Penicilini.ppt

7/24/2019 Penicilini.ppt

1/39

Poreklo prirodni proizvodi, sintetski i polusintetski -strukturni analozi prirodnih antibiotika

Antibiotici - spreavaju rast jedne ili vie vrsta MO,aktivni u niskim koncentracijama, bakteriostatici ibaktericidi

Kriterijumi selektivna toksinost, hemijska stabilnost,antimikrobni spektar (irok ili specifian), pogodne !osobine za dizajn doziranog oblika, odgovaraju"e #$M%

karakteristikeKOMERCIJALNA PROIZVODNJA izbor kulture MO,fermentacija, izolovanje, prei"avanje, odredjivanjeaktivnosti, sterilnost, pirogeni i dr&, formulacija

AN IMIKRO!NI LEKOVI-AN I!IO ICI-


2/39

Po"el# ME$ANIZAM DEJ% VA

- 'nhibicija sinteza zida (penicilini i cefalosporini,bacitracin)

- *romena permeabiliteta "elijske membrane ( polieni )

- 'nhibicija sinteze proteina ( aminoglikozidi, tetraciklini,makrolidi, hloramfenikol)

- 'nhibicija metabolizma (sulfonamidi)

- 'nhibicija sinteze nukleinskih kiselina&&& (fluorohinolon,rifampicin)



3/39


Po"el# $EMIJ%KA % R&K &RA

- beta laktam antibiotici- aminoglikozidi

- tetraciklini- makrolidi- piranozidi- polienski makrolidi- ansamicini- polipeptidni i ciklini peptidi- glikopeptidi, lipopetidi i dr&


4/39

Primen# #ntibiotik#

+ $um#n# me"icin#-#ntiinfektivi- ljivine infekcije

- erapija neoplazmi

+ Veterin#r'k# me"icin#

+ Primen# ko" bilj#k#


5/39

AN I!IO ICI-bet# l#kt#m #ntibiotici-(enicilini i ce)#lo'(orini

C$ * COO$C$ *

N$ *

L#kt#m + cikli,ni #mi"

N

$

C$ *

N C

C$ *

O$

N

$

N

O$

* .

/

AZIRIDIN AZE IDIN

0

MONO!AK AM * - #1#ciklobut#non


6/39

N

%

N$

%IAZOL IAZOLIDIN

N$

%IAZOLIN


7/39

PENAM

/- IA- -AZA!ICIKLO2.3*345$EP AN-6-ON7IUPAC 8

N

%

O

A ! *.

/

9:

6

*

.

/

9:

6

OBELEAVANJE:

a. Chemical Abstract (CAS) n men!lat"ra

b. Primen#ena n men!lat"ra


8/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

A ! *

./

9:

6

*

.

/9:

6

3 PENAM

*3 *7.8

.3 .7*8 COO$

C$ .

C$ .

PENICILAN%KA KI%ELINA

*;*-DIME IL-PENAM-. -KAR!ON%KA KI%ELINA


9/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

*

./

9:

6

$ *N

$ $

:-APA

:-AMINOPENICILAN%KA KI%ELINA

./0, / , 1, 2]-6-amino-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabiciklo[3.2.0] heptan-2-karboksilna kiselina

-izolovana iz ermentacione smese-nema antimikrobno de!stvo-nestabilna i termolabilna kiselina-polazni proizvod " sintezi penicilina


10/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

*

./

9:

6

N

$ $$

C

O

R

:-ACILAMINO DERIVA IPENICILAN%KE KI%ELINE

% EREO$EMIJA

. S ; 9$ ; : $ 9 ; : + cis

. ; :< + trans

N

$

C

O

R


11/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

*

./

9:

6

N

$ $$

C

O

R

. S ; 9$ ; : $ O%NOVNA % R&K &RA

N

%

O

C$ .

C$.

COO$

:$ *N

$ $

C

C

COO$

N$*

C$ .

C$ .$

$

C

C

COO$

N$*

$

%$$

$ :-APA

L-CI% EIN L-VALINtotalna sinteza-2-#*#

$ $$O


12/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

R

C$

COO$

CN

$

C

O

R

O

$

C

C

N$*

$

$%

C$ .

C$ .

