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M apa del Calcio en el Mundo Cristiano A. F. Zerbini CEPIC São Paulo - Brasil

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Mapa del Calcio en el Mundo

Cristiano A. F. ZerbiniCEPIC – São Paulo - Brasil

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Boards y Recursos para Investigación:

Pfizer, Lilly, Novartis, Amgen, Aché, Servier,

MSD, GSK, CellTrion, Sanofi

Conflicto de Intereses

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1. Datos epidemiológicos

2. Calcio en la alimentación y suplementación

3. Calcio y fracturas

4. Mapa del Calcio en el mundo

5. Calcio y enfermedad cardiovascular

6. Calcio y nefrolitiasis

7. Conclusiones

Agenda

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Alteraciones regionales en la Población Mundial con 65 años o más: 1990 - 2050

Cooper C. Osteoporosis Int 1992;2:285-289.

1,000

800

600

400

200

0

Po

pu

latio

n,

millio

ns

NorthAmerica

Europe Oceania Russia MiddleEast

Asia LatinAmerica

Africa

Region

1990

2025

2050

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Distribución Regional de Fracturas de Cadera en

Mujeres con 65 años o más

Cooper C. Osteoporosis Int 1992;2:285-289.

31.2%28.6%

20.9%

8.8%7.1%

2.3%0.8% 0.2%

51.1%

13% 12.5%

4.4%

11.9%

5.7%

0.7% 0.6%

0

10

20

30

40

50

60

Asia Europe North

America

Russia Latin

America

Middle

East

Oceania Africa

1990 2050

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Wittich A. Osteoporos Int. 2010;21:1803-7.

Incidencia por edad de Fracturas de

cadera en Argentina

Hip fractures incidence standardized by age and sex in women of each Argentine city

studied (100,000 inhabitants per year)

Ages (years) La Plata Rosario Mar del Plata Tucumán

50 – 59 11.3 15.1 18.5 24.5

60 – 69 102.6 97.0 94.0 176.5

70 – 79 621.1 527.0 > 70 years 946.2 554.3

≥ 80 2,807.3 2,954.0 1,598.8

≥ 50 379.4 405.0 259.6 334.9

Hip fractures incidence standardized by age and sex in men of each Argentine city

studied (100,000 inhabitants per year)

Ages (years) La Plata Rosario Mar del Plata Tucumán

50 – 59 28.3 15.4 3.4 19.2

60 – 69 40.8 62.1 70.5 88.7

70 – 79 207.6 285.6 > 70 years 326.6 342.8

≥ 80 796.2 807.0 1,905.6

≥ 50 101.0 137.0 92.1 163.8

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7

Edad

Número de fracturas

de caderaPoblación

Incidencia por

100.000

Hombres Mujeres Hombres Mujeres Hombres Mujeres

40-49 14 11 68196 83471 21 13

50-59 30 45 126376 160252 24 29

60-69 53 89 79423 111568 66 80

70-79 48 223 34592 57286 138 390

80-89 21 114 3424 9020 618 1263

90+ 3 21 297 953 1144 2252

Zerbini CAF, Szejnfeld VL, Abergaria BH, Johansson H, Harvey N, Kanis JA, McCloskey EV – . Development of the BrazilianFRAX model and intervention thresholds based on the fracture-threshold. Archives of Osteoprosis (2015)10;28

Incidencia por edad de Fracturas de

cadera en Brasil

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8

Incidencias comparativas de fracturas de cadera

en Mujeres en países de América Latina

C. A. F. Zerbini & V. L. Szejnfeld & B. H. Abergaria & E. V.

McCloskey & H. Johansson & J. A. Kanis Arch Osteoporos (2015)

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Riesgo en 10 años de Fractura Mayor en diferentes

países de América

9

Rie

sgo

en

10

os

de

Fx

may

or

(http://www.shef.ac.uk/FRAX; version 3.8; April 7, 2014)

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Metabolismo Calcio

Adaptado de: Favus MJ, Goltzman D. Regulation of calcium and magnesium. In: Rosen CJ, Bouillon R. Compston JE, et al., editors. Primer on the metabolic boné diseases and disorders of mineral metabolismo. 8th ed. New York, NY: Wiley-Blackwell; 2013. pp. 173-179

