Patologia general

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República Bolivariana de Venezuela Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior UNERG – Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo” Dpto.de Anatomía Patológica Bachilleres: Bastos Gabriel Delgado Yessika Redolfo Samantha Caracas, Marzo de 2014 Patología General

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República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Educación Superior

UNERG – Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”Dpto.de Anatomía Patológica

Bachilleres:•Bastos Gabriel•Delgado Yessika•Redolfo Samantha

Caracas, Marzo de 2014

Patología General

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Lesión y Adaptación Celular

• Perspectiva General

“ La Célula como unidad fundamental para la vida”

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El desarrollo de la microscopía permitió descubrir diferentes estructuras celulares en el citoplasma:1. CITOESQUELETO.2. SISTEMA DE MENBRANAS

• Retículo Endoplasmático

• Aparato de Golgi• Lisosomas• Peroxisomas• Vacuolas

3. ORGÁNULOS CELULARES• Mitocondrias• Ribosomas• Centriolos

(Centrosoma)También en el Núcleo se distinguen diferentes partes:4.Envoltura Nuclear5.Nucleolo6.Cromatina

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Lesión Celular

Una lesión celular es el resultado de un estrés celular que le impide a la célula una adaptación adecuada a las nuevas demandas del medio.

La lesión celular puede ser desde una lesión reversible hasta la muerte celular.

Transición

Lesión Reversible Lesión Irreversible

• Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial• Desarrollo de intensos trastornos en la función de la membrana

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Lesión Celular Reversible

En forma inicial se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos que revierten si se elimina el stress.

•Características –Reducción de la fosforilación oxidativa–Depleción de ATP–Hinchazón celular

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LESION AGUDA REVERSIBLE

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HINCHAZON CELULAR

MODIFICACION EN EL CONTENIDO GRASO

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Lesión Celular Irreversible

•No hay posibilidad de recuperación celular

•Se generan cambios bioquímicos y estructurales que manifiestan la perdida funcional de la célula.

•Cambios morfológicos son la características de la muerte.

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Causas de la Lesión Celular• Carencia de Oxigeno (Hipoxia): Reducción de la respiración aeróbica oxidativa.Se produce como consecuencia de : - Isquemia: Falta de irrigación - Oxigenación inadecuada (Insf. Cardiorespiratoria) - Perdida de la capacidad del transporte de oxigeno en la sangre (Anemia)

• Agentes Físicos:

Traumatismos mecánicos, temperaturas (calor-frio), cambios súbitos de la presión atmosférica, radiación y descarga eléctrica.

• Agentes químicos o fármacos:

Como medicamentos, venenos, contaminantes ambientales y estímulos sociales (Alcohol y narcóticos).

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• Agentes infecciosos:

Van desde virus hasta las grandes tenias pasando por una amplia gama de bacterias, hongos, rickettsias, parásitos etc.

• Trastornos genéticos:

Desde errores cromosómicos hasta alteraciones innatas del metabolismo.

• Desequilibrios nutricionales:

Como la deficiencia proteina-caloria o la carencia de vitaminas especificas, así como excesos nutricionales.

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Mecanismos de la lesión celular

• Mecanismos Bioquímicos:

Depleción del ATP

Efectos Críticos

•Fallo de la bomba de calcio: entrada de calcio a la célula

•Alteración estructural del aparato sintético de proteínas: reducción consecuente de la síntesis proteica

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Daño MitocondrialDaño producto de:

–Aumento del calcio citosólico:Aceleran la reacción enzimática de: ATPasas Fosfolipasas Proteasas Endonucleasas

–Estrés oxidativo.

–Degradación de fosfolípidos.

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Defectos en la permeabilidad de la membrana

Ocurre un aumento de la permeabilidad de la membrana celular , así como la actividad enzimática; una actividad que altera las organelas y por ende afecta su función.

•Mecanismos:

- Disfunción mitocondrial:- Perdida de fossfolipidos de la membrana- Producto de degradación lipidica

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Muerte CelularNecrosis: suma de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en tejidos u órganos vivos.

Son dos los procesos que sustentan los cambios morfológicos básicos:

1. Desnaturalización de las proteínas.2. Digestión enzimática de las organelas y de otros

componentes citosolicos.

Los cambios nucleares producen:

- Picnosis - Cariolisis- Cariorrexis.

