Workshop 17 maggio2012 Medical marketingCorso Prof. RanaudoDr. Michele Pironti, Direttore Medico Merqurio

Mi presento

Sono Michele Pironti,

• Un “ragazzo di 32 anni”, Direttore medico in Merqurio, un marito, un papà di un bimbo di 9 mesi, una persona che ha capito in questi 6 anni di lavoro in Merqurio che in questo tipo di lavoro, il medical marketing, essenziale è porsi domande per trovare la strada per darsi poi le risposte.

Ferro, acido folico e vitamina C

L’Anemia (descrizione e classificazione dei diversi quadri anemici, eziologia ed epidemiologia, prevalenza nelle varie fasce di popolazione, sintomatologia, strategie terapeutiche e comportamentali)

Il Ferro: l’importanza dell’elemento, il ruolo della dieta, assorbimento, metabolismo e bilancio

L’acido folico: caratteristiche della Vitamina, il ruolo protettivo in diverse situazioni di rischio per la salute

La Vitamina C: proprietà e funzioni, assorbimento, immagazzinamento ed eliminazione, dosaggio e tossicità.

Sommario

Anemia

Si definisce anemia una condizione caratterizzata dalla diminuzione della quantità di emoglobina totale presente nell'organismo.

L’anemia è un disturbo multifattoriale che richiede un approccio su più fronti per la prevenzione e il trattamento. La carenza di ferro e di acido folico e le infezioni sono i fattori eziologici predominanti..

2 miliardi di persone  (oltre il 30% della popolazione mondiale) sono anemiche, molte a causa di carenze di ferro.

Nei paesi in via di sviluppo circa il 40% dei bambini in età prescolare sono stimati essere anemici

La carenza di ferro è il disturbo nutrizionale più comune e diffuso al mondo ed è la causa più comune di anemia in tutto il mondo. 

La carenza di ferro colpisce più persone di qualsiasi altra condizione, costituisce una condizione di salute pubblica di proporzioni epidemiche. 

• World Health Organization: Micronutrient deficiencies. • [http://www.who.int/nutrition/topics/ida/en/

index.html].

Manifestazioni del deficit di Ferro: 

•astenia•affaticabilità•cefalea

•palpitazioni• nevralgie

• turbe vasomotorie• facilità alle infezioni• anemia ferro-priva

Anemie e stati carenziali di Ferro sono essenzialmente dovuti a:

Ridotto assorbimento intestinale • Celiachia• Malattie del tratto intestinale• Intolleranze alimentari Aumentata perdita di Sangue • Mestruazioni• Emorragie• Gastriti • Ulcere Incremento del fabbisogno• Anziani • Diabetici• Convalescenti• Stati di debilitazione

Cause delle carenze di ferro

Soggetti a rischio di carenza di Ferro sono: 

•neonati prematuri• lattanti (in quanto il latte, anche quello materno è povero di ferro) •donne mestruate•persone che hanno subito perdite di sangue•anziani•alcolisti •vegetariani• pazienti in terapia con Inibitori della Pompa Protonica

Il trattamento usuale è una terapia di sostituzione orale di ferro con graduale ricostituzione di depositi di ferro e il restauro di emoglobina. 

Sali ferrosi orali (Fe++ ) sono il trattamento di scelta (sali ferrici sono meno assorbiti) per la loro efficacia, sicurezza ed economicità. Ferro solfato, fumarato e gluconato sono i più utilizzati. L'assunzione andrebbe effettuata a stomaco vuoto, dal momento che il cibo ne riduce l'assorbimento. Quest’ultimo, viene facilitato anche dalla contemporanea assunzione di acido ascorbico, per l'effetto facilitante della vitamina C.

• Effetti indesiderati: i sali di ferro provocano colorazione scura delle feci, da non confondere con la presenza di sangue, oltre a disturbi gastrointestinali frequenti come nausea e diarrea.