Heces 0.8g/d 97% calcio filtrado esreabsorbido

Sitio más sensible para elcontrol del calcio

Orina 0.2g/d

Reabsorción

0.2g/d

Formación

0.5g/d

Reabsorción

0.5g/d

Reabsorbido

9.8g/dFiltrado

10g/d

Duodeno y

yeyuno

Fluido

Extra-Celular

Dieta 1gr

Eficiencia deAbsorción

de 30%

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Absorción Intestinal de Calcio

Adaptado de Grüdner VS, Weingrill P, Fernandes A. Rev Bras Reumatol. 1997; 37: 143-151

Aumenta absorción:

Vitamina D

Alimentación pobre en calcio

Acidez gástrica

Lactosa

Cantidad de proteína

Embarazo

Disminuye absorción:

Ácido fítico (cereales)

Ácido oxálico (chocolate, Zanahoria,

batata, frutilla, naranja, té y bebidas tipo

“cola”)

Celulosas, alcohol

Antiácidos, bloqueadores de la secreción

ácida, colestiramina, tetraciclina

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Gestantes/Lactantes

Ingesta recomendada de calcio – IoM

Dietary Reference Intakes (DRIs): Estimated Average Requirements. Institue of Medicine 2010

* mujeres

• Niños y adolescentes: Maximizar el pico de masa ósea

• Adultos: Mantenimiento de la masa ósea

• Ancianos: Minimizar la perdida de masa ósea

Niños Adultos

Edad 1 - 3 4 - 8

700 1.000

9 - 18 19 - 50

1.300 1.000

51 - 70

1.000

51 - 70*

1.200

> 71

1.200

< 18

1.300

> 18

1.000mg/día

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Fuentes Alimentares de Calcio

Ingesta de Calcio (%)

Adaptado de: Journal of the American College of Nutrition, Vol. 22, No. 5, 340-356 (2003)

2016

GOOD!!!! leche y derivados contribuyen para lograr atender a las recomendaciones nutricionales

LecheQueso

Panes/GranosPostres

vegetalesGaseosas

Frutas/JugosDulce

SnacksSnacks

AvesCarnes

Comidas misturadasHuevos

Grasas/AceitesCondimentos

LechónVitaminas

Bebidas alcohólicasCordero

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

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Biodisponibilidad de calcio en los alimentos

Alimento PorciónCalcio

(mg)

% calcio

Absorbido

Absorción

estimada (mg)

Porciones

necesarias = 1

vaso de leche

Leche integral 1 Vaso (240 g) 300 32 96 1

Yogur 1 Vaso (240 g) 300 32 96 1

Queso blanco1 feta mediana

(30 g)300 32 96 1

Frijoles 1/2 taza cocido 41 24 10 9.7

Coles 1/2 taza cocido 61 49 30 3.2

Brócoli 1/2 taza cocido 35 61 22 4.5

Espinaca 1/2 taza cocido 115 5 6 16.3

Adaptado de: Buzinaro EF, et al. Arq Bras Endocrinol Metab. 2006;50(5):852-61;

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Las Necesidades de Calcio son influenciadas por Varios Componentes de la Dieta

▪ ↓ Absorción intestinal

• Fitatos

• Oxalatos

▪ ↑↑ Absorción intestinal

• Proteínas (ácidos aminoaromáticos)

• Glucosa

• Bicarbonato

▪ ↑↑ Excreción renal de calcio

• Sodio

• Cafeína

• Proteína

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NOF Clinicians Guide – 2014

Cálculo de Estimativa da Ingesta

de Calcio Diario

Producto Cantidad DiariaCantidad de

Calcio (mg)

Calcio

(mg)

Leche (240 mL) ---- 300

Yogur (240 mL) ---- 400

Queso (28,35 g) ---- 200

Total

x

x

x

=

=

=

=

Total arriba + 250 mg de fuentes alimentares no lácteas = total de Calcio ingerido por día

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Bullamore R. Lancet 1970; 2: 535-7.

