METABOLZMA HASTALIKLARI

KARBONHDRAT METABOLZMASI

1. GALAKTOZ

KMHEKSK ENZM

Galaktokinaz eksikliiGalaktokinaz

Klasik galaktozemiGalaktoz 1-P ridiltransferaz

Epimeraz eksiklii UDP galaktoz-4-epimeraz

2. FRUKTOZ

Kaltsal fruktoz intoleransAldolaz B(Fruktoaldolaz)

Esansiyel(selim) fruktozriFruktokinaz(N-91)

Fruktoz1-6 bifosfataz eksikliiFruktoz 1-6 bifosfataz

GLKOJEN DEPO HASTALIKLARI

HastalkEnzim Eks. Sklk Kaltm ekliTutulan OrganlarKlinik ve Laboratuvar

Tip 0 AglikojenozGlikojen sentetaz, Nadir, Oto.Res.KCHipoglisemi, Ketozis, Hepatomegali (-)

Tip Ia Von Gierke (E-95)Glukoz 6-fosfataz, (N-92) (E-98) 1/100.000, Oto.Res.KC, Bbrek, ncebasakHipoglisemi, Laktik asidoz, Ketozis, Hepatomegali

Tip IbGlukoz-6-fosfataz translokaz, 1/1.200.000, Oto.Res.KC, Bbrek, Eritrosit, ncebarsakHipoglisemi, Laktik asidoz, Ketozis, Hepatomegali, Eritrosit defekti, Crohn Hast.

Tip II

PompeLizozomal (-glukosidaz (asit maltaz), 1/175.000, Oto.Res.Kas, GeneralizeHipotoni, Dil bykl, Kardiyomegali, Hepatomegali

Tip III

Cori(N-94)Amilo1-6-glukosidaz (dal krc enzim),(E-87) 1/125.000, Oto.Res.KC, KasHipoglisemi ((), Ketozis, Siroz, Kas tutulmas

Tip IV

AmilopektinozAmilo1,4-1,6 transglukosidaz, 1/1.000.000, Oto.Res.KC, KasHipoglisemi ((), Siroz, Kas tutulmas

Tip V

Mc ArdleKas fosforilaz, 1/1.000.000, Oto.Res.KasHalsizlik, Kramplar, Miyoglobinri, Laktik asidoz (()

Tip VI

HersKaracier fosforilaz 1/1.000.000, Oto.Res.KCHepatomegali

Tip VII

Tarui HastalKas fofofrktokinaz 1/125.000, Xe balKasHalsizlik, Kramplar, Miyoglobinri, Hafif hemolitik anemi

Tip VIII

Fosforilaz aktivivesi kaybKC, BeyinHepatomegali, lerleyici MSS disfonksiyonu

Tip IxaFosforilaz-D-kinaz, 1/125.000, Xe balKCHepatomegali, Ketozis

Tip IxbFosforilaz B-kinaz , 1/175.000, Oto.Res.KC, KasHepatomegali, Ketozis, Kas tutulmas

Tip XCAMPye bal kinazKC, KasHepatomegali, Kas tutulmas

Tip XIBilinmiyorKC, BbrekHepatomegali, Renal tubuler disfonksiyon

4. LAKTOZ

Primer Laktaz EksikliiLaktaz

AMNO AST METABOLZMASI

1. FENLALANN

Klasik fenilketonri (PKU)Fenilalanin hidroksilaz

Tetrahidrobiopterin homeostas bozuk.Dihidropteridin redktaz

Tetrahidrobiopterin sentez eksikliiGuanozin trifosfataz siklohidrolaz

Karacier Fenilalanin Hidroksilaz AktivitesiKan Fenilalanin MiktarTrkiyedeki Grlme Oran

Klasik FenilketonriYok> %20 mg1 / 4730

Atipik Fenilketonri> %6%4-20 mg1 / 13000

Yeni Doannn Geici Hiperfenilalaninemisimmatr (Prematrlerde)< %10 mg

Selim nat Hiperfenilalaninemi%9-35< %8 mg1 / 19000

Tetrahidrobiyopterin Eksikliia) Dihidrobiyopterin redktaz

b) 6-Piruroil tetrahidrobiyopteridin sentaz

c) Guanozin trifosfat siklohidrolaz eksiklii

(Kracier fenilalanin hidroksilaz normal)

