www.provitalgroup.com

Linefill™

All-in-one

wrinkle filler

and lip

plumper

ANTI-WRINKLES

 

V02‐07/14  72150‐1 

 

FOR A HARMONIOUS AND REJUVENATED FACE… 

As  we  age,  our  skin  undergoes  a  number  of 

changes. One of the most  important  is the  loss 

or  redistribution  of  facial  volume  and 

subcutaneous  fat,  which  modifies  the  face’s 

balance  and  which  is  one  of  the most  visible 

signs of aging.  

This  loss means  that, as we age, our  folds and 

wrinkles become more accentuated, especially 

those that form around the mouth and eyes, as 

well as a  loss of  lip volume (Wong et al., 2010; 

Buckingham, 2013; Ilankovan, 2013).  

Dermal fillers are currently among the most popular methods used to fill wrinkles and expression lines and 

replace facial volume. The American Society of Plastic Surgeons has stated that, in 2012, these fillers were 

the  second  most  popular  non‐surgical  anti‐aging  treatment,  after  Botox,  with  more  than  2  million 

applications  in  the USA.  In addition,  lip augmentation  is also a common  treatment  for  retaining a young, 

attractive appearance and to increase self‐esteem (Park, 2006).  

However, these invasive procedures can often give rise to unexpected results and they can cause a loss of 

harmony between the injected features and the rest of the face, giving it an unnatural appearance.  

The restoration of a natural volume distribution of  is one of the main objectives of facial rejuvenation, 

and is one that can now be obtained through the use of cosmetics. Linefill™ stimulates the body’s natural 

mechanisms, allowing it to promote a more natural and attractive redistribution of facial volume in the 

area around the mouth and lips. 

 

 

   

 

V02‐07/14  72150‐2 

 

ADIPOSE TISSUE AND ITS FORMATION 

THE COMPONENTS OF ADIPOSE TISSUE 

Adipose  tissue  or  body  fat  is  a  specialized  type  of  connective  tissue.  It  is  formed when  adipocytes  join 

together along reticular fibers (collagen), forming small clumps that make up fatty lobes.  

Body  fat  is predominantly  composed of white  adipose  tissue, which  is distributed  throughout  the body, 

mainly  in  the subcutaneous  layer. White adipose  tissue has  traditionally been considered  to be a passive 

store of energy, however, it has recently been established that it plays an active role in hormone regulation 

and in homeostasis, as well as determining the shape of the body's surface. 

One of this tissue's main characteristics is that it has a highly heterogeneous cell population, however, the 

majority of cells are mature adipocytes  (Rodríguez, 2002): 

Preadipocytes are cells that are predestined to differentiate only into adipocytes. They still retain a 

phenotype  similar  to  that  of  a  fibroblast,  but  they  have  already  developed  the  enzymatic 

machinery of an adipocyte, although they are not able to synthesize or accumulate lipids. 

Adipocytes are the most common cells  in adipose tissue. They have a rounded shape when they 

are  isolated and become polyhedral when  they are grouped  into  lobes. One of  their  functions  is 

the synthesis and accumulation of lipids (in a large triglyceride‐filled vacuole). 

THE DIFFERENTIATION PROCESS 

During  adipogenesis  (Figure  1),  the  cells  look  increasingly  less  like  fibroblasts  as  they  become  more 

spherical. Large changes in cellular morphology also take place at this time, both in the cytoskeleton and in 

the extracellular matrix (Gregoire et al., 1998).  

Figure 1. Process of adipogenesis.

 

V02‐07/14  72150‐3 

 

This phenomenon  is a process  comprised of multiple  steps  involving various  transcription  factors, which 

regulate the activity of more than 2,000 genes and allow the development and differentiation of adipocytes 

(Symonds, 2012). Adipogenesis involves two different phases: 

1. Determination phase: conversion of stem cells into preadipocytes. 

2. Terminal  differentiation  phase:  the  preadipocytes  develop  the  characteristics  of  mature 

adipocytes. These, in turn, acquire the cellular machinery necessary for the transport and synthesis 

of lipids. 