COO$

+

=

$ 3

ACILPENALDIN%KA KI%ELINAPENICILAMIN; 7>el#ti8

%t#bilno't?-$=-O$-- M

-(enicilin#1#


13/39

% A!ILNO%

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

R

+

C $N

% C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

R

O

O$

O$ 7N8 R N$*$O$

ACILPENICILOIN%KA KI%ELI

DEKAR!OK%ILACIJA

$IDROLI I@KE REAKCIJE

ENZIM

PENICILINAZE 0


14/39

PbP'B -/ (enicillin bin"in (rotein

D-ALA D-ALA PRO EIN

PEP IDO LIKAN

ME$ANIZAM DEJ% VA%ELEK IVNA IREVERZI!ILNA IN$I!ICIJA ENZIMA

4

RAN%AMIDAZA RAN%PEP IDAZA F %ERINPRO EAZA


15/39

NN

N$

O OO

%

O

N

O

O

PENICILIN

%-ALANIL-%-ALANIN


16/39

MEHANIZAM SINTEZE ELIJSKOG ZIDA BAKTERIJAMEHANIZAM SINTEZE ELIJSKOG ZIDA BAKTERIJA

PENICILIN: INHIBICIJA SINTEZE ELIJSKOG ZIDAPENICILIN: INHIBICIJA SINTEZE ELIJSKOG ZIDA(INHIBICIJA ENZIMA TRANSPEPTIDAZE)(INHIBICIJA ENZIMA TRANSPEPTIDAZE)

ENZIM TRANSPEPTIDAZA

blokiranblokiran

BLOKADA IREVERZIBILNA BLOKADA

#eptidni

lanac


17/39

PRIRODNI PENICILINI

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

:N

$ $$

C

O

RA !

OPG A HORM&LA


18/39

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

:N

$ $$

C

O

RA !

PRIRODNI PENICILINI

C$ *

C$ *$O

O C$*

C$ C$ C$ *C$ *C$ .*./9

C 6 $ .

!ENZILPENICILIN7PENICILIN 8

P#renter#lno 7N#=; K=8; r#m=

HENOK%IME ILPENICILIN7PENICILIN V8

PENICILIN H

PENICILIN K

PENICILIN

K=

N#=

*;9 - .=I

-I

Nu? $=


19/39

PRIRODNI PENICILINI

*

./

9

6N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

:N

$ $$

C

O

C$*

+

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

C$*O

!ENZILPENICILIN PENICILIN

*;*-DIME IL-:


20/39

C$ *

O C$ *

C$* C$ *N$ N$C$*C$ *

R COO$ R COO$$ $

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

R

C

O

O C$* C$* NC*$ 9

C*$ 9

$ *N$ 7 8 PROKAIN !ENZILPENICILIN

7*8 PROKAIN HENOK%IME ILPENICIL-intramuskularno, mikrokristalne suspenzije

R +

DI!ENZILE ILENDIAMIN 0 !ENZA IN!ENZA IN 3333333333333PENICILIN

PRIRODNI PENICILINI DEPO PENICILINI7%OLI8

33

*


21/39

POL&%IN E %KI PENICILINI

3 POVE A % A!ILNO% & $= %REDINI

*3 POVE A % A!ILNO% NA PENICILINAZE

.3 PROGIRI AN IMIKRO!NI %PEK AR

/3 %MANJI %ENZI!ILIZACIJA

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $$

C

O

R

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

$ *N

$ $

RCOCl

GEMA POL&%IN EZE

:-APA


22/39

PENICILINI % A!ILNI & KI%ELOJ %REDINI

PE$&OS

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

C

$

R

O

R + $ PENICILIN V7DEPO8R + C$

.HENE ICILIN

R + C$ . C$ * PROPICILIN

3333

33?33

$ =


23/39

PENICILINI % A!ILNI NA PENICILINAZ& NE% A!ILNI & $= %REDINI

PAREN ERALNI PENICILINI

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

OC$ .

OC$ .

ME ICILINK; N#


24/39

PENICILINI % A!ILNI NA PENICILINAZ&

% A!ILNI & $= %REDINI

7IZOK%AZOL PENICILINI8

-

*

. /

9

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

N

O

L

I

C$ .

OK%ACILIN $ $

KLOK%ACILIN $ Cl

DIKLOK%ACILIN Cl Cl

HL&KLOK%ACILIN H Cl

PENICILINI PROGIRENO %PEK RA DEJ% VA ORALNI % A!ILNI &


25/39

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

R

C$

N$ *

C$

N$*

$O

C$

N$ *

AMPICILIN

AMOK%ICILIN

EPICILIN

$ =

PENICILINI PROGIRENO %PEK RA DEJ% VA ORALNI % A!ILNI &$= %REDINI

AMPICILIN kl#t #


26/39

N

%

O

N

$

C

O

C$

N$*

C$ .