2. METYONN

HomosistinriSistationin setaz

3. TROZN

Tirozinemi tip I(Hepatorenal tirozinemi)

(Herediter tirozinemi) Fumarilasetoasetat hidrolaz

Tirozinemi II

(Richter hanhart sendromu)

(okulo Kutanez tirozinemi)Tirozin aminotransferaz

AlkaptonriHomojentisik asit oksidaz(E-98)

Yenidoann geici tirozinemisip-OH fenilpirvik asid dioksijenaz

AlbinizmTirozinaz(E-91)(N-95)

4. VALN, LSN, ZOLSN

Akaaa urup hastal (MSUD)-ketoasid dehidrogenaz enzim kompleksi(-ketoasid dekarboksilaz)

Lsin-zolsinemiLsin ve zolsin transaminaz

Valinemi Valinin transaminasyon bozukluu

5. GLSN

Non-ketotik hiperglisinemiGlisin dallandrc sistem

6. LZN

HiperlizinemiAminoadipik semialdehit sentaz

7. PROLN

Hiperprolinemi IProlin oksidaz

Hiperprolinemi IIProlin-5-karboksilat dehidrojenaz

HiperimidodipepdidriProlidaz

8. HSTDN

HistidinemiHistidinaz

9. ORNTN

Hiperornitinemi-Hiperamonyemi-

Hipersitrullinemi (HHH Sendrom)Kesin mekanizma bilinmiyor

RE SKLUSU BOZUKLUKLARI

N-asetilglutamat sentetaz eksikliiN-asetilglutamat sentetaz

Karbamil fosfat sentetaz eksikliiKarbamil fosfat sentetaz

Ornitin karbamiltransferaz eksikliiOrnitin karbamiltransferaz

SitrllinemiArgininosksinik asit sentetaz

Argininosksinik asidriArgininosksinat liyaz

ArgininemiArginaz

ORGANK AST BOZUKLUKLARI

1. PROPYONAT VE METLMALONAT METABOLZMASI

Propiyonik asidemiPropiyonil-KoA karboksilaz

(-subnit

(-subnit

Multiple karboksilaz eksikliiHolokarboksilaz sentetaz, Biotinidaz

Metilmalonik asidemiMetilmalonil-KoA mutaz

2. PRUVAT VE LAKTAT METABOLZMASI

Laktat dehidrojenaz eksikliiLaktat dehidrojenaz

Piruvat dehidrojenaz eksikliiPiruvat dehidrojenaz kompleks

E1 (Dekarboksilaz komponenti)

E2 (Dihidrolipol transailaz)

E3 (Dihidrolipol dehidrojenaz)

Piruvat dehidrojenaz fosfataz

Piruvat karboksilaz eksikliiPiruvat karboksilaz

Fosfoenolpiruvat karboksikinaz eksikliiFosfoenolpiruvat karboksikinaz

3. ELEKTRON TRANSPORT ZNCR DEFEKTLER

Kompleks INADH KoQ redktaz

Kompleks IISksinat KoA redktaz

Kompleks IIIKoQ H2 cyt c redktaz

Kompleks IVSitokrom oksidaz

Kompleks VOligomisin sensitif ATPaz

4. DALLI ZNCR ORGANK ASDEMLER

zovalerik asidemizovaleril-KoA dehidrojenaz

zole 3-Metilkrotonil KoA karboksilaz eksiklii3-Metilkrotonil KoA karboksilaz

3-Metilglutakonik asidri3-Metilglutakonik hidrataz

3-Hidroksi-3-metilglutaril KoA ligaz eksiklii3-Hidroksi-3-metilglutaril KoA ligaz

Mevalonik asidriMevalonat

2-Metilasetoasetil-KoA tiolaz eksiklii2-Metilasetoasetil-KoA tiolaz

5. (-GLUTAML SKLUS BOZUKLUKLARI

5-OksoprolinriGlutatyon sentetaz

(-Glutamilsistein sentetaz eksiklii(-Glutamilsistein sentetaz

(-Glutamilsistein sentetaz eksiklii(-Glutamiltranspeptidaz

5-Oksoprolinaz eksiklii5-Oksoprolinaz

6. DER ORGANK AST BOZUKLUKLARI

Glutarik asidri Tip IGlutaril-KoA dehidrojenaz

Glutarik asidri Tip IIElektron transport flavaprotein (EFT)

