PENGARUH PEMBERIAN JUS BUAH NAGA MERAH TERHADAP KADAR GULA ...
PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP … · committo user library.uns.ac.id...
Transcript of PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP … · committo user library.uns.ac.id...
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
i
PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP SERUMDAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PADA PASIEN
COPD EKSASERBASI AKUT
KARYA AKHIR
Disusun untuk Memenuhi Sebagian PersyaratanMencapai Derajat Dokter Spesialis
Program Studi Patologi Klinik
Oleh:Yumita Azatin Amalia
S971402005
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIKFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA2017
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
I.:
LEMBAR PENGESAHAN
PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR" KADAR NT.pToBNP SERUMDAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PADA PASIEN
COPD EKSASERBASI AKUT
KARYA AKHIR
OtehYumitaAzatin Amalia
s971402A05
Telahdiperiksa dan disetujui oleh Pembimbing
KomisiPembimbing
Nama Ta*da TanggalTangan
Studi PatologiKlinikedolteran UNS
Pernbimbing I M.I. Diah Pramudianti" Msc.. dr.. SpPK(K)NrP 197609062A,4092 001
Pembimbing II H. Yuwono Hadisnparto. dr.. SnPKNIP.
Kepala Bagian PatologiFakultas Kedokteran UNS ffil:ffi
$**"6*w? \{lr^l,
NIP 197107202A06M2A0r 22 19881 22001
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
PERSgFUJUANLaporan Karya Akhir
PENGARUH METATONIN TERHADAP NL& KADAR NT.PTOBNP SERUMDAN SKOR COPD ISSESS]I1EA/ TfiST PADA PASIEN
COPD EKSASERBASI AKUT
YurnitaAzatir Amalias971402005
Telah diuji dan disahkan di hadapanTim?engqii Laporan Tugas Akhir
Program Studi Pendidikan Do'kter Spmialis Patologi KlinikFakultas Kedokteran Universitas Sehlas Maret
Pada tanggal 23 November 2017
Pembimbing Penguji
J&-M.I. Diah P..dr.. MSc.SpPK-KNIP: 19760906201409 2 001
4-"-H. YuwonsHadi$rparfo. dr.. SpPKNIP: -
Kepala Bagian Patologi KlFakultas Kedokteran
Ketua Program Studi
6,iiil6l,,6tli c:-.+' i-,,,*'\ i, a.blsHs*1-i"r}.':\ EtEW \Hl sS*2 \\Ml/ Y&a
9 Fone S,ffiearoloni*;''ttt E
NIP. 19710724 20064 2 AAl 19881 2200t
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih
dan anugerahNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan karya akhir yang
berjudul PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-
proBNP SERUM DAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PASIEN COPD
EKSASERBASI AKUT, untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Dokter
Spesialis Patologi Klinik pada Universitas Sebelas Maret (UNS) Surakarta.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor UNS Surakarta
2. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran (FK) UNS.
3. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.BU (K) selaku Direktur Rumah Sakit Umum
Daerah Dr. Moewardi (RSDM) di Surakarta, yang telah mendukung dan
menyediakan sarana penelitian.
4. M.I. Diah Pramudianti, dr., MSc,SpPK-K selaku Kepala Kelompok Satuan
Medik (KSM) Patologi Klinik RSDM di Surakarta dan pembimbing I yang
dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada
penulis sehingga karya akhir ini dapat diselesaikan.
5. H. Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK, selaku staf pengajar Bagian Patologi
Klinik FK UNS Surakarta sekaligus Pembimbing II yang dengan kesabaran
telah memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga
karya akhir ini dapat diselesaikan.
6. Prof.Dr.JB. Suparyatmo,dr.,Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM
di Surakartayang telah memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada
penulis sehingga karya akhir ini dapat diselesaikan.
7. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK-K selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik
FK UNS dan Kepala Instalasi Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang telah
memberikan fasilitas dan motivasi serta bimbingannya selama penyelesaian
karya akhir ini.