C$ .

COO$

$$*

1

2

3

456

7

AMPICILIN - nomenkl#tur#

-./0-./ , 1, 2 (05)6-2-.aminofenilacetilamino67-8,8- dimetil-9-okso-:-tia-;-

azabiciklo- .8,/,


27/39

=

C$

O

COO$

$O$

CO$

$

CO$

O

O$

- $O$O

O$$

O

PENICILINI PROGIRENO %PEK RA DEJ% VA

ORALNI % A!ILNI & $= %REDINI

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

C$

N$ *

$O

R COO$ $ . C C

C$ .

C$ .

C

O

O C$*O$=

AMPICILINAMOK%ACILIN

PIVALOILOK%IME IL

.-OK%IH ALID

AMPICILIN = .-OK%IH ALID + ALAMPICILIN

3

*3

PENICILINI GIRE %PEK RA DEJ% VA


28/39

PENICILINI GIRE %PEK RA DEJ% VA

NE% A!ILNI & $= %REDINI I


29/39

&REIDO PENICILINI ACIL&REIDO PENICILINI

GIRE %PEK RA - PAREN ERALNI

.

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

C$

N$

C O

N

N

O

R

M

-

*

K=; N#=

R + $ AZLOCILINR + %O*C$ . MEZLOCILIN


30/39

&REIDO PENICILINI ACIL&REIDO PENICILINI

GIRE %PEK RA - PAREN ERALNI

.

:

N

%

O

C$ .

C$ .

COO$

N

$ $

C

$O

C$

N$

C O

N*

N

O

O

C$*C$ .

/

PIPERACILIN

&ROB

IN$I!I ORI LAK AMAZE


31/39

IN$I!I ORI

O

!

O

C$

C$* O!

?OO!!

*:

K=

KLAV&LAN%KA KI%ELINA

-prirodni proizvod-kompetitivni inhibitor beta laktamaz-ireverzibilno vezivanje, dodatne interakcije i ciklizacija

IN$I!I ORI LAK AMAZE


32/39

IN$I!I ORI

0

!

?OO ->a 3O

?! 8

?! 8

O O

%&L!AK AM

-sulfon penicilanske kiseline-polusintetski proizvod

-deluje na O! laktamaze, dodatne interakcije ' ciklizacija kompleksa, ireverzibilno

IN$I!I ORI < LAK AMAZE


33/39

IN$I!I ORI

0

>>

>

?! 8

!O O

O?OO!

AZO!AK AM

-parenteralno, >a so-amfoterne osobine-ireverzibilni inhibitor -u kombinaciji sa piperacilinom


34/39

KAR!APENEMI

>

! !

O?OO

0

>! 8

! 8?

O!

*

.

/

9:6

IENAMICIN

9$ ; : S ; S


35/39

$$

O C

S

R

CH 3

H

O

HO

H 3 C

56

; -?!8 - 0 # '@>' ># DEHIDROPEPTIDAZU -;

=#>0, 1,2--!'$=OA0'% '@ - 0 # '@>' ># -LAKTAMAZE B

A#= #*%>%M'


36/39


37/39


38/39

O$

O*N

$N

OCl

Cl

O$

*

%$ . C

O$$N

OO

O$O

Cl

Cl

$LORAMHENIKOL

*;*-DI$LORO-N -2 $ ; $ 5- -$IDROK%I- -$IDROK%IME IL-/-2NI ROHENIL5ACE AMID

IAMHENIKOL

REO

JEDNO% AVNI PEP IDI O't#le 'trukture


39/39

Rezisten i!" n" "nti#i$ti%eNe&ezistentn" 'e i!"

Rezistentn" 'e i!" *&et*$st"+ !eni ,e-"niz", &ezisten i!eenzi, ,$.i/i%0!e e%

1*&$,ene 0 i !n$! ,$ e%0 i1ne .$ "zi .$ +ezi+"n!" e%"

s,"n!en 0 "z"% e%"

*$+e'"n"e i,in" i!" e%"

$ekCi !n$,est$

Vez"nLe%

Penicilini.ppt

Documents

Transcript of Penicilini.ppt