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Tipos de necrosis

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Desnaturalización de proteínas

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Residuos granulares amorfos compuestas por células fragmentadas

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Limites celulares vagos

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Apoptosis Se refiere a muerte celular generado por una activación de programa o “suicidio interno”.

La membrana plasmática permanece intacta, pero su estructura resulta alterada de modo que la célula apoptótica se convierte en objetivo ávido para la fagocitosis

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Mecanismos de la apoptosis

Fase de iniciación• Vía Extrínseca.• Vía Intrínseca.

Fase de ejecución.• Cambios morfológicos y

bioquímicos.• Muerte Celular.

Fase de eliminación• Eliminación de células muertas por

fagocitosis y degradación

Activación de Caspasas.

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• Fase de Iniciación

- Vía extrínseca:

Se inicia con la implicación del receptor de muerte celular de la superficie. Los receptores de muerte celular son miembros de la familia del FNT situados en la cara citoplasmática.

-FADD (Fas Associated Death Domain)

- Inhibida por una proteína denominada FLIP

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-Vía Intrínseca.

Su mecanismo esta relacionado con los factores de crecimiento los que regulan la producción de antiapoptoticos (Bcl-2) cuando faltan los factores de supervivencia ó están sometidos a estrés los antiapoptoticos Bcl-2 y Bcl-x que residen normalmente en las mitocondrias o el citoplasma disminuyen y son reemplazadas por proapoptoticos tales como Bak Bam Bim.

- Otras proteínas mitocondriales como el inductor de apoptosis (AIF) penetran en el citoplasma donde se unen y neutralizan a diversos inhibidores de la apoptosis

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• Fase de Ejecución.

Activación de maquinaria enzimática responsables de los cambios celulares

CASPASAS(Zimógenos)

1. Iniciadoras: Caspasa 8 ( Paf-Paf) Caspasa 9 (Apaf-1).

2. Ejecutoras: Caspasas 3 y 6.

Fragmentación de proteínas y citoesqueleto de la matriz nuclear.

Activación de endonucleasas y ADNasa citoplasmática (fragmentación intranucleosomal)

Inactivación de Pt. Involucradas en transcripción, replicación y reparación del ADN.

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Morfología de la Lesión Celular

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Adaptación celular

La adaptación celular es un cambio o alteración de las células frente a estímulos fisiológicos excesivos o patológicos, que puede ocasionar lesiones que se pueden regenerar o no regenerar.

Cuenta con algunos mecanismos:- Por receptores hormonales específicos- Estimulación directa de las células por factores producidos por otras células o por a misma.- Inducción proteica

Entre las posibles adaptaciones celulares distinguimos:

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Atrofia Es una reduccion del tamaño de un organo o tejido secundario a una reduccion del tamaño y el numero de celulas. Puede culminar con la muerte celular.

Se clasifica:

-Atrofia fisiológica: común en el desarrollo fetal

-Atrofia Patológica: Puede ser local o generalizada.

Causas mas comunes:

Desuso del órgano ( por ej. osteoporosis)Denervación (por ej. traumatismo) Riego sanguíneo disminuido (Hipoxia)Perdida de estimulo endocrino.Envejecimiento (atrofia senil)

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HipertrofiaEs un aumento en el tamaño de las células, que conlleva un aumento del tamaño del órgano

Suele aparecer en tejidos permanentes, en los que no hay capacidad de división celular, como el cardíaco y el músculo esquelético. Se encuentra :

-Hipertrofia Fisiológica: Puede producirse por un aumento de la demanda funcional del tejido o por aumento en el estimulo hormonal.- Hipertrofia Patológica: Puede ser por aumento anormal de la demanda funcional.

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AplasiaEs la falta completa o casi completa de desarrollo de un órgano, puede estar totalmente ausente: agenesia o estar representado por una estructura rudimentaria, compuesta de tejido conectivo: aplasia.

Es común en órganos pares como el riñón, gónadas, suprarrenales; lo cual es compatible con la vida.

DisplasiaLa displasia se refiere a una anormalidad del aspecto de las células debido a alteraciones en el proceso de maduración de las mismas

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HiperplasiaEs un incremento en las celulas de un organo o tejido que a su vez se puede acompañar de un aumento del volumen y de su capacidad funcional.

Tipos de hiperplasia:

Hiperplasia fisiológica:1) hormonal: aumenta la capacidad

funcional de un tejido que lo necesita.

2) Compensadora: aumenta la masa tisular tras una lesión o resección parcial.

