LES NOUVELLES DROGUESLES NOUVELLES DROGUES

Pr J.P. Goullé, Pr M. Guerbet

Université de Rouen, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Laboratoire de Toxicologie, ABTE EA 4651

CNPERT CNPERT

Paris, 18 décembre 2013Paris, 18 décembre 2013

Early Working System

EMCDDA

EMA

(Early Working System)

NOUVELLES SUSBTANCES PSYCHOACTIVES (NSP) EVALUATION DES RISQUES

Substances réglementées ou non

Une liste en perpétuel renouvellement

CROISEMENT DES INFORMATIONS A PARTIR DE DIFFERENTES SOURCES

UN SYSTÈME D’ALERTE EN TEMPS REEL

Formulaires de déclaration

4 pays sur 28

Dès 1988 Gary Henderson avait tout prédit sur les NSP

- les futures drogues seront synthétiques ≠ végétales

- la synthèse se fera à partir produits chimiques disponibles

- elles seront puissantes et sélectives

- elles seront commercialisées avec ingéniosité…

Augmentation du nombre de déclarations et de NSP

Formulaires de déclaration

Nombre de nouvelles substances psychoactives

Le nombre de déclarations via Early Working System

NOUVELLES DROGUES PERIODE 2005-2012

De nouvelles substances en vente non encore identifiées

236 nouvelles drogues depuis 2005 !

Drogues par catégories : 1- cannabinoïdes de synthèse

2- autres NSP 3- phenethylamines 4- cathinones

Classification des drogues selon le diagramme de Venn

S : central stimulants – H : hallucinogens – O : other

POURQUOI TOUTES CES NOUVELLES DROGUES ?

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Un web des plus COMPLEXES……une toile d’arraignée…

Le web au centre des informations à la pointe de la technologie

Internet = un très puissant outil de communication

Accès aux informations sur la chimie et celle des médicaments en particulier, sur les nouveaux brevets

Accès aux informations sur le marché des NSP

Accès à la synthèse organique bon marché des noyaux +++

Produites légalement hors de l’Europe +++ (Asie)

La réglementation ne concerne pas les précurseurs chimiques disponibles sur le marché mondial utilisés ensuite par les laboratoires clandestins

Des réglementations nationales des plus variables / UE

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Un web des plus COMPLEXES……une toile d’arraignée…

Des stratégies de marketing extrêmement agressives

N’hésitant pas à attaquer les réseaux sociaux

N’hésitant pas à démarcher les plus jeunes

Des interactions fortes entre les marchés

Interactions entre le marché des drogues, celui des « euphorisants légaux » et celui des médicaments

Ouverture de nouvelles boutiques de médicaments / web

Des expérimentateurs en quête d’expériences avec des produits nouveaux

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée…

Des boutiques spécialisées très présentes sur le net

En très grand nombre et très actives

Internet

Un véritable challenge, car il échappe à tout contrôle !

Le champ du marché illicite…

Le nombre de NSP autorisées et non autorisées en très forte et constante progression

Des fabrications dans des laboratoires clandestins

Grande confusion du marché sur ces NSP avec les drogues « classiques » et les autres drogues de synthèse

Le web sombre et les cybermarchés noirs…

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée…

AU NIVEAU DE L’UE :

693 boutiques en ligne en 2012

314 boutiques en ligne en 2011

170 boutiques en ligne en 2010

Des euphorisants non légaux vendus comme légaux

Un marché très « ouvert »

vente de suppléments diététiques

médicaments de confort

médicaments d’auto médication

stratégies de vente complexes

Nombre de boutiques assurant la vente sur Internet au sein de l’UE

UNE IMAGE DU MARCHE SUR INTERNET

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Un web des plus COMPLEXES……une toile d’araignée…

La surveillance d’Internet est importante pour comprendre les tendances, mais cela ne suffit pas :

- les premiers cannabinoïdes de synthèse signalés dès 2006 dans un mélange « Mexican food »

- mais plus de 2 ans ont été nécessaires pour confirmer la nature des constituants

QUI PILOTE TOUT CELA ?

Les précurseurs et noyaux de ces NSP

synthèse légale (Chine +++ et Inde ++)

En Europe des laboratoires clandestins synthétisent ces NSP, confectionnent les comprimés et formes galéniques diverses et les commercialisent

Plus d’une NSP par semaine (73 en 2012 !)

Ces NSP sont ensuite proposées sur Internet

Comme médicaments

En tant que drogues, parfois présentées comme légales

Avec des appellations fantaisistes

Un grand nombre échappe aux lois en vigueur

Infiltration des réseaux sociaux

Criminalité organisée impliquée dans ce vaste trafic

DE GRAVES CONSEQUENCES SANITAIRES

Au plan médical

des tableaux cliniques très variés d’intoxications face auxquels les médecins sont démunis

Problème majeur de en charge médicale

Un nombre important de décès en Europe avec ces NSP

. 22 morts en 1 an avec la seule 4-MTA

. 24 décès en 4 mois avec un nouveau dérivé indolique (5-IT)

Il faut alerter le plus largement possible face à

Un nouveau problème de santé publique préoccupant +++

L’émergence des cannabinoïdes de synthèse

Le premier cannabinoïde de synthèse détecté en Europe (et confirmé par l’analyse), vendu comme « spice » dans un mélange à fumer fut le JWH-018 (décembre 2008)

Depuis, l’EWS surveille > 70 Cannabinoid Receptor Agonists

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE

ET “SPICES” HALLUCINOGENES

Le groupe le plus important parmi les substances surveillées au sein des NSP (74 fin 2012)

De très nombreux dérivés nouveaux sur le marché depuis plusieurs années : 2013 n’échappe pas à la règle

Introduits dans des mélanges végétaux destinés à être fumés

MODE DE FABRICATION DES CANNABINOIDES

DE SYNTHESE ET “SPICES” HALLUCINOGENES

- Synthèse chimique

- Pulvérisation du cannabinoïde de synthèse sur un support végétal

- Séchage et broyage du mélange végétal

- Conditionnement du « spice »

- Le « spice » obtenu est mélangé à du tabac et fumé

Le premier identifié en Europe (dec 2008)--------

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

SYNTHESE CHIMIQUE

Des nouveautés 2013…

Des nouveautés 2013…

Des nouveautés 2013…

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE DUREE DES EFFETS ?

