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Les infections fungiques émergentes

DUACAI : 2011

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L’environnement fungique

Le Commensalisme :chez l’homme = Levures +++C. abicans et autres espèces dans le tube digestifCandida sp : cutanéTrichosporon ….

Le saprophytisme : milieu extérieurAspergillus : 109 spores/grAutres moisissuresCryptococcus C.immitis

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Un environnement fungique permanent

Le sol : complexe parasitaire et fungiqueParasitaire : nématodes Fungique : Aspergillus , Fusarium, Scedosporium …

Retentissement phytosanitaire : maladies du solRetentissement médical :

Immuno-compétents / catastrophes naturelles Immuno- déprimés (ID)

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L’environnement fungique

Le Commensalisme : chez l’homme

Le saprophytisme : milieu extérieur

maladieTerrain favorableSujet sain

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Facteurs d’émergence des IFI

Environnement fungique

HôteFDR = réceptivité

InoculumPathogenicité initiale Virulence : Adhérence

biofilm- enzymes

Génétique, âge ID, co- pathologies

Procédés invasifsAntibiotiques

CONTRÔLE

IS

– Environnement et qualité des mesures universelles / manu-

portage

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Invasive fungal infections in pediatric oncologyMeirav Mor :Pediatric Blood & Cancer

2011 Feb 11. doi: 10.1002/pbc.23005. [

The current mortality rates of invasive fungal infection in children with cancer are lower than previously reported in children and adults. However, the proportion of non-albicans candidemia is increasing, and non-Aspergillus molds are emerging as important pathogens, which may have important implications for prophylaxis and empiric therapy. Improved prevention, early detection, and advanced treatment strategies are needed to improve the outcome. ….

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Candidémies : 4ème - 7ème rang des HC + Depuis les 2 dernières décennies : Apparemment pas d’augmentation, plutôt une baisse (NNISS) :

Recommandations et consensus / contrôle des infections nosocomiales

Colonisations des cathéters Colonisation /augmentation de la charge fongique digestive Vigilance et surveillance des patients à haut risqueContrôle de l’environnement fongique

Les levures 1-

MMWR 2000/49;149-153, ACS Surgey 2006

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Emergents endogènes

Candida sp : non albicansEmergence +++virulence sur terrains fragiles

Arthrosporés : Geotrichum , Trichosporon +++

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Les CandidaCandida IF % Caractéristiques

albicans 50-70 S / azoles ( FLC ) , virulence+++ glabrata 10-25 SDD//FLC et R croisée azoles et R/efflux .

Colonisation = FDR, sujets âgés

tropicalis 10-25 Sensible, fréquente pts cancéreux parapsilosis 5-20 SD /candines, enfants NNés /catheterskrusei 0-5 R/FLC- ITR, S /N .azoles émerge sous FLC

Lusitaniae 0-5 R /AmB , S/azoles – candines Dubliniensis

guilermondii <5 Sensibles , possible R/FLC et SD/AmB ,

rugosa, lipolytica peu pathogènes sauf ID +++

Rodotorula AmB très recommandé ,R azoles- candines

Patterson : Fungal infection in immunocopromised patient …CME, 2006 Pfaller . JCM 2006; 44: 3578-82, Plaffer,CID ; 2006;43:53-14

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Épidémiologie des fongémies dans les hôpitaux français non universitaires en 2004 : enquête multicentrique ColBVH

Pathologie et biologie.2006, 54 : 523-530

93 centres participants, 2013 épisodes de septicémies ont été recensés, dont 46 épisodes (2,3 %) de candidémies :

-> 23 C. albicans (50 %), 13 C. glabrata (28,3 %), cinq C. tropicalis (10,9 %), trois C. parapsilosis (6,5 %), un de C. krusei (2,2 %), et un de C. kefyr (2,2 %).

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Bedin, Clinical Microbiology and Infection, 2006, 12 : 75 80

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Levures « non Candida » Cryptococcus:

Levure encapsulée : Cryptococcus neoformans variété neoformans , France : sérotype DID profonde +++

Patients VIH, Patients greffés d’organes solides :

Risque / Alemtuzumab , thymoglobuline

Formes neuro-meningée , disséminée Diagnostic –traitement bien codifié Prophylaxie secondaire

MMWR , 14, 2002 / 51(RR08);1-46

Rapport Yeni 2006 , ICAAC 2006

– Recommandations homogènes et claires

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Geotrichum , Trichosporon 1

T. beigelii (ou T. cutaneum) = T. asahii, T. asteroides, T. cutaneum, T. inkin, T. mucoides, et T. ovoides …pathogènes potentiels

