OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf ·...

23
OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl MENGGUNAKAN HPMC K4M AMILUM KULIT PISANG AGUNG DAN NATRIUM BIKARBONAT SEBAGAI FLOATING AGENT ASMAUL FAUZIAH 2443012232 PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA 2015

Transcript of OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf ·...

Page 1: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl

MENGGUNAKAN HPMC K4M – AMILUM KULIT PISANG

AGUNG DAN NATRIUM BIKARBONAT SEBAGAI FLOATING

AGENT

ASMAUL FAUZIAH

2443012232

PROGRAM STUDI S1

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA

2015

Page 2: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian
Page 3: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian
Page 4: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian
Page 5: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

i

ABSTRAK

Optimasi Formula Tablet Floating Metformin HCl Menggunakan

HPMC K4M – Amilum Kulit Pisang Agung dan Natrium Bikarbonat

sebagai Floating Agent

Asmaul Fauziah

(2443012232)

Telah dilakukan penelitian tentang “ Optimasi tablet floating metformin

HCl menggunakan kombinasi HPMC K4M – amilum kulit pisang agung

dan natrium bikarbonat sebagai floating agent. HPMC K4M merupakan

polimer hidrofilik yang biasa digunakan sebagai matriks pengontrol

pelepasan, polimer ini dikombinasi dengan amilum kulit pisang agung

untuk mempercepat waktu pembentukan gel dari HPMC K4M. Pada

penelitian ini juga digunakan natium bikarbonat sebagai pembentuk CO2

yang dapat mempercepat floating lag time. Penelitian ini bertujuan untuk

mengetahui pengaruh kombinasi HPMC K4M – amilum kulit pisang agung

dan konsentrasi natrium bikarbonat terhadap mutu fisik tablet dan

pelepasannya serta merancang formula optimum tablet floating metformin

HCl dengan menggunakan factorial design dengan kombinasi HPMC K4M

– amilum kulit pisang agung yang digunakan perbandingan 4:1 dan 5:1

dengan total konsentrasi 25% b/b dan konsentrasi natrium bikarbonat yang

digunakan adalah 5% dan 7%. Respon yang diamati pada factorial design

adalah kekerasan, kerapuhan, floating lag time, floating time dan uji

disolusi. Kombinasi HPMC K4M – amilum kulit pisang agung dan

konsentrasi natrium bikarbonat maupun interaksi keduanya berpengaruh

secara signifikan terhadap kekerasan dan floating lag time. Berdasarkan

program design expert didapatkan formula optimum tablet metformin HCl

dengan kombinasi HPMC K4M – amilum kulit pisang agung perbandingan

4,5 : 1 dan konsentrasi natrium bikarbonat 5,9% akan memberikan respon

teoritis kekerasan tablet 6,93 Kp, kerapuhan 0,19%, floating lag time 10,00

menit dan konstanta laju disolusi 0, 1138 %obat terlepas/menit.

Kata kunci :Optimasi, Tablet Floating, Metformin HCl, HPMC K4M,

amilum kulit pisang, natrium bikarbonat

Page 6: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

ii

ABSTRACT

Optimization of Metformin HCl Floating Tablet Formula Using

HPMC K4M – Banana Peel Starch and Sodium Bicarbonate as a

Floating Agent

Asmaul Fauziah

(2443012232)

Optimization of metformin HCl floating tablet using combination of HPMC

K4M - banana peel starch and sodium bicarbonate as floating agent has

been conducted. HPMC K4M is hydrophillic polymer that usually used as

release-controlling agent. Its combination with banana peel starch is used to

increase the rate of gel forming from HPMC K4M. This study also used

sodium bicarbonate as gas generating agent to improve the floating lag time.

The aim of this study was to observe the influence of combination HPMC

K4M – banana peel starch and sodium bicarbonate concentration and their

interaction to the physical quality of metformin HCl floating tablet and its

dissolution, also to design the optimum formula of metformin HCl floating

tablet using factorial design method. The ratio of combinations HPMC

K4M – banana peel starch used are 4:1 and 5:1 with total concentration is

25%, the concentrations of sodium bicarbonate are 5% and 7%. The tablet’s

physical quality which was observed is tablet hardness, tablet friability,

floating lag time, floating time and dissolution. Based on the factorial

design method and design expert optimization program, the optimum

formula of metformin HCl floating tablet is formula with ratio of HPMC

K4M – banana peel starch is 4.5 : 1 and concentration of sodium

bicarbonate is 5.9%. The result of physical quality assay is tablet hardness

6.93, tablet friability 0.19%, floating lag time 10,0 minutes and dissolution

rate constant is 0.1138 released drug percentage/minute.

