Neoplasma 2ByNurbaiti

EpidemiologiJenis karsinoma yg terjadi tidak sama distribusinya Dipengaruhi oleh ras, kultur suatu daerah,usia, herediter

Insidensi

Global variations in cancer incidence for specific cancers,2004

Faktor geografik dan lingkunganFaktor ligkungan adalah faktor utama : genetik pada kejadian neoplasma65% kasus neoplasmaKejadian Ca kolon di Jepang >> AmerikaKejadian ca mamae di USA dan Eropa >> Jepang

LanjutanYg mempengaruhi Diet, gaya hidup, pekerjaan

Usia Insidensi meningkat pada usia tuaBanyak terjadi pada usia 55-75 tahunDiduga: berhubungan dengan akumulasi mutasi somatik dan imunitasKarsinoma jarang pada usia < 15 th

HerediterBeberapa Neoplasma dipengaruhi oleh genetik/keturunanCa paru 4x > pd riw. keluarga (+)

Lanjutan Kelainan herediter yg mempengaruhi dikatagorikan menjadi 3, yaitu: 1. Inherited cancer syndrom (Autosomal dominant), mis: retinoblastoma 2. Autosomal Recessive syndrome of Defective DNA repair, mis: xeroderma pigmentosum 3. Familial cancer, mis: ovarian cancer

ContKondisi Predisposisi Non hereditary:Inflamasi kronis, mis; luka yg lama, atrofi gaster kronik, kolitis ulseratif kronisLesi Precancerous e.g leukoplakia kanker oral villous adenoma kanker colon

Tumorigenesis

Prisip karsinogesisSingle genetic alteration tidak adekuat untuk menginduksi karsinomaBeberapa gen harus mutasi sehingga karsinogenesis dapat terjadi; oncogenes, tumor suppressor gen dan gen yg meregulasi apoptosis. Mutasi pada DNA repair genKarsinogenesis adalah suatu proses bertahap baik pada fenotif (pertumbuhan berlebih, invasi, metasis) dan gen

Lanjutan Terdapat ketidak seimbangan antara aktivasi onkogen dan tumor supresor gen. Peningkatan growth faktor dan growth faktor receptorAktivasi signal transducing proteins, nuclear transcription factor, cyclin dan cyclin dependent kinaseTidak sensitif terhadap growth inhibitor signal (mutasi Rb protein, mutasi p53)

lanjutanMutasi gen yg meregulasi apoptosisMampu melakukan angiogenesis

Selected Tumor Suppressor Genes Responsible for Familial Cancer SyndromesSyndromeGeneChromosome LocationTumorsBasal cell nevusPTC9q22.3Basal cell cancer, jaw cysts, medulloblastomaFamilial breast/ovarian cancerBRCA117q21Breast, ovarian, colon, prostate cancerFamilial breast cancerBRCA213q12-13 Breast cancer, male breast cancer Familial melanomap169p21Melanoma, pancreatic cancerFamilial polyposis coliAPC5q21Intestinal polyposis, colorectal cancerFamilial retinoblastoma RB13q24Retinoblastoma, osteosarcoma Familial Wilms' tumor WT111p13Wilms' tumor, WAGRaHereditary multiple exostosesEXT111p11-13Exostoses, chondrosarcoma Li-Fraumenip5317q13 Sarcomas, breast cancerNeurofibromatosis type 1NF117q11.2 Neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumorNeurofibromatosis type 2NF222q12Acoustic neuroma, meningiomaTuberous sclerosis TSC216p13.3Angiofibroma, renal angiomyolipoma Von Hippel-Lindau VHL3p25-26Renal cell cancer, pheochromocytoma, retinal angioma, hemangioblastomaa WAGR, Wilms' tumor, aniridia, genitourinary abnormalities, and mental retardation.