Ferro per via parenterale

L'anemia da deficit di ferro: Approcci Terapeutici

Eritropoiesi

BFU-E CFU-E

Proeritroblasto

Eritroblasto Basofilo

Eritroblasto Policromatico

Eritroblasto Ortocromatico

Reticolocita

Eritrocita

Cellula Staminale Multipotente

Ferro

Vit. B12

Acido Folico

Eritropoietina

FT3, FT4, TSH

Mcr midollo OK

Progenitori OK

Sintesi Hb OK

Ferro

• Viene utilizzato per il trasporto di ossigeno, come veicolo di elettroni e come catalizzatore di reazioni biochimiche essenziali per la crescita e la proliferazione cellulare.

• Fisiologicamente, il ferro è quasi sempre presente come ione ferroso (Fe++) o ferrico (Fe+++). Poiché entrambi questi ioni sono altamente reattivi, il ferro è di regola legato a proteine di trasporto (transferrina), di deposito (ferritina) o componente di complessi funzionali (ferro-porfirine, metallo-enzimi). Il legame con le proteine impedisce che il ferro ionizzato intervenga in reazioni che possano danneggiare le strutture cellulari.

Ferro

• In condizioni fisiologiche, la quantità di ferro nell'organismo è strettamente controllata per evitare sia una progressiva deplezione dei depositi intracellulari che può condurre all'anemia sideropenica (carenza di ferro), sia un accumulo del metallo che ecceda le capacità di immagazzinamento dell'organismo e produca reazioni tossiche nelle cellule (siderosi) tali da provocare lesioni irreversibili a carico soprattutto del fegato, del pancreas e del cuore (sovraccarico di ferro).

• Il ferro è un elemento indispensabile per l'organismo, essendo un costituente essenziale di molecole quali l'emoglobina, contenuta nei globuli rossi, la mioglobina, contenuta nel muscolo striato, e i citocromi, contenuti soprattutto nelle cellule epatiche.

ll ferro è presente in quantità variabile in molti cibi:

• Fegato (è l'alimento a maggior contenuto del metallo)

• Carne rossa

• Pollame

• Pesce

• Legumi

Nei prodotti vegetali il contenuto di ferro diminuisce del 15% circa per la cottura con molta acqua e del 10% circa nella cottura a vapore (senza acqua).

Due aspetti fondamentali da considerare sono il contenuto di ferro nella dieta e la sua assorbibilità

• Globalmente, il contenuto di ferro in una normale dieta occidentale è funzione

delle calorie assunte e pari a circa 5-7 mg/1000 calorie. Pertanto, diete ipocaloriche, vegetariane o ad alto contenuto di latte (come nei bambini) sono relativamente povere di ferro e possono essere insufficienti nei momenti di aumentata richiesta.

• Il ferro presente negli alimenti è assorbito lentamente ed in misura ridotta (dal 5 al 10% del ferro ingerito). L'assorbimento dipende dalla forma in cui esso si trova nell'alimento, infatti il ferro emico è meglio assorbito di quello non-emico. Il ferro emico è presente negli alimenti di origine animale mentre il ferro non-emico si trova soprattutto nei vegetali.

Il ruolo della dieta.

Il ferro eme costituisce circa il 40% del ferro contenuto nei cibi carnei. Esso è altamente assorbibile (la quota assorbita varia dal 20 al 40%, nei soggetti normali) e non è influenzato dalla composizione generale della dieta. Tuttavia, il ferro eme costituisce, in genere, una piccola porzione del ferro alimentare, in particolare nelle popolazioni economicamente più povere.

Forme di ferro

Il ferro non-eme costituisce il 60% circa del ferro contenuto nella carne ed il 100% del ferro contenuto nei cibi di origine vegetale, nel latte e nei suoi derivati. Il ferro sotto questa forma è poco assorbibile ed è influenzato dalla presenza, negli alimenti, di fattori favorenti o inibenti l'assorbimento.

Nelle verdure il ferro si trova presente nella forma Fe3+, più precisamente sotto forma di idrossido di ferro, o labilmente legato a composti organici come citrati, lattati e zuccheri. Potrà essere assorbito soltanto dopo essere stato liberato e ridotto a Fe2+.

