Makalah Steril Kelompok 5 - Rabbit Pyrogen Test

8/17/2019 Makalah Steril Kelompok 5 - Rabbit Pyrogen Test

1/26

MAKALAHTeknologi Sediaan Steril dan Aseptik

Dispensing

Uji Pirogen dengan Rabbit Test

Disusun oleh :Kelompok

Alexander Victory 1306408492

Amiratul Haq Rasyid 1306405446Desi Aryani ri ! 1306411940Hana Rosanna 1306405465"onica An#eline 1306408542"ut$ia Hani%a$ 1306408536&ilam 'arti(a 1306408454'e(ar Alinda &astiti 1306411953Vi(toria "ard$i(a ) 1306411921

!AKULTAS !ARMAS"U#"$%RS"TAS "#D%S"A

D%P&K '()*


2/26

KATA P%#+A#TAR

*u+i syu(ur ,enulis uca,(an (e,ada u$an -an# "a$a )sa atas .er(at

dan ,ertolon#an/&ya ,enulis da,at menyelesai(an ma(ala$ ini te,at

,ada a(tunya "a(ala$ ini disusun untu( memenu$i tu#as mata (ulia$

e(nolo#i 'ediaan 'teril dan Ase,ti( Dis,ensin#, Dalam ma(ala$ ini ,enulis

mem.a$as men#enai Rabbit Test untu( men#u+i (andun#an ,iro#en dari

sediaan %armaseti(."a(ala$ ini da,at diselesai(an ta( lu,ut ole$ adanya doron#an serta

.antuan .ai( secara materiil mau,un moril (e,ada ,enulis le$ (arena itu

,enulis men#uca,(an terima (asi$ (e,ada semua ,i$a( yan# mem.antu

dalam ,roses ,em.uatan ma(ala$ ini terutama Dr "a$di u%ri " 'i A,t

se.a#ai dosen ,em.im.in# mata (ulia$ e(nolo#i 'ediaan 'teril dan Ase,ti(

Dis,ensin#

*enulis .er$ara, ma(ala$ ini da,at .erman%aat .a#i ,em.aca &amun

,enulis menyadari ma(ala$ ini +au$ dari sem,urna (arena itu ,enulis

memo$on maa% a,a.ila terda,at (esala$an yan# (uran# .er(enan 'elain

itu ,enulis +u#a men#$ara,(an (riti( dan saran yan# mem.an#un erima

(asi$

De,o( "aret 2016

*enulis

2


3/26

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ……………………………………………………………………. 2

DAFTAR ISI……………………………………………………………………..……….. 3

BAB I PENDAHULUAN……………………………………………………………… 4

1.1. Latar

Belakang…………………………………………………….………......... 4

1.2. Rumus

an Masalah....................................................................................... 4

1.3. Tujuan

Penulisan……………………………………………………………....... 5

1.4. Metod

e Penulisan........................................................................................ 5

BAB II ISI….......................……………………………………………….………........ 6

2.1. Pirogen...................................................................................................... 6

2.2. !ji Pirogen................................................................................................. "

2.3. Ra##it P$rogen Test..................................................................................... "

2.3.1 %&&aratus dan 'iluen........................................................................... (

2.3.2 Tem&erature Re)ording *Pen)atatan Tem&eratur+………………………… (

2.3.2.1 Thermo)ou&le……………………………………………………..... ,

2.3.3 Pemilihan -ean............................................................................... 12

2.3.4 Prosedur Ra##it Test……………………………………………………… 13

2.3.5 /nter&retasi -asil !ji…………………………………………………….... 1"

2.3.6 0eter#atasan !ji Pirogen 0elin)i !P………………………………........ 1(

BAB III PENUTUP……………………………………………………………………... 22

3


4/26

3.1. 0esim&ulan………………………………………………………………… 22

BAB IV LAMPIRAN.............................................................................................

4.1 Pertan$aan dan aa#an........................................................................

DAFTAR PUSTAKA......................................................................................................... 24

-A- )

P%#DAHULUA#

),) Latar -elakang

.at yan# di.eri(an den#an rute ,arenteral secara in+e(si $arus steril

dan .e.as ,iro#en *iro#en atau .a(teri endoto(sin adala$ ,rodu( meta.oli(

or#ani( dari .a(teri #ram ne#ati% yan# da,at menye.a.(an demam dan

$i,otensi ,ada ,asien terda,at dalam +umla$ yan# .erle.i$an ,ada in+e(si

intraena 7V

Res,on ,iro#eni( suda$ di(enal se+a( ta$un 1865 (eti(a dila,or(an

.a$a in+e(si air sulin# menye.a.(an $i,ertermia ,ada an+in# :emudian

,ada ta$un 18;6 (e$adiran ,iro#en yan# da,at menye.a.(an demam

ditemu(an dalam da#in# yan# mem.usu( denti


5/26

1945 =ode o% ?ederal Re#ulations 7=?R menyata(an .a$a anti.ioti( ,erlu

diu+i ,iro#en es (elinci meru,a(an tes aal yan# resmi dia(ui dalam

standar (om,endium tela$ dasarnya teta, tida( .eru.a$ mes(i,un

(ema+uan dalam ilmu ,arenteral dan te(nolo#i tela$ ada tes lain yan# le.i$

e%e(ti%

),' Rumusan Masalaha A,a yan# dima(sud den#an ,iro#en@. A,a ,en#ertian dan (etentuan dari rabbit test @c a#aimana ,rosedur men+alan(an u+i ,iro#en den#an rabbit test @d A,a (e(uran#an dan (ele.i$an rabbit test di.andin# tes ,iro#en lain@

