“Like a man on a bicycle science cannot stop; it must progress or collapse.” E.E.Free.
-
Upload
nicolette-newcome -
Category
Documents
-
view
222 -
download
4
Transcript of “Like a man on a bicycle science cannot stop; it must progress or collapse.” E.E.Free.
““Like a man on a bicycle Like a man on a bicycle science cannot stop; science cannot stop; it must progress or collapse.”it must progress or collapse.”
E.E.Free E.E.Free
GLOMERULONEGLOMERULONEFRITELEFRITELESECSECUNDAREUNDARE
CLASIFICARECLASIFICARE bboli sistemiceoli sistemice disproteinemii disproteinemii şşi paraproteinemiii paraproteinemii afeafecţcţiuni hepaticeiuni hepatice boli infecboli infecţiţioaseoase neoplaziineoplazii boli heredo-familialeboli heredo-familiale medicamente medicamente vaccinvaccinuriuri alergiialergii afecafecţţiuni diverseiuni diverse
AFECTAREA RENALAFECTAREA RENALĂĂ ÎÎN LUPUSUL N LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC (LES)- NEFRITA ERITEMATOS SISTEMIC (LES)- NEFRITA LUPICLUPICĂĂ
INCIDENINCIDENŢŢAA 5% dintre pacien5% dintre pacienţţi i îîn primii ani de la debutn primii ani de la debut 95% dintre pacien95% dintre pacienţţi dupi dupăă o perioad o perioadăă mai lung mai lungăă
de evolude evoluţţieieETIOLOGIEETIOLOGIE - - NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ PATOGENEZA PATOGENEZA -- IMUNITATEA UMORAL IMUNITATEA UMORALĂĂ LES este un model tipic de afecLES este un model tipic de afecţţiune mediatiune mediatăă
prin complexe imuneprin complexe imune CIC CIC - - ADN ADN şşi anticorpii anticorpiii anti- ADN anti- ADN CI se pot forma “in situ” CI se pot forma “in situ”
AUTOANTICORPIAUTOANTICORPIII aanticorpinticorpi antinucleari antinucleari aanticorpi anti-ADN dublu catenarnticorpi anti-ADN dublu catenar aanticorpinticorpi anti- ADN simplu catenar anti- ADN simplu catenar aanticorpinticorpi anti-Sm anti-Sm anti-Ro (SSA) anti-Ro (SSA) anti-La (SSB) anti-La (SSB) anti-ribonucleoproteine anti-ribonucleoproteine aanticorpinticorpi anti-histone anti-histone anticorpianticorpi antier antieriitrocitari trocitari anticorpianticorpi antilimfocit antilimfocitariari aanticorpinticorpi antiplachetari antiplachetari aanticorpinticorpi antineuronali antineuronali anticorpianticorpi antifosfolipidici antifosfolipidiciSISTEMUL COMPLEMENTAR SISTEMUL COMPLEMENTAR
-↓ C3 se coreleaz-↓ C3 se coreleazăă cu activitatea bolii cu activitatea bolii
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
PATOGENEZA PATOGENEZA IMUNITATEA CELULARIMUNITATEA CELULARĂĂ hhiperreactivitatea limfocitelor B iperreactivitatea limfocitelor B numnumăărului de limfocite T rului de limfocite T activitactivităţăţii limfocitelor T helper ii limfocitelor T helper activitactivităţăţii limfocitelor T supresoii limfocitelor T supresoaarree sintezei limfocitelor T mediatsintezei limfocitelor T mediatăă prin Il-2 prin Il-2 MECANISME GENETICEMECANISME GENETICE ttipuri de antigene HLAipuri de antigene HLA: HLA B: HLA B11, HLA B, HLA B88
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIECLASIFICARECLASIFICAREAA ISN/RPS -2003 ISN/RPS -2003I.I. NL mezangiala minimaNL mezangiala minimaII.II. NL proliferativNL proliferativăă me mezzangialangialăăIII.III. NL proliferativNL proliferativăă focal focalăă IV.IV. NL proliferativNL proliferativăă difuz difuzăă V.V. NNL membranoasL membranoasăă VI.VI. NNL cu scleroze avansate L cu scleroze avansate leziuni vasculare necrozante sau aterosclerotice, leziuni vasculare necrozante sau aterosclerotice,
leziuni tubulo-interstileziuni tubulo-interstiţţiale, amiloidozaiale, amiloidoza scoruri de activitate + scoruri de sclerozascoruri de activitate + scoruri de scleroza glomeruli cu necroza fibrinoida si cu semilune glomeruli cu necroza fibrinoida si cu semilune
celularecelulareIFIF aspectaspect mixt al depozitelor imune de IgG, IgA, IgM, C mixt al depozitelor imune de IgG, IgA, IgM, C33
sisi C C1q1q
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂTABLOU CLINICTABLOU CLINICSEMNE CLINICE APARSEMNE CLINICE APARŢŢININÂÂND LESND LES Tegumente: paloare, rash facial cu dispoziTegumente: paloare, rash facial cu dispoziţţie nazalie nazalăă şşi i
malarmalarăă îîn formn formăă de fluture, lupus discoid, de fluture, lupus discoid, purpurpurpurăă, , fotosensibilitatefotosensibilitate
Leziuni mucoaseLeziuni mucoase: ulcera: ulceraţţii bucaleii bucale ArticulaArticulaţţiiii: artralgii, artrite: artralgii, artrite Cord:Cord: pericardita, endocardita,miocardita pericardita, endocardita,miocardita Semne neurologiceSemne neurologice: confuzie, psihoze: confuzie, psihoze Alte manifestAlte manifestăăriri: adenopatii, splenomegalie, : adenopatii, splenomegalie,
hepatomegalie, febra hepatomegalie, febra şişi livedo reticular livedo reticularisis Afectare renalAfectare renalăă:: edeme, hipertensiune edeme, hipertensiune arterială arterială, ,
oligurie, urini hipercromeoligurie, urini hipercrome
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂTABLOU CLINICTABLOU CLINIC
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂTABLOU CLINICTABLOU CLINIC
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORMODIFICMODIFICĂĂRI HEMATOLOGICERI HEMATOLOGICE
ssindrom inflamator indrom inflamator ↑ ↑ VSH, ↑ fibrinogen VSH, ↑ fibrinogen ↑ ↑ proteina C reactivproteina C reactivăă ↑ ↑ alfa-2 globulinealfa-2 globulinelele
NIVELURILE ACESTOR PARAMETRII CRESC CU NIVELURILE ACESTOR PARAMETRII CRESC CU ACTIVITATEAACTIVITATEA BOLII.BOLII.
