i

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT DAN HYDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE UNTUK

TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL DENGAN SISTEM MUCOADHESIVE

SKRIPSI

Oleh:

PRIMA PUTRA PINILIH K 100 080 074

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

SURAKARTA 2014

i

OPTIMASI KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT DAN HYDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE UNTUK

TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL DENGAN SISTEM MUCOADHESIVE

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Surakarta di Surakarta

Oleh:

PRIMA PUTRA PINILIH K 100 080 074

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

SURAKARTA 2014

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan rahmatNya sehingga

penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul “OPTIMASI

KOMBINASI MATRIKS NATRIUM ALGINAT DAN HYDROXYPROPYL

METHYLCELLULOSE UNTUK TABLET LEPAS LAMBAT KAPTOPRIL

MUCOADHESIVE” yang dipergunakan sebagai salah satu syarat untuk

memperoleh gelar sarjana strata 1 (S1) Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Surakarta.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah

memberikan dukungan baik berupa materi maupun pikiran sehingga penyusunan

skripsi ini dapat selesai tepat pada waktunya. Penulis mengucapkan terima kasih

kepada :

1. Ibu Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UMS.

2. Bapak Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., dan Bapak Suprapto, M.Sc., Apt.,

selaku pembimbing skripsi

3. Bapak Gunawan Setiyadi, S.Si., Apt., selaku pembimbing akademik.

4. Ibu Erindyah Retno W, Ph.D., Apt dan Ibu Anita Sukmawati, Ph.D., Apt

selaku penguji skripsi.

5. Orang tua (Bapak Suparmin dan Ibu Sri Hartatik).

6. Teman satu tim Theo Sandy Pradana

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi

ini, penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu

pengetahuan.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Surakarta, 20 Desember 2013

Penulis

v

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

HALAMAN PENGAJUAN............................................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................... iii

DEKLARASI .................................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ...................................................................................... v

DAFTAR ISI ..................................................................................................... vi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... viii

DAFTAR TABEL.............................................................................................. ix

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... x

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xi

INTISARI .......................................................................................................... xii

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................. 1

A. Latar Belakang Masalah .................................................................... 1

B. Perumusan Masalah ........................................................................... 2

C. Tujuan Penelitian ............................................................................... 2

D. Tinjauan Pustaka ................................................................................ 3

1. Gastroretentive Drug Delivery System........................................... 3

a. Floating system ......................................................................... 3

b. Swelling system ......................................................................... 4

c. Bio/mucoadhesive ..................................................................... 4

d. High density system ................................................................... 4

2. Pengujian Kekuatan Mucoadhesive Tablet. ................................... 5

a. Uji bioadhesive in vitro. ............................................................ 5

b. Uji wash off. .............................................................................. 5

3. Pemerian Zat Aktif ......................................................................... 5

a. Kaptopril ................................................................................... 5

b. Natrium Alginat ........................................................................ 6

c. Hydroxypropyl metylcellulose................................................... 6

vi

E. Landasan Teori ................................................................................... 7

F. Hipotesis ............................................................................................. 8

BAB II. METODE PENELITIAN...................................................................... 9

A.Variabel Penelitian .............................................................................. 9

B. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................. 9

C. Rencana Penelitiaan ........................................................................... 9

1. Rancangan Formula ....................................................................... 9

2. Pembuatan Tablet Mucoadhesive ................................................... 10

3. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ...................................................... 10

4. Uji Pelepasan Obat/ Disolusi Obat ................................................ 11

D. Analisis Hasil. .................................................................................... 12

BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................... 13

A. Pemeriksaan Sifat Alir Granul............................................................ 13

B. Hasil Pemeriksaan Fisik Tablet Kaptopril.......................................... 15

1. Keseragaman Bobot........................................................................ 15

2. Kekerasan Tablet ............................................................................ 16

3. Kerapuhan Tablet ........................................................................... 18

4. Uji Mucoadhesive ........................................................................... 19

5. Keseragaman Zat Aktif .................................................................. 21

6. Profil Disolusi................................................................................. 22

C. Penentuan Titik Optimum .................................................................. 25

BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 27

A. Kesimpulan ........................................................................................ 27

B. Saran .................................................................................................. 27

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 28

LAMPIRAN ...................................................................................................... 30

vii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur Molekul Kaptopril ...........................................................5