The  key  to  this  process  is  the  level  of  transcription  factors,  especially  C/EBP  (CCAAT/enhancer  binding 

protein) and PPARγ  (peroxisome proliferation‐activated  receptor  γ). The differentiation phase starts with 

the expression of C/EBPβ, which increases the expression of PPARγ. PPARγ becomes activated when bound 

to a  ligand,  stimulating  the expression of C/EBPα, which  in  turn also  increases  the expression of PPARγ, 

forming a positive feedback loop (Kirkland, 2002).  

This process causes the formation of lipid droplets in the cell cytoplasm, which increase over time and fuse 

until one or two large lipid droplets are formed that occupy a large part of the adipocyte. 

During  our  youth,  all  these  phases  of 

adipogenesis  take  place  without 

complications,  giving  rise  to 

subcutaneous  adipose  tissue  that  is 

diffuse  and  homogenously  distributed 

(Ilankovan, 2013). However, as we age, 

even  though  the  determination  phase 

remains active and the stem cells continue their subsequent differentiation into preadipocytes in the later 

stages,  they do not complete  their  final differentiation  into  functional adipocytes capable of synthesizing 

and accumulating fat (Niemela et al., 2008). This results  in a  loss of subcutaneous fat, particularly around 

the eyes, on the forehead and around the mouth. 

   

Linefill™ activates the adipogenesis to achieve more mature adipocytes capable of synthesizing and 

accumulating fat   

 

V02‐07/14  72150‐4 

 

Linefill™ restores lost facial volume, 

reducing lines and making lips fuller 

Linefill™’s MODE OF ACTION 

It  is  possible  to  reverse  the  aging  process  by 

stimulating the first phases of the preadipocyte’s final 

differentiation; this decreases the effects of the loss of 

subcutaneous fat.  

Linefill™ is able to activate PPARy by acting as a ligand 

or  agonist,  which  stimulates  the  conversion  of 

preadipocytes to adipocytes, resulting in more mature 

adipocytes that are able to synthesize and accumulate 

fats. 

COMPOSITION 

Linefill™ is a fraction rich in sesamin, which is obtained from sesame seeds (Sesamum indicum). 

BOTANY 

Sesamum  indicum  is  an  annual  shrub  belonging  to  the  Pediliaceae 

family,  commonly known as  sesame. Depending of  conditions, plants 

grow from 0.5 to 2.5 m tall. The leaves are ovate, opposite and deeply 

veined.    Its flowers are bell shaped and are white with a hint of blue, 

red or yellow. The fruit is about 2.5 cm in size and is an oblong capsule 

with small seeds (Chakraborthy et al., 2008)  

The seeds are flat, small and can be white, grey or black. They are between 2 and 4 mm long and 1 to 2 mm 

wide. Sesame is widely cultivated for its seeds, which are rich in oil. 

It is thought that sesame originated in Ethiopia and that it was brought to America by slaves, who used the 

seeds  to  season  a  wide  variety  of  dishes.  The  plants  are  currently  found  in  tropical  and  subtropical 

temperate zones, particularly in India, China, South America and Africa. 

   

 

V02‐07/14  72150‐5 

 

Figure 2. Structure of sesamin.

CHEMISTRY 

Sesame seeds are rich  in sesamin (Figure 2), which belongs 

to a group of compounds called lignans. Lignans are a widely 

occurring class of natural compound. 

The  last  investigations  show  that  sesame  oil  is  able  to 

increase the expression of PPARγ  (Periasamy et al., 2014) and that sesamin  itself  increases the activity of 

transcriptional PPARγ in some cell types (Liu et al., 2014).On the other hand, it has been demonstrated that 

sesamin has a series of effects at different levels: reduces inflammation and expression of certain cytokines 

(Jeng  et  al  2005),  reduces  arteriosclerosis,  diminishes  the  resistance  to  insulin  and  glycemic  index  and 

reduces  the  levels of cholesterol, as well as  the  levels of circulating  triglycerides degrading  them  to  fatty 

acids, that can be already stored (Hong et al., 2013). All these activities can be explained by the activation of  

PPARγ receptor, demonstrating its direct implication in all these processes  (Houseknecht et al., 2002; Wen 

et al, 2010). All these studies support the described mechanism of sesamin to stimulate adipogenesis.  