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORANOMALII IMUNOLOGICE ANOMALII IMUNOLOGICE
↑ ↑ Ig, Ig, îîn special IgG n special IgG ↑ ↑ CIC CIC aanticorpi antinucleari nticorpi antinucleari aanticorpi anti-ADNnticorpi anti-ADN aanticorpi anti-Sm nticorpi anti-Sm ↓ ↓ componecomponentntele complementului seric, ele complementului seric, îîn n
special Cspecial C33 ttest fals pozitiv pentru sifilis est fals pozitiv pentru sifilis ccelule lupiceelule lupice
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂINVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORALTE ANOMALII ALTE ANOMALII
crcriioglobuline oglobuline ↑ ↑ fibronectina plasmaticfibronectina plasmaticăă aanomalii ale subpopulanomalii ale subpopulaţţiilor limfocitare Tiilor limfocitare T factor reumatoidfactor reumatoid aanticorpi antifosfolipidici nticorpi antifosfolipidici ↓ ↓ funcfuncţţia renalia renalăă
↑ ↑ ureeureeaa creatinina creatinina acidacidulul uric seric uric seric
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
FORME CLINICEFORME CLINICE hematurihematuriee şşi/sau proteinurii/sau proteinuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială ssindrom nefritic acutindrom nefritic acut
hhipertensiuneipertensiune arterială arterială hematurihematuriee proteinuriproteinuriee edemeedeme
ssindrom nefroticindrom nefrotic iinsuficiennsuficienţăţă renal renalăă acut acutăă/cronic/cronicăă acidozacidozăă tubular tubularăă
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
DIAGNOSTIC DIFERENDIAGNOSTIC DIFERENŢŢIALIAL gglomerulonefrita acutlomerulonefrita acutăă
poststreptococicpoststreptococicăă purpura Henoch-Schönleinpurpura Henoch-Schönlein gglomerulonefritelomerulonefritelele primare cronice primare cronice sindromsindromulul Goodpasture Goodpasture
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
COMPLICACOMPLICAŢŢIIIICOMPLICACOMPLICAŢŢII RENALEII RENALE IRA IRA IRC IRC aanomalii tubulare nomalii tubulare COMPLICACOMPLICAŢŢII EXTRA-RENALEII EXTRA-RENALE infecinfecţţiiii neoplaziineoplazii complicacomplicaţţii vasculareii vasculare
sindrom Raynaudsindrom Raynaud tromboza venoastromboza venoasăă
leziuni coronariene ateroscleroticeleziuni coronariene aterosclerotice
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
PROGNOSTICPROGNOSTIC răsrăspuns pozitiv la corticoterapiepuns pozitiv la corticoterapie
silent lupus nephritissilent lupus nephritis GN mezangiala minima GN mezangiala minima GN proliferativGN proliferativăă mezangial mezangialăă GN membranoasGN membranoasăă
rărăspuns deficitar la corticoterapie spuns deficitar la corticoterapie GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
TRATAMENTTRATAMENTDIETADIETA aaport redus de Na port redus de Na ddieta hipoproteica – pieta hipoproteica – pâânnăă la 1g/kgcorp/zi la 1g/kgcorp/zi
CORTICOSTEROIZICORTICOSTEROIZI Prednison – 1-2 mg/kgcorp/zi, Prednison – 1-2 mg/kgcorp/zi, îîn doun douăă doze; doze; regimul dozelor alternante regimul dozelor alternante ccel puel puţţin 3-6 luni in 3-6 luni rreducere treptateducere treptatăă a dozelor a dozelor
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
TRATAMENTTRATAMENTIMUNOSUPRESOAREIMUNOSUPRESOARE Ciclofosfamida-1,5-2mg/kg/zi Ciclofosfamida-1,5-2mg/kg/zi Azathioprina-2-3mg/kg/ziAzathioprina-2-3mg/kg/zi Chlorambucil-0,2mg/kg/ziChlorambucil-0,2mg/kg/zi CiclosporinaCiclosporina Mycophenolat mofetil-2g/ziMycophenolat mofetil-2g/zi
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
TERAPII COMBINATETERAPII COMBINATE
CORTICOCORTICOSTEROIZI + IMUNOSUPRESOARESTEROIZI + IMUNOSUPRESOARE
mai eficientmai eficientee îîn nefrita lupicn nefrita lupicăă bine toleratbine toleratee permit evitarea efectelor secundare nedorite permit evitarea efectelor secundare nedorite
ale ale corticocorticosteroizilor steroizilor şşi citotoxicelor i citotoxicelor permit scpermit scăăderea dozelor zilnice ale fiecderea dozelor zilnice ale fiecăăruia ruia
dintre aceste medicamentedintre aceste medicamente utilizate in scheme de intretinere-12-18luniutilizate in scheme de intretinere-12-18luni (azathioprina,mycophenolat) (azathioprina,mycophenolat)
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
TRATAMENTTRATAMENT antiinflamatoare nesteroidiene antiinflamatoare nesteroidiene agenagenţţi antihipertensivii antihipertensivi diureticediuretice
NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ
TERAPII DE SUPLEERETERAPII DE SUPLEERERENALRENALĂĂ hemodializa hemodializa dializa peritonealdializa peritonealăă
TRANSPLANTTRANSPLANTULUL RENAL RENAL tolerantoleranţţa crescuta crescutăă a gref a grefeiei renal renalee
SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
afectare glomerularafectare glomerularăă mediat mediatăă prin prin intermediul intermediul anticorpilor anti-MBGanticorpilor anti-MBG, , care evolueazcare evolueazăă ca o ca o glomerulonefritglomerulonefrităă rapid progresivrapid progresivăă cu prolifer cu proliferăări ri extracapilare extracapilare şşi este asociati este asociatăă cu cu hemoragii pulmonarehemoragii pulmonare
ETIOLOGIE -ETIOLOGIE - NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ infecinfecţţii viraleii virale solvensolvenţţi organicii organici medicamente medicamente HLA-DRWHLA-DRW22 HLA-BHLA-B88 PATOGENEZAPATOGENEZA mmediat prin intermediul ediat prin intermediul anticorpilor anti anticorpilor anti membranmembranăă bazal bazalăă autoanticorpi autoanticorpi îîndreptandreptaţţi i îîn special n special îîmpotriva mpotriva MBGMBG, dar , dar şşi i îîmpotriva mpotriva MB MB pulmonare pulmonare şşi MB tubulare i MB tubulare
SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC pprecedat de infecrecedat de infecţţii respiratorii, ii respiratorii, expunere la solvenexpunere la solvenţţi organici sau medicamentei organici sau medicamente asteniasteniee ppaloarealoare SIMPTOME RENALESIMPTOME RENALE
hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee subnefrotica subnefrotica hhipertensiuneipertensiune arterială arterială iinsuficiennsuficienţăţă renal renalăă progresiv progresivăă
SIMPTOME RESPIRATORIISIMPTOME RESPIRATORII tuse tuse dispnee dispnee episoade recurente de hemoptizieepisoade recurente de hemoptizie
ARTRALGIIARTRALGII
SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
aanticorpi serici anti-MBGnticorpi serici anti-MBG CIC absenteCIC absente CC33 normal normal ASLO normalASLO normal rretenetenţţie azotatie azotatăă hematurihematuriee proteinuriproteinuriee
R-GRAFIE PULMONARR-GRAFIE PULMONARĂĂ iinfiltrate banfiltrate bazzale pulmonareale pulmonare
INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR
SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă, , cu cu proliferproliferăări extracapilareri extracapilare IFIF ddepozite liniare de IgG corespunzepozite liniare de IgG corespunzâând nd
anticorpilor anti-MBGanticorpilor anti-MBG
TRATAMENTTRATAMENT corticocorticosteroizi steroizi aagengenţţi imunosupresivi i imunosupresivi plasmaferezplasmaferezăă
MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE
VASCULITELE SISTEMICEVASCULITELE SISTEMICENECROZANTENECROZANTE uun grup den grup de leleziuni vasculziuni vasculaare re
inflamatorii şi necrozante care inflamatorii şi necrozante care afectează organe multipleafectează organe multiple
plplăămmâân n cord cord pancreas pancreas sistem nervos central sistem nervos central tegumenttegument rrinichi (glomeruli)inichi (glomeruli)
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ (POLIANGI(POLIANGIIITA MACROSCOPICTA MACROSCOPICĂĂ)) vvase mediiase medii
MANIFESTMANIFESTĂĂRI EXTRARENALE RI EXTRARENALE febra febra vvariate leziuni tegumentare ariate leziuni tegumentare poliartralgii poliartralgii ssimptome gastrointestinale imptome gastrointestinale nevrita perifericnevrita perifericăă
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ (POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))
MANIFESTMANIFESTĂĂRI RENALERI RENALE hhipertensiuneipertensiune arterială arterială malign malignăă proteinuriproteinuriee hematurihematuriee alterarealterareaa func funcţţiei renaleiei renale
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ
(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))DATE BIOLOGICEDATE BIOLOGICE leucocitozleucocitozăă eoeozzinofiliinofiliee ↑ ↑ VSH VSH ↑ ↑ proteinproteinaa C reactiv C reactivăă ↑ ↑ CIC CIC ↓ ↓ CC33
mmarkeri virusali arkeri virusali (VH(VHBB)) ↑ ↑ ANCAANCA
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN necrotizantGN necrotizantăă, cu proliferare extracapilar, cu proliferare extracapilarăă GN proliferativGN proliferativăă segmental segmentalăă sau difuz sau difuzăă nnecroza fibrinoidecroza fibrinoidăă a arterelor interlobare a arterelor interlobare şşi i
arcuatearcuate
ANGIOGRAFIEANGIOGRAFIE microanevrisme ale vaselor renalemicroanevrisme ale vaselor renale
PROGNOSTICPROGNOSTIC aafecfecţţiunea este severiunea este severăă – complica – complicaţţii vasculare ii vasculare
frecvente frecvente îîn organele afectaten organele afectate
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
GRANULOMATOZA WEGENERGRANULOMATOZA WEGENER
iinflamanflamaţţie cronicie cronicăă distructiv distructivăă a c a căăilor respiratorii ilor respiratorii superioare superioare şşi inferioare i inferioare
gglomerulonefrita necrozantlomerulonefrita necrozantăă şşi cu semilunei cu semilune inflamainflamaţţie granulomatoasie granulomatoasăă vasculita necrozantvasculita necrozantăă-vase mici-vase mici aafectare renalfectare renalăă
glomerulonefrita necrozantglomerulonefrita necrozantăă focal focalăă segmental segmentalăă proliferare extracapilarproliferare extracapilarăă glomerulonefrita rapid progresivglomerulonefrita rapid progresivăă
ttestestulul ANCA pozitiv la debutul unei suspiciuni de ANCA pozitiv la debutul unei suspiciuni de vasculitvasculităă are semnifica are semnificaţţie crescutie crescutăă pentru pentru diagnosticul de granulomatozdiagnosticul de granulomatozăă Wegener Wegener
GRANULOMATOGRANULOMATOZAZA WEGENER WEGENER
MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE
GRANULOMATOGRANULOMATOZAZA WEGENER WEGENERMORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE
POLIANGPOLIANGIIITA MICROSCOPICITA MICROSCOPICĂĂ
vvase mici- polase mici- poliiangangiiita ita şşi glomerulonefrita i glomerulonefrita ppatologiatologiaa extraglomerulara este similar extraglomerulara este similarăă cu cea a PAN clasicecu cea a PAN clasice leziunileziuni caplilare caplilare alveolaralveolaree - hemoragii - hemoragii
pulmonarepulmonare leziuni glomerulare leziuni glomerulare - glomerulonefrita - glomerulonefrita
extracapilarextracapilarăă proliferativ proliferativăă şşi necrozanti necrozantăă ANCA ANCA IRCIRC
POLIANGPOLIANGIIIITA MICROSCOPICTA MICROSCOPICĂĂ
MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE
TRATAMENTUL VASCULITELORTRATAMENTUL VASCULITELORSISTEMICE NECROZANTESISTEMICE NECROZANTE
corticosteroizi corticosteroizi aagengenţţi imunosupresivi i imunosupresivi plasmaferezaplasmafereza
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEINHENOCH- SCHÖNLEIN
vasculita vasculita cu cu afectarea vaselor afectarea vaselor mari/mediimari/medii din tegument, tract din tegument, tract gastrointestinal, rinichi gastrointestinal, rinichi şşi articulai articulaţţii ii
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
ETIOLOGIEETIOLOGIE-- NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ infecinfecţţii streptocociceii streptococice alte infecalte infecţţiiii aalergeni alimentarilergeni alimentari medicamentemedicamente HLA BWHLA BW3535
AFECTEAZAFECTEAZĂĂ ÎÎN PRINCIPAL COPIII N PRINCIPAL COPIII
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
PATOGENEZAPATOGENEZA mmediatediatăă imun prin intermediul CIC imun prin intermediul CIC IgA (anticorpi IgA anti-IgA (anticorpi IgA anti- galactosil) galactosil) sistemul complementuluisistemul complementului
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
TABLOU CLINICTABLOU CLINICDEBUTUL afecDEBUTUL afecţţiunii este precedat de infeciunii este precedat de infecţţieie
FAZA ACUTFAZA ACUTĂĂ febrfebrăă asteniasteniee purpurpurpurăă aartralgii sau artrite rtralgii sau artrite ale articulaale articulaţţiilor mariiilor mari epistaxis epistaxis hemoptizii hemoptizii
ssimptome gastrointestinale imptome gastrointestinale gregreţţuri uri vvăărsrsăături turi ddureri abdominale ureri abdominale melenmelenăă hematemezhematemezăă
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
TATABLOUBLOU CLINIC CLINIC
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
↑ VSH VSH ↑↑CIC CIC ↑ ↑ IgA sericIgA seric crioglobuline crioglobuline factor reumatoidfactor reumatoid anticorpi anti-anticorpi anti--galactosil-galactosil anticorpi ANCA- tip IgAanticorpi ANCA- tip IgA
+/- semne de infec+/- semne de infecţţie streptococicie streptococicăă (exudat faringean, ASLO) (exudat faringean, ASLO) +/-↓C+/-↓C33
hematurihematuriee proteinuriproteinuriee hipertensiunehipertensiune arterială arterială IRA IRA IRCIRC
INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MO MO GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă proliferproliferăări extracapilareri extracapilare leziuni minimeleziuni minimeIFIF depozite granulare de IgA depozite granulare de IgA îîn men mezzangiu angiu şşi perei pereţţii capilari ii capilari CC3 3 dedepozite de fibrinpozite de fibrinăă
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