Keyword : Optimization, Metformin HCl, HPMC K4M, banana peel

starch, sodium bicarbonate

Page 7: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

iii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT yang telah

memberikan rahmat dan karunianya, sehingga skripsi dengan judul

“Optimasi Formula Tablet Floating Metformin HCl Menggunakan HPMC

K4M – Amilum Kulit Pisang Agung dan Natrium Bikarbonat Sebagai

Floating Agent” dapat terselesaikan dengan baik dan memuaskan.

Penyusunan skripsi ini dimaksudkan untuk memenuhi persyaratan untuk

memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Katolik

Widya Mandala Surabaya.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah

membantu selama proses pembuatan naskah skripsi ini. Adapaun pihak-

pihak tersebut yaitu:

1. Allah SWT yang telah memberikan penulis kesehatan, kelancaran,

solusi dan banyak kekuatan kepada penulis sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini hingga akhir.

2. Mama dan Abah yang mendukung secara dan penuh dan selalu

memberikan dorongan kepada penulis hingga penulis

menyelesaikan skripsi ini.

3. Dr. Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt selaku dosen

pembimbing I yang telah meluangkan banyak waktunya untuk

memberikan penulis pengarahan, bimbingan, petunjuk dan

semangat hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini hingga

akhir. Membantu penulis dalam berbagai kesulitan dan mendorong

penulis ketika penulis terpuruk.

4. Henry Kurnia Setiawan, S.Si., M.Si., Apt selaku dosen

pembimbing II yang telah meluangkan waktunya untuk

Page 8: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

iv

membimbing penulis hingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan

baik.

5. Drs. Kuncoro Foe., G.Dip.Sc., Ph.D., Apt dan Dra. Emi Sukarti,

M.Si., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan saran-

saran dan arahan guna kebaikan skripsi penulis.

6. Sumi Wijaya, S.Si., Ph.D., Apt selaku penasehat akademik yang

senantiasa mendorong penulis untu segera menyelesaikan skripsi

ini dengan baik.

7. PT. Dexa Medica yang telah menyumbangkan bahan aktif pada

penelitian ini yaitu Metformin HCl

8. Bapak Syamsul selaku laboran Formulasi dan Teknologi Sediaan

Solida dan Ibu Tyas selaku laboran Analisis Sediaan Farmasi yang

telah menyediakan banyak waktu dan tenaganya selama proses

skripsi ini dibuat.

9. Rekan seperjuangan penulis “Banana Family” Apriana Bukarim,

Deianira C dan Morisia H.W yang telah menemani penulis dalam

menyelesaikan skripsi ini dan menemani dikala senang dan susah.

10. Rekan seperjuangan lain Monica P. Lestari, Theresia Rosari,

Elizabeth Adeline, Mechael Sutanto, Stevanus B.B.T, Carolina

M.S. Naur, Aprilia Ayu I.K, Albert Panji, Gracia Griselda dan

lainnya yang telah menemani penulis selama proses pengerjaan

skripsi ini.

11. Teman-teman SPM Mickey Samalo, Angela Violita, Claudio

Dassmer, Denanda Rosita, Raymond Harris, Daniel Tanuwijaya,

Kevin Wijaya yang rela menemani penulis menyelesaikan skripsi

tidak peduli pagi hingga malam.

12. Semua pihak terkait yang tidak bisa disebutkan satu persatu.

Page 9: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

v

Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Oleh karena

disadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, maka sangat diharapkan

saran dan kritik demi kesempurnaan skripsi ini. Terima kasih.

