Macrolidos farmacologia clinica
-
Upload
evidenciaterapeuticacom -
Category
Documents
-
view
7.413 -
download
2
description
Transcript of Macrolidos farmacologia clinica
MACROLIDOS
JENNY JASMITH LOPEZRESIDENTE PRIMER AÑOMEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO UNIVERSIDAD DE LA SABANA
MACROLIDOS/ CETOLIDOS/ GLICICLINAS
• Macrólidos comunes
• Macrólidos no antibióticos (Inmunosupresores- inmunomoduladores) Tracrolimus, Sirolimus.
• Cetólidos Estructuralmente relacionados a los macrólidos. Telitromicina (Ketek) Cetromicina
• Glicilciclinas: Tigecicline (Tygacil),
MACROLIDOSAnillo macro cíclico de lactona unidos a uno o mas dezoxiazucares14 carbonos: Eritromicina, Claritromicina 15 carbonos : Azitromicina 16 carbonos : Espiramicina
MACROLIDOS
CARACTERISTICAS
Bases débiles ligeramente solubles en agua (-1%)
Baja toxicidad
Resistencia cruzada
Bacteriostáticos o bactericidas dependiente de concentración , Inoculo,
microorganismo, fase de replicación.
Efecto post antibiótico
Metabolismo hepático través del citocromo P450 3A4 – ( interacciones
medicamentosas ) escasa eliminación urinaria (excepto claritromicina).
MECANISMO DE ACCIONUnión por puentes de hidrogeno al dominio V del
23S rRNA de la subunidad 50 s del ribosoma -
inhibe síntesis de proteínas:
- Bloquea la salida del péptido , al bloquear la
reacción de transferasa. (el centro de
peptidiltrasferasa)
- Cambios conformacional que inhibe
indirectamente traspeptidación, bloquea la
elongación de la cadena de péptidos
- Los cetolidos : 10 – 100 > afinidad, union al
dominio II del 23s rRNA.
MECANISMOS DE RESITENCIA1. Bombas de eflujo codificadas por: Fenotipo MSB: mrsA- Staphylococcus epidermidis y S. aureus (ATP- Proteína + dominio transmembrana) Fenotipo M: mefA- Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, group C streptococco, and enterococos Dominio trasmembrana impulsado por protones mef E S. Pneumoniae con MIC 1-64mcg/ml
2. Producción de metilasas: Fenotipo MLS (Macrolido-lincosamida- esetreptogramina) Cosntitutiva o inducible Genes: ermA, ermB, ermC. Metilación de un residuo de Alanina en el 23s del Ribosoma
3. Hidrolisis del macrolido por esteras producidas por enterobacterias 4. Mutaciones cromosomicas alteran proteínas del 50S campilobacter, micobacterias, cocos gram positivos Resistencia intrinseca por Pseudomonas spp. and Acinetobacter spp.
ERITROMICINA • Descubierta en 1952 por Mc Guire
Saccharopolyspora erythraea
(Streptomyces erythreus).
• Anillo lactano 14 C+ 2 Azucares
• Eritromicina A: componente activo
• Liposoluble
• Inactiva - acido gástrico
• Capa entérica, esteres, esterato,
etilsuccinato.
• Alimentos retrasan absorción
Eritromicina• ELIMINACION
Metabolismo Cit P450
Concetración en orina
Dosis oral: 2 – 5%
Dosis IV: 12 – 15%
Excreción principalmente Hepática
Activa en la bilis 250 mcg/dl
No ajustar en falla renal
No eliminación en hemodiálisis ni diálisis
peritoneal
CLARITROMICINA
Metilación del grupo hidroxilo en posición 6 . Estabilidad en medio acido, mejor penetración a tejidos Amplia el espectro
• Liposoluble
• Absorción gastrointestinal rápida
• Presentación de liberación retardada: consumir con
alimentos
• Metabolismo de primer paso 14 - hidroxiclaritromicina
• Biodisponibilidad disminuye 50—55%
• Alta penetración a tejidos 2- 20 veces > plasma
• ELIMINACION Renal y extra renal Metabolismo hepático: Hidroxilación y N desmetilación Semivida: Claritromicina: 3 - 7 horas Hidroxiclaritromicina : 5- 9 horas
RenalConcentración orina20- 40% Claritromicina10- 15% 14- hidroxiclaritromicina
Ajustar cuando depuración de creatinina < 30ml/min
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
Azitormicina adición de un átomo de nitrógeno sustituye a un átomo de metilo en el anillo lactano.Estabilidad en medio acido, mejor penetración a tejidos Amplia el espectro.