),. Tujuan Penulisan u+uan ,enulisan ma(ala$ ini adala$ untu( men#eta$ui ,rosedur

dan (etentuan u+i ,iro#en yan# ,ertama di#una(an yaitu rabbit test

dalam sediaan ,arenteral serta (e(uran#an dan (ele.i$annya

),/ Metode Penulisan

Dalam ,enyusunan ma(ala$ ini ,enulis men##una(an metode

studi literatur yan# .erasal dari .u(u re%erensi +urnal/+urnal ilmia$ serta

situs internet yan# ter,ercaya

5


6/26

-A- ""

"S"

',) Pirogen

*iro#en .erasal dari (ata pyro (fre) dan gen (beginnin# di(arena(an

indi(asi umum yan# serin# ter+adi ,ada ,asien adala$ (enai(an su$u tu.u$

'emua .entu( mi(roor#anisme men#$asil(an ,iro#en teta,i ,iro#en yan#

,alin# ,oten di$asil(an ole$ .a(teri #ram ,ositi% yan# memili(i

li,o,olisa(arida 7!*' ,ada mem.rane sel luarnya dan meru,a(an senyaa

yan# ,alin# serin# terli.at dalam rea(si ,iro#eni(

Res,on ,iro#eni( +aran# se(ali yan# %atal (ecuali (ondisi ,asien sedan#

san#at .uru( dan dosis yan# di,a,ar(an san#atla$ .esar A(an teta,i

,iro#en di(ata#ori(an se.a#ai senyaa to(si( se$in##a teta, tida( .ole$

di,a,ar(an ,ada manusia eri(ut adala$ .e.era,a e%e( ,iro#en yan# da,at

ter+adi ,ada manusiaB

6


7/26

Gambar 1. Eek Pirogenik yang Dapat Terjadi pada Manusia

*rodu( ,arental yan# steril dan ter.e.as dari ,arti(ulat ditanda(an

den#an tida( adanya (ontaminasi ,iro#eni( di dalamnya "ence#a$

(e$adiran ,iro#en dalam ,rodu( ,arenteral le.i$ dian+ur(an untu( dila(u(an

di.andin#(an den#an men#$ilan#(annya dari ,rodu( ,arenteral "ence#a$

(ontaminasi ,iro#eni( ,ada dasarnya meli.at(an ,ema(ain .a$an ,elarut

material ,em.un#(us dan alat ,emroses yan# tela$ dide,iro#enasi

se.elumnya (emudian di,a(ai den#an menera,(an ,rosedur yan# .enar

dan te,at ,ada seluru$ ,roses ,em.uatan ,rodu( untu( meminimalisir

(emun#(inan tum.u$ dan .er(em.an#nya ,iro#en

le$ se.a. itu tela$ di(em.an#(an .er.a#ai cara u+i ,iro#en yan#

da,at ditemu(an dalam (om,endial

',' Uji Pirogen

;


8/26

*ada ta$un 1923 'ei.ert ,ertama (ali mere(omendasi(an .a$a

seluru$ ,rodu( %armaseti( $arus men+alani u+i ,iro#eni( )(s,erimen yan#

di(ontrol secara $ati/$ati mem.u(ti(an $asil se.elumnya dari Hort dan

*en%old yan# men##una(an (elinci se.a#ai $ean model untu( mendete(si

(e$adiran ,iro#en dalam senyaa in+e(si 'ei.ert +u#a mendemonstrasi(an

.a$a ,iro#en .erasal dari or#anisme yan# da,at $idu, di air ta$an

,emanasan da,at disarin# dan da,at dieleminasi dari air den#an cara

destilasi Rademac$er (emudian men#im,lementasi(an $asil dari 'ie.ert

dan men#eluar(an intru(si untu( ,enyia,an larutan ,arenteral yan# .e.s

,iro#en Di lain ,i$a( =oui dan 'c$ri%t menemu(an .a$a si%at

mi(roor#anisme se.a#ai ,en#$asil ,iro#en ter#antun# ter$ada, ti,e

mi(roor#anisme itu sendiri dan ti,e ,iro#en .a(teri ter(ait den#an

li,o,olisa(arida yan# mere(a mili(i

es ,iro#en men+adi ua!ity "ontro! test untu( sediaan ,arenteral

secara resmi ,ada ta$un 1942 dalam >' *$armaco,eia 7>'* edisi (e 12

:emudian ,ada 1945 #ode o $edera! Regu!ations 7=?R men#$arus(an

.a$a anti.ioti( +u#a $arus dites untu( adanya (e$adiran ,iro#en Calau,un

,er(em.an#an yan# ter+adi ,ada te(nolo#i sediaan ,arenteral selama 50

ta$un silam metodolo#i rabbit pyrogen test yan# secara resmi dia(ui dalam

standar (om,endial teta, ta( .eru.a$

',., Rabbit P0rogen Test

'e+a( aal mula dicantum(annya di >'* ,ada ta$un 1942 rabbit

pyrogen test secara esensial teta, ta( .eru.a$ $in##a se(aran# le$ se.a.

