NEPHROLOGY

主 编 陈 楠（ ）

副 主 编

（按姓氏笔画排序）

丁 峰（上海交通大学医学院附属第九人民医院）

王伟铭（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

郁胜强（上海长征医院）

赵明辉（北京大学第一医院）

郝传明（复旦大学华山医院）

袁伟杰（上海交通大学附属第一人民医院）

倪兆慧（上海交通大学医学院附属仁济医院）

蒋更如（上海交通大学医学院附属新华医院）

谢静远（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

中文版 2019.04

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Editorial board，Chinses Edition

Editor-in-chief: Nan Chen, Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineEditor: Feng Ding , Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Weiming Wang , Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShengqiang Yu , Shanghai Changzheng HospitalMinghui Zhao , Peking University First HospitalChuanming Hao , Hua Shan Hospital Fudan UniversityWeijie Yuan , The First People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of MedicineZhaohui Ni, Ren Ji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of MedicineGengru Jiang , Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineJingyuan Xie , Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Advisory BoardHans-Joachim AndersUniversity of Munich, GermanyGeorge Bakris The University of Chicago, Pritzker School of Medicine, USARashad Barsoum Cairo Kidney Center, EgyptRinaldo Bellomo Monash University, Australia

Thomas Benzing University of Cologne, GermanyJohn Feehally Leicester General Hospital, UKJürgen Floege RWTH University Hospital, GermanyAgnes Fogo Vanderbilt University Medical Center, USAGregory GerminoNational Institutes of Health, USAJean Pierre Grünfeld Hôpital Necker, FranceVivekanand Jha Postgraduate Institute of Medical Education and Research, IndiaRichard Johnson University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, USAKamyar Kalantar-Zadeh University of California Irvine School of Medicine, USA

Bruce Kaplan Mayo Clinic, USAAdeera Levin University of British Columbia, CanadaNathan Levin Icahn School of Medicine at Mount Sinai, USA

Philip Li Chinese University of Hong Kong, Hong KongMelissa LittleMurdoch Childrens Research Institute, Australia

Zhi-Hong Liu Nanjing University School of Medicine, ChinaRobert Mak University of California, San Diego, USAToshio Miyata Tohoku University Graduate School of Medicine, JapanSaraladevi Naicker University of Witwatersrand Medical School, South AfricaMarc A. PfefferBrigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, USATon RabelinkLeiden University Medical Center, The Netherlands

Giuseppe Remuzzi Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, ItalyMiguel C. Riella Catholic University of Paraná, BrazilEberhard Ritz University of Heidelberg, GermanyBernardo Rodríguez-Iturbe Hospital Universitario de Maracaibo, VenezuelaClaudio Ronco St Bortolo Hospital, ItalyFranz Schaefer Heidelberg University Center for Pediatrics and Adolescent Medicine, GermanyPeter Stenvinkel Karolinska University Hospital at Huddinge, SwedenRaymond Vanholder University Hospital Ghent, BelgiumCarsten Wagner Institute of Physiology and Zurich Center for Human Integrative Physiology, SwitzerlandMyles Wolf Northwestern University, USA

Copyright © 2018 Springer Nature Limited. All rights reserved. Printed in the United Kingdom. No part of this publication may be reproduced, stored in a retrieval system, or transmitted in any form (electronic or otherwise) without prior permission from permissions@nature.com.

Nature Reviews Nephrology (ISSN 1759-5061 [print]; 1759-507X [online]) is published monthly by Springer Nature Limited, The Campus, 4 Crinan Street, London N1 9XW, UK. US Periodicals postage paid at Jamaica, NY, and additional mailing post offices. US POSTMASTER: Send address changes to Springer Nature, Air Business Ltd, c/o Worldnet Shipping Inc., 156-15, 146th Avenue, 2nd Floor, Jamaica, NY 11434, USA.