Tahap karsinogenesis kolorektalMORPHOLOGINormal epitheliumHyperproliferative epithelium dysplastic fociEarly adenomaIntermediate adenoma

Late adenoma

carcinomaMOLECULARLoss or mutation of APC locus on chromosome 5qLoss of DNA methylationMutation of RAS gene on chromosome 12pLoss of tumor suppressor on chromosome 18qLoss of p53 gene on chromosome 17p

Microsatelite instability

Agen karsinogenesis:KimiaRadiasiVirus dan mikroba lain

Carcinogens and Associated Cancers or NeoplasmsCarcinogensAssociated Cancer or NeoplasmImmunosuppressive agents (azathioprine, cyclosporine, glucocorticoids) Non-Hodgkin's lymphomaNitrogen mustard gasCancer of the lung, head and neck, nasal sinusesNickel dustCancer of the lung, nasal sinusesPhenacetinCancer of the renal pelvis and bladderPolycyclic hydrocarbonsCancer of the lung, skin (especially squamous cell carcinoma of scrotal skin)SchistosomiasisBladder cancer (squamous cell)Sunlight (ultraviolet)Skin cancer (squamous cell and melanoma)Tobacco (including smokeless)Cancer of the upper aerodigestive tract, bladderVinyl chlorideLiver cancer (angiosarcoma)

Karsinogenesis kimia

lanjutanInisiasi Perubahan ireversibel pada gen selTumor tumbuh ketika stimulasi terjadi oleh promotorPromotorInduksi pada selEfeknya relatif singkat dan reversibleTidak berefk pada DNA dan non tumorigenik

Skema umum karsinogenesis karena kimiawi :

Beberapa karsinogen kimia :

Radiation Carcinogenesis

LanjutanMempengaruhi formasi pyrimidine dimers DNA.Kerusakan DNA ini di perbaiki oleh nucleotide excision repair (NER) pathway.

ContNER pathway:Pengenalan lesi pd DNALokalisir mutasiInsisi dan Removal oligonucleotide yg rusakSintesis nucleotide patchligasiSinar matahari yg terus menerus NER pathway tidak bisa mengatasi DNA yg rusak tetap tidak di perbaiki

NER pathway

Ionizing RadiationLebih karsinogen dibandingkan radiasielectromagnetic

lanjutanBeberapa karsinoma yg dipicu radiasi:PALING SERING : myeloid leukemia, thyroid cancerSERING: Ca mammae dan Ca paruJarang : ca kulit, tulang,dan GI tract

ContKemampuan ion radiasi untuk menyebabkan karsinoma tergantung dari kemampuan untuk menyebabkan mutasi.Mutasi dapat di golongkan menjadi:Pengaruh langsung ke DNARuh tidak langsung dengan pembentukan radikal bebas dari air atau oksigen.

Virus dan Microba yg menyebabkan karsinoma:

Bbrp virus yg diketahui menyebabkan karsinoma : Human papilloma virus (HPV)Epstein barr virus (EBV)Hepatitis B virus (HBV)Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV)

Human papilloma virus (HPV)

+ 70 typestipe 1,2,4 dan7 wartsTipe 16-18 90% SCC cervixLow malignant potential : 6 dan 11 condylomaPatogenesis :HPV produced E6 and E7 inhibit RB and p53

Epstein Barr Virus (EBV)Menyebab 4 karsinoma:Burkitt lymphomaNasopharyngeal carcinomaB-cell lymphoma in immunosuppressed personHodgkin lymphomaPatogenesis:Dysregulate growth controlling pathway

Hepatitis B virusMenyebabkan hepatocellular injury regenerative hyperplasia mutasiHBx activation protooncogenesHBx Bind to p53

Helicobacter PyloriPerbedaan pendapat: International Agency on Research in Cancer (1994) H. pylori adalah carcinogen, grup lain bukan.H. pylori adalah Gram (-), bentuk spiral. Ditemukan pada lapisan mukosa gaster.

ContInfeksi H. pylori kronis menimbulkan 2 tipe neoplasma gaster,yaitu:Gastric adenocarcinoma Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma.

Pertahanan tubuh terhadap neoplasma: imunitas neoplasmaSistim imun tubuh dapat mengenali sel tumor dalam tubuh kitaBerdasarkan observasi pada: Adanya infiltrasi lymfosit disekitar neoplasma dan drainase neoplasma ke limf nodulHasil ExperimentalMeningkatnya insidensi neoplasma pada pasien immunodefisiensi.Adanya anti body dan antigen neoplasma di tubuh pasien.

Diagnosis karsinoma di laboratoriumHistologic dan cytologic methodparraffin embedded section atau frozen section/VC/potong bekuFine needle aspiration/ biopsi jarum halus untuk evaluasi sitologi.Papanicolaou smearsImmunohistokimia origin dan prognostic, mis:CEA, AFPMolecular diagnosis : FISH, N-MYC, BRCA, DNA microarrayFlow cytometry

Terima Kasih

****************************