TRADITIONAL USES  

Sesame oil plays an important role in Indian Ayurvedic medicine. It 

is rubbed onto the skin during abhyanga, a type of Indian massage 

that improves energy flow and helps eliminate impurities from the 

body. It is also used as a base for many oils due to its antioxidant 

and moisturizing properties (Chakraborthy et al., 2008; Hazra and 

Panda, 2013) 

The  oil  is  also  used  as  an  antibacterial  agent  in mouthwash  preparations  and  in  preparing  Iodinol  and 

Brominol, which are used for both external and internal use. 

It is also used for the production of edible oil and margarine.  It is appreciated in the countries where it is 

consumed for its pleasant and palatable flavor, especially in the Far East (China and Japan). 

   

 

V02‐07/14  72150‐6 

 

IN VITRO EFFICACY  

IN VITRO STUDY PROTOCOL 

The ability of Linefill™ to enhance adipocyte differentiation was studied in order to ascertain its effect as a 

lipofiller.  In order to achieve this, an adipocyte cell model was chosen using the 3T3‐L1 cell  line, which  is 

one of  the most widely used  for  investigating  the  adipogenesis process.    The protocol was designed  to 

mimic the body’s natural process and takes approximately 10 days to develop (Figure 3): 

1. Once  the  preadipocyte  culture  was  ready,  Linefill™  was  added  at  three  different 

concentrations  (43, 143 and 430 ppm), along with the MD1 differentiation medium, and the 

preparation was incubated for 48 hours.  

2. After  this,  the  medium  containing  the  active  ingredient  was  removed  and  the  MD2 

differentiation medium was added (without active ingredient). The preparation was incubated 

for a further 5 days, changing the medium every 2‐3 days. 

3. At the end of 13 days, samples were taken in order to measure total triglycerides and to assay 

using the Oil‐Red O staining method.  

By adding Linefill™ during the early phases of differentiation, along with the MD1 culture medium, and by 

only incubating for two days, it was ensured that the effect of the active ingredient occurred in the initial 

phases of terminal differentiation (the preadipocyte to mature adipocyte step). This is a key stage in the 

adipogenesis process, which includes the activation of PPARy by a ligand or agonist in order to complete the 

adipogenesis process. 

1. QUANTIFICATION OF TOTAL TRIGLYCERIDES 

Triglyceride quantification is a biochemical indicator of adipocyte differentiation or adipogenesis. 

Preparation of 

preadipocytes 

Initial phases of 

differentiation 

Final phases of 

differentiation 

Mature 

adipocytes 

Linefill™ Linefill™ removed Samples taken 

MD1 MD26 days  2 days 5 days

Figure 3. 13 day In vitro study protocol.

 

V02‐07/14  72150‐7 

 

In order to quantify triglyceride concentrations in the adipocytes, the cells were lysed and the triglycerides 

(TG) hydrolyzed to obtain glycerol (Figure 4), which is measured by optical density. 

The results are expressed as µM of glycerol as shown on Graph 1 (Evaluation of total TG) as a percentage of 

triglyceride accumulation compared to the control. 

It  can  be  seen  that  Linefill™  is  able  to  increase  the  amount  of  triglyceride  stored  in  adipocytes  for  all 

concentrations tested. Triglyceride levels increased by some 30% at a Linefill™ concentration of 430 ppm. 

Linefill™ is therefore a potent stimulator of the early stages of adipogenesis (preadipocyte differentiation 

to mature adipocytes) and increases lipid synthesis and storage capacity. 