itu ,ada ma(ala$ ini a(an di.a$as s,esi'* dan ulasan arti(el yan# ditulis ole$ *eroneus ,ada

ta$un 19;3 "ayoritas industri ,arenteral .er#antun# ,ada !A! test untu(

meya(in(an ter.uatnya ,rodu( yan# .e.as endoto(sin >ntu( urusan

.iolo#is .e.era,a ne#ara se,erti :anada masi$ mem.utu$(an ,ela(sanaan

rabbit pyrogen test untu( ,rodu(nya

8


9/26

>+i ,iro#en dirancan# untu( mem.atasi leel yan# masi$ da,at

diterima dari resi(o rea(si demam yan# dialami ,asien saat administrasi

sediaan den#an in+e(si dari ,rodu( es ini meli.at(an ,en#u(uran (enai(an

su$u dari (elinci setela$ ,em.erian in+e(si interena dari larutan u+i dan

dirancan# untu( ,rodu( yan# da,at ditoleransi ole$ (elinci u+i ,ada dosis

yan# tida( mele.i$i 10ml ,er (# in+e(si secara intraena dalam ,eriode

a(tu (uran# dari 10 menit>ntu( ,rodu( yan# mem.utu$(an ,enyia,an

dulu se.elumnya atau .utu$ administrasi den#an (ondisi ($usus i(uti

aturan tam.a$an yan# tercantum ,ada mono#ra< masin#/masin# sediaan

untu( senyaa anti.ioti( atau .iolo#is #una(an ara$an yan# tercantum

dalam edera! regu!ation

',.,) Aparatus dan Diluen'emua a,aratus se,erti #elas ada$ +arum sunti( dll yan# di#una(an

dalam mela(u(an u+i ,iro#en $arus .e.as dari (ontaminasi ,iro#eni( Alat/

alat yan# ta$an ,anas se,erti (aca dan stainless steel .isa di de,iro#enasi

den#an di,anas(an ,ada su$u le.i$ .esar dari 250 = selama minimal 60

menit 'elain a,aratus ,en#encer dan solusi untu( mencuci dan

,em.ilasan ,eran#(at +u#a $arus .e.as ,iro#en>ntu( memasti(an .er(uran#anya ,iro#en ,ada alat/alat yan#

di#una(an dalam mela(u(an u+i ,iro#en ma(a $arus dila(u(an (ontrol

ne#ati% :ontrol ne#ati% meman%aat(an diluen se.a#ai in+e(si dan diluen

di.eri(an ,erla(uan yan# sama den#an sam,el

',.,' Temperature Re1ording 2Pen1atatan Temperatur3

-erdasarkan USP 456:

Euna(an alat ,en#u(ur tem,eratur yan# a(urat se,erti termometer

(linis t%ermistor probes atau probes lain yan# tela$ di(ali.rasi untu(

memasti(an a(urasi F01= dan tela$ teru+i untu( mem.eri(an ,em.acaan

ma(simum (uran# dari 5 menit

9


10/26

"asu(an ,ro.e ,en#u(ur tem,eratur (e dalam rectum (elinci ,ada

(edalaman tida( (uran# dari ;5 cm dan setela$ a(tu yan# dirasa cu(u,

tulis tem,eratur dari .adan (elinci

Gambar &. Ma"am'ma"am T%ermistor Probes

',.,',) Thermo1ouple

ermo(o,el yan# ter$u.un# den#an alat ,em.aca ele(troni(

meru,a(an ,en#u(ur tem,eratur yan# saat ini secara ($usus di#una(an

untu( men#u(ur tem,eratur ,ada re(tal (elinci ermo(o,el men#andun# 2

(a.el (ondu(tor listri( yan# .er.eda material dimana (edua u+un#nya

.er#a.un# men+adi satu untu( mem.entu( situs ,en#u(ur yan# a(an

men#$asil(an #aya termal ele(tromoti% 7$ermal )lectromotie ?orce atau)"?