DIAGNOSTIC DIFERENDIAGNOSTIC DIFERENŢŢIALIAL glomerulonefrita acutglomerulonefrita acutăă nnefropatiefropatia glomerulară cu depozite a glomerulară cu depozite
mezangiale de mezangiale de IgA IgA nefrita lupicnefrita lupicăă
PROGNOSTICPROGNOSTIC leziuni minimeleziuni minime GN proliferativa meGN proliferativa mezzangialangialăă proliferproliferăări extracapilareri extracapilare -- prognostic prognostic
nefavorabilnefavorabil
prognostic bunprognostic bun
PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN
TRATAMENTTRATAMENT aantibiotice - infecntibiotice - infecţţiile streptocociceiile streptococice corticosteroizicorticosteroizi -- PrednisonPrednison mmedicaedicaţţie imunosupresoareie imunosupresoare -- AzathioprinaAzathioprina plasmafereza plasmafereza hemodializahemodializa îîn IRA san IRA sauu IRC IRC
hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MO MO
GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă nefritnefrităă intersti interstiţţialialăă
POLIARTRITA REUMATOIDPOLIARTRITA REUMATOIDĂĂ
POLIARTRITA REUMATOIDPOLIARTRITA REUMATOIDĂĂ
AFECTAREAFECTAREAA RENAL RENALĂĂ bboala ca atare oala ca atare amiloidoza secundaramiloidoza secundarăă tratamenttratamentulul cu s cu săăruri de aur sau D-penicilaminaruri de aur sau D-penicilamina
hematurie microscopichematurie microscopicăă ProteinuriProteinuriee nefritice/nefrotica nefritice/nefrotica
MORFOPATOLOGIE MORFOPATOLOGIE GN membranoasGN membranoasăă GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă GN necrozantGN necrozantăă
CRIOGLOBULINEMIA MIXTCRIOGLOBULINEMIA MIXTĂĂ ESEN ESENŢŢIALIALĂĂ
datdateleele clinice clinice şşi biologice ale unei boli i biologice ale unei boli sistemice sunt absente sistemice sunt absente
crioglobuline (IgM-IgG)crioglobuline (IgM-IgG) -- IgM acIgM acţţioneazioneazăă ca un ca un anticorp anticorp îîmpotriva IgG mpotriva IgG
CICCIC care precipit care precipităă la rece (+4 la rece (+4C) C)
mediatmediatăă prin prin CIC care precipitCIC care precipităă îîn vasele n vasele diferitelor organe, inclusiv glomerulidiferitelor organe, inclusiv glomeruli
asociatasociatăă cu cu virusulvirusul hepatitihepatiticc C C - - factor factor declanşatordeclanşator posibil al bolii posibil al bolii
TABLOU CLINICTABLOU CLINICSSIIMPTOMMPTOMEE GENERAL GENERALEE febra febra MANIFESTMANIFESTĂRIĂRI EXTRARENALEEXTRARENALE artralgii artralgii purpurpurpurăă sindrom Raynaudsindrom Raynaud lleziuni cutanate necrotice eziuni cutanate necrotice urticariurticariee nevritnevrităă splenomegalie splenomegalie ddureri abdominale ureri abdominale hemoptizie hemoptizie
CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENŢŢIALIALĂĂ
CRYOGLOBULINAEMIA CRYOGLOBULINAEMIA MIX MIXTĂTĂ ESENTIAL ESENTIALĂĂ
MANIFESTMANIFESTĂĂRI RENALERI RENALE
forma cronicforma cronicăă proteinuriproteinuriee haematurihaematuriee microscopic microscopicăă hhipertensiuneipertensiune arterială arterială ssindrom nefrotic - rarindrom nefrotic - rar
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO
GN membranoproliferativGN membranoproliferativăă MEME
ddepozite electron-dense epozite electron-dense îîn capilarele glomerulare, n capilarele glomerulare, cu structurcu structurăă cristaloid cristaloidăă
IFIF ddepozite de IgG, IgM, Cepozite de IgG, IgM, C33, C, C1q1q şşi Ci C44 îîn peren pereţţii capilari ii capilari
CRYOGLOBULINAEMIA CRYOGLOBULINAEMIA MIX MIXTĂTĂ ESEN ESENŢŢIALIALĂĂ
PROGNOSTICPROGNOSTIC remisiune remisiune IRCIRC
TRATAMENTTRATAMENT corticosteroizi corticosteroizi aagengenţţi imunosupresorii imunosupresori hemodializhemodializăă plasmaferezplasmaferezăă interferon-αinterferon-α
GAMGAMAAPATPATIAIA MONOCLONALMONOCLONALĂ Ă BENIGNBENIGNĂĂ
depodepozzite monoclonale de ite monoclonale de imunoglobulineimunoglobuline
hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee GN proliferativGN proliferativăă GN membranoasGN membranoasăă amiloidozamiloidozăă renal renalăă
MACROGLOBULINEMIA MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖMWALDENSTRÖM
insuficienţă renală cronicăinsuficienţă renală cronică episoade repetate de IRAepisoade repetate de IRA EXAMENEXAMENULUL DE URIN DE URINĂĂ
proteinuriproteinuriee eliminărieliminări urinar urinaree de IgM de IgM hematurihematuriee plasmocite urinareplasmocite urinare
ECOGRAFIECOGRAFIA RENALĂA RENALĂ rrinichi minichi măăririţţi de volum i de volum
MACROGLOBULINEMIA MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖMWALDENSTRÖM
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE trombi intraglomerulari trombi intraglomerulari precipitate de IgM precipitate de IgM îîn glomeruli n glomeruli cilindri tubulari cilindri tubulari amiloidozamiloidozăă renal renalăă
TRATAMENTTRATAMENT agenagenţţi citotoxicii citotoxici
CChhlorambucil lorambucil
plasmaferezplasmaferezăă
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
INCIDENINCIDENŢŢAA 50% dintre pacien50% dintre pacienţţii cu mielom ii cu mielom
multiplu prezintmultiplu prezintăă afectare renal afectare renalăă
PATOGENEZAPATOGENEZA proteinuriproteinuriee Bence-Jones Bence-Jones hiperuricemihiperuricemiee hiperviscozitatehiperviscozitate
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE amiloidozamiloidozăă renal renalăă (10-15%) (10-15%) leziuni tubulo-interstileziuni tubulo-interstiţţialeiale atrofie tubularatrofie tubularăă cilindrii tubulari eocilindrii tubulari eozzinofilici inofilici celule gigante multinucleate celule gigante multinucleate îîn peretele tubular n peretele tubular infiltrate plasmocitareinfiltrate plasmocitare sclerozsclerozăă glomerular glomerularăă nodular nodularăă
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIEMIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIEMIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC asteniasteniee paloare paloare ddureri osoase ureri osoase ffracturi spontane racturi spontane simptome neurologicesimptome neurologice splenomegaliesplenomegalie adenopatiiadenopatii
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR anemie, plasmocitozanemie, plasmocitozăă, ↑VSH, , ↑VSH,
hipercalcemihipercalcemiee, ↑ acid uric seric, , ↑ acid uric seric, hiperviscozitate serichiperviscozitate sericăă, , hipergamaglobulinemihipergamaglobulinemiee
paraproteineparaproteine IgG, IgA sau IgD; IgG, IgA sau IgD; 20% dintre pacien20% dintre pacienţţi i
au lanau lanţţuri uuri uşşoare oare îîn ser n ser şşi urini urinăă proteinuriproteinuriee Bence-Jones Bence-Jones
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
SIMPTOME RENALESIMPTOME RENALE proteinuriproteinuriee (55% lan (55% lanţţuri uuri uşşoare )oare ) 25% - alterarea func25% - alterarea funcţţiei renale iei renale
IRA IRA IRC IRC IR rapid progresivIR rapid progresivăă