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vi
8. Dian Ariningrum, dr., M.Kes. SpPK, selaku Kepala Bagian Patologi Klinik
FK UNS Surakarta yang telah memberikan fasilitas dan motivasi serta
bimbingannya selama penyelesaian karya akhir ini.
9. Tahono dr., Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM di Surakarta.
10. Bapak dan Ibu staf pengajar PPDS Patologi Klinik FK UNS/RSDM di
Surakarta, para guru kami: Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK, Ph.D, Amiroh
Kurniati, dr., SpPK, M.Kes, Sienny Linawati, dr., SpPK, MSc. Yang telah
membimbing dan menjadi guru kami selama pendidikan.
11. Ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
kedua orang tua tercinta dr. Edi Muhaedi dan dr. Jamilah, mertua Heru
Suliyanto dan Indri Astuti, Toto Sutaryo dan Titik beserta saudara-saudaraku
yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan, sehingga penulis dapat
mencapai jenjang pendidikan seperti sekarang ini.
12. Kepada suami tercinta dr. Bara Adithya Sp.An, ananda Arjuno Alkhalifi
Ramadanish dan Avilash Alsakhi Rabbani atas doa, pengorbanan, dukungan,
pengertian, dan kasih sayangnya.
13. Pasien-pasien yang telah berpartisipasi dalam penelitian ini.
14. Rekan-rekan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik
FK UNS/RSDM di Surakarta, terutama angkatan Febuari 2014, atas motivasi
dan bantuannya.
15. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Patologi Klinik RSDM di
Surakarta serta para pasien yang telah bersedia menjadi subjek penelitian,
yang telah bekerjasama dan memberikan bantuan sehingga terlaksana
penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna, oleh
karena itu besar harapan kami untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan
sehingga bermanfaat bagi perkembangan keilmuan di bidang Patologi Klinik.
Surakarta, 18 November 2017
Yumita Azatin Amalia
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vii
DAFTAR ISI
HalamanHalaman Judul......................................................................................................... iLembar Pengesahan.................................................................................................Persetujuan………………………………………………………………………...Pernyataan Orisinalitas............................................................................................Kata Pengantar…………………………………………………………………….Daftar Isi..................................................................................................................
iiiiiivv
viiDaftar Gambar......................................................................................................... ixDaftar Tabel............................................................................................................. xDaftar Singkatan ..................................................................................................... xiIntisari………… ..................................................................................................... xivAbstract………..................................................................................................... xvBAB I PENDAHULUAN....................................................................................... 1
A. Latar Belakang...................................................................................... 1B. Rumusan Masalah................................................................................. 5C. Pertanyaan Penelitian…..………………………………………….…. 6D. Tujuan Penelitian.................................................................................. 6E. Manfaat Penelitian................................................................................ 6F. Keaslian Penelitian .............................................................................. 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA………...….......................................................... 10A. Kajian Teori........................................................................................ 10
1. Chronic Obstructive Pulmonary Disease...................................... 10a. Definisi COPD…….………………….................................. 10b. Epidemiologi…………………….………............................. 12c. Patofisiologi COPD…..….………………............................ 13d. Inflamasi saluran napas pada COPD………......................... 16e. Ketidakseimbangan protease dan antiprotease...................... 19f. Ketidakseimbangan oksidan dan antioksidan........................ 20g. Apoptosis…………………..…………................................. 21h. Makrofag……………………………………........................ 22i. Limfosit……………………………………… ..................... 23j. Netrofil………………………………………....................... 25k. Terapi COPD………………………………......................... 26
2. N Teminal pro Brain Natriuretic Peptide...................................... 26a. Sekresi……..…………………………………...................... 27b. Fisiologi NT-proBNP…...………………............................. 28c. Peran NT-proBNP pada COPD eksaserbasi akut.................. 29d. Metode Pemeriksaan NT-proBNP…...………….................. 31
3. Neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR)…………...…...…......... 334. Skor CAT....................................................................................... 365. Melatonin……............................................................................... 37
a. Sintesis……..…………………………………..................... 37b. Efek samping, interaksi obat dan kontraindikasi melatonin.. 40c. Peran melatonin pada sistem imun…………….................... 40