Forme di ferro

Il ferro viene assorbito soprattutto a livello del duodeno e del digiuno prossimale: (passivamente se la sua concentrazione nel lume intestinale è elevata; tramite un processo attivo con dispendio di energia, se invece è presente in scarsa quantità)

Assorbimento del Ferro

Durante il transito nello stomaco l'acidità dell'ambiente gastrico favorisce la riduzione di Fe3+ a Fe2+ ed insieme alla pepsina libera il ferro legato alle proteine. Di conseguenza, quando la sintesi e la secrezione di succhi gastrici è alterata (ad esempio per l'utilizzo di farmaci inibitori della pompa protonica), l'assorbimento del ferro è sostanzialmente ridotto

Assorbimento del Ferro

Nelle cellule della mucosa intestinale il Fe2+ viene ossidato a Fe3+.   Dopo essere entrato nella cellula enterica, il ferro può attraversarne la barriera basolaterale e passare nel circolo sanguigno accorpandosi alla transferrina, essere utilizzato dall'enterocita per le sue normali funzioni o essere depositato come riserva (legato alla ferritina) per essere poi liberato in rapporto alle esigenze dell'organismo e ceduto alla transferrina plasmatica. L'eliminazione (1mg al giorno) avviene prevalentemente con la bile, le feci, il sangue mestruale, la desquamazione della pelle e l'urina.

• cibi carnei • acidi organici (per es. l'acido citrico contenuto

nel limone, l'acido lattico nei crauti e l'acido ascorbico, o vitamina C, contenuto in diversi frutti).

Fattori che lo favoriscono:

Assorbimento del Ferro

Assorbimento del Ferro

Fattori che lo sfavoriscono:

•ipocloridria (diminuzione della concentrazione di acido cloridrico a livello gastrico)•aumento del pH gastrico (tipica l'anemia ferro-priva dell'anziano)•presenza di fitati, ossalati, fosfati (contenuti nei vegetali, con il ferro formano complessi insolubili)•caffè e tè•alcuni farmaci (antiacidi, colestiramina, antinfiammatori FANS inibitori della COX 1, penicillammina, tetracicline)•alcune vitamine e alcuni sali minerali

Ferro: Salificazioni

Esistono diverse salificazioni di Ferro disponibili in commercio. Le più utilizzate sono il Ferro Gluconato il Ferro Solfato. Il Ferro Gluconato è tollerato bene ed ha un buon assorbimento

Nelle forme anemiche il Ferro da solo spesso non basta in

quanto:

• Molto spesso le forme anemiche sono dovute anche a carenza di acido folico

• E’ stato dimostrato che l’assunzione congiunta di Ferro e Acido Folico migliora una serie di parametri ematici (Emoglobina, Ferro plasmatico e Ferritina) in maniera più incisiva dell’assunzione di solo ferro

Acido Folico (Folato)

• Fa parte delle vitamine del complesso B (è la vitamina B9)

• E’ idrosolubile e agisce come coenzima, insieme alla vitamina B12, nella scomposizione e utilizzazione delle proteine

• E’ attivo nella divisione cellulare e svolge il suo ruolo fondamentale come trasportatore del carbonio nella formazione di eme, il complesso chimico contenente ferro presente nell’emoglobina

• E’ necessario per la formazione di acidi nucleici, che sono essenziali per il processo di crescita e riproduzione delle cellule del corpo

Acido Folico (Folato)

• E’ una sostanza indispensabile per l’organismo, perché in qualità di cofattore enzimatico partecipa a numerosi processi metabolici: sintesi di purine e pirimidine; conversione dell’omocisteina in metionina (cofattore: vitamina B12) e di serina in glicina (cofattore vitamina B12); è coinvolto nel metabolismo dell’istidina; e nel mantenimento della normale eritropoiesi

• L’acido folico per essere utilizzato dall’organismo deve essere convertito in acido tetraidrofolico, che agisce come accettore di unità carboniose.

L’acido folico non può essere sintetizzato dall’organismo, il suo fabbisogno viene soddisfatto tramite un corretto apporto dietetico.

• Il termine “folato” deriva da fogliame e indica dove è possibile trovare questa vitamina: nelle verdure a foglie verdi (insalata, asparagi, spinaci, broccoli), funghi, frutta (banane, meloni, limoni, arance), fegato, rene, legumi, cereali, riso, lievito di birra.