 

  STRUCTURE OF A TRYGLYCERIDE

 GLYCEROL

 

 

 

Fatty Acid 1

Fatty Acid 2

Fatty Acid 3

   

HYDROLYSIS

Triglyceride Glycerol Fatty Acids

Figure 4. Structure and hydrolysis of triglycerides.

5.6%

11.7%

30.2%

0

5

10

15

20

25

30

35

Linefill™ (43ppm) Linefill™ (143ppm) Linefill™ (430ppm)

% Variation triglyceride 

(Glycerol)

Evaluation of total triglycerides

Graphic 1. Quantification of total triglycerides.  

 

V02‐07/14  72150‐8 

 

2.  OIL‐RED O STAINING 

Oil‐Red  O  staining  was  carried  out  to  allow  the  variation  in  triglyceride  accumulation  obtained  by 

stimulating adipogenesis to be seen under the microscope (Figure 5): 

The  number  and  size  of  the  lipid  vesicles was  seen  to  increase,  showing  that  the  preadipocytes  have 

successfully  differentiated  into  fully  functional,  mature  adipocytes  that  are  able  to  accumulate  more 

triglycerides. 

Absorbance or optical density was then measured at 540 nm (Graph 2). This demonstrated an  increase  in 

absorbance, which represents an  increase  in triglyceride concentration, with respect to the control for all 

concentrations tested. An increase of 48% was recorded at the highest dose (430 ppm).  

Figure 5. Photograph of adipocyte cultures; the adipocytes of the linefill™ group show a greater accumulation of triglycerides and 

more voluminous vacuoles (larger and more intense red points).   

Control culture (D0)  Culture with Linefill™ (D13) 

 

V02‐07/14  72150‐9 

 

IN VIVO EFFICACY  

IN VIVO STUDY PROTOCOL 

A double blind comparative study was conducted in order to evaluate the in vivo efficiency of Linefill™ as a 

wrinkle  filler and  lip volumizer when  compared  to a placebo. The  study was  carried out  in  line with  the 

following protocol: 

41  volunteers  (women) with wrinkles  in  perioral  area:  nasolabial  folds,  supralabial  and  lateral 

wrinkles. 

2 groups: 20 women applied a formulation with 2% Linefill™, while the control group of 21 women 

applied the same formulation without Linefill™ (placebo). 

Age: 45 ‐ 65 years of age. 

Application area: perioral area, including the nasogenian folds and lips. 

Twice a day for 28 days. 

Measurements were made on Day 0 (D0), before the application, and again on Day 28 (D28).  

10.2% 12.7%

48.2%

0

10

20

30

40

50

60

Linefill™ (43ppm) Linefill™ (143ppm) Linefill™ (430ppm)

% Absorbence variation

Oil Red O

Graph 2. Quantification of total triglycerides.  

Linefill™ can clearly increase the quantity of adipose tissue, since it increases both 

the size and the number of adipocytes   

(Larger lipid vacuoles and more intense red points)   

 

V02‐07/14  72150‐10 

 

1. EVALUATION OF WRINKLE REDUCTION AND ROUGHNESS IN THE PERIORAL AREA 

The reduction in wrinkling and roughness was determined using the capture and comparison of 3D images 

by fringe projection (PRIMOS) both on D0 and on D28. The efficacy of Linefill™ was evaluated in three areas 

with different  types of wrinkles,  in order  to demonstrate  that  it  is effective against all  types of wrinkles: 

nasolabial fold, supralabial area (barcode wrinkles) and the lateral wrinkles that appear at the ends of the 

lips (marionette lines). 

Nasolabial fold 

Linefill™ decreased the volume of the nasolabial fold by 9.2% compared to the start of the study (D0). This 

result was 7.8 percentage points (pp) better than that obtained by the placebo (Graph 3). 

‐9.2%

‐1.4%

‐10

‐8

‐6

‐4

‐2

0

Linefill™ Placebo

Nasolabial fold volume (%)

7.8

Graph 3. Decrease in volume of nasolabial fold after 28 days of application. 