B. Kerangka Pikir.................................................................................... 42C. Hipotesis Penelitian............................................................................ 43
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
BAB III METODE DAN CARA PENELITIAN…................................................ 44A. Rancangan Penelitian.......................................................................... 44B. Tempat dan Waktu Penelitian............................................................. 44C. Subjek Penelitian………..………………………………………….. 44D. Bahan dan Alat................................................................................... 46E. Cara, Prosedur dan Alur Penelitian…................................................ 46F. Identifikasi Variabel Penelitian ......................................................... 48G. Definisi Operasional Variabel............................................................ 49H. Prosedur Kerja Laboratorium............................................................. 52I. Kontrol Kualitas Internal……............................................................ 56J. Analisis Statistik…………................................................................ 57K. Pertimbangan Etik.............................................................................. 59
BAB IVHASIL DAN PEMBAHASAN.............…................................................ 60A. Hasil Pemelitian.......................................................................................... 60B. Pembahasan....................................................................................... 69C. Keterbatasan Pemelitian..………………………………………….. 76
BAB VSIMPULAN DAN SARAN....................…................................................ 77A. Simpulan..................................................................................................... 77B. Saran.................................................................................................. 77
Rimgkasan............................................................…................................................ 78Daftar Pustaka…...................................................................................................... 83Lampiran………...….............................................................................................. 90
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
DAFTAR GAMBAR
HalamanGambar 1. PatogenesisCOPD……………................................................ 11Gambar 2. Patofisiologi COPD................................................................... 15Gambar 3. Inflamasi pada COPD............................................................... 17Gambar 4. Peran protease pada COPD....................................................... 19Gambar 5. Stres oksidatif pada COPD....................................................... 21Gambar 6. Apoptosis sel epitel paru........................................................... 22Gambar 7. Peran makrofag pada COPD..................................................... 23Gambar 8. Proses migrasi netrofil ke dalam saluran napas........................ 26Gambar 9. Mekanisme terbentuknya NT-proBNP..................................... 27Gambar 10. Interaksi hormon natriuretic peptide dengan reseptornya........ 28Gambar 11. Pembentukan melatonin…………............................................ 38Gambar 12. Kerangka pikir.......................................................................... 42Gambar 13. Skema alur penelitian................................................................ 48Gambar 14. Pengenceran serial larutan standar............................................ 55
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
x
DAFTAR TABEL
HalamanTabel 1 Keaslian penelitian………………………………................................. 7Tabel 2 Interpretasi skor CAT untuk masing-masing item................................. 50Tabel 3 Karakteristik dasar pasien penelitian……………………..................... 58Tabel 4 Perbandingan variabel penelitian pre terapi……………...................... 58Tabel 5 Perbandingan variabel penelitian post terapi……………..................... 58Tabel 6 Perbandingan variabel penelitian subjek kontrol pre dan post
terapi……………………………………………………………..........59
Tabel 7 Perbandingan variabel penelitian subjek perlakuan pre dan postterapi…………………………………………………………..............
59
Tabel 8 Uji presisi hari ke hari (day to day)....................................................... 60Tabel 9 Uji presisi sehari (within day)................................................................ 61Tabel 10 Uji Akurasi............................................................................................. 61Tabel 11 Karaterstik Dasar Subjek Penelitian...................................................... 63Tabel 12 Tabel 12 uji normalitas……………………………………….............. 64Tabel 13 Uji Beda Kelompok Berpasangan NLR antara Kelompok Perlakuan
dengan Kelompok Kontrol.....................................................................65
Tabel 14 Uji Beda Kelompok BerpasanganNT-proBNP antara KelompokPerlakuan dengan Kelompok Kontrol....................................................
65
Tabel 15 Uji Beda Kelompok Berpasangan Skor CAT antara KelompokPerlakuan dengan Kelompok Kontrol....................................................