2-YEAR IMPACT FACTOR 14.1012-YEAR MEDIAN 9For more information on journal metrics, please see www.nature.com/npg_/company_info/journal_metrics.html

SENIOR ART EDITOR Lara CrowPRODUCTION EDITOR Kate SnowdonPROOFREADER Jordan HindsonJOURNAL ASSISTANTSS Francesco Grillo, Ruby LyallEDITORIAL ASSISTANT Matthew EvansCROSS-JOURNAL EDITORS Katharine Wrighton (Team Leader), Caroline Barranco, Rebecca Kelsey and Isobel Leake (Seniors), Conor Bradley and Grant Otto (Associates)PROOFREADING SUPERVISOR Carrie HardyEDITORIAL ADMINISTRATION MANAGER Rebecca Cromie MANAGING PRODUCTION EDITOR Emma CarterSENIOR PRODUCTION EDITOR Simon FenwickSENIOR PRODUCTION CONTROLLER Brittany DeSalvoOFFICE AND ADMINISTRATION MANAGER Laura LeeEXECUTIVE EDITOR Arianne HeinrichsNATURE EDITORIAL DIRECTOR Ritu DhandEDITORIAL DIRECTOR Alison MitchellCUSTOMER SERVICES www.nature.com/helpPERSONAL SUBSCRIPTIONS subscriptions@nature.comREPRINTS www.nature.com/reprintsADVERTISING & SPONSORSHIP www.nature.com/advertisingINSTITUTIONAL LICENCES www.springernature.com/licensingPRESS OFFICE press@nature.comMARKETING marketing@nature.com

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EDITORIAL & PRODUCTION OFFICECHIEF EDITOR Susan Allison, PhDSENIOR EDITOR Ellen Carney, PhDASSOCIATE EDITOR Monica Wang, PhD

RESEARCH HIGHLIGHTS

1NEPHROLOGY NATURE REVIEWS Volume 6 Apr 2019

特此感谢住友制药对本中文版给予的支持

T 细胞参与辅助肾脏原位 B 细胞活化，需

要注意的是，近端肾小管上皮细胞高表达

琥珀酸盐受体（SUCNR1），而琥珀酸盐被

认为可以激活肾素 - 血管紧张素系统导致肾

血管性高血压，” Pascual 说。“因而在被

认为与肾血管性高血压关系密切的增殖型

狼疮性肾炎中，T 细胞来源的琥珀酸盐是否

直接引起肾损伤值得进一步研究。”

鉴于该 T 细胞亚群在增殖型狼疮性肾

炎患者外周血中的含量与其在肾组织中的

含量呈负相关，Pascual 及其同事认为该细

胞外周血中的拷贝数可作为狼疮性肾炎分

型的生物标志物，并提示了治疗狼疮性肾

炎的新方向。“因此，目前正被探索用于

治疗糖尿病肾病及高血压肾病的 SUCNR1

拮抗剂，可试用于治疗早期狼疮性肾炎，”

Pascual 说。“调节琥珀酸盐生成的药物也

可成为治疗增殖型狼疮性肾炎的新靶点。”

抗双链 DNA 自身抗体的产生是系统性

红斑狼疮的特征之一。Virginia Pascual 及其

同事既往发现 SLE 患者的外周血中性粒细

胞会释放一种氧化形式的线粒体 DNA，该

DNA 可促使浆细胞样树突状细胞（pDCs）

释放大量 1 型干扰素。他们近来的研究表

明被氧化线粒体 DNA 所激活的 pDCs 可诱

导产生一种被他们命名为辅助 T10（TH10）

细胞的 CD4+ 记忆 T 细胞群，该细胞可通

过生成白介素 -10 及琥珀酸盐以完成辅助 B

细胞的功能。这类 T 细胞除了在 SLE 患者

血中大量扩增，同时还存在于增殖型狼疮

性肾炎患者的肾小管间质中，提示其可能

成为新的治疗靶点。

为评估被氧化线粒体 DNA 活化的

pDCs 对适应性免疫应答的影响，Pascual

及其同事在体外试验中研究了 CD4+ 初始

T 细胞对 pDCs 的应答反应。“在体内试

验中，我们发现氧化线粒体 DNA 活化的

pDCs 可诱导一群分泌白介素 -10 及干扰素

γ 的 CD4+ T 细胞，”Pascual 解释道，“这

些 T 细胞表现出独特的代谢特点，可引起

系统性红斑狼疮中辅助 B细胞的 CD4+ T 细胞群A CD4+ T cell population provides B cell help in systemic lupus erythematosus

活性氧自由基的堆积及琥珀酸盐的分泌。”