EFT: Ubikinon oksidoredktaz

Gliserol kinaz eksikliiGliserol kinaz

Hiperoksalri Tip I (Glikolik asidri)Alanin glioksilat aminotransferaz

Hiperoksalri Tip II (Gliserik asidri)Gliserik dehidrojenaz

Kanavan hastalAspartoailaz

YA AST OKSDASYON DEFEKTLER

Ksa zincir ail-CoA dehidrojenez yetmezliiKsa zincir ail-CoA dehidrojenez

Orta zincir ail-CoA dehidrojenaz yetmezliiOrta zincir ail-CoA dehidrojenaz

Uzun zincir ail-CoA dehidrojenaz yetmezliUzun zincir ail-CoA dehidrojenaz

LZOZOMAL ENZM DEFEKTLER

1. MUKOPOLSAKKARDOZLAR

Tip 1H (Hurler Sendromu)duronidaz(E-94)

Tip 1S (Scheie Sendromu)duronidaz

Tip 2 (Hunter Sendromu)duronat slfataz

Tip 3 (Sanfilippo Sendromu)

A

B

C

D

Heparan N-slfataz

N-asetilglukozaminidaz

Asetil-KoA-glukozaminid asetiltransferaz

N-asetilglukozamin 6-slfataz

Tip 4 (Morquio Sendromu)

A

BGalaktozamin 6-slfataz

(-Galaktozidaz

Tip 5 (Maroteaux-Lamy Sendromu)N-asetilgalaktozamin 4-slfataz

Tip 6 (Sly Sendromu)(-Glukuronidaz

2. MUKOLPDOZLAR

Mukolipidoz IIUDP-N-asetilglukozamin:

Lizozomal enzim N-asetilglukozaminil-1-fosfotransferaz

Mukolipidoz IIIAyn

3. GLUKOPROTEN DEPO HASTALIKLARI

(-Mannozidoz(-Mannozidaz

(-Mannozidoz(-Mannozidaz

Fukosidoz(-Fukosidaz

Aspartilglikozaminri

Aspartilglikozaminidaz

Sialidoz Tip INraminidaz

Sialidoz Tip II

Konjenital ve infant

JuvenilNraminidaz

Kombine Nraminidaz ve (-galaktozidaz

4. Gm2 GANGLOZDAZLAR

Tay-Sach HastalHeksozaminidaz (-subnit(N-1991)

Sandhoff HastalHeksozaminidaz (-subnit

Gm2 aktivatr eksikliiGm2 aktivatr protein

5. DER LZOZOMAL DEPO HASTALIKLARI

Metakromatik lkodistrofiArilslfataz A(E-92)

Multiple slfataz yetmezliiMultiple lizozamal slfataz

Niemann-Pick Hastal(E-99) Tip A

Tip B

Tip CSfingomyelinaz(N-92)(N-99)Sfingomyelinaz

Kolesterol esterifikasyon

Farber HastalSeramidaz

Gaucher Hastal

Tip 1 (Non-nronopatik)

Tip 2 (Akut nronopatik)

Tip 3 Glukoserebrozidaz(-galaktozidaz)(N-95)Glukoserebrozidaz(-galaktozidaz)(N-2000)Glukoserebrozidaz(-galaktozidaz)