L’acido folico contenuto negli integratori ha una biodisponibilità circa doppia rispetto ai folati contenuti negli alimenti (Oakley, 1998).

• Le verdure fresche in foglia, conservate a temperatura ambiente, possono perdere fino al 70% del loro contenuto di folati in tre giorni. Perdite considerevoli si verificano anche per diluizione nell’acqua di cottura, fino al 95%

Il fabbisogno quotidiano in condizioni normali è di circa 0,2 mg, ma può variare con il tasso metabolico individuale.

Acido Folico (Folato)

Ferro + Acido folico

La vitamina C, conosciuta anche come acido ascorbico, è un composto idrosolubile. E’ poco stabile: è molto sensibile alla luce, al calore e all’aria, che stimolano l’attività degli enzimi ossidativi.

Acido L-Ascorbico ( Vitamina C )

La vitamina C permette di ottimizzare l’assorbimento del ferro e svolge una azione antiossidante che protegge dai danni determinati dai radicali liberi.

Trasforma la forma inattiva di acido folico in forma attiva di acido folinico.

•E’ antiossidante (proprietà che la rende utile come additivo alimentare). Questa funzione si esplica quando la vitamina C si auto-ossida e poi rigenera le sostanze ossidate come il ferro o il rame riportandole alla loro forma originale. Nel corso di questo processo, l’agente ossidante dannoso viene rimosso. 

•Mantiene in attività il collagene, una proteina necessaria per la formazione del tessuto connettivo della pelle, dei legamenti e delle ossa. La vitamina C ha un ruolo rilevante nella rimarginazione delle ferite e delle ustioni perché facilita la formazione del tessuto connettivo della cicatrice. Le cellule della parete arteriosa hanno bisogno del collagene per espandersi e contrarsi con i battiti del cuore; anche i capillari ne hanno bisogno perché sono più fragili.

•Contribuisce alla formazione dei globuli rossi e previene le emorragie.

•Combatte le infezioni batteriche e riduce gli effetti di alcune sostanze

•Ha relazioni significative con altri elementi nutritivi: contribuisce al metabolismo di alcuni aminoacidi come la fenilalanina e la tirosina che diventano ormoni.

Vitamina C: Proprietà e Funzioni

•La maggior parte della vitamina C viene eliminata dal corpo in tre o quattro ore, ecco perché essa deve essere assunta diverse volte al giorno. Per mantenere un giusto livello della vitamina nel siero, bisognerebbe assumerla ad intervalli di tre o quattro ore.

•Quando viene assunta per via orale, la maggior parte della vitamina viene assorbita attraverso la membrana mucosa della bocca, dello stomaco e della parte superiore dell’intestino tenue.

•Maggiore sarà la dose, minore sarà la percentuale assorbita. Per esempio, in una dose inferiore ai 250 mg la percentuale di vitamina assorbita è dell’80%, mentre in una dose superiore ai 2 gr verrà assorbito il 50%.

•Dato che un corpo sano può assorbire solo una certa quantità durante un certo periodo di tempo, l’assunzione di alte dosi di vitamina C in una volta sola, se non necessarie, provoca una maggiore eliminazione di acido ascorbico non metabolizzato.

Assorbimento, immagazzinamento ed

eliminazione

Dosaggio e tossicità

•Il Consiglio Nazionale di Ricerca (Usa) raccomanda 60 milligrammi di vitamina C per gli adulti.

