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MOVIMIENTO BROWNIANO DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA. Thursday, August 20, 2009

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MOVIMIENTO BROWNIANO

• DEPENDE DE LA ENERGÍA TÉRMICA• CADA PARTÍCULA SE MUEVE INDEPENDIENTEMENTE DE LA OTRA.

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DIFUSIÓN

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S Substancia t Tiempo (s) K Coheficiente de difusión (cm/s) A Área de intercambio (cm2)C Concentraciones (mol/cm3) g Grosor de la membrana

Diferencia de Concentraciones

Velo

cida

d de

mov

imie

nto

dSdt = PA(C1-C2)

dSdt

= KAC1-C2

g

P ∝ Kg

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Posición en la solución

Con

cent

raci

ónC

once

ntra

ción

Con

cent

raci

ón

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• Flujos Ji

• Influjo J12

• Eflujo J21

• Dependen de • el potencial electroquímico

Δµ. Fuerza impulsora.

• Coheficiente de proporcionalidad P. PERMEABILIDAD Facilidad para atravesar la membrana

1

2

J12

J21

Ji = P . Δµ

FlujosdSdt

= PA(C1-C2)

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• Δµ

• Gradiente de concentración ΔC

• Gradiente eléctrico ΔΨ

• Gradiente de presión DP

1

2

Ji = P . ΔC

-

1

2

Ji = P . ΔΨ

+++

+

+++ +

+

+

+++

--

--

-

-

-

--

Ji = P . ΔP

1

2

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• Se consideraba que cada flujo depende de su Δµ. Principal

• Los flujos están relacionados Conjugados

• Coheficientes de proporcionalidad

Ji = P . Δµ

Je = L11 . ΔV + L12 . ΔT JQ = L21 . ΔT + L22 . ΔV

Eléctrico Je = L12 . ΔΨCalor JQ = L21 . ΔT

FLUJOS ACOPLADOS

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10-2

10-10

10-4

10-6

10-12

10-8

10-14

H2O

UREA

TRIPTOFANOGLUCOSA

Cl-

K+

Na+

Permeabilidad (cm/s)

Diferencia de concentración

10-4 mol/cm3 = 10-4/10-3 mol/l 0.1M

Flujo

Ji = P . Δµ (10-7 cm/s)(10-4 mol/cm3) 10-11mol/s.cm-2

10-11mol/s.cm2(6x1023 moléc/mol)(1/108 um2/cm2) 6x104 moléculas por segundo por 1 um2 (≈ el área de una célula)

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C1-C2

Ve

loci

dad

de

mo

vim

ien

to

Ve

loci

dad

de

mo

vim

ien

to

C1-C2

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• Genes que codifican proteínas de transporte: 35 %.

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C1 C2

Acarreadores

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GlucInterior

Exterior

Pep- H+ 3Na+

Ca++

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FITC

FITC

HCO-3

Figura 12

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• Crane et al. 1961: debe haber acople entre el gradiente de Na+ y el transporte de otras substancias.

• Schultz y Curran, Physiol. Rev. 50, 637 (1970). Demuestran esta hipótesis.

• Hay una familia SSS (Solute sodium symporters family) con más de 450 miembros.

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Transportador de glucosa Glut

Miembro de la MFS (Major facilitator family)

Glut-1: Blood-brain barrier,endothelial, nerve cells.Niños: 80% de glucosa se consume en el cerebro. Síndrome de deficiencias de Glut-1: convulsiones, retraso en el desarrollo.

Glut-4: Músculo, adipocitosEpitelial (Intestino, riñón...)

Glut-2: Hígado, almacén de glucógeno.

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1 2 3 4 5 6 7 9

COOH

8

NH2

Gluc

Exterior

Interior

10

Transportador de Glucosa, Uniport, GlutMiembro de la Familia MFSTransporta glicopéptidos contra el dolor

11 12

Sitio de unión de la Glucosa

Sitios de fosforilación

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1 2 3 4 5 6 7 9

COOH

8

NH2

Gluc

Exterior

Interior

10

Transportador de Glucosa, Uniport, GlutMiembro de la Familia MFSTransporta glicopéptidos contra el dolor

11 12

Sitio de unión de la Glucosa

Sitios de fosforilación

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3T3 adipocytes Saltiel and Kahn, 200, Nature 414:799-806

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Transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT)

•Miembro de la familia SSS (Solute, sodium symporters).•Absorción (intestino) y reabsorción (riñón) de glucosa.•Impulsados por el gradiente de Sodio: transporte activo secundario.

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Zuzuky et al. 1996, Histochem Cell Biol 106:529-533

SGLT1, intestino, MDCK

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ΔGc =RT ln C2C1

ΔGm = RTzF

C2C1

ln

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Transoprtador de sodio y galactosaVibrio parahaemolyticus

Faham et al. 2008 Science 321:810-4

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Faham et al. 2008 Science 321:810-4

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Faham et al. 2008 Science 321:810-4

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Na+,K+- ATPasa

Na+Gluc

SGTL1H+

Pep-

Pep-

Gluc

Glut1

Na+

Figura 15

¿

K+

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1 2 3 4 5

6

7 8 10

Inactivación

Unión a Ca++

Procesamiento Alternativo

P

α1 p loop

α2

COOH

Intercambiador Na+/Ca2+

AntiparalelaSimilar a canales: dominios poro Gly-Ile-Gly (Gly-Tyr-GlyExtrusión de Ca2+ principalmente (aveces entrada)

α1

α2 p loop

9 10

NH2Ca2+ 3 Na+

Exterior

Interior

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1 2 3 4 5 6 7 9

COOH

8

NH2

Cl- HCO3-

Exterior

Interior

10

Intercambiador Cl-/HCO3-

Capilares pulmonares

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1 2 3 4 5 6 7 9

COOH

8

NH2

Cl- HCO3-

Exterior

Interior

10

Intercambiador Cl-/HCO3-

Capilares periféricos

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A B

CO2+ H2O

CO2

CO2

CO2 H++HCO3-

Cl-

O2

CO2

CO2+ H2O H++HCO3-

Cl-

HCO3-

AC AC

O2

O2O2

O2

HCO3-

Capilares sistémicos Capilares pulmonares

Intercambiador Cl-/HCO-3

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Na+/H+-Antiporter, Escherichia coli, regulación del pH, volumen

Electrostatic potential surface

Ion and water accesibility Electron density map

Hunte et al. 2005, Nature 435:1197-1202Thursday, August 20, 2009

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Transportador de Glutamato en sinapsis

Transportador de glutamatoKanai et al. 1992 Nature 360:461-71

AMPA RGlu-

EAAC1

GTL-1

Glu-

Glu-2 Na+

K+ OH-K+ OH-

NEURONAPRESINÁPTICA

NEURONAPOSINÁPTICA

ESPACIOSINÁPTICO

Glu-

GLIA

2 Na+

OH-

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SLC24A5 transportador putativo, Zebra fish Lamason et al. 2005, Science 310:1782-6.Thursday, August 20, 2009

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Ginger et al. 2008 J Biol Chem 283:5486-95

SLC45 de humano, en realidad funciona como intercambiador

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