Hiperplasia patológica:Actividad de un exceso de hormonas o

factores de crecimiento sobre las células diana.

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Es un cambio reversible en el que una célula diferenciada ( epitelial o mesenquima) se sustituye por otro tipo celular.

Metaplasia

Causas de la metaplasia:•Agentes físicos, •Agentes químicos•Agentes inflamatorios, •El envejecimiento de los tejidos•La isquemia crónica•De causa hormonal•Los factores de crecimiento•Ciertos fármacos citostáticos.

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Variedades de metaplasia

En las variedades de metaplasia podemos distinguir tres tipos:

•Metaplasia a partir de células primigenias:

•Metaplasia directa

•Metaplasia indirecta:

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Morfologia de la metaplasia

1. Metaplasia epitelial.•Metaplasia escamosa•Metaplasia apocrina•Metaplasia intestinal•Metaplasia antral

2. Metaplasia mesenquimal.

•Metaplasia cartilaginosa: •Metaplasia ósea

•Metaplasia decidual 3. Metaplasia paradójica.

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AnaplasiaDescribe la escasa diferenciación de las células que componen un tumor. Un tumor anaplásico es aquel cuyas células están poco diferenciadas o indiferenciadas, El grado de anaplasia determina la malignidad de un tumor.

Posee las siguientes caracteristicas microscópicamente:

•Pleomorfismo. Diferencias considerables de forma y tamaño entre las células. • Núcleos de gran tamaño.•Núcleos celulares de apariencia extraña, con tamaños y formas muy variables. •Existencia de numerosas mitosis (células en proceso de división).

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Calcificación patológica

Es el depósito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales

Formas:

Distrófica

Metastásica

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Se produce en tejidos lesionados (necrosis), con niveles séricos normales de calcio y ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio.

Calcificacion distrofica

MORFOLOGIA

Macroscopia: Gránulos blancos.

Microscopia: - basófilo granular amorfo.

- intra o extracelular.

- cuerpos psamomatosos

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Depósitos de calcio en tejidos normales, acompañado de hipercalcemia secundaria a trastornos del metabolismo del calcio.

Calcificacion metastasica

osteoporosisCalcificación pulmonar

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INFLAMACIÓNRespuesta protectora tisular, destinada a eliminar toda la causa inicial de la lesión celular, como la célula y los tejidos necróticos debido a una agresión inicial. (reacción de los vasos, proteínas plasmáticas, leucocitos y fagocitos tisulares).

Lesión

Microbios, toxinas y sus consecuencias. Ej: Células necróticas.

Inflamación aguda Inflamación crónica

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Inflamación aguda Inflamación crónica

Rápida, dura horas y pocos díasLíquido y proteínas (edema)Polimorfonucleares neutrófilos (principal células efectora)

Reparación:

Regeneración de las células parenquimatosas lesionadas

AnafilaxiaArtritis reumatoideFibrosis pulmonarArterosclerosis

Mayor duraciónLinfocitos y macrófagos (principal célula efectora)Proliferación vascular y fibrosis

Reparación:

Cicatrización, rellenando el defecto con tejido fibroso

QueloidesFibrosis pericardica

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DATOS HISTÓRICOS300 A.C. Papiro egipcio: describecaracterísticas clínicas de la inflamación.

Siglo I Celso: Refiere los $ signos de la inflamación Rubor (enrojecimiento), tumor (edema), calor y dolor.

1793 John Hunter: La considera como respuesta inespecífica con efectos saludables.

1858 Rudolf Virchow: Añade el 5to signo clínico pérdida de función.

1885 Elie Metchnikoff: Descubre la fagocitosis.

1972 Thomas Lewis: Descubre el papel de la histamina en los cambios vasculares de la inflamación.

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INFLAMACIÓN AGUDAEs una respuesta rápida del organismo que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas, como los anticuerpos, al foco de infección o lesión tisular. Se caracteriza por:

1. Alteraciones del calibre vascular que el flujo sanguíneo.

2. Cambios estructurales en los microvasos que permite la salida de proteínas plasmáticas y leucocitos.

3. Emigración de los leucocitos de la microcirculación.

Controlar y depurar tejido dañado , protección contra infección local y permitir el acceso al sistema inmune

Función:

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ESTÍMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA1. Las infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas oparasitarias) y toxinas microbianas. Los receptorescitoplasmáticos pueden detectar bacterias virus y hongos.