Krabbe HastalGalaktoserebrozidaz

Fabry Hastal(-Galaktozidaz

Schindler Hastal(-N-asetilgalaktozaminidaz

Gm1 Gangliozidoz(-Galaktozidaz

Wolman HastalAsit lipaz

Kolesterol Ester Depo HastalAsit lipaz

Mukolipidozis Tip IVGangliozid sialidaz

PEROKSZOMAL HASTALIKLAR

Zellwegel Sendromu(E-2000)Peroksizom biyogenezi

Neonatal adrenolkodistrofi

Peroksizom biyogenezi

nfantil Refsum SendromuPeroksizom biyogenezi

Rhizomelik KondroplaziMultiple Peroksizomal enzim

Psdo-Zellwegel Sendromu3-oksoaail-koenzim A tiolaz

Psdo-neonatal adrenolkodistrofiAil-KoA oksidaz

Xe geili adrenolkodistrofiok uzun zincirli ya asit ligaz

Refsum Hastal(fitanik asid depo hastal)Fitanik asit hidroksilaz

AkatalazyaKatalaz

YA ASD OKSDASYON BOZUKLUKLARI

Zellwegel SendromuPeroksizom biyogenezi

Refsum Hastal(fitanik asid depo hastal)Fitanik asit hidroksilaz

Karnitin eksiklii

Karnitin palmitoil transferaz-I eksiklii

Karnitin palmitoil transferaz-I

Karnitin palmitoil transferaz II eksiklii

Karnitin palmitoil transferaz II

Jamayka kusma hastalHipoglisin, orta ve ksa boy zincirli ail CoA dehidrogenaz inhibe

Dikarboksilik asidriMitokondriyal orta zincirli ail CoA dehidrogenaz

PRN METABOLZMA BOZUKLUKLARI

Lesch-Nyhan SendromuHipoksantin guanozin fosforibozil transferaz(N-96)

Adenin fosforibozil transferaz eksikliiAdenin fosforibozil transferaz

Adenozin deaminaz eksikliiAdenozin deaminaz

Pirimidin -5(-nkleotidaz eksikliiPirimidin -5(-nkleotidaz

KsantiriKsantin oksidaz

Prin nkleozid fosforilaz eksikliiPrin nkleozid fosforilaz

Miyoadenilat deaminaz eksikliiMiyoadenilat deaminaz

GUTdiyopatik

PRMDN METABOLZMA BOZUKLUKLAR

Orotik asidri tip I(E-94)(E-2004)Orotat fosforibozil transferaz ve orotidilat dekarboksilaz

Orotik asidri tip IIOrotidilat dekarboksilaz eksiklii

-aminoizobtirik asidriTransaminaz

Ornitin transkarbamoilaz eksikliiOrnitin transkarbamoilaz

Primidin 5 nkleotidaz eksiklii

Primidin 5 nkleotidaz

ESER ELEMENT METABOLZMA HASTALIKLARI

Wilson HastalBakr balayc adenozin trifosfataz(N-94)

Menkes HastalBakr balayc protein(E-95)(E-99)

HemokromatozisTransferrin reseptr balayc protein

Acrodermatitis enteropatikainkonun incebarsaktan emilimde bozukluk

Molibden kofaktr eksikliiMolibden kofaktr

zole slfit oksidaz eksikliiSlfit oksidaz

PRMER HPERLPOPROTENEMLER

Tip I Familyal lipoprotein lipaz eksiklii=Familyal hiperilomikroninemiLipoprotein lipaz(N-2004)Apo C-II yetersizlii

Tip IIa: Familyal hiperkolesterolemiHomozigot LDL reseptr de mutasyonApo B100 de mutasyon

Tip IIb: Familyal kombine hiperlipidemi

Heterozigot LDL reseptr defekti

TipIII:Kalnt giderim hastal(Kalt uzaklatrma hastal)=Disbetalipo- proteinemi = Geni beta hastalApo E eksiklii

Tip IV :Familyal hipertrigliseridemi=Endojen hipertrigliseridemiNedeni bilinmiyor.

Tip V :Familyal kombine hipertrigliseridemi

Wolman hastal Nedeni bilinmiyor.

LPD METABOLZMA HASTALIKLARI

AbetalipoproteinemiApolipoprotein B2nin anormal balanmas

Lipoprotein lipaz eksikliiLipoprotein lipaz

LCAT eksikliiLCAT

Familyal hiperkolesterolemiLDL reseptr bozukluu

DisbetalipoproteinemiBozuk apolipoprotein E

Tangier Hastal (Analfalipoproteinemi)Bozuk HDL metabolizmas(N-1991)