erda,at .e.era,a ti,e termo(o,el yan# masin#/masin# memili(i

(orelasi nilai )"?/tem,eratur yan# tela$ ditentu(an 7"isal ti,e yan# ,ada

su$u 100? a(an men#$asil(an nilai )"? 1518 mV eri(ut adala$ ta.el

ti,e/ti,e termo(o,el yan# umum di#una(an yaituB

10


11/26

Gambar . Tabe! Termokope! yang mum Digunakan

KeteranganB

Di#una(an material (ondu(tor yan# men#$asil(an oltase yan#

.er.eda ,ada #radien tem,eratur yan# sama nanti dili$at ,er.edaan

oltase yan# di$asil(an setela$ ,em.acaan dan di(orelasi(an ,ada data

#radien tem,eratur

ermo(o,el $anya di#una(an untu( men#eta$ui ,er.edaan

tem,eratur utu$ tem,eratur dari re%erensi untu( men#eta$ui su$u a.solut

-agian7bagian Termokopel

ermo(o,el umumnya ter.a#i men+adi 3 .a#ian yaituB

1 a#ian dalam .erisi dua (a.el dari dua material yan# .er.eda

7suda$ di+elas(an2 *enye(at 7electrical insulator yan# mela,isi (edua (a.el .ai( yan#

ter.uat dari material (erami( atau non/(erami( se,erti teGon

,oliinil (lorida


12/26

Gambar *. Tampak +ertika! dan ,ori-onta! Termokope!

Kalibrasi Termokopel

ermo(o,el $arus di(ali.rasi secara a(urat da$ulu se.elum di,a(ai

sesuai den#an standar dari &ational nstitute o% 'tandards and ec$nolo#y

7&' A(urasi dari ,en#u(uran tem,eratur termo(o,el tida( .ole$ mele.i$i

a(urasi dari termo(o,el re%erensi nstrumentasi re%erensi $arus mencan#(u,

i"e point reeren"e bat% dan e!eated temperature reeren"e bat% yan# tela$

di(ali.rasi se.elumnya ermo(o,el (emudian dimasu((an untu( di(ali.rasi

a#ar ,em.acaan a(urat dan termo(o,el da,at di#una(an untu( tes ,iro#en

Gambar /. 0nstrumentasi Termokope!