66
Tabel 16 Perbedaan NLR antara Kelompok Perlakuan dengan KelompokKontrol...................................................................................................
67
Tabel 17 Perbedaan NT-proBNP antara Kelompok Perlakuan denganKelompok Kontrol.................................................................................
68
Tabel 18 Perbedaan Skor CAT antara Kelompok Perlakuan dengan KelompokKontrol...................................................................................................
70
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
AA-NATAbAFMKAMKANPAPCATBALBNPCATCCLCCRCDcGMPCICNPCOPDCOXCPCCRPCXCLCXCRdlDNADNPECLIAECMEDTAEKGELFAELISAERSFKgGCSFGM-CSFGOLDGSHHAMAHIOMTHRPIFNIgIGDIgsIKIL
Acetylserotonin arylakylamine N-acetyl transferase.Antibody.Acetyl-N-formil 5 methoxykynurenamine.Acety 5 methoxykynurenamine.Atrial natriuretic peptide.Antigen presenting cell.Antitripsin.Bronchoalveolar lavage.B type netriuretic peptide.Chronic obstructive pulmonary disease assessment test.CC-chemokine ligand.CC-chemokine receptor.Cluster of differentiation.Cyclic guanosine monophosphate.Confidence interval.C type natriuretic peptide.Chronic obstructive pulmonary disease.Cyclooxygenase.Cor pulmonale chronicum.C- reactive protein.CXC-chemokine ligand.CXC-chemokine receptor.Desiliter.Dioxy nucleic acid.Droaspis natriuretic peptide.Electro-chemiluminescence immunoassay.Extracellular matrix.Ethylendiamine tetraacetic acid.Elektrokardiogram.Enzyme linked fluorescent assay.Enzyme-linked immunosorbent assay.Endoplasmic reticulum stress.Fakultas kedokteran.Gram.Granulocyte-colony stimulating factor.Granulocyte macrophage colony stimulating factor.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Glutathione.Human anti-mouse antibody.Hydoxyindole-O-methyl transferase.Horseradish peroxidase.Interferon.Immunoglobuline.Instalasi gawat darurat.Secretory immunoglobuline.Interval kepercayaan.Interleukin.
xi
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
IPIUKDaKVlLPSLTB4MCPMDAMHCmlMLEmmMMPmRNANENEPNFkβNICENKNLRNONPNPRNT-proBNPNYNYHAODPAMPPDPIPgPKPMNpmolPRRQCRFRNAROSrpmRSRSDMSAASBSPRTc1TGFβThTLRTNF
Inducible protein.International unit.Kilodalton.Koefisien variasi.Liter.Lipopolysacharide.Leukotriene B4.Monocyte chemoatracctant protein.Malondialdehide.Mayor histocompatibility complex.Milliliter.Master lot entry.Milimeter.Matrix metalloproteinase.Messenger ribonucleic acid.Neutrophil elastase.Neural endopeptide.Nuclear factor kappa beta.National institute for health and care excellence.Natural killer.Neutrophil to lymphocyte ratio.Nitric oxide.Natriuretic peptide.Natriuretic peptidereceptor.N terminal pro brain netriuretic peptide.New York.New York Heart Association.Optical density.Pathogen assosiated moleculer pattern.Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.Pikogram.Patologi Klinik.Polymorphonuclear.Pikomol.Pattern recognition receptors.Quality control.Rheumatoid factor.Ribonucleic acid.Reactive oxygen species.Revolutions per minute.Rumah sakit.Rumah Sakit Umum Daerah dokter Moewardi.Serum amloid-A.Simpangan baku.Solid phase receptacle.Type 1 cytotoxic T cell.Transforming growth factor beta.T helper.Toll like receptor.Tumour necrosis factor.
xii
commit to user
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
UNSUSAVEGFVEGFR2VEP1WHOγ-GCS
Universitas Sebelas Maret.The United States of America.Vascular endothelial growth factor.Vascular endothelial growth factor receptor-2.Volume ekspirasi paksa detik 1.World Health Organization.GSHsynthesis.
xiii