- THC : 4 à 6 heures

- Cannabinoïdes de synthèse : souvent supérieure au THC

JWH-018 : 2 heures à 24 heures pour le HU-210

Effets comparés du THC et des “spices”Forrester et al. Hum Exp Toxicol 2012

THC(n = 418)

Spices(n = 99)

X

Tachycardie 13 % 37 % 2,8Agitation 08 % 19 % 2,4Somnolence 14 % 18 % 1,2Vomissements 08 % 15 % 1,8Hallucinations 02 % 11 % 5,6Hypertension 03 % 10 % 3,2Nausées 03 % 09 % 3,1Confusion 07 % 09 % 1,3Vertiges 03 % 09 % 2,9Doul. thorac. 09 % 07 % 0,8

LES CANNABINOIDES DE SYNTHESE QUELLE TOXICITE ?

Des intoxications plus sévères qu’avec le THC …

Kronstrand et al JAT 2013

Derungs et al For Tox 2013

Lapoint et al Clin Tox 2011

Hermanns-Claussen Addiction 2011

Mais aussi des intoxications mortelles...

Saito et al For Tox 2013

Kronstrand et al JAT 2013

Shankset al JAT 2012

LES CATHINONES DE SYNTHESE

DES STIMULANTS

Des dérivés “haute couture” / analogues de la cathinone principe actif contenu dans le khat végétal

Mephédrone et MDPV sont les plus répandus

Nombreux autres dérivés “haute couture”

ou “designer drugs”

Cathinones “haute couture”

Cathinones “haute couture” modifications sur le noyau aromatique

Une des plus répandues---------

Cathinones “haute couture” modifications sur le groupement alkyle

Cathinones “haute couture” modifications sur le groupement amine

Cathinones “haute couture” modifications sur tous les groupements

Très répandue

Empathogènes – Entactogènes

“empathie" avec autrui

Hallucinogènes Euphorisants d’origine végétale

NOUVEAUX HALLUCINOGENES

ET DERIVES VEGETAUX

LES PHENETHYLAMINES DE SYNTHESE

DES STIMULANTS ET HALLUCINOGENES

Des drogues “haute couture” apparentées à l’amphétamine et à la methamphétamine donc stimulantes

Des modifications de leur structure peuvent être à l’origine de propriétés hallucinogènes (bromo-dragonfly)

Un très grand nombre de composés principalement hallucinogènes (> 60) :

Composés 2C (au nombre de 27 !)

Composés NBOMe (au nombre de 33 !)

Composés DOX (DOB, DOC, DOI, DOM)

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Dérivés N-méthoxybenzyl = NBOMe (série des phenéthylamines)

Une série avec de nombreuses nouvelles drogues

Des dérivés très hallucinogènes :

- actifs à la dose de 50 microgrammes

- des saisies de plusieurs Kg ont été réalisées

Des dérivés hautement toxiques :

- en cas de légère inhalation

- par contact accidentel avec les muqueuses (oculaire, buccale)

- manipulations avec lunettes, gants, masques,…

Dangers des NBOMe

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EMPATHOGENES - ENTACTOGENES

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EUPHORISANTS D’ORIGINE VEGETALE

(USA)

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Contrôle 6 pays de l’UE

(USA)

Amanite tue-mouches

UE : pas de réglementation

(USA)

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UE : pas de réglementation

(USA)

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UE : pas de réglementation

AUTRES FAMILLES DE DROGUES

et nouvelles drogues plus anciennes

- Pipérazines :

benzylpipérazine (BZP) et chlorophénylpipérazine (mCPP)

- Tryptamines : 5-IT à la fois ausi phenéthylamine

- PCP kétamine GHB

Evaluation des risques et 5-IT :5-2-aminopropylindole

La dernière drogue qui pose des problèmes de santé publique en Europe en raison de sa grande dangerosité : (24 décès en 4 mois au 30-04-2013)

Tests de dépistage urinaire inopérants

Tests de dépistage salivaire inopérants

DE PLUS : UN VERITABLE CHALLENGE ANALYTIQUE !

Commission européenne : communiqué de presse

Bruxelles, le 17 septembre 2013

La Commission européenne engage une action décisive contre les euphorisants légaux

« La Commission européenne a présenté aujourd’hui une proposition visant à renforcer la capacité d'action de l’UE contre les «euphorisants légaux», ces nouvelles substances psychoactives utilisées comme substituts aux drogues illicites telles que la cocaïne ou l'ecstasy. En vertu des règles proposées aujourd'hui, les substances psychoactives nocives seront rapidement retirées du marché, sans que leurs différentes utilisations industrielles et commerciales légitimes en pâtissent. Cette proposition fait suite aux avertissements lancés par l'Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (EMCDDA) et par Europol sur l’ampleur du problème, ainsi qu'à un rapport de 2011 qui concluait à la nécessité de renforcer le dispositif européen de lutte contre ces nouvelles substances »