2. La necrosis celular de cualquier origen, incluída la isquemia (Ej: IM), los traumatismos y las lesiones físicas y químicas, liberan moléculas que inducen inflamación, Ej: ácido úrico, adenosin trifosfato.

3. Los cuerpos extraños (astillas, polvo, suturas) por el traumatismo y/o microbios.

4. Las reacciones inmunitarias (hipersensibilidad), suelen asociarse a inflamación crónica porque se mantiene la producción de citoquinas por los linfocitos T y otras células (enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario).

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1. Reacciones de los vasos- Cambios del flujo y calibre- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular)-Respuestas de los linfáticos

2. Reacciones de los leucocitos- Reclutamiento al lugar de la infección o lesión- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos- Eliminación de los agentes lesivos- Respuestas de los leucocitos activados- Liberación de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas porleucocitos-Defectos de la función leucocitaria

3. Finalización de la respuesta inflamatoria aguda

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS

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REACCIONES DE LOS VASOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

En la inflamación, los vasos sufren cambios que maximizan la salida de proteínas y células plasmáticas desde la circulación al foco de la lesión; a este proceso se llama exudación.

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EXUDADO: líquido extravascular inflamatorio con alta concentración de proteínas, con restos celulares y una densidad > 1.020 (indica permeabilidad vascular anormal).

TRASUDADO: líquido con baja concentración de proteínas, escasas o nulas células y una densidad < 1.012 (indica desequilibrio osmótico sin aumento de la permeabilidad).

EDEMA: exceso de líquido en el intersticio o en las cavidades serosas (exudado o trasudado).

PUS: (exudado purulento) inflamatorio rico en leucocitos, neutrófilos, restos de células muertas y microbios.

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MECANISMOS QUE CONSTITUYEN AL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

Inflamación de células endotelialesLesión endotelialLesión vascular mediada por leucocitosAumento de la transcitosis

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REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIÓN

Una vez llevados al sitio de la lesión y ser activados, controlan el factor lesivo, pero pueden provocar daño en tejidos vecinos, está caracterizado por:

1) El reclutamiento leucocitario: Marginación- adhesión endotelial- rodamiento Firme adhesión endotelio- leucocito Transmigración a los tejidos- por quimiotáxis

2) Activación leucocitos:Para contrarrestar el factor lesivo y provoca= Fagocitosis Formación fagolisosoma- aumento de las enzimas líticas Síntesis mediadores- amplifican la reacción inflamatoria. (ácido araquidónico).

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FAGOCITOSIS

1. Reconocimiento de la partícula al leucocito.2. Interiorización con posterior formación de fagosoma.3. Destrucción y degradación del material ingerido.

Etapas:

Se inicia por la interacción de receptores membrana celular/ opsoninas (proteínas del huésped que recubren al microorganismo)

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3) Destrucción y degradación del material extraño:

La fagocitosis provoca un estallido oxidativo por:

En el consumo de O2 En el metabolismo del glucógeno Glucolisis – producción de energía

Puede haber además:

Prolongación y exacerbación de la lesiónRespuesta inflamatoria inapropiadaLa respuesta inflamatoria puede provocar lesión tisular extensa y enfermedades específicas

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PATOLOGIA CÉLULAS Y MOLÉCULAS

SINDROME DIFICULTAD REPSIRATORIA AGUDA NEUTROFILOS.

RECHAZO AGUDO TRANSPLANTE LINFOCITOS – AC Y COMPLEMENTO.

ASMA BRONQUIAL EOSINOFILOS - AC TIPO IgE.

GLOMERULONEFRITIS AC Y COMPLEMENTO, NEUTROFILOS Y MONOCITOS

SHOCK SÉPTICO CITOQUINAS

VASCULITIS AC – COMPLEMENTO Y NEUTROFILOS

CRONICA

ARTRITIS LINFOCITOS, MACRÓFAGOS, AC

ASMA EOSINOFILOS E IgE.

ARTEROESCLEROSIS MACROFAGOS

RECHAZO CRONICO TRASNPLANTE LINFOCITOS

FIBROSIS PULMONAR MACROFAGOS , FIBROBLASTOS.

LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS

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DEFECTOS DE LA FUNCIÓN LEUCOCITARIA

Alteración de la función de leucocitos: supresión de la médula ósea, tumores, quimioterapia, radiación.

Enfermedades: diabetes.

