestivos

• Caídas repetidas y sincopes (Jiménez, 2011)

• Perdidas conciencia transitorias e inexplicables (Jiménez, 2011)

• Depresión (Jiménez, 2011)

Rasgos de apoyo

R A S G O

C E N T R A L

Objetivo e hipótesis

• Objetivo:

- Determinar el perfil de DCL específico de la DCLw en relación a la EA y a la población general.

• Hipótesis:

- Hipótesis 1: Los perfiles neuropsicológicos de las personas con DCL, DCLw, EA y grupo control son diferentes entre sí.

- Hipótesis 2: Los pacientes con DCLw i DCL no amnésico mostrarán un patrón de deterioro similar en las diferentes funciones cognitivas, pero con un nivel de afectación mayor en el caso de los pacientes con DCLw.

0

10

20

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DCL DCLw EA Grupo control

Total muestra

Edad

Años de Educación

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60

70

DCL DCLw EA Grupo control

Mujeres

Hombres

Método: participantes

Tabla 1. Variables sociodemográficas y clínicas de los diferentes grupos de

estudio.

Genero Edad (años) Años de

educación

M M DS M DS

DCL no

amnésic

o

Mujeres 63.3% 75.8 7.4 9.8 4.9

Hombres 36.7%

DCLw Mujeres 58.9% 79.2 5.5 8.9 4.8

Hombres 41.1%

EA Mujeres 54.3% 75.4 8.5 10.6 4.5

Hombres 45.7%

Grupo

control

Mujeres 59.4% 60 8.3 14.3 4.4

Hombres 40.6%

Total

muestra

Mujeres 57.9% 71.8 11.1 11.2 5.1

Hombres 42.1%

M: Media; DS: Desviación Standard; DCL no amnésico: Deterioro Cognitivo

Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de Lewy,

Total muestra: 456

pacientes Unidad Memoria

Hospital de la Santa Creu i

Sant Pau

Promedio edad: 71 años

(Rango entre 60 y 82 años)

Promedio años educación:

11 años

(Rango: entre 6 y 16 años

escolaridad

Grupos:

DCL no amnésico (n=31)

DCLw (n=142)

EA (n=140)

Grupo control (n=143)

Método: instrumentos

Tabla 2. Pruebas de evaluación neuropsicológica.

Memoria Verbal- Test del recuerdo libre y con pistas (FCSRT) (Buschke, 1973)

Visual- Test de la Figura de Rey (Rey, 1941)

Lenguaje Test de Denominación de Boston (Godglass y Kaplan, 1986)

Funciones visoespaciales Localización de números (Warrington y James, 1962)

Praxis constructiva Test de la Figura de Rey (Rey, 1941)

Funciones ejecutivas Fluencia verbal (Ramier y Hécaen, 1970)

Trail Making Test A y B (Partington 1949; Reitan 1993)

Test de Dígitos (WAIS III, 1997)

*Todas las pruebas han sido corregidas con baremos según sexo, edad y años

de educación, a partir de las puntuaciones escalares.

Pruebas de evaluación neuropsicológica

≤6 = puntuación alterada

7= puntuación limite

≥7= puntuación dentro de la normalidad

Resultados: 1ª hipótesis Tabla 3. Estadísticos descriptivos, ANOVA de un factor y ANCOVA.

DCL DCLw EA Grupo

Control

Estadísticos

de contraste

M DT M DT M DT M DT F(gl) P

1.Recuerdo total libre

inmediato a corto plazo

9,0 3,2 5,3 3,3 2,8 2,1 10,5 2,8 186,4(3) 0,001

1.Recuerdo total inmediato

(libre y con pistas) a corto

plazo

9,3 3,8 5,1 4,1 2,7 2,2 10,9 3,0 101,4(3) 0,001

1.Recuerdo total libre a

largo plazo

9,0 3,2 5,3 3,6 3,0 2,5 10,5 2,8 154,7(3) 0,001

1.Recuerdo total a largo

plazo

10,5 4,0 6,5 4,8 3,8 3,1 13,3 4,0 135,8(3) 0,001

2.Recuerdo del Test de la

Figura Rey

6,7 2,8 4,9 2,9 2,6 2,4 9,3 2,1 56,7(3) 0,001

2.Test de la Denominación

de Boston

10,4 2,4 8,1 3,6 7,6 3,1 12,1 2,7 29,0(3) 0,001

2.Localización de números

(VOSP)

9,2 4,2 7,0 4,1 7,8 4,8 13,6 4,3 26,5(3) 0,001

2.Copia del Test de la

Figura de Rey

7,4 2,5 5,9 2,9 5,1 3,2 10,6 3,3 38,5(3) 0,001

2.Trail Making Test A 7,4 3,3 4,3 2,8 6,3 3,3 11,0 2,7 58,3(3) 0,001

1.Trail Making Test B 7,0 2,2 5,6 2,8 5,8 3,5 10,3 2,5 53,1(3) 0,001

2.Fluencias fonéticas 7,6 3,3 6,0 3,2 6,7 3,1 9,2 2,4 13,(3) 0,001

2.Digitos inversos (WAIS) 10,3 2,2 9,3 2,8 9,4 2,8 10,7 2,5 8,4(3) 0,001

1 Diseño aplicado=ANOVA; 2 Diseño aplicado=ANCOVA; M=Media; DS=Desviación estándar; F= Fisher; P=

grado de significación; DCL: Deterioro Cognitivo Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de Lewy, EA:

Enfermedad de Alzheimer;.

