Molecole nutriterapiche in oncologia

“Alimentazione e tumori: update tra scienza e salute”Torino, 27 Maggio 2016

Stefano Scoglio, Ph.D., B.Sc.Centro di Ricerche Nutriterapiche, Urbino

Molecole nutriterapichee chemioterapia

Nutr Res. 2014 Jul;34(7):585-94. doi: 10.1016/j.nutres.2014.06.010. Epub 2014 Jun 24.

Effectiveness of a novel herbal agent MB-6 as a potential adjunct to 5-fluoracil-based chemotherapy in colorectal cancer.Chen WT1, Yang TS2, Chen HC3, Chen HH4, Chiang HC5, Lin TC3, Yeh CH6, Ke TW5, Chen JS2, Hsiao KH7, Kuo ML8.Author information

AbstractNatural products, such as fermented soybeans, have been used to treat various physical conditions, including cancer. MB-6 is a botanical preparation composed of fermented soybean extract, green tea extract, Antrodia camphorata mycelia, spirulina, grape seed extract, and curcumin extract. Based on this, we hypothesized that MB-6 would increase the effectiveness of chemotherapy in patients with colon cancer. In a rodent study, MB-6, in combination with leucovorin/5-fluorouracil chemotherapy, increased the survival rate and life span of colon cancer tumor-bearing BALB/c mice as compared with treatment with chemotherapy alone. In a proof-of-concept clinical study, 72 patients with metastatic colorectal cancer were randomized to receive leucovorin, 5-fluorouracil, and oxaliplatin in combination with either MB-6 or placebo for 16 weeks. The primary outcome was the best overall response, and secondary outcomes included progression-free survival, overall survival, and adverse effects. Up to 77 weeks after treatment, there was follow-up with the patients. No significant difference in the best overall response rate and overall survival was observed between the 2 groups. Patients in the MB-6 group had a significantly lower disease progression rate than patients in the placebo group, during the study period (0.0% vs 15.8%, P = .026). The placebo group had a significantly higher incidence of adverse events at least grade 4 compared with the MB-6 group (28.9% vs 2.9%, respectively, P = .004) and a significantly higher occurrence of increased serum creatinine compared with the MB-6 group (29% vs 5.9%, P = .014). MB-6 is a promising botanical supplement that may increase the effectiveness of chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer.

CurcuminaPhytother Res. 2015 Oct;29(10):1665-71. doi: 10.1002/ptr.5398. Epub 2015 Jun 14.Curcumin Suppresses MAPK Pathways to Reverse Tobacco Smoke-induced Gastric Epithelial-Mesenchymal Transition in Mice.Liang Z1, Wu R1, Xie W1, Geng H2, Zhao L2, Xie C1,3, Wu J1,3, Geng S1,3, Li X1,3, Zhu M1, Zhu W1, Zhu J1, Huang C1, Ma X1, Zhong C1,3, Han H4.Author information

AbstractTobacco smoke (TS) has been shown to cause gastric cancer. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a crucial pathophysiological process in cancer development. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways play central roles in tumorigenesis including EMT process. Curcumin is a promising chemopreventive agent for several types of cancers. In the present study, we investigated the effects of TS on MAPK pathway activation and EMT alterations in the stomach of mice, and the preventive effect of curcumin was further examined. Results showed that exposure of mice to TS for 12 weeks resulted in activation of extracellular regulated protein kinases 1 and 2 (ERK1/2), the Jun N-terminal kinase (JNK), p38, and ERK5 MAPK pathways as well as activator protein 1 (AP-1) proteins in stomach. TS reduced the mRNA and protein expression levels of the epithelial markers E-cadherin and ZO-1, while the mRNA and protein expression levels of the mesenchymal markers vimentin and N-cadherin were increased. Treatment of curcumin effectively abrogated TS-triggered gastric activation of ERK1/2 and JNK MAPK pathways, AP-1 proteins, and EMT alterations. These results suggest for the first time the protective effects of curcumin in long-term TS exposure-induced gastric MAPK activation and EMT, thus providing new insights into the pathogenesis and chemoprevention of TS-associated gastric cancer.

Aphanizomenon flos -aquae

Pellicani in volo sul lago Klamath

Aquila Calva a Eagle Ridge, lago Klamath (FOTO Stefano Scoglio)

Vitamine

Vit. A (da caroteni) 1 mg. >100%*Tiamina (B1) 900 mcg. 75%*Riboflavina (B2) 225 mcg. 18%

Niacina (B3) 14 mg. 77%*Ac. Pantotenico (B5) 5 mg. 83%*Piridossina (B6) 100 mcg. 5%

Ac. folico (B9) 150 mcg. 75%*Cobalamina (B12) 8 mcg.* >100%*Vitamina C 8 mg. 13%

Vitamina E 1 mg. 10%

Vitamina K 210 mcg. >100%*

Contenuto x 3 gr. Klamath CD®Max

Vitamine

quantità

LARN/RDA*

The “AFA-B12” studyBaroni L., Scoglio S., Effect of an Aphanizomenon Flos Aquae product (AFA-B12) on the haematic levels of vitamin

B12 and homocysteine in vegan subjects -a pilot study (submitted for publication)

“AFA-B12” - The first reliable non-animal source of vitamin B12.A recent study tested a proprietary product, “AFA-B12”, composed of AFA algae and a proprietary enzymes mix (“Enzy-B®) on 16 vegan

subjects who were taking regularly B12 supplements (T-1), after 3 months without any B12 supplementation (T0), and again after 3 months of AFA-B12 supplementation, with the following results*:

Caroteni e Vitamina A➢ 100% dello RDA della vitamina A sotto forma di betacarotene in

soli 3 gr.