Trastornos genéticos: defectos de la adhesión leucocitaria, defecto de a actividad microbicida, defecto en la formación fagolisosoma, alteración de la migración intracelular desordenada.

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FINALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Resolución: De duración corta, tejidos con capacidad replicativa., daño tisular mínimo. RESTAURACIÓN MORFOLOGICA Y FUNCIONAL.

Progresión inflamación crónica: sin control de factor causal, según la extensión de daño, duración del factor lesivo, termina en cicatrización.

Cicatrización y fibrosis: Destrucción marcada y sustancial de tejido, principalmente no regeneración, los exudados fibrinosos secundarios a permeabilidad vascular no se reabsorben y pueden llevar la formación de absceso.

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MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Son sustancias químicas que pueden ser sintetizadas a nivel celular o estar libres en plasma ( actúan intensificando la respuesta inflamatoria. Ej: Histamina, Serotonina, Ácido araquidónico (leucotrienos).

Intervienen en la inflamación y hemostasia.

Actúan en: Vasosilatación, de la permeabilidad vascular y quimiotaxis, adhesión leucocitaria.

En las plaquetas

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PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

1. Inflamación serosa:Se caracteriza por la extravasación de un trasudado que puede derivar del plasma o de las secreciones de mesotelios (peritoneo, pleura o pericardio). La acumulación del líquido en las cavidades se llama derrame. Ej: ampollas tras quemadura.

2. Inflamación fibrinosa:En lesiones que aumentan la permeabilidad vascular, el fibrinógeno se deposita extracelularmente en forma de fibrina. Ocurre cuando el derrame es (Ej: células cancerosas).Si no se elimina la fibrina, se pueden organizar cicatrices fibrosas. Ej: pericarditis fibrinosa, pleuritis

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3. Inflamación supurativa o purulenta:Hay exudado purulento constituído por neutrófilos, células necróticas y líquido de edema. La supuración localizada origina abscesos, Ej: absceso por estafilococos.

Peritonitis aguda purulenta

4. Úlceras:Es un defecto local, producido por pérdida del tejido necrótico inflamado. En fase aguda hay infiltración polimorfonuclear intensa y dilatación vascular. En la crónica hay proliferación fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. Ej: úlcera péptica gástrica.

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INFLAMACIÓN CRÓNICA

Es de duración prolongada (semanas omeses) y coexiste la inflamación activa,la destrucción tisular y el intento de reparación en condiciones variables.Ej: artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar.

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1) Infecciones persistentes: sífilis, tuberculosis, hongos.Hay toxicidad baja y reacción de hipersensibilidad retardada.A veces hay respuesta inflamatoria de tipo granulomatoso.

2) Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, artritisreumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades alérgicas.

3) Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos

Exógenos: sílice (silicosis) Endógenos: lípidos tóxicos del plasma (aterosclerosis)

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

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CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

Células mononucleares (“inflamatorias crónicas”):- Macrófagos- Linfocitos-Células plasmáticas

Destrucción hística: por el agente lesivo o por las células inflamatorias

Reparación:-Proliferación de nuevos vasos-Fibrosis

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MEDIADORES QUÍMICOS EN INFLAMACIÓN CRÓNICA

Dan las señales de activación: endotoxina, factores liberados de linfocitos sensibilizados como INF gamma, fibronectina.

Células cebadas (mastocitos): Actúan como células centinela, diseminadas en todo el tejido conectivo, participan tanto en el proceso agudo como crónico, presentan e su superficie IgE y pueden liberar histamina.

Linfocitos que migran al sitio inflamatorio.

Eosinófilos van a los procesos inflamatorios secundarios, a infecciones parasitarias y reacciones alérgicas.

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Inflamación granulomatosaEs un tipo específico de inflamación crónica con presencia de granulomas.

Un granuloma es un foco microscópico de inflamación crónica constituido por agregados de macrófagos convertidos en células epitelioides, rodeados de un collar de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y algunas células plasmáticas.

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• Bacterianas: Tuberculosis, Lepra, Goma sifilítico, Enfermedad por arañazo de gato

• Parasitarias: Esquistosomiasis

• Micóticas: Histoplama capsulatum, Blastomicosis

• Metales: Silicosis, Beriliosis

• Cuerpos extraños: Hilo de sutura, prótesis mamarias, injertos vasculares

• Desconocido: Sarcoidosis

CAUSAS DE INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

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GRACIAS POR SU

ATENCIÓN