Absorción de Calcio disminuye con la edad

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• Baja ingesta (sin contra-indicaciones)

• Fragilidad ósea

• Ancianos

• Usuarios crónicos de GCs

• Problemas de absorción:

− Enfermedades (celíacos, DII, gastritis crónica,

gastritis atrófica, síndromes de mala absorción)

− Dietas restrictivas

− Intolerancia a lactosa

− Medicamentos (omeprazol, antiácidos, GCs)

− Cirugías (gastrectomías B I, B II y Y Roux)

Población de riesgo para deficiencia de Calcio

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Dawson-Hughes B. Am J Clin Nutr 2000; 72:745-50.

Impacto de la descontinuación del Calcio y Suplementación de la Vitamina D en la Densidad de la Cadera en Hombres con

65 años o más

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Suplementación de Calcio

Adaptado de: ASBMR profession Practice Committee. Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research: 2011Buzinaro EF, Almeida RN, Mazelo GM. Arq Bras Endocrinal Metab. 2006;50(5):852-861

Tipos de Sais CálcioCarbonato Citrato Fosfato Tribásico

% CalcioElemento

40,0% 24,1% 38,8%

Estudios

Disponibles++++ ++ +

A quien indicar ?

▪Niños y adolescentes▪Hombres y Mujeres de

cualquier edad▪Embarazadas y lactantes

▪Acloridria▪Neo gástrica▪Gastritis atrófica▪Cirugía bariátrica▪ Litiasis renal

▪Hombres y mujeres ≥ 70 años con baja ingesta de fósforo (raro)

▪ Institucionalizados▪Dificultad de alimentarse

Suplementación de Ca:▪ Indicados para paciente con baja ingesta de calcio

▪ En pacientes con osteoporosis y fragilidad ósea▪ Pacientes con baja absorción intestinal▪ Pacientes en uso de glicocorticoide

▪ Complementar la fuente alimentar de calcio▪ Dosis no deben superar los 500-600mg

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Khan B. JBMR 2015;30:1758-66.

Ingesta de Calcio,

Beneficios para la Salud(Estudio COORTE Poblacional en

41.514 hombres y mujeres seguidos

por 12 años)

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Efecto del Calcio con y sin Vitamina D en la

Reducción del Riesgo de Fracturas

Tang BM, et al. Lancet. 2007;370:657-66.

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▪ 68.500 individuos con edad media de 70 años de

7 grandes ensayos controlados randomizados (>

1000 personas)

▪ 978 fracturas de cadera e 7.202 fracturas

▪ Foco especial en el papel de la edad, sexo,

fractura previa, estrógeno u otros tratamientos

para osteoporosis, dosis de vitamina D

DIPART Group BMJ 2010;340:b5463.

Meta-análisis de los Estudios Randomizados y

Controlados con Calcio y Vitamina D

con Riesgo de Fracturas

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Cualquier Fractura Fractura de Cadera

DIPART Group. BMJ 2010;340:b5463.

DIPART: Calcio + Vitamina D pero no-Vitamina D Sola Disminuye el Riesgo de cualquier Fractura

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Suplementación con Calcio y Vitamina D en

Estudios con Tratamiento Farmacológico

Nicholas C Harvey, Osteoporos Int. 2017 Feb; 28(2): 447–462.

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Prevalencia de la Hipovitaminosis D

Osteoporosis International, 2013

Correlation between 25-hydroxyvitamin D levels and latitude in

Brazilian postmenopausal women: from the Arzoxifene Generations Trial

H. P. Arantes & C. A. M. Kulak & C. E. Fernandes & C. Zerbini & F. Bandeira & I. C. Barbosa & J. C. T. Brenol & L. A. Russo & V. C. Borba & A. Y. Chiang & J. P. Bilezikian & M. Lazaretti-Castro

43,3

51

32,328,6

23

17

46,642,3

48,6

54,550,8

58,5

10,16,7

19,116,9

26,2 24,5

0

10

20

30

40

50

60

70

Recife Salvador Rio de Janeiro São Paulo Curitiba Porto Alegre

25(OH) > 30ng/mL 25(OH) > entre 20 e 30 ng/mL 25(OH)D < 20 ng/mL

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Calcio y Fracturas

▪ Revisión sistemática de ensayos clínico randomizados y

observacionales de la ingesta de calcio con fractura

siendo el resultado (outcome) final.

▪ Fuente de datos: Ovid Medline, Embase, PubMed, y

referencias de revisiones sistemáticas relevantes. Busqueda

inicial realizada en Julio de 2013 y actualizada en

Septiembre de 2014.