相关功能研究显示这些 T 细胞依赖于白介

素 -10 及琥珀酸盐以刺激 B 细胞活化。“尽

管这些 T 细胞不表达专业滤泡性辅助 T 细

胞的标志物，但他们实际上就是极佳的 B

细胞辅助细胞，”Pascual 说，“白介素 -10

有重要的免疫调节功能，还可以促进 B 细

胞增殖分化，有趣的是，可产生大量白介

素 -10 的调节性 T 细胞却并非一种优秀的 B

细胞辅助细胞。此外，琥珀酸盐进来被认

为是参与巨噬细胞及树突状细胞活化的重

要诱导因子，然而其对 B 细胞激活的影响

仍有待进一步探究。”

为评价上述体外试验的临床意义，研

究者在 SLE 患者外周血中探寻是否存在类

似表型的细胞亚群。“我们发现 SLE 患者

血中大量存在 CXCR5—CXCR3+PD1hiCD4+T

细胞，这些细胞表面标志物区别与滤泡性

辅助 T 细胞，但具有相似的表型、功能和

代谢特性，”Pascual 说。有趣的是，这些

T 细胞在严重增殖型狼疮性肾炎的儿童患

者外周血中表达极低，研究者猜测该组细

胞群可能发生了由外周血

向肾脏组织的迁移。

实际上，在肾穿刺组

织中，他们确实发现

该细胞表达于临近肾

小管上皮细胞及 B 细

胞的小管间质区域。

“尽管我们推测该群

狼疮性肾炎Cr

edit:

Lara Crow/Springer Nature Limited

Susan J. Allison

原文：Caielli, S. et al. A CD4+ T cell population expanded in lupus blood provides B cell help through interleukin-10 and succinate. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0254-9 (2018) (2018)

译者：胡晓帆，上海交通大学医学院肾脏病研究所，

上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科

审校：关 熠，复旦大学附属华山医院肾病科

补充文献：Caielli, S. et al. Oxidized mitochondrial nucleoids released by neutrophils drive type I interferon production in human lupus.J. Exp. Med. 213, 697–713 (2016)

“这些细胞实际上是极佳的 B 细胞辅助细胞”。

RESEARCH HIGHLIGHTS

2 www.nature.com/nrnephVolume 6Apr 2019

特此感谢住友制药对本中文版给予的支持

生分化。“我们的研究代表了许多潜在应

用的起点，”Cippà 说。“尽管我们数据的

预测作用以及更确切的相关生物学意义有

待进一步验证和探讨，但使用该研究策略

可能有助于探索 CKD 发生的基础细胞过程

及相关的创新治疗策略。”

理解急性肾损伤向慢性化进展的相关

分子机制对于识别患者是否存在慢性肾脏病

（CKD）风险至关重要。既往研究表明，小

鼠发生急性肾损伤转变为不可逆肾损伤的过

程遵循特定的转录程序，研究人员如今证明

人类中亦存在类似的生物过程。“我们确定

了与进展性慢性损伤或肾脏损伤恢复相关的

两种主要转录程序，”Pietro Cippà 说。“损

伤的慢性化转变在人类和小鼠中出乎意料地

相似，表明与 CKD 相关的基本转录程序在

各物种之间可能是一致的。”

为了研究人类应对肾脏损伤时转录程

肾脏损伤的转录程序Transcriptional programmes of kidney injury

序的变化，Cippà 及其同事使用了最初为单

细胞 RNA 测序而开发的计算工具对来自 42

名肾移植受者的 4 个时间点共 163 个程序

性肾活检标本进行了转录组学分析。“我

们利用了为专门描绘复杂组织中单细胞异

质性而开发的机器学习技术来研究复杂临

床环境中‘单一患者’的异质性，并绘制

了一张从再灌注后第一分钟到纤维化的肾

损伤进展全景图谱，” Cippà 解释。他们的

分析显示参与应激反应的即刻早期基因在

所有患者肾脏再灌注后即快速上调，之后

转录信号则根据肾脏转向恢复或损伤而发

移植

Susan J. Allison

原文：Cippà, P. E. et al. Transcriptional trajectoriesof human kidney injury progression. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.123151 (2018)