•Il fabbisogno varia secondo le differenze di peso, il tasso di metabolismo, l’attività, le malattie e l’età. Gli stati di stress/ansia, le infezioni, le ferite, le operazioni chirurgiche, le ustioni e la stanchezza ne aumentano il fabbisogno nell’organismo. •Ogni condizione che elevi il livello di rame nel siero incrementa il fabbisogno di vitamina C, compresa la schizofrenia, il fumo, (i fumatori dovrebbero assumerne 100 mg al giorno) l’uso di contraccettivi orali, mestruazioni e l’ultimo mese di gravidanza

  

La Vitamina C aumenta l’assorbimento del Ferro grazie

ad una duplice azione:

•Previene la formazione di composti del Ferro insolubili e non assorbibili

•Promuove la riduzione del ferro da ione ferrico (Fe 3+) e ione ferroso (Fe 2+), necessaria per l’uptake del ferro nelle cellule mucosali

Effetto dell’aggiunta della Vit. C sull’assorbimento del Ferro

La Vit. C aumenta l’assorbimento del ferro del 50%

Trattamento ideale nelle anemie

•Ferro (essenziale nelle forme anemiche e negli stati carenziali)• Acido folico (importante nelle forme anemiche, in associazione col ferro ne incrementa l’assorbimento oltre a migliorare i valori plasmatici di emoglobina e ferritina)•Vitamina C (incrementa l’assorbimento del ferro del 50%, favorisce la trasformazione dell’acido folico nella forma attiva acido folinico)

•Migliorando l’assorbimento del ferro riduciamo anche gli effetti collaterali gastrointestinali dovuti all’eccesso di ferro non assorbito

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Case History

Folisid C

Da dove partiamo?

CONTENUTI MEDI per capsula % RDA

Vitamina C 66 mg 83%Ferro Gluconato 14 mg 100%Acido Folico 0,4 mg 200%

% RDA: livello di assunzione giornaliero raccomandato

FOLISID C: l’associazione di tre elementi perché il Ferro da solo non basta

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Case History

Folisid C

Adesso tocca a voi

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Workshop 17 maggio 2012 Modulo Medical marketing: Prodotto: Folisid C 30 capsule rigide CONTENUTI MEDI per capsula % RDA Vitamina C 66 mg 83% Ferro Gluconato 14 mg 100% Acido Folico 0,4 mg 200% Esercizio 1 Sulla base delle informazioni che sono state fornite provate ad individuare i seguenti punti: POSIZIONAMENTO: SEGMENTO: MESSAGGIO:

Esercizio 2 Provate ora a strutturare un visual depliant sulla base del messaggio-segmento-posizionamento individuato. Immaginatelo in 4 pagine e inserite le informazioni che a vostro parere sono quelle più utili per la descrizione al target individuato del prodotto PAGINA 1: PAGINA 2: PAGINA 3: PAGINA 4:

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Vediamo insieme cosa avete strutturato

Target medico

L’attività di informazione medico scientifica per Folisid è rivolta principalmente a:

MMG GERIATRI

Il messaggio va adattato al target ma poniamoci qualche domanda:

Che domanda vi fareste per strutturare il messaggio?

Quali sono i bisogni del medico?

• MMGIl MMG è molto sensibile all’argomento per via degli effetti collaterali

associati alle convenzionali terapie a base di ferro, che costringono i pazienti ad interrompere la terapia, senza una risoluzione del quadro clinico. Il MMG vede moltissimi pazienti che hanno varie tipologie di anemie, pazienti che vanno dalle donne con abbondante flusso mestruale, celiaci, anziani, pazienti in trattamento con IPP (gli IPP riducono l’assorbimento del Ferro).

Rappresenta il target di maggiore interesse: ha un maggiore potenziale prescrittivo perché vede frequentemente pazienti con quadri anemici e con stati carenziali e anche perché la ‘pressione’ da parte degli Isf si è ridotta, per cui c’è più spazio.

Quali sono i bisogni del medico?• MMG

Folisid C soddisfa un bisogno e li aiuta nel trattamento terapeutico delle anemie.

Elevato assorbimento del ferro per la sinergia dei 3 elementi, nessun disturbo

gastrico o effetto collaterale, costo terapia bassissimo, efficacia nell’incrementare i valori di ferritina, sideremia ed emoglobina in pazienti anemici, fanno di FOLISID C il prodotto di 1° scelta nel trattamento di questi disturbi

Posizionamneto MMG

• Folisid C è il prodotto contenente Acido Folico, Ferro e Vit.C, in un’unica

somministrazione indicato nel trattamento delle forme anemiche e degli stati carenziali associati

Dottore quando su questa sedia seduto al mio posto vedrà un paziente anziano, una donna con flusso mesturale abbondante o altro paziente che usa IPP e quindi affetto da anemie o stati carenziali associati è d’accordo a prendere in considerazione il mio folisid C?