➢ Contiene anche potenti non pro-vitamina A caroteni :

➢ Elevati livelli di cantaxantina (350 mcg./gr.)

➢ zeaxantina

➢ astaxantina

➢ luteina

➢ licopene

AFA-ficocianine

• Nella gran parte delle verdi-azzurre, come la Spirulina, il ficobilisoma è composto da due subunità: a) C-ficocianina (C-PC), la molecola più studiata; b) allo-ficocianina (allo-PC).

• La Klamath è differente, perché non contiene allo-PC, ma una rara subunità detta ficoeritrocianina (PEC), il cui principio attivo è la ficoviolobilina (PEC).

• Per questo, la AFA-PC può essere descritta in quanto complesso C-PC / PEC. E’ questo diversità strutturale che spiega il potere notevolmente più elevato della AFA-PC rispetto alla PC della Spirulina.

AFA-PC vs. Spirulina’s PC

da 75 a 200 volte più potente contro la lipoperossidazioneAFA-PC IC50: 0.140 µM

and 0.160 µM Spirulina C-PC IC50:

11.35 µM.Relation: approx. 1:75

90% inhibition: AFA-PC at 1 µM

C-PC at 200 µM (Bhat et al., 2000).

Relation: 1:200 !!!

Benedetti S., Scoglio S. et al., Antioxidant properties of a novel phycocyanin extract from the blue-green alga Aphanizomenon flos-aquae. Life Sciences. 2004,75: 2353–2362

Effects of the AFA neurological extract on carotenes and tocopherols

Study on 20 menopausal women, with 2 tabs./day for 2 months*

Average increase of the plasma levels of carotenes and tocopherols at at the end of the 2 months with Klamin.

* Scoglio S. et al., Effect of a 2-month treatment with Klamin, a Klamath algae extract, on the general well-being, antioxidant profile and oxidative status of postmenopausal women, in Gynecol Endocrinol. 2009 Apr;25(4):235-40.

Potere AntiossidanteIl nostro gruppo di ricerca ha testato il valore ORAC delle AFA-PC e

del suo principio attivo, mostrando che essi hanno il più elevato potere antiossidante tra tutte le molecole purificate: 6 volte vs.

catechine e quercetina.

Inibizione selettiva COX-2: vs. farmaci e Spirulina

Alle basse concentrazioni, (0,2-0,3 micM), le AFA PCs

raggiungono già un 60-70% di inibizione (vs. 40% of Spirulina

PCs); mentre alle dosi più alte di 1 micM le AFA PCs raggiungono un 80% di inhibition (vs. 50% delle

Spirulina Pcs).

Pur avvicinandosi ai livelli di inibizione dei farmaci, le AFA PCs

non generano mai il 100% di inibizione, che crea gli effetti

collaterali più gravi.

0

25

50

Saline

Vehicle

Phycoplus

23.2±2

29.0±0.5

n=3

n=4

n=4

Evan

s B

lue

(ng/

g of

tis

sue)

23.6±2

*

* P < 0.05 t-test

Capsaicin(0.25

µmol/kg)

Estratto di AFA-PC contro l’extravasazione plasmatica da Capsaicina nello stomaco dei topi

0

25

50

Saline

Vehicle

AFA-PCs

Estratto di AFA-PC contro l’extravasazione plasmatica indotta da Capsaicina nella Vescica Urinaria dei topi

33.2±5.2

39.9±1.8 30.6±2

.3

n=3

n=4

n=4

Evan

s B

lue

(ng/

g of

tis

sue) *

* P < 0.05 t-test

Capsaicin(0.25

µmol/kg)

“Il consumo regolare di PhycoZym® appare associato con la remissione quasi completa della psoriasi....”

“…il risultato, dopo 3 settimane, è stato un marcato miglioramento nel grado di eritema e infiltrazione, seguito dalla graduale scomparsa di vesciche ed essudato, fino alla quasi completa remissione nel corso delle 10 settimane di supplementazione con il prodotto...