▪ Criterios de elegibilidad y trabajos seleccionados. Ensayos

controlados randomizados o estudios COHORTE de calcio

dietético ingesta de leche o derivados o suplementos de

calcio (con y sin vitamina D) con fractura como outcome

y participantes con más de 50 años.

Bolland, MJ - Calcium intake and risk of fracture: systematic review - BMJ. 2015; 351: h4580.

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Conclusiones de este Meta-analisis

▪ Este meta-análisis indica que la ingesta decalcio en la alimentación no está asociada conel riesgo de fractura y no hay evidencias queaumentar el calcio en la dieta previenefracturas.

▪ Suplementos de calcio tiene pequeños einconsistentes beneficios en la reducción defracturas pero probablemente tienen un riesgo-beneficio desfavorable.

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Mapa del Calcio en el

Mundo

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International Osteoporosis Foundation: Proyecto: Mapa de Calcio Global

▪Desarrollar un mapa con colores codificados

representando la ingesta de calcio en la dieta

▪ Elevar la atención y educar a los profesionales

de salud

▪Movilizar a los profesionales de salud

especialmente donde la ingesta es baja

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▪Chair: Bess Dawson-Hughes

▪Members: Patricia Clark, Peter Ebeling, Ambrish

Mithal, René Rizzoli, Cristiano Zerbini, Cyrus

Cooper (ex-officio)

▪ In collaboration with Ethan Balk, Associate

Director, Brown Evidence-based Practice Center

Brown University, USA

IOF Calcium Steering Committee

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▪ Bases de datos: Pubmed, Embase, CAB abstracts, CINAHL, Global Health y 8 bases de datos para estudios relatando la media de consumo de calcio alimentar en adultos

▪ Criterios de inclusión- Hombres y mujeres saludables (> 18 años)

- Publicación desde 2000

- Prioridad para grandes investigaciones nacionales pero con la inclusión de pequeñas y/o antiguas muestras en caso de ser necesario

- Exclusión de niños, adultos institucionalizados y mujeres lactantes

Consulta a la Literatura

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▪9780 resúmenes triados

▪478 trabajos científicos consultados

▪Datos de 74 países fueron identificados

Resultados

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Global Dietary Calcium Intake in Adults

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35

Dietary Calcium Intake in Adults in LATAM region

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▪ Fecha: 2004-2005

▪Argentinian National Survey of Nutrition and Health(ENNyS)

▪N= 4819

▪Apenas mujeres (18-49 años)

▪Ca : 427 mg/d [408.1, 445.5]

Kogan L. Bone 2009;45:S150.

Argentina – Ingesta de Calcio

Datos usados en el Mapa

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▪Data da pesquisa: 2009

▪National Dietary Survey

▪ Tipo de pesquisa: questionário alimentar

▪ Idade: 20-59 / >60 anos

▪N= 4322

▪Ca: 505 mg/d

Araujo MC. Public Health 2014;17:2740-2752.

Fisberg RM. Revista de Saude Publica 2013:47:Suppl1: 222s-230s.

Brasil – Ingestão de Cálcio

Dados usados no Mapa

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▪Complete la cantidad necesaria de calcio preferencialmente de fuentes alimentares

▪Adicione suplementos si es necesario para alcanzar 800 a 1000 mg/día

▪ Si toma suplemento, considere la dosis y el momento de tomar (Ingerir sólo 500 mg por vez en el intervalo entre las comidas)

Recomendaciones para los Pacientes

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Seguridad de los Suplementos de Calcio

1) Enfermedad Cardiovascular

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Calcio y Enfermedad Cardiovascular

Mecanismos

Calcium supplements

↑ Serum calcium

Complexing of pyrophosphateBinding to calcium-sensing receptor

↑ Carotid plaque thickness↑ Aortic calcification

↑ Cardiovascular event rates

↑ Cardiovascular mortality

Bolland MH et al, BMJ 2008; Reid CI Endocrinol. 2010

2008

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Calcio y Enfermedad Cardiovascular

Lewis et al.; JBMR 2011

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Lewis meta-analysis: calcium supplementation and

verified coronary heart disease(18 trials in 63,563 postmenopausal women)

Lewis, JR. JBMR 30:165-175.