Surabaya, 16 Desember 2015

Penulis

Page 10: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

vi

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK ....................................................................................... i

ABSTRACT .................................................................................... ii

KATA PENGANTAR ..................................................................... iii

DAFTAR ISI ................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ........................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ....................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................... xvi

BAB 1. PENDAHULUAN .............................................................. 1

1.1 Latar belakang .......................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................... 7

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................... 7

1.4 Hipotesis Penelitian .................................................. 8

1.5 Manfaat Penelitian .................................................... 8

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ..................................................... 10

2.1 Tinjauan Tentang Tablet .......................................... 10

2.2 Tinjauan Tentang Granul .......................................... 13

2.2.1 Kelembapan granul ..................................... 13

2.2.2 Sifat alir granul ............................................ 14

2.3 Tinjauan Tentang Metode Pembuatan Tablet ........... 15

Page 11: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

vii

Halaman

2.4 Tinjauan Tentang Uji Mutu Fisik Tablet ................... 18

2.4.1 Keseragaman sediaan tablet ........................ 18

2.4.2 Kekerasan tablet .......................................... 21

2.4.3 Kerapuhan tablet ......................................... 21

2.5 Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS) .... 22

2.6 Tinjauan Tentang Disolusi ....................................... 24

2.7 Factorial Design ....................................................... 32

2.8 Tinjauan Tentang Bahan .......................................... 34

2.8.1 Tinjauan tentang pisang ............................. 34

2.8.2 Pisang agung .............................................. 35

2.8.3 Tinjauan tentang amilum (pati) .................. 38

2.8.4 Hidroxypropyl Methylcellulose

(HPMC K4M) ............................................. 42

2.8.5 Natrium Bikarbonat .................................... 43

2.8.6 Metformin HCl ........................................... 45

2.8.7 Flocel 101 ................................................... 46

2.8.8 Polivinilpirolidon K-30 (PVP K-30) .......... 46

2.8.9 Mangnesium stearat ................................... 47

2.8.10 Natrium metabisulfit .................................. 48

BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN ......................................... 49

3.1 Jenis Penelitian ......................................................... 49

3.2 Alat dan Bahan Penelitian ......................................... 49

3.2.1 Bahan .......................................................... 49

3.2.2 Alat .............................................................. 49

3.3 Metode Penelitian ..................................................... 50

3.3.1 Rancangan penelitian .................................. 50

Page 12: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

viii

Halaman

3.4 Tahapan Penelitian .................................................... 51

3.4.1 Pembuatan amilum kulit pisang agung ....... 51

3.4.2 Skema kerja ................................................. 51

3.4.3 Karakterisasi amilum kulit pisang agung .... 52

3.4.4 Perhitungan dosis metformin HCl ............... 55

3.4.5 Tahapan kerja .............................................. 56

3.4.6 Pembuatan tablet metformin HCl ................ 57

3.4.7 Skema kerja ................................................. 58

3.5 Evaluasi Mutu Fisik Granul ..................................... 59

3.5.1 Uji kelembapan granul ................................ 59

3.5.2 Carr’s index, Hausner ratio dan densitas

granul .......................................................... 59

3.6 Evaluasi Mutu Fisik Tablet ....................................... 60

3.6.1 Keragaman bobot tablet .............................. 60

3.6.2 Kekerasan tablet .......................................... 60

3.6.3 Kerapuhan tablet ......................................... 60

3.6.4 Uji floating lag time .................................... 61

3.6.5 Uji floating time .......................................... 61

3.7 Penetapan Kadar Tablet Secara Spektrofotometri

UV-Vis ...................................................................... 61

3.7.1 Selektivitas .................................................. 61

3.7.2 Linearitas ..................................................... 63

3.7.3 Akurasi ........................................................ 63

3.7.4 Presisi .......................................................... 64

3.7.5 Penetapan kadar tablet floating metformin

HCl ............................................................. 64

3.8 Uji Disolusi .............................................................. 65

Page 13: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

ix

Halaman

3.8.1 Selektivitas .................................................. 65

3.8.2 Akurasi ........................................................ 66

3.8.3 Presisi .......................................................... 67

3.8.4 Pelaksanaan uji disolusi tablet floating

metformin HCl ............................................ 67

3.9 Analisi Data Penelitian ............................................. 68

BAB 4. HASIL PERCOBAAN DAN PEMBAHASAN ................. 71

4.1. Hasil Perolehan Amilum Kulit Pisang Agung .......... 71

4.2. Hasil Uji Mutu Fisik Granul Tablet Floating

Metformin HCl ......................................................... 72

4.3. Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Floating Metformin

HCl ........................................................................... 73