Posizionamneto MMG

Messaggi• Le terapie a base di solo ferro comportano fastidiosi effetti collaterali

a livello gastro-intestinale-Folisid C non causa effetti collaterali a livello gastrointestinale

• La somministrazione di Acido folico, unitamente a quella di ferro, incrementa maggiormente la concentrazione plasmatica di emoglobina ferro plasmatico e ferritina

• La vit. C aumenta l’assorbimento del Ferro• Folisid C: la sinergia di 3 elementi essenziali nelle forme anemiche e

negli stati carenziali in un’unica somministrazione.• Una confezione copre un mese di terapia• Il Costo della Terapia è molto basso (0.43 euro al giorno)

Quali sono i bisogni del medico?• GeriatraGli anziani fisiologicamente hanno una minore capacità di assorbimento del

ferro in quanto spesso non seguono un regime alimentare variegato (seguono spesso diete molto ristrette, contenenti poca carne per motivi economici o per le alterate condizioni della loro dentatura) o sono politrattati ed utilizzano farmaci che diminuiscono l’assorbimento del ferro (come gli Inibitori della pompa protonica). Studi dal territorio, hanno dimostrato che il Geriatra è molto interessato all’argomento.

Negli anziani per fattori fisologici, i prodotti a base di solo ferro generano disturbi gastrointestinali ancora più rilevanti. Inoltre in questi pazienti la necessità di integrazione di ferro e acido folico è ancora più rilevanti.

Posizionamento geriatra• Folisid C è il prodotto contenente Acido Folico, Ferro e Vit.C, in

un’unica somministrazione indicato nel trattamento delle forme anemiche e degli stati carenziali associati in pazienti anziani anche in trattamento con IPP.

Dottore quando su questa sedia seduto al mio posto vedrà un paziente anziano, o in trattamento con IPP e quindi affetto da stati carenziali da ferro d’accordo a prendere in considerazione il mio folisid C?

Posizionamento geriatra

Messaggi• Le terapie a base di solo ferro comportano fastidiosi effetti collaterali a livello

gastro-intestinale-Folisid C non causa effetti collaterali a livello gastrointestinale

• La somministrazione di Acido folico, unitamente a quella di ferro, incrementa maggiormente la concentrazione plasmatica di emoglobina ferro plasmatico e ferritina

• La vit. C aumenta l’assorbimento del Ferro• Folisid C: la sinergia di 3 elementi essenziali nelle forme anemiche e negli stati

carenziali in un’unica somministrazione.• Elevata compliance: il contenuto della capsula può essere sciolto in un

liquido freddo nei pazienti con difficoltà a deglutire• Una confezione copre un mese di terapia• Il Costo della Terapia è molto basso (0.43 euro al giorno)

Visual copertina

Solitamente si inserisce il nome del prodotto con il claim e un immagine evocativa.

Si preannuncia ciò che andremo a dire in maniera poco esplicita

Diversi fattori possono determinare una carenza di ferro

La somministrazione di Acido folico, unitamente a quella di ferro, incrementa maggiormente la concentrazione di emoglobina ferro plasmatico e ferritina, rispetto alla somministrazione di solo ferro

Visual pagina internaEpidemiologia e identificazione della patologia; caratteristiche, vantaggi e benefici del prodotto

La quota di ferro fisiologicamente assorbita dall’organismo è molto bassa

La somministrazione di vit. C aumenta notevolmente l’assorbimento del ferro

Visual pagina internacaratteristiche, vantaggi e benefici del prodotto

Gli stati carenziali di ferro subentrano in moltissime condizioni fisio-patologiche

Un’unica cps. Racchiude 3 elementi che hanno un effetto sinergico. La terapia costa solo 43 centesimi al giorno

“Small deeds done are better than great deedsplanned”. General Marshall

Il successo di ogni strategia è funzione

della capacità dell’Azienda di Eseguirla.