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Lewis meta-analysis: Calcium supplements and mortality risk in postmenopausal women

Lewis, JR. JBMR 30:165-175.

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Tasa de mortalidad por cualquier causa

Calcio dietético

Cualquier suplemento conteniendo calcioSuplemento de calcio en comprimidos

Ajustado por edad

Ajustado por riesgo*

* Edad, ingestión total de energía y vitamina D, dieta saludable, IMC, peso, soltera/viuda, nivel educacional, nivel

de actividad física, tabaquista, índice de comorbilidad de Charlson

Entre 600 y 1.399 mg de calcio/día, sea en la dieta o suplementación, no hubo aumento del riesgo de mortalidad

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

< 600 mg 600-999 mg 1000-1399 mg > 1400 mg

• El uso de comprimidos de calcio 500mg, no fue asociado con cualquier causa o

causas específicas de mortalidad.

• Hubo aumento de las tasas de mortalidad en mujeres con ingestión < 600 mg/día

Michaëlsson K et al. BMJ. 2013 (Feb)

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Conclusiones de los estudios sobre calcio

Bolland▪ Calcio con o sin vit. D aumento modestamente el riesgo CV,

sobretodo IAM.

▪ < 500 mg/día o > 1.000 mg/día pueden estar asociados con ↑del

riesgo de eventos CVs.

Lewis▪ Incidencia total de DVA e IAM en el grupo calcio fue igual al grupo

placebo

▪ 1.200 mg/día NO aumento significativamente el riesgo de DVA en

mujeres de edad avanzada

Michaëlsson▪ De 600 a 1.399 mg/día, por dieta o suplementación no hubo

aumento de mortalidad ▪ Sin relación entre el uso de comprimidos de 500 mg y cualquier

causa de mortalidad▪ Hubo aumento en las tasas de mortalidad en mujeres con ingesta <

600 mg/día

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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J Bone Miner Res, 30: 1758–1766. 2015

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Cohorte Evaluada

▪ 41.514 hombres y mujeres de 40 a 69 años

▪ Seguimiento de 13 años con cuestionario de frecuencia alimentar y consumo de calcio

▪ Ingestión media de calcio = 792mg/día 10% de la muestra usaba suplementos

▪ Evaluaciones:

• Eventos cardiovasculares

• Fracturas

• Muerte

J Bone Miner Res, 30: 1758–1766. 2015

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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J Bone Miner Res, 30: 1758–1766. 2015

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Ingesta de calcio NO fue asociada con riesgo

cardiovascular en adultos

Calciumi ntake and Cardiovascular Disease Risk. An

Updated Systematic Review and Meta-analysis

Kopecky SL et al; Annals of Internal Medicine, 2016

▪ National Osteoporosis Foundation y American Society for

Preventive Cardiology adoptan la posición que el Calcio,

con o sin vitamina D, alimentar o suplementar, no tiene

relación (benéfica o perjudicial) con el riesgo de

enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o cualquier

causa de mortalidad en adultos saludables (evidencia nivel

B)

▪ Las evidencias actuales muestran que la ingesta de calcio

alimentar o suplementar que no exceda el nivel superior

tolerable de ingesta (definido por la National Academy of

Medicine con 2000 a 2500 mg/día) debe ser considerada

segura desde el ponto de vista cardiovascular.

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Seguridad de los Suplementos de Calcio

2) Nefrolitiasis

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Riesgo de Calcio Alimentar x Suplemento y

Cálculos Renales en Mujeres

(Harvard Nurses Study, N= 91,731; edad 34-59 años; 864 casos)

Q1 Q5

▪ Ca alimentar <488 mg >1098 mg

1.0 0.65*

No Yes

▪ Suplemento de Ca 0 mg >500 mg

1.0 1.21*

* P for trend < 0.05

Curran GC. Ann Int Med 1997;126:497-504.

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▪ 36,282 mujeres en la menopausia, 50-79 años

▪ Ingesta media de calcio ~1150 mg/d

▪ Randomizadas para recibir 1000 mg Ca/400 IU vitamina D o placebo diariamente

▪Cálculo renal HR = 1.17, 95% CI 1.02-1.34

Jackson et al. NEJM 354:669, 2006.