Perfil EA Perfil DCLw Diferencias entre perfil DCL – Grupo control Limitaciones grupos DCLw – EA (estadio avanzado demencia)

Resultados: 1ª hipótesis Resultados de los diferentes perfiles neuropsicológicos obtenidos en las pruebas de

evaluación neuropsicológica.

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2

4

6

8

10

12

14

16

DCLna

DCLw

EA

Grupo control

Resultados: 2ª hipótesis

Tabla 4. Estadísticos descriptivos, ANOVA de un factor y ANCOVA.

Deterioro Cognitivo Leve – Demencia por cuerpos de

Lewy

1.Recuerdo total libre inmediato a corto plazo 0,066

1.Recuerdo total inmediato (libre y con pistas) a corto

plazo

0,228

1.Recuerdo total libre a largo plazo 0,098

1.Recuerdo total a largo plazo 0,008**

2.Recuerdo del Test de la Figura Rey 0,020*

2.Test de la Denominación de Boston 0,003**

2.Localización de números (VOSP) 0,007**

2.Copia del Test de la Figura de Rey 0,036*

2.Trail Making Test A 0,001***

1.Trail Making Test B 0,450

2.Fluencias fonéticas 0,012*

2.Digitos inversos (WAIS) 0,095

1 Diseño aplicado= post hoc. o estadístico de Scheffe para ANOVA; 2 Diseño aplicado= U de Mann-Whitney para

ANCOVA; NS= No significativo; *P<0,050; DCL: Deterioro Cognitivo Leve; DCLw: Demencia por cuerpos de

Lewy,

Tabla sobre el grado de significación en la comparación entre los dos grupos (DCL

y DCLw), en relación a cada una de la pruebas neuropsicológicas.

Discusión 1. Importancia del diagnóstico del deterioro cognitivo leve (DCL): es la posible fase

prodrómica de varias tipologías de demencia. Supone: posible llegar predecir una

posible futura conversión a una demencia específica e incidir en su curso evolutivo. (Fischer., 2007)

2. DCL amnésico (DCLa) déficit aislado de la memoria Suele evolucionar a

Enfermedad de Alzheimer.

DCLno amnésico (DCLna) afección de un solo dominio (no memoria)

Suele evolucionar a DCLw o DFT. (Petersen et al., 2001; Fischer et al., 2007)

3. Los dominios de lenguaje, funciones ejecutivas y visoespaciales, permiten una

clasificación más precisa del subtipo de DCL, sobre todo del DCL no amnésico. (Migliacci, Scharovsky y Gonorazky , 2009)

Se confirma la 1ª HIPÓTESIS: Existen diferencias significativas entre los

perfiles neuropsicológicos con DCL, DCLw, EA y Grupo control.

a) EA evidencia un deterioro memoria verbal episódica (Test del recuerdo libre y

con pistas) y visual (Recuerdo Figura Rey). La prueba de lenguaje y funciones

ejecutivas también resultaron pruebas decisivas en la predicción de EA.

b) Evaluación funciones ejecutivas mejor predictor de la DCLw y de la conversión

de DCL no amnésico a este tipo de demencia.

Habría que contrastar la 2ª HIPÓTESIS con un diseño correlacional, los

resultados obtenidos solo representan un primer indicador que permitirá generar

nuevas hipótesis.

a) En nuestro caso, observar diferencias significativas entre el grupo DCL no

amnésico y DCLw, quiere decir que el comportamiento de las puntuaciones

(basándonos en las M y DS) es distinto. No pudiendo garantizar que los perfiles

sean similares. Esto solo permite explorar las diferencias entre ambos tipos de

diagnósticos.

b) Cuando P es mayor que α, quiere decir que no hay diferencias significativas en

esas pruebas entre el grupo DCL no amnésico y el grupo DCLw. Esto sugiere

que los perfiles podrían tener similitudes en esos dominios.

Limitaciones y prospectiva

Limitaciones Prospectiva

o Inferencias estadísticas tamaño grupo DCL

o La no homogeneidad de los grupos no ha permitido hacer MANCOVA para llevar a cabo una correlación entre los grupos (valores perdidos)

o Estadio avanzado ambos grupos con demencia, DCLw y EA, explica resultados no discriminativos entre ambos

o Substituir las pruebas TMT B (influencia años escolaridad) y Figura de Rey (≤65 años) por otras dos que evalúen el mismo dominio para evitar el gran numero de valores perdidos de los grupos EA y DCLw dado su estadio avanzado de la demencia.

Incluir grupo fase prodrómica de EA: perfil neuropsicológico DCL amnésico

Controlar el estadio de las demencias incluyendo a sujetos solo con escala GDS 3, en el grupo EA y DCLw

Llevar a cabo el estudio con puntuaciones de sensibilidad permitirá hablar de predicción, en lugar de discriminar.

Estudio longitudinal : ver cuál es la evolución del grupo DCLna

Llevar a cabo la 3ª hipótesis Incluir biomarcadores TAU y β-amiloide

que correlacionen con la evaluación neuropsicológica a fin de hablar de la posible predicción de una futura demencia.

Agradecimientos

“La vida no es la que uno vivió, sino la que uno recuerda y cómo la recuerda

para contarla ˮ Gabriel García Márquez

Este estudio no hubiera sido posible de no ser por Dra. Isabel Sala Matavera y el

departamento de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.