Spesi8kasi Termokopel untuk Rabbit Test

12


13/26

• em,eratur .adan (elinci diu(ur den#an alat ,en#u(ur ele(troni(

se,erti di .aa$ ini Alat da,at lan#sun# memonitor su$u 100 (elinci

secara .ersamaan

• *eru.a$anariasi ,ada tem,eratur (amar $arus da,at di(om,ensasi

den#an (a,a.ilitas sistem (ali.rasi dari ,en#u(ur su$u

• *emeli$araan dan ,er.ai(an yan# memadai untu( alat ,en#u(ur $arus

ter,enu$i

Gambar . 2!at Pengukur E!ektronik untuk Rabbit Test

',.,. Pemilihan He9an

es ,iro#en di,ili$ men##una(an $ean (elinci (arena (elinci dan

manusia memili(i res,on '* (elinci yan# di#una(an memili(i (etentuan se.a#ai

.eri(utB

:elinci se$at dan deasa

:elinci ditem,at(an secara indiidual ,ada area den#an su$u sera#am

720/23=

13


14/26

'e.elum men##una(an (elinci untu( ,ertama (alinya untu( tes

,iro#en (ondisi(an (elinci den#an tes menurut ,rosedur (ecuali in+e(si

tida( le.i$ dari tu+u$ $ari se.elum di#una(an

an#an men##una(an (elinci untu( ,en#u+ian ,iro#en le.i$ dari se(ali

setia, 48 +am atau se.elum 2 min##u setela$ (enai(an ma(simum

dari su$u 06= saat sedan# diu+i ,iro#en

e.era,a strain (elinci da,at di#una(an se.a#ai $ean u+i untu( u+i

,iro#en ?a(tor (unci dalam memili$ (elinci adala$ ,eterna( $ean

(eta$anan (elinci ter$ada, ,enya(it u(uran yan# cu(u, untu( (emuda$an

,enan#anan telin#a yan# .esar dan la+u (enai(an .erat .adan :elinci

al.ino adala$ (elinci yan# ,alin# .anya( di#una(an terutama strain dari

'elandia aru dan el#ia

'an#at ,entin# .a$a (elinci (oloni di,erla(u(an den#an $ati/$ati

em,at (elinci disim,an $arus di(ontrol su$u (elem.a.an ,enca$ayaan

dan (ontaminasi ,otensial udara dan ma(anannya 'etia, (elinci .aru $arus

di(arantina dan di,antau selama 1 sam,ai 2 min##u setela$ diterima untu(

meli$at adanya ,enya(it yan# muncul ila (elinci sa(it ma(a (elinci tida(

da,at diserta(an dalam u+i ,iro#en

:elinci $arus dilati$ untu( menyesuai(an dan .erada,tasi den#an

lin#(un#an .aru mere(a di la.oratorium ,en#u+ian ,iro#en "etode yan#

ditera,(an tela$ ditin+au ole$ *ersoneus :elinci $arus ter.iasa .erada dalam

(andan# mere(a dan ditan#ani selama ,enyisi,an termo(o,el (e re(tal

(elinci dan in+e(si ,rodu( u+i

'u$u .asal tu.u$ (elinci .er(isar antara 389= dan 398= 71020

1036? 'u$u aal di(eta$ui den#an men#u(ur su$u re(tal selama

(ondu(tansi den#an tes ,alsu 7men#i(uti seluru$ ,rosedur u+i ,iro#en

men##una(an larutan natrium (lorida .e.as ,iro#en se.a#ai sam,el yan#

diin+e(si Variasi su$u a(an muncul den#an rentan# yan# da,at diterima

F02 = +i(a le.i$ dari rentan# (elinci tida( da,at diserta(an dalam u+i

,iro#en (arena a(an mem,en#aru$i (enai(an su$u a(i.at adanya ,iro#en

14


15/26

:isaran su$u normal (elinci .isa .eru.a$/u.a$ le$ (arena itu di.utu$(an

,emuli$an (em.ali su$u tu.u$ (elinci (e su$u normal se.elum diin+e(si

:elinci da,at men+adi toleran ter$ada, a(tiitas ,iro#eni( setela$

sunti(an .erulan# le$ (arenanya (elinci yan# menun+u((an (enai(an su$u

tu.u$nya 06= atau le.i$ selama tes ,iro#en tida( da,at di#una(an la#i

se.a#ai $ean u+i ,iro#en selama minimal 2 min##u Hal ini dila(u(an untu(

menormal(an (em.ali (elinci setela$ ter(ena e%e( ,iro#en

',.,/ Prosedur Rabbit Test 2USP3

eri(ut adala$ $al/$al yan# $arus di,er$ati(an dalam u+i ,iro#en

men##una(an (elinci .erdasar(an >'*B

a Ruan#

>+i dila(u(an di area ter,isa$ yan# ditu+u(an untu( u+i ,iro#en

dan di .aa$ (ondisi lin#(un#an yan# miri, den#an lin#(un#an

dimana $ean disim,an dan .e.as dari #an##uan yan# mem.uat

$ean stress

?asilitas yan# di#una(an memili(i dua ruan#an dasar Ruan#an

,ertama di#una(an untu( (elinci u+i antara dan ruan# yan# lain

di#una(an untu( ,en#u+ian ,yro#en yan# se.enarnya :elinci dalam

restraining bo3es di,inda$(an den#an #ero.a( 7carta#on dari

ruan# ,ena$anan (e ruan# u+i :edua ruan#an $arus memili(i ,intu

,emisa$ yan# ditutu, selama ,eriode ,en#u+ian ,yro#en :ondisi

lin#(un#an di (edua ruan#an $arus identi(

. "a(anan dan minuman

"a(anan dita$an ter$ada, (elinci selama ,eriode ,en#u+ian

A(ses air di,er.ole$(an se,an+an# a(tu teta,i dilaran# selama

,en#u+ian

c 'u$u

i(a ,en#u(uran su$u re(tal dimasu((an selama ,eriode

,en#u+ian ma(a (elinci di.eri(an dalam (ondisi ca$aya yan# ,as

a#ar (elinci dalam si(a, istira$at alami ida( le.i$ dari 30 menit

15


16/26

se.elum in+e(si dosis u+i su$u (ontrol dari masin#/masin# (elinci

ditentu(an 'u$u (ontrol men+adi dasar untu( menentu(an (enai(an

su$u y# di$asil(an dari in+e(si larutan u+i :riteria (elinci yan#

di#una(an adala$ y# memili(i ,er.edaan su$u (ontrol tida( le.i$ dari

1 satu sama lain dan tida( men##una(an (elinci y# su$unya

mele.i$i 398

d !arutan u+i

:ecuali dinyata(an lain dalam masin#/masin# mono#rantu( ,en#u+ian ,iro#en ,ada ,eran#(at atau alat in+e(si