Cálculos renales en el Estudio Women’s Health

Initiative (WHI)

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Calcio y Nefrolitiasis

Calcio de la dieta parece reducir incidencia de cálculos 1

Mujeres: 1119 mg/día (RR: 0.65; 0.57-0.97)/ Hombres 1326 mg/día (RR: 0.66; 0.49-0.90)

WHI: riesgo aumentado en mujeres en la posmenopausia que

suplementaron calcio + vit D en comparación al placebo 3

Nurses’ health Study I: 91,731 mujeres: RR relativo del calcio alimentar 0.65 2(95% CI, 0.50-0.83) y del calcio suplemento, 1.20 (CI,

1.02 – 1.41)2

Revisión Cochrane: 25(OH) + Calcio: 10 estudios; 8000 pacientes: sin

aumento riesgo de nefrolitiasis 4

1. Heller HJ, Greer LG, Haynes SD, et al. J Clin Pharmacol. 2000:40(11):1237-12442. Curhan GC, Willeff WC, Speizer FE, et al. Ann Intern Med. 1997;126(7):497-5043. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass Mn, et al. N Engl J Med 2006;354(7):669-6834. Candelas G et al; Clin Exper reumathology, 2012

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Calcio, Fracturas y Caídas – RecomendacionesIOF/ESCEO

1) Suplementación con Calcio y Vitamina D promueve una modesta reducción de

fracturas.

2) La evidencia para la suplementación con Calcio y Vitamina D para la reducción de

fractura es más robusta en individuos que están con riesgo mayor de insuficiencia de

Calcio y Vitamina D; intervenciones con base poblacional no demostraron beneficios

convincentes.

3) Si bien el Calcio está íntimamente envuelto en la fisiología muscular, la mejor

evidencia clínica sugiere que la optimización de los niveles de vitamina D es más

importante que la suplementación con Calcio, en la reducción del riesgo de caídas.

4) Suplementos de Calcio pueden estar asociados con efectos adversos

gastrointestinales y con un pequeño aumento del riesgo de cálculos renales

5) La propuesta de que la suplementación con Calcio y Vitamina D aumenta el riesgo

cardiovascular es basada en evidencia inadecuada; varios estudios demostraron lo

opuesto o ningún efecto cardiovascular.

6) Un estudio grande randomizado, controlado de suplementación de Calcio con

poder estadístico para detectar fracturas y eventos cardiovasculares es necesario

para clarificar estos resultados.

7) Con base en las evidencias disponibles, recomendamos suplementos de Calcio y

Vitamina D, son generalmente apropiados para los individuos con alto riesgo de

insuficiencia de ambos y en aquellos recibiendo tratamiento para osteoporosis.

Nicholas C Harvey, Osteoporos Int. 2017 Feb; 28(2): 447–462.

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Gracias !

Obrigado !

Cristiano A. F. Zerbini

CEPIC – Centro Paulista de Investigação Clínica

São Paulo - Brasil

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Controle do Cálcio Sérico

Hormônios Calciotrópicos – PTH, 1,25 (OH)2 vitamina D

Adaptado de: Marx SJ, N Engl J Med. 2000: 343(25): 1863-75

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Dawson-Hughes B. Am J Clin Nutr 2000; 72:745-50.

Impacto de la descontinuación del Calcio y Suplementación de la Vitamina D en la Densidad de la Cadera en Hombres con

65 años o más

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Ações Ósseas da Vitamina D

Adaptado de: Holick MF, Chen TC. Am J Clin Nutr. 2008; 87(4): 1080S-1086S

▪ Absorção intestinal de cálcio

▪ Aumenta oferta de matéria-prima para mineralização – Cálcio e Fósforo

▪ Inibe a síntese de PTH (feedbak negativo)

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Tratamento da Hipovitaminose D

Adaptado de Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(7):1911-1930

Maeda SS et al. ABEM 2014

Quando 250H vitamina D esta abaixo de 20 ng/mL

recomenda-se:

▪ Colecalciferol 50.000/semana por 6 a 8 semanas

▪ Após doses de manutenção de 800 a 2000 UI/dia

• Obesos, uso de glicocorticoides e anticonvulsivantes mal

absorção intestinal – cirurgia bariátrica

Intoxicação: 250HD > 90 ng/mL

SBEM recommendation: the risk of intoxication with the defined dosesin thisdocument is almost null (Evidence A). Special care must be taken when

pharmaceutical compouding is used (Evidence D) and with patients that have

diseases with anomalous production of 1,25 dihydroxyvitamin D by the tissues,

such as in granulomatous diseases and some lymphomas (Evidence B)

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Efeito de cálcio e do cálcio combinado com vitamina D sobre o risco de fratura.Figura adaptada de: Tang BM, Eslick GD, Nowson C, et al.