Geotrichum capitatum :

Reclassification extensive

Blastoschizomyces capitatus= Bc

Trichosporon sp : 38 espèces

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Geotrichum , Trichosporon 2Levures arthrosporées, cosmopolites saprophytes

Sol, poussières …Peau , muqueuses

Virulence : Geotrichum >>, TrichosporonPathogènes si ID profonde et persistante +++

1ers cas : 1965-1970, augmentation depuis 10 ans FDR autre que ID : Tabac et alcool Mycoses localisées sans ID :

Onychomycoses , mycétomes …Pesut. Pneumologia. 2008 Apr-Jun;57(2):88, 90-1Martino . Clinical Infectious Diseases 2004;38:335–341

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Epiédmiologie : Géotrichum - B capitatus : Europe > Amérique du Nord : 85% /10%

1 Espagne : 26 cas/ 10ans , 2 Italie :52 cas / 2o ans

396 cas revue de la littératureMycoses systémiques rares mais très graves 3

12 ans de 1992-2000 : 3420 LA /15 infections à Trichosporon (0,4%) et 16 à B capitatus ( 0,5%) sIncidence 4 Trichosporon et 5 B capitatus /1000 pts LA

1- Martino . Clinical Infectious Diseases 2004;38:335–3412- Giermenia : Journal of Clinical Microbiology, April 2005, p. 1818-1828, Vol. 43, No. 43- Médical Mycology Month 2010 Early Online

Geotrichum , Trichosporon 3

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Malades à haut risque fungique : Onco - hématologie 62,8% : LA 68% , lymphome 10,6% + Neutropénie 88% + chimiothérapie cytotoxique 90%

Porté d’entrée : Similaire à candida mais cathéter (30% ) et moisissures

Clinique :Fièvre réfractaire aux ATB, Tableau de fungémie + abcès HS , pneumopathie interstitielle méningite, endocardite, ostéomyélite, spondylodiscite

Mortalité : 77% ( Azoles de 3ème G non disponibles ) Martino . Clinical Infectious Diseases 2004;38:335–341Giermenia : Journal of Clinical Microbiology, April 2005, p. 1818-1828, Vol. 43, No. 4

Geotrichum , Trichosporon 4

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Mauvais pronostic :Décès à J30 : 30-75 %Maladie sous jacente et son traitement Profil de sensibilité de la souches

Sensibilité aux ATF :Etudes parcellaires

Geotrichum , Trichosporon 5

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Trichosporon asahii

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In vitro combined activity of amphotericin B, caspofungin and voriconazole against clinical isolates of Trichosporon asahii

Houmin Li

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Giermenia : Journal of Clinical Microbiology, April 2005, p. 1818-1828, Vol. 43, No. 4

No therapy 0/15 (0) 0/7 (0)First-line therapySingle-drug regimen 25/78 (32) 29/62 (46.8)Amphotericin B (AmB) 13/55 (23.6) 13/35 (37.1)Lipid formulation of AmB 1/3 (33.3) 6/10 (60)Fluconazole 3/6 (50) 9/10 (90)Miconazole 5/9 (55.5)Voriconazole 0/2 (0)Other drugs 3/5 (60) 1/5 (20)Combination regimen 12/35 (34.3) 6/14 (42.9)AmB + flucytosine 8/26 (30.8) 3/8 (37.5)AmB + fluconazole or itraconazole 4/9 (44.4) 2/4 (50)Lipid formulation of AmB + flucytosine 1/2 (50)

– Trichosporon G. capitatumn of survival / total %

Treatment regimens and outcome for 128 Trichosporon spp. and 83 G. capitatum infections in patients with hematological diseases

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Usha Kalawat,

Trichosporon Peritonitis Following Duodenal Perforation in

Saudi Journal of Gastroenterology 2010 Jan–Mar; 16(1): 43–45

– Coloration Gran : arhroconidies + levures - Morphologie sur gélose agar

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Blastoschizomyces capitatus : diagnostic

Mycologique +++

HC > 70 % , liquides stériles ( PL, pleural ..), ponction aspiration d’abcès … LBA , aspiration bronchique protégée

Colonisation des muqueuses = alerte +++Ag circulant !

GM : réaction croisée avec autre fungique !!1-3 Beta D glucan ++

Guetara . Clin Vaccine Immunol. 2009 Mar;16(3):423-6.