Gambar 2. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natrium alginat terhadap sudut diam granul ................................................14

Gambar 3. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan Natrium

alginat terhadap keseragaman bobot tablet ....................................16 Gambar 4. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan

natrium alginat tehadap kekerasan tablet.......................................17 Gambar 5. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natrium

alginat terhadap kerapuhan tablet ..................................................18 Gambar 6. Pendekatan SLD hubungan antara HPMC dan natium

alginat terhadap daya lekat tablet...................................................19 Gambar 7. Pendekatan SLD antara HPMC dan natrium alginat

terhadap keseragaman kandungan zat aktif ...................................20 Gambar 8. Kurva jumlah terdisolusi tablet mucoadhesive kaptopril

terhadap waktu (menit) ..................................................................21 Gambar 9. Jumlah terdisolusi tablet mucoadhesive kaptopril terhadap

akar waktu (menit) .........................................................................21 Gambar 10. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan

natrium alginat terhadap kecepatan disolusi ..................................23 Gambar 11. Grafik hubungan antara formula optimum tablet

mucoadhesive menggunakan kombinasi HPMC dan natrium alginat sebagai matriks .....................................................24

viii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Optimasi Simplex Lattice Design .................................................... 9

Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat ............................................. 9

Tabel 3. Hasil pengukuran sudut diam .......................................................... 13

Tabel 4. Hasil sifat fisik dan disolusi tablet kaptopril mucoadhesive............ 15

Tabel 5. Hasill simplex lattice design tablet kaptopril mucoadhesive. .......... 15

Tabel 6. Persamaan regresi ............................................................................ 22

Tabel 7. Pembobotan uji tablet lepas lambat mucoadhesive. ....................... 23

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan maksimum dan

Kurva Baku Kaptopril.................................................................... 28

Lampiran 2. Data Hasil Percobaan .................................................................... 30

x

DAFTAR SINGKATAN

ACE Angiotensin Converting Enzyme

BCS Biopharmaceutics Classification System

GRDDS Gastroretentive Drug Delivery System

HBS Hydrodynamically Balance System

HCl Asam klorida

HPMC Hydroxypropylmetyl cellulose

PVP Polyvinylpyrrolidonevinyl

SLD Simplex Lattice Design

xi

INTISARI

Kaptopril merupakan obat golongan ACE inhibitor yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung. Waktu paruh kaptopril yang pendek yaitu 1-3 jam, cocok untuk didesain menjadi sediaan lepas lambat yang dapat bertahan dilambung dalam waktu yang diperlama. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi HPMC dan natrium alginat sebagai matriks terhadap sifat alir granul, sifat fisik dan profil disolusi tablet kaptopril sistem mucoadhesive, serta untuk mendapatkan formula optimum.

Tablet dibuat lima formula dengan perbandingan HPMC : natrium alginat FI (100% : 0%), FII (75% : 25%), FIII (50% : 50%), FIV (25% : 75%), dan F5 (0% : 100%) dengan menggunakan metode granulasi basah. Uji yang dilakukan yaitu sudut diam granul, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, mucoadhesive, keseragaman kandungan dan disolusi tablet. Data dianalisis dengan program Design Expert 8.0.5 (trial) model Simplex Lattice Design (SLD).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa semakin banyak natrium alginat dapat menaikkan sudut diam, memperburuk keseragaman bobot, dan menaikkan daya lekat tablet sedangkan semakin banyak HPMC dapat meningkatkan kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi. Formula optimum diperoleh dari perbandingan konsentrasi HPMC : Natrium alginat (25% : 75%).

Kata kunci : Kaptopril, HPMC, Natrium Alginat, tablet lepas lambat,

mucoadhesive