Lancet 2007: 370(9588):657-666

Cálcio

Cálcio + VD

Fraturas: 12% risco de fraturas de todos os tipos

17 estudos = 52.625 pacientes

DMO: Redução da taxa de perda óssea em 23 estudos =

41.419 pacientes1,19% coluna e 0,54% quadril

Doses: ▪ Cálcio ≥ 1.200 mg/dia

▪ Vitamina D ≥ 8000 UI/dia

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Adaptado de Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. J Clin Endocrinal metab. 2011; 96(7):1911-1930Maeda SS, ABEM, 2014; Solh E et al; JCEM 2015

Evaluation, treatment, and prevention of

vitamin D deficiency: an Endocrine

Society clinical practice guideline.

Holick MF1, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley

DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM.

Recommendations of the

Brazilian Society of

Endocrinology and Metabology

(SBEM) for the diagnosis and

treatment of hypovitaminosis D

OsteomaláciaHiperparatireidismo

Secundário

HiperparatireidismoSecundário

Saudável

0 10 20 30 40

25(OH)D ng/mL

Discussão sobre o nível

de corte da 25(OH) D

20 ng/mL ?

• Um valor para

diferentes efeitos da

vitamina D

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Vitamina D e Mortalidade

Lewis et al.; JBMR 2011; Kopecky SL et al; Annals of Internal Medicine, 2016

HR or all-cause mortality in association with

continuous 25(OH)D levels by restricted

cubic spline Cox regressions analysis

withfive knots.

Metanálise: 159 trials

▪ Vitamina D3:

300 UI – 50.000 UI/semana (média 3.650 UI/dia

▪ Suplementação por 7 anos

▪ Cálcio: 300 – 1.600 mg/dia Média 920 mg/dia

Resultados

Vitamina D sozinha x Placebo ▪ Sem diferença estatística na

mortalidade

Vitamina D + Cálcio x Placebo▪ Redução da mortalidade

estatisticamente significativa.

Apenas naqueles deficientes em

vitamina DYi Qian Sun et al. BMJ Open 2017;7:e017256

2.2

2.0

1.8

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

Ha

zard

ra

tio

of a

ll-c

au

se m

ort

ality

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110

Serum 25(OH)D levels (nmol/L)

27,5

ng/mL

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Vitamina D e Função Muscular

2 coortes independentes: 1. 65-88 anos (1237) – 56% com limitação funcional

2. 55-65 anos (725) – 30% com limitação funcional

Adaptado de Solh E. van Schoor NM. de Jongh RT, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(9): E1483-1490

Grimmes et al: Clin Endocrinol 2017

ORs for one or morefunctional limitations according to diferente vitamin D status

(Cross-Sectional Analysis)Serum 25 (OH)D

Older Cohort (n = 1237,

Aged 65y and Older)

Younger Cohort (n = 725,

Aged 55-65 y)

Model 1 Model 2 Model 1 Model 2

< 20 ng/mL 1.9 (1.3 – 2.6) 1.7 (1.2-2.5) 1.9 (1.2 – 3.0) 2.1 (1.2 – 3.5)

20-30 ng/mL 1.2 (0.9 – 1.7) 1.1 (0.8-1.6) 0.9 (0.6 – 1.5) 1.0 (0.6 – 1.7)

≥ 30 ng/mL

(reference group)1.0 1.0 1.0 1.0

Reposição de Altas doses de vitamina D NÃO aumentou força

muscular em 257 mulheres na pós menopausa após 12 meses em comparação com doses habituais