• Liposoluble
• Amplia distribución a tejidos, No LCR
• Alta concentración intracelular
• Macrófagos - fibroblastos
• Unión a proteínas inversamente
proporcional a la concentración
• VO: Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas
• Metabolismo hepático – metabolitos
inactivos– Bilis
• ~12% orina
CETOLIDOS -TELITROMICINALa sustitución del azúcar neutro (cladinosa) macrólidos por un grupo cetónico
Une a la unidad 23s rRNA de 50s Ribosoma, dominio II y V, mayor afinidad y protección contra metilación
Actividad frente a la mayoría de cepas de S. pneumoniae y S. pyogenes resistentes a los macrolido.
No inductor de resistencia en las cepas con resistencia inducible.No susceptible a las bombas de eflujo Telitromicina, el único actualmente comercializado, alta toxicidad hepática– Neumonía - vias respiratoria baja
• Actividad: Stafilococo, estreptococo, S Pneumonia, Hemoplilus, Moraxella catherralis, micoplasma, clamidia, Legionella.
• Absorción: Con o sin comida• Metabolismo hepático por el Citocromo p450 70 %• Vida media de eliminación 9.5 horas• Alta concentración en tejidos
• Bronquitis crónica • Neumonía extra hospitalaria
CETOLIDOS -TELITROMICINA
FARMACOCINETICA
USO CLINICOVías respiratoria alta Eritromicina Claritromicina Eritromicina Eritromicina
faringitis, otitis media, y sinusitis 3- 5 días = Betalactamicos
3- 5 días Betalactamicos
Farigitis S piógenas;Claitromicina 250 mg cada 12 horas 10 dias
Faringits1 dia 500 mg , 250 mg/dia 2-5 dias
FDA no aprobada para vía respiratoria superior
Sinusitis500 mg c/ 12 horas 14 días
Sinusitis500 mg/d / 3 dias o 2 gr DU liberación prolongada
500 mg c/ 24 horas liberación extendida x 7 días
OtitisNiños 30 mg/kg 0 10 mg/kg / dia/ 3 dias
Niños: 7,5 mg/kgc/12 h.
USO CLINICOVías respiratoria bajas Claritromicina Azitromicina Telitromicina
HospitalizaciónMacrolido + b lactamico
EPOC sobreinfección 1 dia 500 mg, 250mg/dia/2-5 dias o500 mg dia/3 dias
NAC EPOC Sobreinfección
250 mg c/12 horas/7-14 diasH influenzae: 500 mg
800 mg día/ 7-10 días
USO CLINICOEnfermedades de trasmisión sexual
Claritromicina AZITROMICINA Telitromicina
Uretritis- cervicitisC. Trachomatis
1gr/ dosis única (doxiciclina 7 dias)
ChancroideH ducrei
1gr/ dosis única
EPI - SIFILIS ~ CONSIDERAR COMO SEGUNDA OPCION
USO CLINICOInfeccionesHelicobacter Pylory
Claritromicina Amoxicilina Metronidazol
Triple terapia: Omeprazol 7 -14 dias
500 mg cada 12 horas 1 gr cada 12 horas 500 mg cada 12 horas 14 días
v
GLICILCICLINAS• : TIGECICLINASuperar mecanismos de resistencia de las tetraciclinas (bombas de eflujo y protección ribosmal ). Derivado de la minocicline.
Espectro: Gram-negativas, Gram-positivas y anaerobios - incluyendo actividad contra Staphylococcus aureus meticilin resistente (MRSA)
FDA Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos Ix intra abdominales complicadasNAC
TIGECICLINAUnión a la subunidad 30 s Inhibe la síntesis de proteínas5 veces mas afinidad que las tetraciclinas
Sensibilidad disminuidaPseudomonas aeruginosa.Acinetobacter spp
Cmax - dosis 100-mg 1.45 mg/L (30 min ) y 0.90 mg/L (60-min)AUC : 4.70 mg/L h.Vida media 27.1 hours ( 100-mg ) Hasta 42.2 horas con dosis múltiples de 50 mg c/12 horas Tigeciclina no interactua conel CitP450 , Interacciones poco comunesVd: 7-10L/KgPulmón, vesícula y colon pero mayor concentración es en Piel
USO CLINICO
INFECCCIONES DE TEJIDOS BLANDOS Y PIEL
IX INTRABDOMINALES COMPLICADAS
NAC
E coliKlebsiella sppB fragilisEnterobacterias Multiresistentes
DOSIS100 mg carga, 50 mg cada 12 horas infusión en 30 -60 minutos
BIBLIOGRAFIA• Review of Macrolides (Azithromycin, Clarithromycin), Ketolids (Telithromycin) and Glycylcyclines (Tigecycline) Med Clin N Am 95 (2011)
761–791
• Farmacologia medica ,Nicandro Mendoza Patiño - 2008 -
• Bases farmacologicas de la terapeutica, Googman Y Gilman