la(u(an ,encucian dan ,em.ilasan ,ermu(aan yan# .ersentu$an

den#an parentera!!y'administered materia! atau den#an tem,at

sunti(an atau +arin#an internal ,asien 'e.a#ai conto$ 40ml salin

steril dan .e.as ,iro#en ' ,ada la+u alir se(itar 10ml ,er menit

dileat(an melalui setia, ta.un# dari 10 alat in%us *asti(an .a$a

semua larutan u+i terlindun#i dari (ontaminasi !a(u(an in+e(si

setela$ ,emanasan larutan u+i ,ada su$u 3; F2 = catat su$u ,ada

1 dan 3 +am serta interal 10menit antara in+e(si setela$nya

% :andan#

:elinci .erada dalam suatu %asilitas den#an su$u ter(ontrol

se.a#ai conto$ ,ada ;0 F 5? (andan# yan# di#una(an $arusla$

(andan# indiidual yan# dirancan# untu( men+a#a (e.ersi$an

:andan# didesain $arus sesuai den#an standar yan# diteta,(an ole$

AAA!A=

# :e.isin#an

:e.isin#an meru,a(an masala$ .esar dalam men+a#a dan

,en##unaan (elinci untu( ,en#u+ian ,yro#en Ruan#an yan#

di#una(an untu( ,en#u+ian $arus .e.as (e.isin#an dan .e.as dari

16


17/26

a(tiitas a,a,un A,a,un yan# menye.a.(an (e#em.iraan ,ada

(elinci 7e3"itement .er,otensi menye.a.(an ,enin#(atan su$u

tu.u$ se.esar 02/10= yan# tida( (em.ali normal dalam a(tu 60/

90 menit

>+i ,iro#en men##una(an (elinci .erlan#sun# selama 4/6 +am ole$

(arena itu (elinci u+i $arus .erada dalam restraining bo3 a#ar tida( .er#era(

linca$ namun se.isa mun#(in (elinci teta, nyaman :elinci dita$an di

.a#ian le$er dan (e,ala untu( memun#(in(an in+e(si dosis u+i (e dalam ena

telin#a tan,a (elinci a(ti% men##era((an (e,alanya namun (elinci teta, .isa

men##era((an (a(i dan ,un##un#nya

Gambar 4. Restraining bo3es untuk ke!in"i

-an# di.utu$(an untu( u+i ,iro#en adala$B

a $ermocou,le $ermocou,le ini a(an dimasu((an (e dalam re(tum (elinci den#an

(edalaman tida( (uran# dari ;5 cm untu( men#u(ur su$u ,en#u+ian

'etela$ ,eriode a(limatisasi 7,en#ada,tasian 30/45 menit dicatat

,em.acaan ,ada su$u (ontrol Dalam 30 menit ,ere(aman su$u

(ontrol dosis u+i diadministrasi(an (e (elinci

1;


18/26

Gambar 5. Pemasangan t$ermocou,le pada restrainin# .ox ke!in"i.

. arum sunti( steril arum .eru(uran 20/23 Eau#e di.utu$(an untu( administrasi dosis

>(uran te,atnya +arum ter#antun# ,ada olume dosis *ada >'*

tertera .a$a dosisnya yaitu 10 ml(# .erat .adan (ecuali

dinyata(an lain ,ada mono#ra< o.at "isalnya untu( in+e(si

P%ytonadione dosis untu( tes ,iro#en adala$ 2 ml(#I sementara

untu( in+e(si ,rotamin sul%at dosisnya $anya 05 ml(# 7men#andun#

10 m#ml

c !arutan u+i!arutan u+i $arus di$an#at(an ,ada su$u 3;o= se.elum diin+e(si(and Al(o$ol ;0J

Al(o$ol ;0J diusa,(an ,ada ena telin#a (elinci se.elum o.at

diin+e(si(an untu( mem.asmi (uman dan mem,er+elas ena

*rosedur u+i ,iro#en men##una(an (elinci adala$ se.a#ai .eri(utB

1 *ili$ dan tim.an# (elinci yan# se$at suda$ dilati$ dan su$u

tu.u$nya sta.il2 Atur (elinci ,ada restraining bo3 dan ,asan# t%ermo"oup!e ,ada

re(tum (elinci sesuai (ondisi yan# di.utu$(an3 a$an telin#a (elinci di antara +ari/+ari tan#an (iri dan ara$(an

telin#a (e .aa$ te(an den#an i.u +ari4 *osisi(an ,erla$an +arum den#an u+un# mirin# (e atas de(at u+un#

ena telin#a

18


19/26

5 'ecara ,erla$an in+e(si(an se+umla$ (ecil sam,el untu( men#eta$ui

a,a(a$ +arum .enar/.enar .erada di dalam ena i(a tida(

#elem.un# a(an ter.entu( atau a(an terasa te(anan .ali( ari(

+arum sedi(it dan tusu( (em.ali di tem,at yan# sesuai

6 >sa$a(an mene(an p!unger +arum sunti( den#an sta.il dan

selesai(an in+e(si dalam a(tu 10 menit; ari( (em.ali +arum dan te(an tem,at in+e(si den#an i.u +ari untu(

men#$indari ,erdara$an dan tim.ul .e(as lu(a

Gambar 6. 0njeksi pada Pembu!u% +ena Te!inga 7e!in"i

8 =atat su$u di .a#ian re(tal saat 1 2 dan 3 +am setela$ in+e(si9 =e( (eadaan (elinci dan ,eralatan secara .er(ala :adan#/(adan#