4.3.1 Hasil uji keragaman bobot tablet

floating metformin HCl ............................... 74

4.3.2 Hasil uji kekerasan tablet floating

metformin HCl ............................................ 74

4.3.3 Hasil uji kerapuhan tablet floating

metformin HCl ............................................ 75

4.3.4 Hasil uji floating lag time tablet floating

metformin HCl ............................................ 76

4.3.5 Hasil uji floating time tablet floating

metformin HCl ............................................ 76

4.4. Hasil Uji Penetapan Kadar Tablet Floating

Metformin HCl .......................................................... 77

4.4.1 Hasil selektivitas ......................................... 77

4.4.2 Hasil linearitas ............................................. 79

4.4.3 Hasil akurasi dan presisi .............................. 81

4.4.4 Hasil penetapan kadar tablet tablet floating

metformin HCl ............................................ 83

Page 14: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

x

Halaman

4.5. Hasil Uji Disolusi Tablet Floating Metformin HCl .. 83

4.5.1 Hasil selektivitas ......................................... 83

4.5.2 Hasil akurasi dan presisi .............................. 85

4.5.3 Hasil uji disolusi .......................................... 87

4.6. Optimasi Tablet Floating Tablet Metformin HCl ..... 91

4.6.1 Kekerasan tablet .......................................... 91

4.6.2 Kerapuhan tablet l ....................................... 93

4.6.3 Floating lag time ......................................... 94

4.6.4 Konstanta laju disolusi ................................ 96

4.7. Hasil Uji Mutu Fisik Formula Optimum Tablet

Floating Metformin HCl ............................................ 100

4.7.1 Hasil uji kekerasan formula optimum .......... 100

4.7.2 Hasil uji kerapuhan formula optimum ......... 101

4.7.3 Hasil uji floating lag time formula

optimum ...................................................... 102

4.7.4 Hasil uji penetapan kadar formula optimum 103

4.7.5 Hasil uji konstanta laju disolusi formula

optimum ...................................................... 103

BAB 5. KESIMPULAN & SARAN ................................................ 104

5.1 Kesimpulan .............................................................. 104

5.2 Saran ......................................................................... 104

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................... 105

LAMPIRAN – LAMPIRAN ............................................................ 111

Page 15: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Hubungan sudut diam, Carr’s index, dan Hausner ratio

terhadap sifat alir ............................................................... 15

2.2 Penggunaan uji keseragaman kandungan dan uji

keseragaman bobot bagi sediaan ........................................ 18

2.3 Keterangan perhitungan nilai penerimaan keseragaman

sesdiaan ............................................................................. 19

2.4 Factorial Desain: dua faktor dan dua tingkat .................... 33

2.5 Komposisi zat gizi kulit pisang per 100 gram bahan ......... 38

2.6 Persentase metoksi dan hidroksipropil pada HPMC

tipe E, K, F dan J ............................................................... 43

3.1 Factorial Design untuk 2 faktor dan 2 tingkat tablet

floating metformin HCl ..................................................... 56

3.2 Formula tablet floating metformin HCl ............................. 57

3.3 Pengenceran larutan baku metformin HCl dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 63

3.4 Pembuatan Tiga Konsentrasi untuk Akurasi ...................... 64

3.5 Uji akurasi untuk uji disolusi metformin HCl .................... 67

4.1 Hasil uji pemeriksaan amilum kulit pisang agung ............. 72

4.2 Hasil uji mutu fisik granul tablet floating metformin HCl . 72

4.3 Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet ................................... 74

4.4 Hasil UJi Kekerasan Tablet ............................................... 74

4.5 Hasil UJi Kerapuhan Tablet ............................................... 75

4.6 Hasil UJi Floating Lag Time (menit) ................................. 76

4.7 Hasil UJi Floating Time (jam) ........................................... 76

4.8 Hasil Pembacaan Absorbansi Selektivitas Penetapan

Kadar ................................................................................. 78

4.9 Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam HCl 0,1 N ................ 79

Page 16: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xii

Tabel Halaman

4.10 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 1 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 81

4.11 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 2 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 81

4.12 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 3 dalam

HCl 0,1 N .......................................................................... 82

4.13 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 4 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 82

4.14 Hasil Uji Penetapan Kadar Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 83

4.15 Hasil Pembacaan Absorbansi Selektivitas Uji Disolusi ..... 85

4.16 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 1 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 85

4.17 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 2 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 86

4.18 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 3 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 86

4.19 Tabel Hasil Akurasi dan Presisi Formula 4 dalam

HCl 0,1 N ........................................................................... 87

4.20 Rata-rata Persen Obat Terlepas Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 88

4.21 % Efisiensi Disolusi Tablet Floating Metformin HCl ....... 89

4.22 K disolusi Berdasarkan Orde 0 Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 90

4.23 Rentang yang ditentukan untuk mendapatkan

area optimum ..................................................................... 98