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Mycologie des arthtosporés

Culture + J7 : Triade Annélides Arthroconidies Blastoconidies : Conidies rondes - ovalaires

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Blastoschizomyces capitatusCMI des souches isolées

Antifungal MIC ug/mL

AntifungalMIC ug/mL

Range MIC90 Range MIC90

Fluconazole 0.25-32 8-32 Amphotericin B 0.06-1 0.125

Itraconazole 0.03->32 >8 Flucytosine 0.125-16 4

Voriconazole 0.03-0.5 0.25

!

– Posaconazole et Ravuconazole : CMI basses

– Nouveaux Azoles fungicides

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Sensibilité aux ATF :

In Vitro B. Captatus Trichosporon,

Amphotericine B Sensible R possible 5FC Peu sensible

Fluconazole Intermédiaire -Résistant

Itraconazole Intermédiaire -RésistantVoricoazole , Psaconazole

Ravuconazole, Isavuconazole Très sensible et fungicides

Echincandines Non actives Non actives

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Dosages des azoles: une nécessité absolueEfficacité, observance et taux sériques adéquat Itraconazole et azoles de 3ème G Effets secondaires et taux sériques :

Voriconazole :1- 2 mg /l taux thérapeutiques EI taux sériques 5 mg /l

Interactions médicamenteuses: attention aux IS Biodisponibilité

Itraconazole : solution orale >> gelule Voriconazole : baisse de 22% si non a jeunPosaconazole augmente de 4 -6 fois après repas gras , nécessité de prises pluri-quotidiènnes

Eiden, Network of the French Pharmacovigilance Center . rAnn. Pharmacother. 2007 Zonios , Semin Respir Crit Care Med. 2008;29(2):198-210 Sansone-Parsons Pharmacotherapy. 2007;27(6):825-834

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Emergents exogènes

Aspegillus sp : autre que fumigatus A. terreus : R AmB A. ustus , A. lentulusA. flavus !

R/ VRC gène CYP51A, effet paradoxal des candines

Moisissures autre que Aspegillus :Scedosporium , Fusarium , Mocor…

Kauffman .Drugs. 2007;67(13):1803-12.

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Les AspergillusAspergillus IF % Caractéristiques

fumigatus 60-70 IFI+++, très S. mais hte CMF possible .flavus 10-20 Sinus + peau, baisse de la S./ polyènes terreus 3-12 SD- R/AmB , S /VRC, POS, Candines

IFI , Asie++ réservoir = sol niger 0-4 Sensible , Otomycose +++nidulans, Ustus 0-2 S variable à la multi- R A,lentulusversicolor mime A.fumigatus IFI lentulus

Patterson : Fungal infection in immunocopromised patient …CME, 2006

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Les moisissures d ’intérêt médicalMoisissures

Hyphes non septées Hyphes septées

Zygomycètes pigmentées non pigmentéesdématiées moisissures hyalines

RhizopusMucorAbsidia

Rhizomucor

PhialophoraExophiala

Cladosporium

AlternariaAureobasidium

PhomaChaetomium

AspergillusPenicilliumFusariumScedosporium

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IFI : Hématologie et greffes d’organe Pathologie /agent incidence

Candida Baisse 70 à 42%Aspergillus doublée 13 à 29% Non aspergillus Triplée de 4 - 12%

Zygomycètes , Fusarium , Scedosporium ….Non identifiés 6%Cryptococcus 4%Dimorphiques 3% Pneumocystis 2%

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Agents fongiques opportunistes

potentiellement pathogènes

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Agents fongiques opportunistes potentiellement pathogènes

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Agents fongiques opportunistes potentiellement pathogènes

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Scedosporium sp2 espèces d’intérêt médical :

Scedosporium apiospermum : Thermo- tolérant , résiste en milieu sans grand besoin d’oxygèneClimats tropical plus fréquemment Cosmopolite, urbain : Australie / Sc aurantiacum 54%, prolificans 43%

Scedosporium prolificans Sol et animauxPéninsule Ibérique , Australie , Sud USA et Californie

Resistance aux antifungiques Confirmation : vrai émergent depuis 2000:

Maitrise des IFI à Aspergillus ou meilleur diagnostic – Lamaris, CID 2006, 43:1580-84 ,.Harun Médical Mycology 2010;48 570-576

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Ubiquitaire : sol et eaux polluées , végétaux en décomposition .. – saprobic /saprophyte Inoculation à la faveur d’une rupture de la barrière cutanée