D0  D28

Figure 6. Visible decrease in nasolabial fold volumen obtained by Linefill™. 

 

V02‐07/14  72150‐11 

 

Supralabial wrinkles 

1. Number of supralabial wrinkles 

Linefill™ reduced the number of supralabial wrinkles by 45.6% compared with D0 and with a significant 

difference of 19 pp compared with the placebo (Graph 4). 

2. Volume of supralabial wrinkles 

The volume of the wrinkles in this area decreased by 12.1% in the group treated with Linefill™, while in the 

placebo  group  this  value  increased  by  10.7%.  There  was  therefore  a  statistically  significant  variation 

between the two groups, with a difference of 22.8 pp (Graph 5).  

‐45.6%

‐26.6%

‐50

‐40

‐30

‐20

‐10

0

Linefill™ Placebo

Number of supralabial wrinkles (%)

19.0

Graph 4. Decrease in the number of supralabial wrinkles after 28 days of application.   

‐12.1%

10.7%

‐15

‐10

‐5

0

5

10

15

Linefill™ Placebo

Volume of supralabial wrinkles (%)

22.8

Graph 5. Decrease in volume of supralabial wrinkles obtained by Linefill™ after 28 days of application.  

Linefill™

 

V02‐07/14  72150‐12 

 

3. Cutaneous microrelief 

Shallow regular grooves form in young skin, but as the skin ages, this relief will change and deeper grooves 

form without actually forming a wrinkle, but giving the skin a more aged and rough appearance.  

The roughness of the skin can be measured to provide an estimate of cutaneous microrelief: Ra (average 

roughness) and Rz  (an average of  the 5 most pronounced peaks and  valleys). An  improvement  for both 

parameters was seen in the group treated with Linefill™, compared to initial values (Graph 6): 

Ra: was decreased by Linefill™ by 6.7%, while  in the placebo group  it  increased by 3.5%, giving a 

difference of 10.1 pp between the active ingredient and the placebo. 

Rz: treatment with Linefill™ produced a decrease of 5.4%, while with the placebo  there was an 

increase of 3.6%. There was therefore a difference of 8.6% compared with the placebo. 

Figure 7. Visible decrease in supralabial wrinkles obtained by Linefill™. 

D0  D28

‐6.7%‐5.4%

3.5% 3.3%

‐8

‐6

‐4

‐2

0

2

4

Ra Rz

Cutaneous microrelief (%)

Linefill™

Placebo10.1 8.6

Graph 6. Decreased roughness (Ra and Rz) of supralabial wrinkles obtained by Linefill™ after 28 days of application.

 

V02‐07/14  72150‐13 

 

Lateral wrinkles 

In the case of lateral wrinkles, or marionette lines, the number and volume of the wrinkles was measured.  

A  comparison  of  the  decrease  in  number  and  volume  of  these  wrinkles  in  the  treated  group  when 

compared to the placebo group showed that the efficacy of Linefill™ was statistically significant.  

1. Number of lateral wrinkles 

The number of  lateral wrinkles  for the group treated with Linefill™ decreased by 58.8% when compared 

with D0, with a significant difference of 19.2 pp compared to the placebo (Graph 7).  

2. Volume of lateral wrinkles 

Linefill™ produced an 18.5% decrease in lateral wrinkle volume, with a significant percentage difference 

of 17.9 pp compared to the placebo (Graph 8).   

‐18.5%

‐0.6%

‐20

‐15

‐10

‐5

0

Linefill™ Placebo

Volume of lateral wrinkles (%)

17.9

Graph 8. Decrease in volume of lateral wrinkles after 28 days of application. 

‐58.8%

‐39.6%

‐80

‐60

‐40

‐20

0

Linefill™ Placebo

Number of lateral wrinkles (%)

19.2

Graph 7. Decrease in the number of lateral wrinkles after 28 days of application. 