4.24 Rangkuman data hasil prediksi dalam Design Expert ....... 99

4.25 Hasil UJi Kekerasan Tablet Formula Optimum ................. 100

4.26 Hasil Uji Kerapuhan Tablet Formula Optimum ................ 101

4.27 Hasil Uji Floating Lag Time Formula Optimum ............... 102

Page 17: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xiii

Tabel Halaman

4.28 Hasil Penetapan Kadar tablet Formula Optimum .............. 103

4.29 K disolusi formula optimum .............................................. 103

Page 18: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Tahap-tahap disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat .... 25

2.2 Diffusion layer model ........................................................ 27

2.3 Interfacial barrier model ................................................... 28

2.4 Danckwert’s model ............................................................ 29

2.5 Kurva hubungan antara jumlah kumulatif zat aktif

yang terlarut pada waktu t ................................................. 31

2.6 Pisang agung ...................................................................... 36

2.7 Kulit pisang agung yang digunakan pada pembuatan

amilum ............................................................................... 37

2.8 (A) Molekul amilosa linear dan (B) molekul amilopektin

bercabang ........................................................................... 40

2.9 Struktur kimia HPMC K4M .............................................. 42

2.10 Struktur kimia natrum bikarbonat ...................................... 44

2.11 Struktur Metformin HCl .................................................... 45

2.12 Struktur kimia Mg stearat .................................................. 48

4.1 Serbuk amilum kulit pisang ............................................... 71

4.2 Profil Spektrum Larutan Metformin HCl dalam

HCl 0,1 N konsentrasi 50 µg/ml ....................................... 77

4.3 Spektrum Larutan Matriks dalam HCl 0,1 N ..................... 77

4.4 Kurva hubungan korelasi antara absorbansi vs konsentrasi

Metformin HCl pada panjang gelombang terpilih 233 nm . 80

4.5 Profil Spektrum Larutan Metformin HCl dalam HCl

0,1 N konsentrasi 12 µg/ml ................................................ 84

4.6 Profil Spektrum Larutan Matriks dalam HCl 0,1 N ........... 84

4.7 Profil Pelepasan Tablet Floating Metformin HCl .............. 88

4.8 Contour Plot Kekerasan Tablet Floating

Metformin HCl ................................................................. 92

Page 19: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xv

Gambar Halaman

4.9 Contour Plot Kerapuhan Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 94

4.10 Contour Plot Floating Lag Time Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 96

4.11 Contour Plot Konstanta Disolusi Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 97

4.12 Superimposed Contour Plot Tablet Floating

Metformin HCl ................................................................. 98

Page 20: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

A Hasil Uji Mutu Fisik Granul Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 111

B Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 112

C Hasil Uji Kekerasan Tablet Floating Metformin HCl ....... 114

D Hasil Uji Kerapuhan Tablet Floating Metformin HCl ....... 115

E Hasil Uji Floating Lag time Tablet Floating

Metformin HCl .................................................................. 116

F Hasil Uji Penetapan Kadar Tablet Floating Metformin

HCl .................................................................................... 117

G Hasil Uji Disolusi Tablet Floating Metformin HCl ........... 119

H Hasil Uji Berdasarkan K disolusi ....................................... 143

I Contoh Perhitungan ........................................................... 145

1 Hasil Uji Statistik Kelembapan Antar Formula ................. 147

2 Hasil Uji Statistik Carr’s index Antar Formula ................. 148

3 Hasil Uji Statistik Haussner ratio Antar Formula ............. 150

4 Hasil Uji Statistik Keragaman Bobot Antar Batch

Formula 1 ........................................................................... 152

5 Hasil Uji Statistik Keragaman Bobot Antar Batch

Formula 2 ........................................................................... 153

6 Hasil Uji Statistik Keragaman Bobot Antar Batch

Formula 3 .......................................................................... 154

7 Hasil Uji Statistik Keragaman Bobot Antar Batch

Formula 4 .......................................................................... 155

8 Hasil Uji Statistik Keragaman Bobot Antar Formula ........ 156

9 Hasil Uji Statistik Kekerasan Antar Batch Formula 1 ....... 157

10 Hasil Uji Statistik Kekerasan Antar Batch Formula 2 ....... 158

11 Hasil Uji Statistik Kekerasan Antar Batch Formula 3 ....... 159

Page 21: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xvii

Lampiran Halaman

12 Hasil Uji Statistik Kekerasan Antar Batch Formula 4 ....... 160

13 Hasil Uji Statistik Kekerasan Antar Formula .................... 161

14 Hasil Uji Statistik Kerapuhan Antar Formula .................... 163

15 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Batch

Formula 1 ........................................................................... 164