(elinci .isa sa+a men#alami ,erdara$an du.ur iritasi atau merasa

tida( nyaman di .a#ian (a(i atau ,un##un#I atau (aat

t%ermo"oup!e da,at rusa( atau ,ere(am ,anas ele(troni( da,at

tida( .er%un#si i(a $al ini ter+adi ,enan#anan se#era $arus

dila(u(an

',., "nterpretasi Hasil Uji

"enurut *$armaco,eial ?orum edisi uli A#ustus 1991 suatu ,rodu(

da,at dinilai .e.as ,iro#en +i(a tida( ada (elinci tun##al menun+u((an

(enai(an su$u 05= atau le.i$ di atas su$u (ontrol i(a (ondisi ini tida(

19


20/26

ter,enu$i tes $arus melan+ut(an (e ta$a, (edua *ada ta$a, (edua tida(

la#i meli.at(an +umla$ su$u indiidual *ada ta$a, (edua lima (elinci

tam.a$an di.eri(an ,ersia,an .aru sam,el u+i yan# sama se,erti ti#a (elinci

aal Hasilnya da,at dinilai .e.as ,iro#en +i(a tida( le.i$ dari ti#a dari

dela,an (elinci menun+u((an (enai(an su$u indiidual 05= atau le.i$

*ersyaratan :ese$atan "asyara(at A' untu( *rodu( iolo#i a#ian ;3

suatu ,rodu( dinilai ,iro#eni( +i(a setida(nya seten#a$ dari (elinci diu+i

menun+u((an (enai(an su$u 06= atau le.i$ atau +i(a (enai(an su$u rata/

rata semua (elinci 05= atau le.i$

$e ritis$ *$armaco,oeia 7* 724 u+i ,iro#en mem,e(er+a(an s(ala

#eser .erdasar(an atas 3 (elinci dan (elom,o( tam.a$an dari 3 (elinci +i(a

di,erlu(an untu( total 12 (elinci '(ala ini ditun+u((an ,ada a.el 23

den#an $asil u+i >'* termasu( untu( ,er.andin#an

Tabe! 1. Perbandingan 7ebutu%an ji Pirogen untuk Rabbit Test berdasarkan

8P dan 9P

',.,* Keterbatasan Uji Pirogen Kelin1i USP

*ada >'* u+i ,iro#en (elinci memili(i .e.era,a (eter.atasandimana

yan# diteta,(an (esem,atan untu( u+i :imu!us 2mebo"yte :ysate se.a#ai

alternatie yan# mun#(in untu( ,rosedur u+i ,iro#en resmi

a, Model "n $io

'e.ua$ metode ,en#u+ian 7model in io yan# men##una(an $ean

$idu, se.a#ai modelnya tentunya mem.eri(an se+umla$ ,ermasala$an yan#

20


21/26

di.eri(an ole$ system .iolo#i Varia.ilitas ,ada system .iolo#i menim.ul(an

masala$ .esar ida( ada dua (elinci yan# a(an memili(i su$u tu.u$ yan#

sama atau res,on yan# identic ,ada sam,el ,iro#en yan# sama :elinci

san#at sensiti% dan rentan ter$ada, lin#(un#annya Hal ni diarti(an men+adi

se.ua$ ,ro,osisi ma$al dalam $al %asilitas (ontrol lin#(un#an dan

,enyesuaian $ean

*en#u+ian ,iro#en (elinci tida( $anya ma$al teta,i +u#a melela$(an

e.era,a +am di$a.is(an dalam mela(u(an u+i ,iro#en termasu( se+umla$

.esar ,erla(uan aal dalam ,enyia,an $ean :elinci $arus di.eri ma(an

dan minum den#an .enar (andan# di.ersi$(an untu( mence#a$ ,enya(it

dan a(tu yan# di$a.is(an dalam ,enyesuaian $ean untu( .erada,tasi

den#an (ondisi %asilitas ,en#u+ian ,iro#en dan u+i itu sendiri

b, Sensitiitas Kelin1i Terhadap Pirogen

Res,ons ,iro#eni( ,ada (elinci ter#antun# ,ada dosis yan# di.eri(an

'ema(in .esar ,iro#en yan# diin+e(si(an setia, (ilo#ram .erat .adan (elinci

sema(in .esar ,enin#(atan su$u ,ada (elinci isa (ita li$at ,ada ta.el di

.aa$ ini B

Tabe! &. ,asi! uji pirogen pada ke!in"i

'e.ua$ studi yan# dila(u(an ole$ Healt$ ndustry "anu%acturers

Association 7H"A menun+u((an .a$a (elinci dari 12 la.oratorium #a#al

dalam u+i ,iro#en secara (onsisten ,ada dosis 10 n#ml 710 ml(# dari 10

n#(# endoto(sin yaitu endo(to(sin )sc$eric$ia coli 055B5 dan semua

21


22/26

(oloni melalui 7tida( ada ,iro#enisitas ,ada dosis 0156 n#(# 7atau 0156

n#ml men##una(an dosis 10 ml(# 'tudi yan# sama +u#a mela,or(an

.a$a rata/rata (oloni (elinci a(an menca,ai (emun#(inan 50J

(e.er$asilan(e#a#alan den#an 95J (eya(inan ,ada leel endoto(sin diatas

0098 n#ml 7dosis 10 ml(# 'edan#(an u+i !imulus Ame.ocyte !ysate 7!A!

a(an mendete(si leel endoto(sin K0025 n#ml Da,at disim,ul(an .a$a

u+i (elinci (uran# sensiti% ter$ada, endoto(sin di.andin#(an den#an u+i !A!