译者：傅晓岑，上海交通大学医学院肾脏病研究所，

上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科

审校：关 熠，复旦大学附属华山医院肾病科

NEWS & VIEWS

Apr 2019 3Volume 6NEPHROLOGY NATURE REVIEWS

特此感谢住友制药对本中文版给予的支持

当我在伦敦 Guy’s 医院工作时，我的

老师 Chisholm Ogg 时常提起，腹透操作地

点灵活是他喜欢腹膜透析的原因。腹透由

相对简单的重力设施驱动而不依赖电力、

血液动力学支持，使得其在资源匮乏地区

用于治疗 AKI 极具优势。AKI 在低收入国

家中发病率高，患者中年轻人常见，多归

因于疟疾、蛇咬伤、溶血尿毒综合征和感

染等可逆性病因 [1,2]。鉴于国际肾病学会

（ISN）倡议“2025 年前消灭所有可避免的

因 AKI 致死”（参考文献 3），无需大量

基础设施投入的腹膜透析大有用武之地。

“无需大量基础设施投入的腹膜透析

大有用武之地”

尽管如此，仍存在获取无菌且电解质

及葡萄糖配方满足监管标准的腹膜透析液

这样一个重要的基本需求。腹透液的生产

需要对专业化的系统进行大量投资，且在

世界范围内许多地区不具有商业可行性。

腹透液虽可经由海洋或公路运输，但其价

格相对于低收入国家而言仍旧难以负担，

还可能被附加官方或非官方的关税。

“拯救年轻生命”是 ISN、国际腹膜

透析学会（ISPD）、国际儿科肾病学协会

（IPNA）和 EuroPD 共同承担的合作项目，

旨在为低收入国家建立能使用腹膜透析治

疗 AKI 的临床团队 [4]。考虑到需要获取

腹透液，该项目执行伊始，便与“持续肾

自制透析液拯救年轻生命Local solutions save young livesSimon J. Davies

在资源匮乏地区，腹膜透析较于血液透析在治疗急性肾损伤（AKI）时具有明显优势。其中，商品化透析液的获取是限制腹膜透析应用的主要因素之一。遵循国际腹膜透析学会 AKI 指南要求，喀麦隆的一家前线医院证明本地自制的透析液安全且有效。

腹膜透析

Refers to Palmer, D. et al. Peritoneal dialysis for AKI in Cameroon: commercial versus locally- made solutions. Perit. Dial. Int. 38, 246–250 (2018).