16 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Batch

Formula 2 ........................................................................... 165

17 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Batch

Formula 3 ........................................................................... 166

18 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Batch

Formula 4 ........................................................................... 167

19 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Formula ....... 168

20 Hasil Uji Statistik Selektivitas ........................................... 170

21 Hasil Uji Statistik Pembacaan Menggunakan Blanko

Matriks .............................................................................. 172

22 Hasil Uji F Linearitas Metformin HCl dalam HCl 0,1 N ... 173

23 Hasil Uji Statistik % Perolehan Kembali Penetapan

Kadar & Disolusi ............................................................... 175

24 Hasil Uji Statistik Penetapan Kadar Antar Batch

Formula 1 ........................................................................... 176

25 Hasil Uji Statistik Penetapan Kadar Antar Batch

Formula 2 ........................................................................... 177

26 Hasil Uji Statistik Penetapan Kadar Antar Batch

Formula 3 ........................................................................... 178

27 Hasil Uji Statistik Penetapan Kadar Antar Batch

Formula 4 ........................................................................... 179

28 Hasil Uji Statistik Penetapan Kadar Antar Formula .......... 180

29 Hasil Uji Statistik Efisiensi Disolusi Antar Batch

Formula 1 ........................................................................... 181

Page 22: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xviii

Lampiran Halaman

30 Hasil Uji Statistik Efisiensi Disolusi Antar Batch

Formula 2 ........................................................................... 182

31 Hasil Uji Statistik Efisiensi Disolusi Antar Batch

Formula 3 ........................................................................... 183

32 Hasil Uji Statistik Efisiensi Disolusi Antar Batch

Formula 4 ........................................................................... 184

33 Hasil Uji Statistik Efisiensi Disolusi Antar

Formula .............................................................................. 185

34 Hasil Uji Statistik Konstanta Disolusi Antar Batch

Formula 1 ........................................................................... 186

35 Hasil Uji Statistik Konstanta Disolusi Antar Batch

Formula 2 ........................................................................... 187

36 Hasil Uji Statistik Konstanta Disolusi Antar Batch

Formula 3 ........................................................................... 188

37 Hasil Uji Statistik Konstanta Disolusi Antar Batch

Formula 4 ........................................................................... 189

38 Hasil Uji Statistik Konstanta Disolusi Antar Formula ....... 190

39 Hasil Uji Statistik Kekerasan Formula Optimum .............. 191

40 Hasil Uji Statistik Kekerasan Dibandingkan Respon

Teoritis .............................................................................. 192

41 Hasil Uji Statistik Kerapuhan Dibandingkan Respon

Teoritis ............................................................................... 193

42 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Antar Batch

Formula Optimum ............................................................. 194

43 Hasil Uji Statistik Floating Lag Time Dibandingkan

Respon Teoritis .................................................................. 195

44 Hasil Uji Disolusi K disolusi Dibandingkan Respon

Teoritis ............................................................................... 196

45 Design Summary Dari Program Design Expert ................. 197

Page 23: OPTIMASI FORMULA TABLET FLOATING METFORMIN HCl …repository.wima.ac.id/4514/1/Abstrak.pdf · optimasi formula tablet floating metformin hcl menggunakan hpmc k4m ... 1.5 manfaat penelitian

xix

Lampiran Halaman

46 Hasil Uji Anava Kekerasan Tablet Dengan

Design Expert .................................................................... 198

47 Hasil Uji Anava Kerapuhan Tablet Dengan

Design Expert .................................................................... 200

48 Hasil Uji Anava Floating Lag Time Tablet Dengan

Design Expert .................................................................... 202

49 Hasil Uji Anava Konstanta Laju Disolusi Tablet Dengan

Design Expert .................................................................... 204

50 Seritifikat Analisis Metformin HCl ................................... 206

51 Sertifikat Analisis Flocel 101 ............................................ 207

52 Sertifikat Analisis Magnesium Stearat ............................... 208

53 Tabel Uji r .......................................................................... 209

54 Tabel F ............................................................................... 210

55 Tabel T ............................................................................... 211