Serebrotendinoz ksantomatozMitokondrial 26-hidroksilaz

VTAMN METABOLZMA HASTALIKLARI

1. FOLK AST

Metilen tetrahidrofolat redktaz eksikliiMetilen tetrahidrofolat redktaz

Glutamat formiminotransferaz eksikliiGlutamat formiminotransferaz

2. VTAMN B12

Transkobalamin II eksikliiTranskobalamin II

Adenosilkobalamin sentez defektleri

Cbl A mutasyon

Cbl B mutasyonKesin mekanizma bilinmiyor

Kobalamin adenosiltransferaz

Metilkobalamin sentez defektleri

Cbl E mutasyon

Cbl G mutasyon

Cbl C mutasyon

Cbl D mutasyon

Cbl F mutasyonKesin mekanizma bilinmiyor

Kesin mekanizma bilinmiyor

Kesin mekanizma bilinmiyor

Kesin mekanizma bilinmiyor

Lizozomdan kobalamin transport bozukluu

PORFRN METABOLZMASI

(-Aminolevulinikasit dehidrataz eksiklii(ADP)(-Aminolevulinik asit dehidrataz

Akut ntermittent Porfiriya (AIP)Porfobilinojen deaminaz(roporfirinojen I sentaz)(N-88)

Konjenital Eritropoetik Porfiriya (CEP)roporfirinojen III sentaz

Porfiriya Kutenea Tarda (PCT)roporfirin dekarboksilaz

Herediter Koproporfiriya (HC)Koproporfirinojen oksidaz

Variegate Porfiriya (VP)Protoporfirinojen oksidaz

Eritropoetik Protoporfiriya (EPP)Ferroelataz

BLRUBN METABOLZMASI

Crigler-Najjar Sendromu Tip I

Crigler-Najjar Sendromu Tip IIUDP-glukroniltransferaz (E-1989)UDP-glukroniltransferaz

Gilbert SendromuUDP-glukroniltransferaz

Dubin-Johnson SendromuKonjuge bilirubinin safraya transportunda defekt(E-92)

Rotor SendromuKonjuge bilirubinin safraya transportunda defekt

MEMBRAN TRANSPORT BOZUKLUKLARI

SistinriRenal ve ntestinal Transport Bozukluu

Lizinrik Protein ntoleransKatyonik Amino asit transport Bozukluu

Harpnut HastalNtral Amino asit trasport bozukluu

SistinozisLizozomal sistin transport Bozukluu

nfantil serbest Sialik asit depo hastalLizozomal sialik asit transport bozukluu

Sella hastalLizozomal sialik asit transport bozukluu

Kistik FibrozisKlor transport bozukluu

DER HASTALIKLAR

Lowe SendromuKesin mekanizma bilinmiyor

Karbonik anhidraz II eksikliiKarbonik anhidraz II

Steroid slfataz eksikliiSteroid slfataz

HipofosfatazyaAlkalen fosfataz

Fumarik asidriFumaraz

Sjgren SendromuFatty alkol NAD oksidoredktaz

Konjenital HipotroidiTiroid hormonu sentezin bozukluk

Adrenal Hiperplazi3-(-hidroksisteroid dehidrojenaz

17-(-hidroksilaz

21-(-hidroksilaz

11-(-hidroksilaz

Biotinidaz eksikliiBiotinidaz

YENDOAN TARAMASI NERLEN BAZI KMH'LAR

KMHGRLME SIKLIITESTTEDAV

Fenilketonri (PKU)1/10.000FenilalaninFenilalaninden fakir diyet

Konjenital Hipotroidizm1/4.000TSH, FT4Oral L-tiroksin

MSUD1/200.000LsinDall zincirli amino asitlerden fakir diyet

Homosistinri1/200.000MetioninMetiyoninden fakir diyet, oral Vit.B6

Tirozinemi Tip-11/150.000TirozinTirozinden fakir diyet, NTBC

Galaktozemi1/40.000Gal + Gal-1-P, Gal-1-P UTGalaktozdan (st) fakir diyet

Biotinidaz1/60.000BiotinidazBiotin

Konjenital Adrenal Hiperplazi1/12.00017-OH progesteronKortizol

KMHDRARIN KOKUSU

FenilketonriKf yada l fare kokusu

MSUDAkaaa kokusu

Tirozinemi Kf yada balk kokusu

zovalerik asidemiTerli ayak kokusu

Tip II Glutarik asidemiTerli ayak kokusu

Hiperammonemi Amonyak kokusu

Metiyonin malabsorbsiyonuLahana kokusu

OCUKTA METABOLK HASTALIKLAR BAKILACAK

PAGE 2