leziuni tubulareleziuni tubulare nefrocalcinoznefrocalcinozăă llitiazitiazăă renal renalăă poliuripoliuriee nefropatie nefropatie interstiţială cronică interstiţială cronică ururatiaticcăă llitiazitiazăă uric uricăă hhipervipervââscozitate cu implicarea vascularizascozitate cu implicarea vascularizaţţiei iei
renalerenale
MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU
PROGNOSTIC- PROGNOSTIC- RREZERVATEZERVATTRATAMENTTRATAMENT mmedicamente citotoxice edicamente citotoxice
melfalanmelfalan ciclofosfamidciclofosfamidăă cchhlorambucillorambucil prednisonprednison
aalllopurinollopurinol alcalinizareaalcalinizarea urinii urinii hipercalcemiahipercalcemia: hemodializa : hemodializa IRAIRA: hemodializa: hemodializa hipervhipervââscozitatescozitate
plasmaferezplasmaferezăă +/- hemodializ+/- hemodializăă
IRCIRC: hemodializ: hemodializăă
AMILOIDOAMILOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
depozite extracelulare de proteine depozite extracelulare de proteine fibrilare fibrilare cu proprietcu proprietăţăţi biochimice i biochimice particulare particulare îîn muln multtiple organe, iple organe, îîntre ntre care rinichiul este predominant care rinichiul este predominant
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂCLASIFICARECLASIFICARE amiloidoza primaramiloidoza primarăă amiloidoza secundaramiloidoza secundarăă
bboli infecoli infecţţioase ioase poliartrita reumatoidpoliartrita reumatoidăă spondilita anchilozantspondilita anchilozantăă mielommielomulul multiplu multiplu neoplazii neoplazii ppacienacienţţi in program cronic de i in program cronic de
hemodializa hemodializa amiloidoza heredo-familialamiloidoza heredo-familialăă (febra mediteranean(febra mediteraneanăă))
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE rrinichi minichi măăririţţi de volumi de volum
MOMO ccoloraoloraţţiia cua cu ro roşşu de Congo - proteine u de Congo - proteine
fibrilare de amiloidfibrilare de amiloid tioflavin T - fluorescentioflavin T - fluorescenţţa pozitiva pozitivăă --
examinare examinare în în U.V. U.V. MEME depozite fibrilare de amiloid depozite fibrilare de amiloid îîn men mezzangiu, angiu,
MBG, arii subendoteliale MBG, arii subendoteliale şşi subepitelialei subepiteliale
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
TABLOU CLINICTABLOU CLINICMANIFESTMANIFESTĂRIĂRI RENAL RENALEE proteinuriproteinuriee
proteinuriproteinuriee izolat izolatăă sindrom nefroticsindrom nefrotic
hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială IRC IRC acidozacidozăă tubular tubularăă renal renalăă tromboza ventromboza veneiei renal renalee
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
TABLOU CLINICTABLOU CLINICMANIFESTMANIFESTĂRIĂRI EXTRA-RENAL EXTRA-RENALEE hepatomegalie hepatomegalie splenomegalie splenomegalie cardiomiopatie cardiomiopatie neuropatie perifericneuropatie perifericăă aafectare intestinalfectare intestinalăă
diaree diaree malabsorpmalabsorpţţieie
ddepozitele de amiloid evidenepozitele de amiloid evidenţţiate pe biopsii iate pe biopsii renale, rectale renale, rectale şşi gingivalei gingivale
AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ
EVOLUŢIEEVOLUŢIE IRCIRC
TRATAMENTTRATAMENT colchicincolchicinăă dimetilsulfoxid dimetilsulfoxid melfalan melfalan prednisolonprednisolon 4-iodo-4 deoxirubicin4-iodo-4 deoxirubicin
BOLILEBOLILE INFECINFECŢIOASEŢIOASE
GN ACUTE POSTINFECGN ACUTE POSTINFECŢŢIOASE IOASE NNONON-STREPTOCOCICE-STREPTOCOCICE
ETIOLOGIEETIOLOGIE GN acutGN acutăă difuz difuzăăPATOGENEZAPATOGENEZA CIC CIC TABLOU CLINICTABLOU CLINIC simptomesimptomelele bolii infec bolii infecţţioase ioase febra febra leziuni cutanateleziuni cutanate aafectare hepaticfectare hepaticăă splenomegaliesplenomegalie simptome pulmonaresimptome pulmonare adenopatii adenopatii in
fec
infe
c ţţii
bac
teri
ene
ii b
acte
rien
e
GN ACUTE POSTINFECGN ACUTE POSTINFECŢŢIOASE IOASE NNONON-STREPTOCOCICE-STREPTOCOCICE
infe
cin
fec ţţ
ii b
acte
rien
e ii
bac
teri
ene
TESTE DETESTE DE LABORATORLABORATOR hemoculturihemoculturi
SIMPTOMESIMPTOME RENALERENALE proteinuria proteinuria hematuria microscopichematuria microscopicăă edeme discreteedeme discrete hhipertensiuneipertensiunea arterialăa arterială
GN ACUTE POSTINFECGN ACUTE POSTINFECŢŢIOASE IOASE NNONON-STREPTOCOCICE-STREPTOCOCICE
infe
cin
fec ţţ
ii b
acte
rien
e ii
bac
teri
ene
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăăPROGNOSTICPROGNOSTIC GN se rezolvGN se rezolvăă prin tratarea prin tratarea
bolii infecbolii infecţţioase ioase GNC GNC IRCIRCTRATAMENTTRATAMENT antibioticeantibiotice
ENDOCARDITENDOCARDITEE BACTERI BACTERIENEENE
infeinfecţiicţii bacteri bacterieneene
ETIOLOGIEETIOLOGIE streptococ viridansstreptococ viridans stafstafiilococ lococ enterococenterococ PATOGENEZA PATOGENEZA CICCIC
ENDOCARDITENDOCARDITEE BACTERI BACTERIENEENE
ii nfe
cn
fec ţţ
ii i i b
acte
rib
acte
rien
een
e bboaloalăă valvular valvularăă protezprotezăă valvular valvularăă valvevalve normale normale
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC paloarepaloare sindrom febril prelungit sindrom febril prelungit splenomegalie splenomegalie urini urini hipercromehipercrome hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială absent absentăă
ENDOCARDITENDOCARDITEE BACTERI BACTERIENEENE
infe
cin
fec ţţ
ii ii b
acte
ri b
acte
rien
een
e
DATEDATE BIOLOGICEBIOLOGICE leucocitozleucocitozăă ↑ ↑ VSH VSH ↑↑fibrinogen fibrinogen hhemoculturi pozitive emoculturi pozitive factor reumatoidfactor reumatoid ↑ ↑ CIC CIC ↓ ↓ CC33 crioglobuline crioglobuline rretenetenţţie azotatie azotatăă hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee
ENDOCARDITENDOCARDITEE BACTERI BACTERIENEENE
infe
cin
fec ţţ
ii ii b
acte
ri b
acte
rien
een
e
FORMEFORME CLINICECLINICE hematurihematuriee microscopic microscopicăă + proteinuri + proteinuriee hematurihematuriee macroscopic macroscopicăă sindrom nefroticsindrom nefrotic GN rapid progresivGN rapid progresivăăMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă GN GN membranoasmembranoasăă GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă GN proliferativGN proliferativăă endo- endo- şşi extracapilari extracapilarăăTRATTRATAAMENTMENT antibiotice antibiotice
ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEE
infe
cin
fec ţţ
ii ii b
acte
ri b
acte
rien
een
e apendicitapendicităă abces hepatic abces hepatic abces pulmonarabces pulmonar abces retroperitonealabces retroperitoneal nnefritefrităă de shunt de shunt infecinfecţţii cu Yersinia enterocolitica, ii cu Yersinia enterocolitica,
Klebsiella pneumoniae Klebsiella pneumoniae sifilis sifilis leprleprăă infecinfecţţii fungice (aspergiloza)ii fungice (aspergiloza)
ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEETABLOU CLINIC TABLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC ffebrebrăă de tip septic de tip septic leucocitozleucocitozăă ↑ ↑ VSH VSH ↓ ↓ CC33 hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee - 1-2 g/24h - 1-2 g/24h rretenetenţţie azotatie azotatăă hipertensiune arterială absentăhipertensiune arterială absentă
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativă ă focalfocalăă şşi segmentali segmentalăă GN proliferativGN proliferativăă endo- endo- şşi extracapilari extracapilarăă in
fec
infe
c ţţii ii
bac
teri
bac
teri
ene
ene
ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEE
infe
cin
fec ţţ
ii ii b
acte
ri b
acte
rien
een
eEVOLUEVOLUŢŢIEIE IRAIRA GN rapid progresivGN rapid progresivăă sindrom nefroticsindrom nefrotic IRCIRC
TRATAMENTTRATAMENT antibiotice antibiotice şşi/sau extirparei/sau extirpareaa
chirurgicalchirurgicalăă a abcesului visceral a abcesului visceral
INFECINFECŢŢIIII VIRAL VIRALEETABLOU CLINICTABLOU CLINIC proteinuriproteinuriee hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială sindrom nefroticsindrom nefrotic IRCIRCMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE gglomeruloscleroza lomeruloscleroza şşi hialinoza focali hialinoza focalăă // ssegmentalegmentalăă GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă GNGN membranoasmembranoasăă TRATAMENTTRATAMENT tratamentul antiviral duce la remisiunea GNtratamentul antiviral duce la remisiunea GN
GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU VIRUSUL CU VIRUSUL HEPATITEI BHEPATITEI B
mediatmediatăă imun prin CIC imun prin CIC AgHBsAgHBs AgHBcAgHBc AgHBeAgHBe aanticorpii corespunznticorpii corespunzăătoritori
TTAABLOU CLINIC BLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC simptome ale hepatitei B simptome ale hepatitei B hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială
GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU CU VIRUSVIRUSULUL HEPATITHEPATITEEI BI B
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN membranoasGN membranoasăă GN mesangio-capilarGN mesangio-capilarăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăă
EVOLUEVOLUŢŢIEIE 1/3 dintre pacien1/3 dintre pacienţţi – IRCi – IRC
TRATAMENTTRATAMENT lamivudinălamivudină interferon-interferon-
GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU CU VIRUSVIRUSULUL HEPATITHEPATITEEI I CC
GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă tip I tip I GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă tip II tip II GN proliferativGN proliferativăă endocapilar endocapilarăă
TRATAMENTTRATAMENT interferon-interferon- +ribavirina +ribavirina rituximab (anticorpi monoclonali care produc rituximab (anticorpi monoclonali care produc
depletia limfocitelor B) depletia limfocitelor B)
!! !! corticoscorticosteroiziteroiziii şşi medicai medicaţţia imunosupresoare nu se ia imunosupresoare nu se
administreazadministreazăă îîn infecn infecţţii viraleii virale - favorizeaz- favorizeazăă replicarea viral replicarea viralăă
INFECINFECŢII CUŢII CU PROTOZOA PROTOZOAREREMALARIAMALARIA Plasmodium malariae Plasmodium malariae Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum GN mediate imun prin CICGN mediate imun prin CICTABLOU CLINIC TABLOU CLINIC sindrom nefroticsindrom nefroticMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GN proliferativGN proliferativăă GN membranoasGN membranoasăă GN membrano-proliferativGN membrano-proliferativăă
INFECINFECŢŢIII CUI CU PROTOZOA PROTOZOARERE
TRATAMENTTRATAMENT antimalarice antimalarice corticocorticosteroizi steroizi mmedicaedicaţţie imunosupresivie imunosupresivăă
TOXOPLASMOZA TOXOPLASMOZA toxoplasma gonditoxoplasma gondi GN mediatGN mediatăă imun prin intermediul CIC imun prin intermediul CIC
INFECINFECŢŢIIII PARA PARAZZITITAREARE
TRICHINELOZA TRICHINELOZA Trichinella spiralisTrichinella spiralis
TRATAMENTTRATAMENT mebendazol mebendazol corticosteroizi corticosteroizi
INFECINFECŢŢIII CUI CU TREMATODE TREMATODE
SCHISTOSOMIAZESCHISTOSOMIAZE Schistosoma mansoni Schistosoma mansoni Schistosoma haematobiumSchistosoma haematobium Schistosoma japonicum Schistosoma japonicum
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă glomeruloscleroza focalglomeruloscleroza focalăă
INFECINFECŢŢIII CUI CU NEMATODE NEMATODE
FILARIOZAFILARIOZA GN membranoasGN membranoasăă GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă
NEOPLANEOPLAZIIZIIETIOLOGIEETIOLOGIE carcinoame carcinoame limfoame malignelimfoame maligne tumori benigne tumori benigne şşi malignei maligneINCIDENINCIDENŢŢAA
10% dintre adul10% dintre adulţţii cu sindrom nefrotic ii cu sindrom nefrotic prezintprezintăă afectare malign afectare malignăă
incidenincidenţţa crea creşşte cu vte cu vâârsta, rsta, îîn special peste n special peste 60 de ani 60 de ani
GLOMERULOPATII MEDIATE GLOMERULOPATII MEDIATE IMUN IN NEOPLAZIIIMUN IN NEOPLAZII
ETIOLOGIEETIOLOGIE carcinoamecarcinoame
plplăămmâân, stomac, colon, sn, stomac, colon, sâân, ovar, tiroidn, ovar, tiroidăă, rinichi, , rinichi, faringe, uter, vezicfaringe, uter, vezicăă urinar urinarăă, prostat, prostatăă, tegument, tegument
PATOGENEZAPATOGENEZA CIC CIC - antigene- antigene tumor tumoraleale + + anticorpi anticorpi îîmpotriva mpotriva
acestor antigene acestor antigene fformare “in situ” de CIormare “in situ” de CI
NEOPLANEOPLAZZIIII
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC proteinuriproteinuriee sindrom nefroticsindrom nefrotic microhematurimicrohematuriee
DATE BIOLOGICE DATE BIOLOGICE ↑ ↑ CIC CIC crioglobulinecrioglobuline
NEOPLANEOPLAZZIIII
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO
lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoasmembranoasăă GNGN proliferativproliferativăă extracapilarextracapilarăă
IFIF ddepozite deepozite de Ig Ig şşi Ci C33
MEME depozite subepiteliale electron-densedepozite subepiteliale electron-dense
DIAGNOSTICDIAGNOSTIC
!! !! ssindromul nefrotic la vindromul nefrotic la vâârstnici necesitrstnici necesităă investiga investigaţţii ii suplimentare suplimentare îîn vederea diagnosticn vederea diagnosticăării unei neoplaziirii unei neoplazii
NEOPLAZIINEOPLAZIIEVOLUEVOLUŢŢIEIE ssindromul nefrotic apare la 1,5 ani de la debutul indromul nefrotic apare la 1,5 ani de la debutul
carcinomuluicarcinomului IRCIRC GNRPGNRP
COMPLICACOMPLICAŢŢIIII ttromboza de venromboza de venăă renal renalăăPROGNOSTICPROGNOSTIC îîn relan relaţţie cu tipul de tumorie cu tipul de tumorăă lleziunile renale nu influeneziunile renale nu influenţţeazeazăă evolu evoluţţia tumoriiia tumorii
LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKINLIMFOMUL HODGKIN