Variasi res,ons ter$ada, larutan ,iro#eni( ,ada setia, (elincinya +u#a

ditun+u((an di ta.el se.elumnya 'tandar deiasi dan (oe


23/26

anya( ,rodu( ,arenteral yan# di.eri(an tida( da,at diu+i untu(

,iro#en den#an u+i (elinci (arena #an##uan yan# mere(a .uat ,ada res,on

(elinci ter$ada, ,iro#en +i(a mere(a muncul dalam ,rodu( terse.ut 'etia,

,rodu( memili(i e%e( sam,in# menurun(an su$u .adan se,erti

,rosta#landin dan a#en (emotera,i (an(er a(an men##an##u res,on

(elinci e.era,a ,rodu( secara in$eren to(si( untu( (elinci dan $arus

diencer(an den#an (onsentrasi +au$ di .aa$ dosis %arma(olo#is e%e(ti%

o.at

Tabe! . #onto% ;bat yang tidak Dapat diuji dengan ji Pirogen 8P

"es(i,un se.a#ian .esar (eter.atasan dan (e(acauan saat ini

dari u+i !A! tida( .isa dilu,a(an .a$a u+i ,iro#en (elinci >'* selama

.e.era,a de(ade tela$ dian##a, se.a#ai test yan# cu(u, sensiti% untu(

,iro#en dan tela$ mem.antu untu( men#$ilan#(an (ontaminasi ,iro#eni(

dari o.at/o.at yan# tela$ di,asar(an alau,un se.a#ian .esar ,a.ri(

%armaseti( dan ,eralatan %armasi saat ini men##una(an u+i !A! untu( tes

,iro#en

23


24/26

-A- """

P%#UTUP

.,), Kesimpulan

*iro#en atau .a(teri endoto(sin adala$ ,rodu( meta.oli( or#ani( dari

.a(teri #ram ne#ati% yan# da,at menye.a.(an demam dan $i,otensi ,ada

,asien terda,at dalam +umla$ yan# .erle.i$an ,ada in+e(si intraena 7V

Res,on ,iro#eni( +aran# se(ali yan# %atal (ecuali (ondisi ,asien sedan#

san#at .uru( dan dosis yan# di,a,ar(an san#atla$ .esar A(an teta,i

24


25/26

,iro#en di(ata#ori(an se.a#ai senyaa to(si( se$in##a teta, tida( .ole$

di,a,ar(an ,ada manusia

*rodu( ,arental yan# steril dan ter.e.as dari ,arti(ulat ditanda(an

den#an tida( adanya (ontaminasi ,iro#eni( di dalamnya >+i ,iro#en

dirancan# untu( mem.atasi leel yan# masi$ da,at diterima dari resi(o

rea(si demam yan# dialami ,asien saat administrasi sediaan den#an in+e(si

dari ,rodu( es ,iro#en men+adi ua!ity "ontro! test untu( sediaan

,arenteral secara resmi ,ada ta$un 1942 dan tercantum dalam >'

*$armaco,eia 7>'* edisi (e 12 :emudian ,ada 1945 =ode o% ?ederal

Re#ulations 7=?R men#$arus(an .a$a anti.ioti( +u#a $arus dites untu(

adanya (e$adiran ,iro#en

Rabbit Pyrogen Test meru,a(an metode u+i ,iro#en yan# meli.at(an

,en#u(uran (enai(an su$u dari (elinci setela$ ,em.erian in+e(si interena

dari larutan u+i dan dirancan# untu( ,rodu( yan# da,at ditoleransi ole$

(elinci u+i ,ada dosis yan# tida( mele.i$i 10ml ,er (# in+e(si secara

intraena dalam ,eriode a(tu (uran# dari 10 menit >ntu( ,rodu( yan#

mem.utu$(an ,enyia,an terle.i$ da$ulu se.elumnya atau .utu$

administrasi den#an (ondisi ($usus i(uti aturan tam.a$an yan# tercantum

,ada mono#ra< masin#/masin# sediaan >untu( senyaa anti.ioti( atau

.iolo#is #una(an ara$an yan# tercantum dalam edera! regu!ation

Calau,un ,er(em.an#an yan# ter+adi ,ada te(nolo#i sediaan

,arenteral selama 50 ta$un silam metodolo#i rabbit pyrogen test yan#

secara resmi dia(ui dalam standar (om,endial teta, ta( .eru.a$ "es(i,un

mayoritas industri ,arenteral se(aran# .er#antun# ,ada !A! test untu(

meya(in(an ter.uatnya ,rodu( yan# .e.as endoto(sin >ntu( urusan

.iolo#is .e.era,a ne#ara se,erti :anada masi$ mem.utu$(an ,ela(sanaan

rabbit pyrogen test untu( memasti(an (ualitas ,rodu(nya

DA!TAR PUSTAKA

25


26/26

• %kers M. *1,(5+. Parenteral quality control . e ork7 M. 'ekker.

• ushruta M. 8 %nu#ha 0. *2911+. %n o:er:ie o; limulus amoe#o)$te l$sate *L%L+

test. International Research Journal of Pharmacy 2*4+ 6"

Makalah Steril Kelompok 5 - Rabbit Pyrogen Test

Documents

Transcript of Makalah Steril Kelompok 5 - Rabbit Pyrogen Test