脏关爱基金会”开展了合作。这家致力于

为失助的肾衰患者提供治疗的美国公共慈

善机构可以为透析中心提供透析液。不幸

的是，该计划因成本高昂而未能持续。另

一种可替代的方法是由中心将易于获取的

50% 葡萄糖溶液加入商品化的静脉注射用

液如林格氏乳酸盐溶液来自行配置透析液。

这种方法被纳入了 2014 版 ISPD 的 AKI 管

理指南 [5]（表 1），这也是肾脏疾病指南首

次推荐“超适应征”治疗，以应对资源匮

乏且无其他替代方法的特殊场景。虽然原

则上这种自制透析液的确有效并有案例支

持，但其在低收入地区的应用及安全性尚

缺乏综合的评估。

Palmer 及同事 [6]，包括来自喀麦隆

Mbingo Baptist 医院的援助人员，在对 AKI

患者应用商品化腹透液治疗后因无法获取

而换用自制腹透液进行腹膜透析治疗，他

们报道了这些患者的预后及并发症情况。

作者使用标准无菌操作将 50％葡萄糖溶

液加入林格氏乳酸盐溶液配置得腹透液，

所有患者使用双涤纶套腹膜透析直管。在

2013 年至 2017 年期间，研究人员治疗了包

括儿童和成人在内共 68 名患者，其中 44

名未满 30 岁。患者总体生存率为 70％，

使用商品化腹透液治疗的 25 名患者存活率

（72％）与使用自制腹透液治疗的 43 名患

者存活率（67％）无差异。值得一提的是，

该结果与以往文献报道的该地区腹膜透析

治疗 AKI 患者存活率基本一致 [7,8]。两组患

者发生腹膜炎的比例均为 16%，考虑到平

均每名患者需进行 52 个循环交换，该比例

相当低。若按发生率计算则相当于使用商

品化腹透液时每 87 名患者天发生一次腹膜

炎，而使用自制腹透液时每 55 名患者天发

生一次腹膜炎。2 周内肾功能未恢复患者在

使用自制腹透液患者中占比 19%，较使用

商品化腹透液患者占比（40%）略低。

表 1 商品化腹透液及静脉注射液电解质成分表（mmol/l）

液体 Na+ K+ Ca2+ Mg2+ Cl- HCO3- 乳酸盐 PH 渗透压

商品化腹透液成分

Stay-safe 1.5% 132 NA 2.5 0.5 95 NA 40 5.5 344

Dianeal 1.5% 132 NA 2.5 0.25 95 NA 35 5.2 344

商品化静脉注射液 a

Hartmann’s 溶液 131 5 2.0 NA 111 NA 29 7.0 278

林格氏乳酸盐溶液 131 5 1.8 NA 112 NA 28 6.5 279

Plasmalyte B 130 4 0 1.5 110 27 NA 7.4 273

NA，无；PD，腹膜透析。a 添加 50％葡萄糖后可用于腹膜透析的静脉注射液。根据发表于国际腹膜透析杂志的参考文献 5 授权修订。

4 Apr 2019

NEWS & VIEWS

www.nature.com/nrnephVolume 6

“缺少廉价的透析液阻碍了腹膜透析

治疗在低收入国家的开展”

尽管这篇报道中的患者数量较少，

但两组患者之间相似的预后和并发症情况

令人信服。有趣的是，应为他们的整体成

果感到自豪的研究者们却将他们的成就很

大程度上归功于培训、建立并执行严格的

治疗流程。为与更多的人分享经验，他们

创建了一个 YouTube 教学视频 [9]。作为该

地区“拯救年轻生命”项目的成功范例，

Mbingo 团队被怎么夸赞也不过分。这也是

对 ISPD 决定将有关如何应用自制透析液的

建议纳入 AKI 指南的认可 [5]。

在资源匮乏环境下，缺少商品化的透

析液自然不是 AKI 治疗中仅有的障碍。可

负担得起的，柔软而非坚硬的腹膜透析导

管，也一直是个问题。“拯救年轻生命”项

目目前在撒哈拉以南非洲地区已培训了近

200 名医生和护士，并将在培训后继续提供

支持。能够就地取材显然为这个项目增添

了不少价值。然而，缺少廉价的透析液阻

碍了腹膜透析治疗在低收入国家的发展，

尤其是在慢性肾脏病中的应用 [10]。目前需

要的是一种颠覆性技术，能够大规模且可

持续地生产廉价又安全的透析液。

Simon J. Davies

Faculty of Medicine and Health Sciences,Keele University, Keele, Staffordshire, UK.

*e‑mail: s.j.davies@keele.ac.uk

https://doi.org/10.1038/s41581-018-0109-0

1. Hoste, E. A. J. et al. Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Nat. Rev. Nephrol. 14, 607–625 (2018).

2. Susantitaphong, P. et al. World incidence of AKI: a meta- analysis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 8, 1482–1493 (2013).

3. Mehta, R. L. et al. International Society of Nephrology’s 0by25 initiative for acute kidney injury (zero preventable deaths by 2025): a human rights case for nephrology. Lancet 385, 2616–2643 (2015).

译者：余舒文，翁沁婕，上海交通大学医学院肾脏病

研究所，上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科

审校：关 熠，复旦大学附属华山医院肾病科

利益冲突

S.J.D. is currently president of EuroPD and previous president of the International Society of Peritoneal Dialysis,organizations supporting Saving Young Lives.

4. Smoyer, W. E. et al. “Saving Young Lives” with acute kidney injury: the challenge of acute dialysis in low-resource settings. Kidney Int. 89, 254–256 (2016).

5. Cullis, B. et al. ISPD guidelines: peritoneal dialysis for acute kidney injury. Perit. Dial. Int. 34, 494–517 (2014).

6. Palmer, D. et al. Peritoneal dialysis for AKI in Cameroon: commercial versus locally- made solutions. Perit. Dial. Int. 38, 246–250 (2018).

7. Kilonzo, K. G. et al. Outcome of acute peritoneal dialysis in northern Tanzania. Perit. Dial. Int. 32, 261–266 (2012).

8. Abdelraheem, M. et al. Outcome of acute kidney injury in Sudanese children — an experience from a Sub- Saharan African unit. Perit. Dial. Int. 34, 526–533 (2014).

9. Palmer, D. Mbingo PD procedure. YouTube https://youtu.be/-pB7kPT4gfc (2017).

10. Caskey, F. J. et al. Global variation in renal replacement therapy for end- stage renal disease. Nephrol. Dial. Transplant. 26, 2604–2610 (2011).

Reprinted from an article originally published in English in Nature Reviews Nephrology. Volume 15 Issue 3, March 2019 © 2019 Springer Nature Limited

This translation is © 2019 Shanghai Springer Information Consulting Service Co., Ltd.. All Rights Reserved

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