 

V02‐07/14  72150‐14 

 

2. EVALUATION OF THE ANTIAGING EFFECT THROUGH IMAGE ANALYSIS 

Standardized photographs were  taken using  the VISIA‐CA system under normal, polarized and ultraviolet 

lighting in order to provide an overall confirmation of the antiaging effect, supported by analysis of texture 

and redness parameters. With age, the skin’s texture and appearance becomes increasingly affected by the 

appearance of  imperfections, blemishes, wrinkles  and  expression  lines  that  give  a  rougher  and  irregular 

texture and a more aged look to the skin.  

Thanks to its overall antiaging effect, Linefill™ reduced blemishes by 6.3%, giving a significant difference of 

11 pp compared to the placebo.  

Linefill™ visibly decreases all types of wrinkles and refines roughness of the skin, thus 

blurring the imperfections caused by the passage of time  

Figure 8. Visible decrease in lateral wrinkles obtained by Linefill™. 

D0  D28

D0  D28

Figure 9. Visible decrease in redness (darkest spots) obtained by Linefill™. 

 

V02‐07/14  72150‐15 

 

The skin’s texture provides us with general information regarding its roughness, which increases with age. 

Linefill™  reduced  the  number  of  imperfections  caused  by  the  skin’s  roughness  by  5.2%,  and  this 

improvement was statistically significant compared to the placebo, with a difference of 5.5 pp (Graph 9).  

3. INSTRUMENTAL EVALUATION OF THE INCREASE IN LIP VOLUME 

Instrumental evaluation 

Fringe projection (PRIMOS) was used to evaluate the increase in lip volume. 

As well as reducing wrinkles and redness, Linefill™ also increased lip volume by 23.1%,  in a way that was 

clearly superior and statistically significant when compared to the placebo, with a difference of 24.8 pp 

(Graph 10).  

23.1%

‐5

0

5

10

15

20

25

Linefill™ Placebo

Lip Volume (%)

24.8

Graph 10. Increase in lip volume obtained by Linefill™ after 28 days of application. 

‐1.7% 

‐5.2%‐6

‐5

‐4

‐3

‐2

‐1

0

1

Linefill™ Placebo

Texture (%)

5.5

Linefill™ softens roughness and soothes redness of the skin, for an overall younger 

appearance.   

Graph 9. Decrease in the number of imperfections obtained by Linefill™ after 28 days of application.

0.3%

 

V02‐07/14  72150‐16 

 

4. EVALUATION OF HYDRATION 

The  skin’s hydration  is a parameter  that has a certain  influence on  the condition of wrinkles and on  the 

skin’s appearance. If the skin is kept hydrated, this will optimize an active ingredient’s anti‐wrinkle effects.  

A Corneometer® was therefore used to analyze the amount of water in the skin’s upper layers. 

Linefill™ hydrates  the skin, showing a 22.5%  increase, with a difference of 11.2 percentage points with 

respect to the placebo (Graph 11). 

Linefill™ hydrates the skin, improving both the status of wrinkles and the overall appearance 

of the skin  

22,5%

11.3%

0

5

10

15

20

25

Linefill™ Placebo

Hydration (%)

11.2

Graph 11. Increase in cutaneous hydration after 28 days of application.   

Linefill™ increased lip volume, thus achieving more voluminous and sensual lips  

Figure 10. Visible increase in lip volume obtained by Linefill™. 

 

V02‐07/14  72150‐17 

 

5. SUBJECTIVE QUESTIONNAIRE 

At the end of the study, the volunteers filled in a questionnaire to evaluate the efficacy of Linefill™ or of the 

placebo. A total of 95% considered that the product containing Linefill™ was good or very good and 85% 

wanted to buy it; in contrast only 52.4% thought that the placebo product was good or very good and only 

47.5% intended to buy the product. 

In addition, the following graph (Graph 12) shows the percentage of volunteers that were satisfied with the 

other subjectively evaluated parameters: 

 

   

Linefill™ is an active lipo filler that decreases wrinkles, increases lip volume and improves the 

overall condition of the skin  

Graph 12. Results of subjective questionnaire on the effectiveness of Linefill™ after 28 days of application.