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Conclusão

▪ Importância do Cálcio e da Vitamina

D na Saúde Óssea

• Prevenção e tratamento adjuvante da

osteoporose

▪ A importância do Cálcio da

alimentação

• Estimular aumento consumo de cálcio na

alimentação e complementar com cálcio

suplemento, se necessário

▪ Importante manter níveis séricos adequados

de vitamina D

• Não há evidencia que doses altas

apresenta algum benefício

▪ Segurança: tratamento individualizado

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Necessidades Diárias de Cálcio

Adaptado de: IOF-FAO/WHO: Human Vitamin and Mineral Requirements. 2002. Pinheiro MM et al. Nutr J 2009

Crianças / Adolescentes

0-6 meses 300-400 mg

7-12 meses 400 mg

1-3 meses 500 mg

4-6 anos 600 mg

7-9 anos 700 mg

10-18 anos 1300 mg

Adultos

Menacme 1000 mg

Menopausa 1300 mg

Gravidez 1200 mg

Lactação 1000 mg

Homens 1000 mg

> 65 anos 1300 mg

Estudo Brasileiro de Osteoporose (Brazos)

Ca: 400 mg

Vit. D: 1,8 gVit. K: 68,5 gFósforo: 763,6 mgMagnésio: 212,3 mg

Ca: 360 mgVit. D: 1,9 gVit. K: 78,9 gFósforo: 788 mgMagnésio: 191,8 mg

Ca: 368 mgVit. D: 1,7 gVit. K: 82,9 gFósforo: 757,8 mgMagnésio: 201,8 mg

Ca: 368 mgVit. D: 1,7 gVit. K: 50 gFósforo: 756,3 mgMagnésio: 195,8 mg

Média 400 mg Ca

Ca: 370 mgVit. D: 2,3 gVit. K: 55,1 gFósforo: 819,9 mgMagnésio: 200,6 mg

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Cálcio + Vitamina K

Adaptado de: Homidi MS, Gajic-Veljanoski O. Cheung AM. J Clin Densiform. 2013:16(4):409413.Bügels S. Vitam Horm. 2008;78:393-416

Benefício Adicional ?

Osteocalcina Carboxilada

Mineralização

óssea

Não Carboxilada

Vitamina K

MK-4 e MK-7 (menaquinomas) aprovados no Japão para

prevenção e tratamento da osteoporose

MK-7 375 ucg preservação da microestrutura trabecular em 148

mulheres na pós menopausa após 12 meses – HRpQCT(Ronn et al.; Eur J Endocrinol, 2016)

Osteoblastos

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Phytate content of selected legumes

Sandberg A-S. Br J Nutrition 2003;88:S281-

285.

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Heaney RP, et al. Am J Clin Nutr 1989; 49: 372-6.

Calcium absorption from calcium carbonate - relation to meal

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Association of calcium intake with PTH and BMD at different 25(OH)D levels in Korean NHANES adults age ≥ 50 yrs

▪ 80% of adults consumed less than the S. Korean RDA, 700 mg/d.

▪ Higher Ca intake was associated with lower PTH and higher fem neck and spinal BMD at all 25(OH)D levels.

▪ Low Ca intake cannot be compensated for by higher 25(OH)D.

Joo N-S. JBMR 2013; 28: 764-770.

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Effect of Calcium and Calcium and Vitamin D on Fracture Risk Reduction

Effect of Compliance

Tang BM, et al. Lancet. 2007;370:657-666.

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▪ Cálcio é importante para o desenvolvimento ósseo nas crianças e na preservação em adultos

▪ Ingesta inadequada de cálcio causa reabsorção óssea PTH-induzida e perda óssea

▪ Cálcio em combinação com vitamin D diminue o risco de fraturas em adultos com ingestão inadequada

▪ Ingestão de cálcio da América Latina é menos da metade da quantidade recomendada

▪ Aumentar a ingestão de cálcio durante a vida tende a ser uma estratégia importante para melhorar a saude óssea

Conclusões

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Status Global da Vitamina DNíveis de 25(OH)D em indivíduos com 18 anos ou mais

Wahl D. Arch Osteoporosis 2012;7:155-172.

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J Bone Miner Res, 30: 1758–1766. 2015

Calcio y Enfermedad Cardiovascular

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Wallace RB. AJCN 2011;doi 10. 3945/ajcn.110.0023350.

Placebo

Calcium + D

Cálculos Renales en el WHI