Paralysie supranucléaire progressive-Dégénérescence

corticobasale, un sous-type de DLFT?

PSP-DCB,TAUOPATHIESMOTRICES4R

PSP, description princeps

Progressive Supranuclear palsy : A heterogenous degeneration involving the brain stem, basal ganglia and cerebellum with vertical gaze and pseudobulbar palsy, nuchal dystonia and dementia.

Archives of Neurology 1964

JohnSteele J.CliffordRichardson JerzyOlzewski

PSP, description antérieure

•  Nouvelle Iconographie de la Salpêtrière

•  A. Dutil, 1889 –  Syndrome

parkinsonien –  Peu de

tremblements –  Rétrocolis –  « Yeux immobiles »

Goetz, Mov Disord 1996

PSP, description antérieure

A chilled, slow, earthy, fixed old man. A cadaverous man of measured speech. An old man who seemed as unable to wink, as if his eyelids had been nailed to his forehead. An old man whose eyes - two spots of fire - had no more motion that if they had been connected with the back of his skull by screws driven through it, and rivetted and bolted outside, among his grey hair. (p. 195). He had come in and shut the door, and he now sat down. He did not bend himself to sit, as other people do, but seemed to sink bolt upright, as if in water, until the chair stopped him. (p. 194).

Syndrome parkinsonien

Dysarthrie

Rareté clignement Ophtalmoplégie Aspect visage Dystonie

Instabilité posturale Signe de la « fusée »

PSP, données épidémiologiques •  Age de début 63+6 ans •  Pas de prédominance H/F Nath et al. Neurology 2003;60:910 •  Survie moyenne 6 ans-10 ans •  Prévalence plus élevée aux Antilles : 14/100000 en Guadeloupe

Caparros-Lefebvre et al. Brain 2002 •  Sporadique, quelques cas familiaux rapportés Brown et al. JNNP

1993; de Yebenes et al. Brain 1995.

Année Pays, état Population Prévalence (100000)

Référence

1988 NJ, USA 799022 1,39 Golbe et al. Neurology 1988

1999 Londres 121608 4,9 Schrag et al. Lancet 1999

2001 Newcastle 259998 6,5 Nath et al. Brain 2001

Critères diagnostiques PSP •  Critères diagnostiques

–  Début progressif et après 40 ans –  Instabilité posturale (1ère année) –  Paralysie supranucléaire ou lenteur des saccades

verticales (1ère année) •  Critères en faveur

–  Syndrome parkinsonien symétrique –  Dystonie axiale, rétrocollis –  Syndrome pseudo-bulbaire –  Troubles cognitifs

Litvan et al., Neurology 1996

Syndrome parkinsonien •  Fréquent mais inconstant

(55 à 88% cas) •  Axial •  Symétrique •  Tremblement rare ou

atypique •  Chutes, instabilité •  Dystonie axiale •  Aspect particulier de la

face

Fujoka et al., Parkinsonism relat disord 2016

Instabilité,chutes,signedelafusée

Dystonieenextensiondelanuque

Aspect de la face et PSP « Etonné » « apeuré »

Anomaliesdesmouvementsoculairesetdespaupieres

•  Commence3à4ansavant

lessignesclassiquesdelamaladie

•  Plaintesvisuellesrécurrentes

•  IrritaDon,larmoiement,yeuxrouges

•  Vitessedeclignement•  5/minparrapportà10–15/

minpourMPet20–25/minpourtémoins.

Golbeetal.,MovDisord1989

Anomalies des mouvements des paupières et PSP

•  Apraxie d’ouverture des paupières

•  Fréquent, 26 à 40% des patients

•  Inhibition du releveur de la paupière

•  Non spécifique mais évocateur

Lepore and Duvoisin, Neurology 1985 Golbe et al., Mov Disord 1989 Boghen, Neurology 1997 Nath et al., Neurology 2003

Anomalies des mouvements oculaires et PSP

Rascol et al. JNNP 1991

Anomalies des mouvements oculaires et PSP

Anomalies des mouvements oculaires et PSP

DistribuJondeslésions

Dégénérescenceneurofibrillaire

Pairedhelicalfilaments

Protéine tau

Membrane anchoring Signaling pathways

Microtubule-binding domains

Microtubule binding sites

Microtubule-associated protein

Tubulin-associated unit 1 441

N COOH

Isoformes de la protéine tau, physiologie

441

412

383

352

381

410

2 3 9 10 11 12 2N4R

2N3R 1N4R

1N3R 0N4R

0N3R

Isoformes de la protéine tau, PSP

441

412

383

352

381

410

2 3 9 10 11 12 2N4R

2N3R 1N4R

1N3R 0N4R

0N3R

Dégénérescence cortico-basale (DCB), description princeps

Décrite en 1968 par Jean Rebeiz, Edwin Kolodny et Edward Richardson « Corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia »

•  Archives of Neurology 1968, Vol 18;20-33 •  3 cas, 2 femmes. 59, 62 et 65 ans •  Progressif, tableau asymétrique •  Maladresse MS/MI, apraxie, lévitation, tremblement, atteinte

des mouvements oculaires verticaux vers le haut, hypertonie (« Gegenhalten ») et troubles de la marche

•  Tous d’origine irlandaise et atteinte hémicorps gauche •  Diagnostic différentiel PSP

DCB, données épidémiologiques •  Age moyen de début : 63 ans •  Plus jeune cas rapporté, 45 ans •  Répartition entre les deux sexes

comparable •  Sporadique, quelques cas familiaux

rapportés

•  Incidence inconnue

Wenning et al., JNNP 1998;64:184 Rinne et al., Brain 1994;117:1183

Présentation clinique de la DCB Mode de début

•  Atteinte asymétrique –  Asymétrique, 2/3 cas MS, droite ou gauche –  Maladresse, comme si la main n’obéissait pas ou ne

savait plus réaliser le geste –  Tremblement myoclonique, main capricieuse,

dystonie MS possibles •  Troubles de la marche (28 à 50% des cas) •  Syndrome parkinsonien aréactif à la L-DOPA

»  Atteinte cognitive considérée comme tardive

Özsancak et al. Rev Neurol 1999;155:12 Mahapatra et al. Lancet Neurol 2004;3:736

Présentation clinique de la DCB Phase d’état

•  Après 2 à 5 ans d’évolution •  Syndrome akinéto hypertonique constant

–  Persistance d’une asymétrie –  Dystonie MS/MI (50% cas)

•  Tremblement postural et myoclonies (44% à 60%) •  Troubles sensitifs •  Main capricieuse, lévitante •  Troubles de la posture et de la marche •  Atteinte de l’oculomotricité (60 à 90% des cas) •  Apraxie •  Troubles du langage (25%) et cognitifs

Özsancak et al. Rev Neurol 1999;155:12 Mahapatra et al. Lancet Neurol 2004;3:736

PSP et DCB, une ou deux pathologies?

PSP DCB En commun Signes Bilatéraux Oide et al. Acta Neuropathol

2002;104:209

Dystonie Cou MS/MI Barclay et al. JNNP 1997;62:352

Chutes Précoce Tardif Paralysie SN +++ + Rinne et al. Brain

1994;117:1183

Dysarthrie Précoce Tardif Schneider et al. Neurology 1997;48:959

Cognitif Précoce Tardif Grimes et al. Neurology 1999;53:1969

Apraxie MS - ++ Pharr et al. Neurology 2001;56:957

Main étrangère - ++ Barclay et al. Neurology 1999;52:879

PSP/DCB, main capricieuse

DistribuJondeslésions

Dégénérescenceneurofibrillaire

Pairedhelicalfilaments

Isoformes de la protéine tau, PSP

441

412

383

352

381

410

2 3 9 10 11 12 2N4R

2N3R 1N4R

1N3R 0N4R

0N3R

La PSP et la DCB sont des « 4R » tauopathies

2N4R 2N3R 1N4R 1N3R 0N4R 0N3R

2N4R 1N4R 0N4R

2N4R 1N4R 0N4R

Sergeant et al. J Neurochem 1999;72:1243

Mutations de tau à l’origine de pathologies neurodégénératives

PSP Stanford et al. Brain 2000;123:880 Poorkaj et al. Ann Neurol 2002;52:511 Delisle et al. Acta Neuropathol 1999;98:62

DCB Hutton et al. Nature 1998;393:702 Spillantini et al. Ann Neurol 2000;48:939 Bugiani et al. J Neuropathol 1999;58:667

PSP-DCB

•  Expressionphénotypiquevariabled’unemêmeenDté

•  Mêmesanomaliesbiochimiques•  AssociaDonsfrançaises,européennesetUSquiontfusionné

AKeintecogniJveetcomportementaledanslaPSP

Oublisettroublesmnésiquesaméliorésparl’incitaDonetlesindicesAdynamie,apathie,irritabilitéLenteurtraitementdel’informaDon

Lien direct entre Tau et pathologie neurodégénérative

•  Frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) –  Démence comportementale –  Atrophie fronto-temporale –  Agrégats intraneuronaux ou intragliaux de protéine tau