0

20

40

60

80

100

General lipimprovement

Lip volumeincrease

More hydrated lips

sSofter skin

More hydrated skin

Supralabialwrinkles reduction

Lateral wrinklesreduction

Nasolabial foldreduction

Uniform skin tone

Beautiful skin

Very good product

Purchase intention

Subjective questionnaire

Linefill™

Placebo

 

V02‐07/14  72150‐18 

 

CONCLUSIONS 

Linefill™  is  a  vegetable  based  active  ingredient  that  is  able  to 

increase the accumulation of lipids in the adipose tissue, providing 

a greater volume to the areas that have  lost their shape over the 

years.  

Thanks  to  its action, Linefill™  is able  to perceptibly  refill wrinkles 

and cutaneous folds, as well as having a potent volumizing effect on the lips, giving a rejuvenated, attractive 

and relaxed face. 

COSMETIC APPLICATIONS  

Anti‐aging lines.  

Lip and eye contour creams. 

Lip fillers. 

Targeted body volumizers (breasts, buttocks, cheeks etc.). 

Anti‐aging hand treatments. 

Firming treatments. 

RECOMMENDED DOSE 

The recommended dose is between 1 and 3%. 

BIBLIOGRAPHY 

Buckingham ED. Poly‐L–Lactic Acid Facial Rejuvenation: An Alternative to Autologous Fat? Facial Plast Surg 

Clin North Am. 2013, 21(2):271‐84. 

Chakraborthy GS,  Sharma G,  Kaushik,  KN.  Sesamum  Indicum:A  Review.  Journal  of  Herbal Medicine  and 

Toxicology. 2008, 2(2):15‐19. 

 

V02‐07/14  72150‐19 

 

Gregoire,  FM,  Smas  CM,  Sul  HS.  Understanding  Adipocyte  Differentiation.  Physiological  Reviews.  1998, 

78(3):783‐809. 

Hazra J, Panda AK. Concept of Beauty and Ayurveda Medicine. J Clin Exp Dermatol Res. 2013, 4:3. 

Ilankovan V. Anatomy of ageing face. Br J Oral Maxillofac Surg. 2013, 1‐8. 

Kirkland JL, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Han J, Karagiannides I. Adipogenesis and aging: does aging make fat 

go MAD? Exp Gerontol. 2002, 37(6):757‐67. 

Niemelä  S,  Miettinen  S,  Sarkanen  JR,  Ashammakhi  N.  Adipose  Tissue  and  Adipocyte  Differentiation: 

Molecular and Cellular Aspects and Tissue Engineering Applications Topics in Tissue Engineering. 2008, 4:1‐

26. 

Park, JI. Asian Facial Cosmetic Surgery. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2006. 448 p.  ISBN‐13: 978‐1‐4160‐

0290‐1; ISBN‐10: 1‐4160‐0290‐1. 

Periasamy  S,  Hsu  DZ,  Chang  PC,  Liu MY.  Sesame  oil  attenuates  nutritional  fibrosing  steatohepatitis  by 

modulating matrix metalloproteinases‐2, 9 and PPAR‐γ. J Nutr Biochem. 2014, 25(3):337‐44.  

Rodríguez, ML. Diferenciación Adipocitaria y Factores Reguladores de la Biogénesis Mitocondrial. Efectos de 

los Fármacos Antiretrovirales. Barcelona: Universidad de Barcelona. 2002, 93 p.  

Symonds ME  (Ed).  Adipose  Tissue  Biology.  London:  Springer,  2012,  VI.  414  p.  ISBN:  978‐1‐4614‐0964‐9; 

eISBN 978‐1‐4614‐0965‐6 

Wong WW, Davis DG, Camp MC, Gupta SC. Contribution of  lip proportions to  facial aesthetics  in different 

ethnicities: A  three‐dimensional analysis.  Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. 2010, 63: 

2032‐2039.