PATOGENEZAPATOGENEZA imunitatea celularimunitatea celularăă
GN cu leziuni minimeGN cu leziuni minime
imunitatea umoralimunitatea umoralăă - CIC - CIC GN proliferativGN proliferativăă
TABLOU CLINIC TABLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC simptome simptome îîn relan relaţţie cu limfomul Hodgkin ie cu limfomul Hodgkin sindrom nefrotic sindrom nefrotic proteinuriproteinuriee şşi/sau hematurii/sau hematuriee
LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKINLIMFOMUL HODGKIN
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativee amiloidoza renalamiloidoza renalăă
DIAGNOSTICDIAGNOSTIC DIFERENTIALDIFERENTIAL GNGN primitivprimitivă cu leziuni minimeă cu leziuni minime GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativee
TRATAMENTTRATAMENT rremisiuneemisiuneaa limfomului Hodgkin duce la remisiunea limfomului Hodgkin duce la remisiunea
afectafectăării glomerularerii glomerulare
LEZIUNI RENALE LEZIUNI RENALE ÎÎN ALTE BOLI N ALTE BOLI LIMFOPROLIFERATIVELIMFOPROLIFERATIVE
leucemia limfaticleucemia limfaticăă cronic cronicăă bboala Waldenströmoala Waldenström limfomlimfomulul Burkitt Burkitt limfomlimfomulul cutanat cutanat cu cu limfocitlimfocite e TT
sindrom nefroticsindrom nefrotic
LEZIUNI GLOMERULARE LEZIUNI GLOMERULARE ÎÎN TUMORI N TUMORI BENIGNE BENIGNE ŞŞI MALIGNEI MALIGNE
feocromocitom feocromocitom Tumori de glomus carotidian Tumori de glomus carotidian carcinom epidermoidcarcinom epidermoid leiomiom leiomiom timom timom tumora Wilmstumora Wilms
sindrom nefroticsindrom nefrotic nefropatie membranoasnefropatie membranoasăă
îînlnlăăturarea tumorii duce la regresia turarea tumorii duce la regresia sindromului nefrotic la anumisindromului nefrotic la anumiţţi pacieni pacienţţii
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
INCIDENINCIDENŢŢAA 1/3 dintre pacien1/3 dintre pacienţţii cu DZii cu DZ DZ insulinodependent DZ insulinodependent (30-35% din cazuri)(30-35% din cazuri)
CLASIFICARECLASIFICARE (Mogensen)(Mogensen) hhiperfunciperfuncţţie ie şşi hipertrofie renali hipertrofie renalăă sstadiul asimptomatic sau silentadiul asimptomatic sau silenţţiosios nefropatinefropatiaa diabetic diabeticăă incipient incipientăă nefropatinefropatiaa diabetic diabeticăă clinic clinic manifestmanifestăă IRIRCC (uremie) (uremie)
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
HIPERFUNCHIPERFUNCŢŢIE RENALIE RENALĂĂ tensiunea arterială - normalătensiunea arterială - normală proteinuria proteinuria -- absent absentăă sausau ↑ ↑ trantranzzititoriuoriu ↑↑FG FG ↑↑fluxfluxulul plasmatic renal plasmatic renal hipertrofie renalhipertrofie renalăă (R-grafie; ecografi (R-grafie; ecografie e
renalărenală) ) MOMO ccrereşştere tere îîn volum a glomerulilor n volum a glomerulilor MEME MBG normalMBG normalăă
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
HIPERFUNCHIPERFUNCŢŢIE RENALIE RENALĂĂ
PATOGENEZAPATOGENEZA hiperfiltrare glomerularhiperfiltrare glomerularăă
hiperglicemia hiperglicemia insulinopenia insulinopenia crecreşşterea producterea producţţiei de hormon de creiei de hormon de creşştere tere prostaglandine prostaglandine ffactori de creactori de creşşteretere
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
STADIUL ASIMPTOMATIC SAU SILENSTADIUL ASIMPTOMATIC SAU SILENŢŢIOSIOS tensiunea arterială normalătensiunea arterială normală proteinuria este absentproteinuria este absentăă sau ↑ sau ↑ ttranzitorranzitor asociatasociatăă cu efort fizic sau abuz alimentar cu efort fizic sau abuz alimentar de carbohidrade carbohidraţţii ↑ ↑ FGFGMEME îîngrongroşşarea MBG area MBG proliferare meproliferare mezzangialangialăă depozite renale de glicoproteinedepozite renale de glicoproteine
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
NEFROPATINEFROPATIAA DIABETIC DIABETICĂĂ INCIPIENT INCIPIENTĂĂ TATA poate fi ↑, poate fi ↑, îîn special la tinerii cu DZn special la tinerii cu DZ tip tip1 1 TA TA ↑ ↑ îîncet cu progresia bolii ncet cu progresia bolii ↓↓FGFG microalbuminurie - 30-300 mg/24hmicroalbuminurie - 30-300 mg/24h
indicator important al implicaindicator important al implicaţţiilor renale iilor renale îîn DZ n DZ utilă îutilă în urmn urmăărirea pe termen lung rirea pe termen lung detectarea detectarea
timpurie a afecttimpurie a afectăării renale rii renale îîn diabetn diabet
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MICROALBUMINURIAMICROALBUMINURIA
PATOGENEZAPATOGENEZA aanomalii ale absorbnomalii ale absorbţţiei tubulare de proteineiei tubulare de proteine ↑ ↑ presiunea glomerularpresiunea glomerularăă (↑ fluxul plasmatic (↑ fluxul plasmatic
glomerular,↑ rezistenglomerular,↑ rezistenţţa arteriolei eferente)a arteriolei eferente) alterari ale MBGalterari ale MBG hhipertensiuneipertensiunea arterialăa arterială hiperglicemia hiperglicemia
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂNEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTANEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA
PATOGENEZAPATOGENEZA
■■produsii proteici de glicozilare produsii proteici de glicozilare →→ produsii produsii finali de glicozilare finali de glicozilare
● ●in peretii vasculari in peretii vasculari
● ●celulele mezangiale celulele mezangiale
● ●macrofage macrofage
● ●actioneaza prin receptori specifici-actioneaza prin receptori specifici-RAGE- RAGE- ↑↑sinteza de colagen IV,citokinesinteza de colagen IV,citokine
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂNEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTANEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA
PATOGENEZAPATOGENEZA
■■acumulare de matrice mezangialaacumulare de matrice mezangiala
■■TGFTGFß,CTGFß,CTGF-hipertrofie celulara, ↑ sintezei de -hipertrofie celulara, ↑ sintezei de colagencolagen
■■TGFßTGFß produs de celulele tubulare→fibroza produs de celulele tubulare→fibroza
■■susceptibilitate geneticasusceptibilitate genetica
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
NEFROPATIA DIABETICNEFROPATIA DIABETICĂĂ MANIFEST MANIFESTĂĂ proteinuriproteinuriee i izzolatolatăă > 0.5g/24h > 0.5g/24h proteinuriproteinuriee nefrotic nefroticăă neselectiv neselectivăă hematurihematuriee microscopic microscopicăă IRC, IRA, IR rapid progresivIRC, IRA, IR rapid progresivăă hhipertensiuneipertensiune arterială arterială
iinfecnfecţţia tractului urinaria tractului urinar ssimptome clinice imptome clinice şşi paraclinice ale DZi paraclinice ale DZ microangiopatiamicroangiopatia
retinopatie diabeticretinopatie diabeticăă neuropatie diabeticneuropatie diabeticăă
macroangiopatiamacroangiopatia
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE glomeruloscleroza diabeticglomeruloscleroza diabeticăă difuz difuzăă
