Neurotransmissores do SNC Acetilcolina – estimulatório Dopamina – inibitório GABA (ácido...

Neurotransmissores do SNCAcetilcolina – estimulatórioDopamina – inibitórioGABA (ácido gama-aminobutírico ) - inibitórioGlutamato – excitatórioGlicina - inibitório

Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

Doenças neurodegenerativasAlzheimer]PrkinsonDoença de HuntingtonEsclerose Múltipla


Teorias Excitotoxicidade – glutamato e cálcioApoptose proteases, BaxEstresse oxidativo – radiacias livres de O2


AlzheimerPerda progressiva da função cognitivaDepósito de proteína extracelular insolúvel

(beta amilóide) e pela formação de massas neurofibrilares intracelulares composta pela proteína filamentosa Tau

Perda localizada de neurônios colinérgicos no hipocampo

Atividade da CAT e da AchE está reduzidaNúmero de receptores nicotínicos reduzido


Alzheimer


AlzheimerFármacos específicos que inibem a AchE para

SNC

Tacrina - em desuso 4 vezes ao dia TacrinalDonepesila* - 1 vez ao dia EranzRivastigmina - 2 vezes ao dia Exelon, PrometaxGalantamina - 2 vezes ao dia Reminyl

Efeitos adversos – cãibras*, dor*, náusea, vômito e diarréia


Alzheimer

DesvantagensCom a progressão da doença perdem a eficácia


AlzheimerMemantina antagonista de receptor de

NMDA (glutamato) Alois, Ebix

Efeitos adversos – alucinações, confusão, tontura, hipertensão, edemas, dores no corpo


Doença de Parkinson: Doença de origem idiopática, associada a

lesões da Substância Nigra e Striatum.Acarreta uma exacerbação da modulação da

atividade motora pelo Sistema Extrapiramidal ocorrendo perda da produção de dopamina que possuem atividade inibidora sobre os neurônios colinérgicos localizados no Striatum.


FármacosPrecursor da dopamina – LevodopaInibidores da dopa descarboxilase -

CarbidopaAgonista do receptor de dopamina –

Bromocriptina, PramipexolAumenta a liberação de dopamina –

AmantadinaInibidor da MAO B- SeleginaAntagonistas colinérgicos Biperideno,

TriexafenidilaDra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

LevodopaPrecursora da dopaminaAtravessa a barreira hemato-encefálica por

transporte ativo.Após descarboxilação se transforma em

dopamina de 90 a 95% da levodopa administrada por via oral é rapidamente descarboxilada na periferia.

Cerca de 75% dos pacientes com Parkinson respondem a levodopa.


LevodopaA bradicinesia e a rigidez melhoram.O tremor melhora após terapia prolongada.A apatia é substituída por maior vigor e

sensação de bem estar.


LevodopaEfeitos adversos

Discinesias - Movimentos involuntários anormais que se iniciam dentro de 2 anos afetando face e os membros que variam consideravelmente quanto ao padrão e gravidade e muitas vezes, limitam a dose tolerada de levodopa ( 50%).

Efeito on-off hipocinesia e rigidez


LevodopaEfeitos agudos que aparecem no início

Náusea e vômitos por ativação bulbar (80%)Hipotensão postural (30%)Esquizofrenia, confusão, insônia, pesadelos

(15%)


CarbidopaInibidor de Dopa descarboxilase


Carbidopa + levodopaSinemet , Cronomet, Levocarb Vantagensdiminuição da dose de levodopa em

aproximadamente 75%.abolição de náuseas e vômitosa dose eficaz de levodopa pode ser atingida com

maior rapidez durante a terapia inicial.

Obs: não há desaparecimento dos movimentos involuntários


Agonistas de receptor de dopamina

Bromocriptina –ParlodelPramipexol Mirapex, Sifrol


Agonistas de receptor de dopamina

Atuam em receptores D2Efeitos adversos:

náuseas, cefaléia, cansaço, vômitos, alucinações, reações paranóicas e confusão

mental.


Facilitador de Liberação de dopamina

Amantadina – Mantidan

Mecanismo de açãoprovoca liberação de DA dos neurônios; retarda recaptação da DA pelos neurônios e

também tem efeitos sobre os receptores D2.

Efeitos adversos – semelhantes a levodopa


Inibidor irreversível da MAO -B

Selegilina : Delaprin, Eleprin, Jumexil, Niar.

A MAO–B predomina na região dopaminérgica do SNC


Inibidor irreversível da MAO -B

Efeitos adversos: discinesias, alteração na disposição ou outras atitudes

mentais.cefaléia grave, alterações gastrointestinais.


Fármacos anticolinérgicosBiperideno - Akineton, CinetolTriexafenidila – Artane

Mecanismo de ação- bloqueio dos receptores muscarínicos (semelhante à atropina)


Fármacos anticolinérgicosAções farmacológicas:

São mais eficazes no tremor do que na rigidez e bradicinesia.

melhora a sialorréia.

Efeitos adversos: boca seca, alterações visuais, tontura e nervosismo.


HuntingtonDistúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriadoÉ determinado pelo número de sequência de

CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas.

A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose.


Huntington

Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares

Conteúdo de dopamina está normalOcorre uma inibição da atividade da

glutamato descarboxilase – diminuição de GABA


HuntingtonDistúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriadoÉ determinado pelo número de sequência de

CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas.

A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose.


Huntington

Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares

Conteúdo de dopamina está normalOcorre uma inibição da atividade da

glutamato descarboxilase – diminuição de GABA

Com a diminuição de GABA ocorre uma hiperatividade das sinapses dopaminérgicas


Huntington

Tratamento farmacológicoAgonista de GABA - BaclofenoAntagonista de Dopamina – Clorpromazina -

Amplictil


Esclerose MúltiplaCaracterizada por perda da bainha de mielinaSão utilizados fármacos imunomoduladores


Esclerose Múltipla


http://i47.photobucket.com/albums/f186/esclerosemultipla/pic.jpg

Esclerose MúltiplaFase aguda – corticosteróidesCorticosteróides são antiinflamatórios que

possuem uma atividade imunossupressora. Reduzem o número e atividade de citocinas, IgG, fator de estimulação de granulócitos-macrófagosMetilprednisolona: Depro- MedrolDexametasona : DexaminorPrednisolona : Prednisolon, PrelonePrednisona : MeticortenBudesonida : Budecort, Busenid, Miflonide


CushingAdministrados por viaoral ou parenteral (iv, im)Efeitos adversos

Síndrome de CushingFacilidade de contrair

infeccções


EscleroseInterferon-

Administrado por via subcutânea ou intramuscular

Efeitos adversos Sintomas gripais Dispnéia e taquicardia

O organismo cria anticorpos que neutralizam o inteferon


EscleroseGlatirâmer – Copaxone - Polipeptídio

composto por uma sequência exata dos aa da proteína mielínica básica.

O sistema imunológico ataca esse peptídeo ao invés da mielina

Efeitos adversos temporáriosIrritação no local da injeçãoOpressão torácicaRuborPalpitação


EscleroseOutros fármacos são utilizados para melhorar

a qualidade de vida do pacienteAgonistas de GABA- Baclofen,

benzodiazepínicosAntidepressivos


Neurotransmissores do SNC Acetilcolina – estimulatório Dopamina – inibitório GABA (ácido...

Documents

Transcript of Neurotransmissores do SNC Acetilcolina – estimulatório Dopamina – inibitório GABA (ácido...