“…4 soggetti, afflitti da forme non purulente di psoriasi, senza artropatia, di gravità moderata, con un PASI score medio di 6,3…dopo 12 settimane, i quattro soggetti hanno mostrato ulteriore progresso neiloro miglioramenti, che a questo punto è diventato statistucamente significativo con un PASI score ridotto a 3.6…”

Studio preliminare sulla psoriasi: 10 casi che non rispondevano al trattamento farmacologico; 9 casi risolti (8 entro i primi 3 mesi), con 3 tavolette al giorno di un prodotto

a base di AfaMax®

Estratti tradotti dall’articolo in inglese:

VALUTAZIONE dell’ATTIVITA’ ANTI-PROLIFERATIVA dell’AFA-FICOCIANINA

TEST preliminare in vitro

sulla linea tumorale monocito-macrofagica RAW 264.7

Incubazione delle cellule con crescenti dosi di AFA-ficocianina purificata (range 0-25 µM)

Valutazione della proliferazione cellulare

dopo 24, 48 e 72 ore

EFFETTO ANTIPROLIFERATIVO

AFA-FICOCIANINA

A 7.5 mM, 50% riduzione della proliferazione.

vs. IC50 di 20 mM per Spirulina-PC

A 10 mM, più del 90% diriduzione della proliferazione dopo 48 ore.

vs. una inibizione massima del 55% a 50 mM (5x) per Spirulina-PCs!

Inibizione della proliferazione di cellule Jukart di leucemia umana in coltura

TBARS MDA levels

mM x 100 gr.tissue

123 mM

196 mM

148 mM

130 mM

Riduzione dose-dipendente della lipoperossidazione (MDA) indotta da cisplatino tramite somministrazione di AFA-PC

TBARS / MDA = - 34%

MDADal pre-patologico al fisiologico

• In tutti gli studi sulla MDA, ormai 4, c’è stata una riduzione media dello MDA tra il 30% e il 40%

• Data la componente fisiologica dell’ossidazione, questo numero ci da la misura della capacità dell’estratto di riportare i livelli di lipoperossidazione dal livello pre-patologico ad un normale livello fisiologico.

2525

Inibizione UGDH estratto AFA-PCs

Inibizione UGDHPCB (cromoforo)

2828

In detail, gallic acid was a non-competitive inhibitor with respect to UDP-Glc, whereas quercetin inhibited UGDH in a competitive manner with respect to UDP-Glc as did AFA PCB. However, quercetin acted in

the micromolar range (Ki-UDPG 83 mM), while AFA PCB was effective in the nanomolar range (Ki-UDPG 1.34 nM).

UGDH inhibition

Quercetina: attiva a livelli micromolari (Ki-UDPG 83 mM)

AFA-ficocianine: attive a livelli nanomolari (Ki-UDPG 1.34 nM)

Effects of PCB on tumor cell growthProstate carcinoma cells (PC-3) and follicular thyroid carcinoma

cells (FTC-133)

2929

Figure 4. Clonogenic assay in PC-3 and FTC-133 cancer cell lines treated with increasing concentration of AFA PCB (up to 100 nM). A dose-dependent inhibition of colony formationby PCB was evidenced-

La sinergia di Afa-ficocianine e curcumina

Curcumina: uno straordinaria molecola, la più studiata tra le molecole naturali, ma…

…scarsamente assimilata: dose efficace da sola 12 gr.

Vari metodi per aumentarne l’assimilazione:

Piperina: aumenta l’assorbimento attorno al 154%, ma con potenziali effetti collaterali gastrici.

Fosfatidilcolina: aumenta l’assorbimento fino a 5 volte, ma non aggiunge alcuna azione autonoma a quella della curcumina.

Curcumine NPS : circa il doppio più potente rispetto alla piperina

La sinergia di Afa-ficocianine e curcumina

La sinergia di Afa-ficocianine e curcumina

Effetti dell’estratto neurologico sulla condizione generale di pazienti terminali di tumore

Studio su 18 pazienti oncologici terminali, sottoposti solo a cure palliative antidolorifiche.

I sintomi includevano: a) depressione; b) ansia; c) fatigue.

Somministrate 2 tav./die di estratto (1 gr.) per 2 months.

Tutti e tre i sintomi sono stati migliorati con risultati statisticamente significativi.

AnxietyAs measured on the VAS scale

ANXIETY T0 8,388891,54575 18ANXIETY T1 4,61111 3,54575 18

------------------------------------------------------------t = 8,74454

p = 1,06461E-7

At the 0,05 level, the two means are significantly different.

TIME MEAN VAR CASES

AVERAGE REDUCTION T0 8,38 – T1 4,63

(– 45/50%)

FatigueAs measured on the VAS scale

TIME MEAN VAR CASES------------------------------------------------------------

FATIGUE T0 8,27778 0,9183 18FATIGUE T1 6,22222 4,18301 18

------------------------------------------------------------t = 4,94174

p = 1,23806E-4 At the 0,05 level the two means are significantly different.

AVERAGE REDUCTION T0 8,27 – T1 6,22

(– 25/30%)

DepressionAs measured on the VAS scale

TIME MEAN VAR CASES

------------------------------------------------------------DEPRESSION T0 8,88889 1,04575 18DEPRESSION T1 4,83333 3,44118 18

------------------------------------------------------------t = 11,36811

p = 2,29146E-9At the 0,05 level, the two means are significantly

different.

AVERAGE REDUCTION

T0 8,88 – T1 4,83 (– 45/50%)

GRAZIE !!!

“Alimentazione e tumori: update tra scienza e salute”Torino, 27 Maggio 2016

stefanoscoglio@me.com