(glomeruloscleroza intracapilar(glomeruloscleroza intracapilarăă)) glomerulosclerozaglomeruloscleroza nodularnodularăă leziuni exudative glomerulareleziuni exudative glomerulare hhialinoza ialinoza şşi scleroza focali scleroza focalăă
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ
INSUFICIENINSUFICIENŢŢA RENALA RENALĂĂ simptome ale uremiei simptome ale uremiei complicacomplicaţţii ale DZ ii ale DZ
aafectare vascularfectare vascularăă (artere coronare, artere (artere coronare, artere carotide, artere cerebrale,artere periferice) carotide, artere cerebrale,artere periferice)
retinopatieretinopatie neuropatie neuropatie vegetativăvegetativă
NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂEVOLUEVOLUŢŢIE IE ŞŞI PROGNOSTICI PROGNOSTIC IRC IRC îîn 5 ani de la debutul nefropatiei manifesten 5 ani de la debutul nefropatiei manifesteTRATAMENTTRATAMENT dietadieta
hipoproteichipoproteicăă – 0,7-0,9g/kgcorp – 0,7-0,9g/kgcorp diureticediuretice agenagenţţi antihipertensivii antihipertensivi (IECA,BRA,BCC) (IECA,BRA,BCC)
TA-125/75mmHg- proteinurie TA-125/75mmHg- proteinurie > 1,2g/24h> 1,2g/24h hipolipemiantehipolipemiante control metaboliccontrol metabolic al DZ-Hb glicozilata- 7% al DZ-Hb glicozilata- 7% IRIRCC
hemodializhemodializăă dializdializăă peritoneal peritonealăă transplant renaltransplant renal
SSIINDROMNDROMULUL ALPORT ALPORT ttransmitere genetiransmitere geneticăcă autosomal autosomalăă dominant dominantăă sau sau x-linkatx-linkatăă
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC hematurie recurenthematurie recurentăă proteinuriproteinuriee surditate surditate IRCIRC
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăăMEME îîngrongroşşare focalare focalăă sau difuz sau difuzăă a membranelor a membranelor bazale bazale
glomerulare glomerulare şşi tubulare i tubulare IFIF depozite de Ig depozite de Ig şşi C absentei C absente
TRATAMENTTRATAMENT - - simptomaticsimptomatic
BOALABOALA FABRI FABRI aafecfecţţiune ereditariune ereditarăă, x-linkat, x-linkatăă ssccăăderea activitderea activităţăţii alfa-galactozidazei A ii alfa-galactozidazei A
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC papule purpuricepapule purpurice telangiectaziitelangiectazii hepatomegalie hepatomegalie splenomegalie splenomegalie adenopatii adenopatii aafecfecţţiuni neurologiceiuni neurologice hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee IRCIRC
MOMO mămărirea celulelor epiteliale glomerulare, citoplasma rirea celulelor epiteliale glomerulare, citoplasma
vacuolizatvacuolizatăă
FFĂĂRRĂĂ TRATAMENT TRATAMENT
ONICODISPLAZIA EREDITARONICODISPLAZIA EREDITARĂĂ (S(SIINDROMNDROMULUL NAIL-PATELLA) NAIL-PATELLA)
transmitere autotransmitere autossomal dominantomal dominantăă
TABLOU CLINICTABLOU CLINIC unghii specifice displazice unghii specifice displazice absenabsenţţa uneia sau ambelor patele a uneia sau ambelor patele edemedem hipertensiunehipertensiune arterială arterială hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee IRCIRC
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MBG are aspect “mMBG are aspect “mââncat de molii”ncat de molii”
LIPODLIPODIISTROSTROFIAFIA
GN mezangio-capilarGN mezangio-capilarăă lipodistrofie parlipodistrofie parţţialialăă sau difuz sau difuzăă
GN CAUZATE DE MEDICAGN CAUZATE DE MEDICAMENTEMENTE, , IMUNIZIMUNIZĂĂRI RI ŞŞI ALERGENII ALERGENI
CAPTOPRILCAPTOPRIL proteinuriaproteinuriaMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO: : GNGN membranoas membranoasăă MEME: depozite electron-dense subepiteliale: depozite electron-dense subepitelialeD-PENICILLAMINAD-PENICILLAMINA GN apare dupGN apare dupăă 6 luni de terapie: proteinuri 6 luni de terapie: proteinurieeMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăă
GN CAUZATE DE MEDICAGN CAUZATE DE MEDICAMENTEMENTE, , IMUNIZIMUNIZĂĂRI RI ŞŞI ALERGENII ALERGENI
MERCURMERCUR eexpunere la mercur industrial xpunere la mercur industrial tratament cu produse de mercurtratament cu produse de mercur
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE leziuni minime leziuni minime GNGN membranoas membranoasăă infiltrate interstiinfiltrate interstiţţiale inflamatoriiiale inflamatorii
SĂRURI DE AURSĂRURI DE AUR
proteinuriproteinuriee sindrom nefroticsindrom nefrotic
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoas membranoasăă
GN CAUZATE DE MEDICAGN CAUZATE DE MEDICAMENTEMENTE, , IMUNIZIMUNIZĂĂRI RI ŞŞI ALERGENII ALERGENI
HEROINHEROINAA ppacienacienţţi dependeni dependenţţi de heroini de heroinăă proteinuriproteinuriee hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială CC33 = N = N ↑ ↑ IgMIgMMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE ssclerozclerozăă glomerular glomerularăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă
SOLVENSOLVENŢŢI ORGANICI I ORGANICI HIDROCARB HIDROCARBURI AROMATICEURI AROMATICE
GN proliferativeGN proliferative GN membranoaseGN membranoase GN proliferative extracapilare GN proliferative extracapilare --
mediate de Ac anti-MBGmediate de Ac anti-MBG
IFIF IgG linearIgG linear depozite Cdepozite C33
VACCINVACCINURIURI
aantigenii introduntigenii introduşşi de diferite vaccini de diferite vaccinuriuri anticorpi specifici anticorpi specifici CI CI
CI pot CI pot exacerba o afecexacerba o afecţţiune glomerulariune glomerularăă preexistentpreexistentăă
vvaccinaccinurileurile pot induce pot induce GN de novoGN de novo prin prin intermediul CI depozitate intermediul CI depozitate îîn rinichin rinichi
MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă
GN secundare GN secundare afecteazafecteazăă şşi alte organe i alte organe îîn afara rinichiuluin afara rinichiului
LES LES este un model tipic de boaleste un model tipic de boalăă mediatmediatăă prin CI. O varietate larg prin CI. O varietate largăă de de autoanticorpiautoanticorpi pariticip pariticipăă îîn patogeneza n patogeneza LES (!LES (!Ac anti ADAc anti ADNN dublu catenar dublu catenar) )
TAKE-HOME MESSAGESTAKE-HOME MESSAGES
nenefropatia diabeticfropatia diabeticăă este reste răăspunzspunzăătoare de toare de un numun număăr semnificativ de cazuri de r semnificativ de cazuri de IIRC RC terminalterminalăă, reprezent, reprezentâândnd cauza cea mai cauza cea mai frecventfrecventăă de IRC de IRC tratattratatăă prin supleere renal prin supleere renalăă
!! a!! atentenţţie la ie la neoplaziineoplazii şşi infeci infecţţia cu ia cu virus virus hepatitic Chepatitic C ca posibile cauze ale GN ca posibile cauze ale GN secundaresecundare
!! n!! nu uitau uitaţţi de i de mielomul multiplumielomul multiplu la pacien la pacienţţii ii vvâârstnicirstnici care se prezint care se prezintăă cu cu sindrom nefroticsindrom nefrotic
TAKE-HOME MESSAGESTAKE-HOME MESSAGES