Brulures , effraction cutanéesInoculation massive / noyade eau polluée

Inhalation +++ , Forme invasive disséminée grave septicémique et neurologique

Colonisation sur pathologie respiratoireMucoviscidose , tuberculose …

Immunocompétents , ID +++- Lamaris, CID 2006, 43:1580-84 - Cortez. Clinical Microbiology Reviews, 2008, 21 : . 157-197

Scedosporium sp :Le vrai émergent depuis 2000

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Interaction hôte – pathogèneBouchara et al , Anger

Etude du métabolisme du fer chez S. apiospermum:Identification de deux sidérophores chez ce champignon

Production plus importante en sidérophores par les isolats cliniques de S. apiospermum par rapport aux souches environnementales

Les sidérophores constituent des facteurs de virulence participant à la colonisation des voies respiratoires, en particulier chez des patients atteints de mucoviscidose.A Landreau, P Richomme, O Duval, JP Bouchara - BioMetals, 2009Regine Horré, Françoise Symoens, Laurence Delhaes and Jean-Philippe Bouchara . Medical Mycology 2010, Vol. 48, No. O1 : Pages S1-S3

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Mucoviscidose et infections fongqiues émergentes -1

Maladie génétique :mutation gène CFTR:Défaillance mucociliaire et épaississement bronchique

Colonisation et emprisonnement bactéries , champignons ….

Pathologie à levures, moisissures ( aspergillus )Sensibilisation et infections/prise en charge codifiée

Emergence du fungique augmente avec l’âge après les bactéries ( Staph : 5 ans , Pseudomonas : 8 ans ) et fungique à partir de 12 ans :

Levures : C. dubliniensis 11% , Trichosporon A.fumigatus puis non fumigatus , P.jirovecii ( génotype 3 ) , Scedosporium sp +++ , Exophiala dematitidis – Michael . Expert.Rev. Anti. Infect.Ther 2010 , 8 : 957-964

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Mucoviscidose et infections fongqiues émergentes -2

Inhalation de spores : environnement / charge fungique Colonisation fréquente : surveillance Sc. apiospermum :

2ème colonisant après Aspergillus Prévalence 6 - 8,6% . Signification clinique :

colonisation chronique à connaître si projet de transplantation sensibilisation - SBPA-

Sc. prolificans plus rare mais un cas :d’endophtalmite après transplantation pulmonaire

– Michael . Expert.Rev. Anti. Infect.Ther 2010 , 8 : 957-964

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Infections localisées inoculation : 1889Extension en profondeur : Mycétomes à grains blancs Monosporium apisosprmum ou maduramycosesA différencier des actinomycoses

Inhalation +++ Dissémination hématogène - organes Tropisme neurologique +++

Abcès multiple ou unique du cerveau – Lamaris, CID 2006, 43:1580-84

Scedosporium :porte d’entrée

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Scedosporium apiospermum Etude : 82 pts

ID : Greffés moelle , organes solides , VIH ….Plus sensible : Activité modeste des azoles .

Inhalation +++ , Forme invasive disséminée grave …. septicémique

Forme localisée de bon pronostic de l’IC Plaie post traumatique :

Arthrite , osteo- myélite , mycétomeKératite

Diagnostic et traitement Y penser Identification de l’espèce +++Nouveaux Azoles ( VOR et POS)

– Housain,CID 2005, 40:90-99

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Scedosporium prolificans

MultiR primaire et naturelle à presque tout .AmBL, azoles et Candines (2 ou ATF!! )

Terrain ID surtout hématologique , neutropénique , souvent en post greffe de moelle tardive ( 248j ) et associée à la GVH

Gravité et mortalité: Forme disséminée grave Forme septicémique (44%)Score APACHE >11 Neutropénie persistante S. prolificans résistant

– Lamaris, CID 2006, 43:1580-84

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Keratomycosis due to Sc.apiospermum . R Nath Indian J Med Microbiol. 2010 Oct-Dec;28(4):414-5

Paracentral corneal ulcer with irregular hyphate border caused by S. apiospermum

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Fusarium : Fusarioses

Saprophyte du sol et des plantes > 50 espèces , quelques unes / mycologie médicale

F. solani,50%F. oxysporum, 20% F. moniliforme

Fusarioses animales Fusarioses humaines

Sensibilisation : Poumon des endiviers Pathologie invasive :

Littérature : 259 cas de 2001-2005 et 124 espèces en cause F. solani,50%F. oxysporum, 20%, F.verticilloïdi + F.moniliforme 10%....

– Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704

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Fusarioses humaines

Fusarioses superficielles Immuno - compétents

Cutanées ( effraction ) Unguéales : onychomycose Oculaires +++

Fusarioses invasives localiséesFusarioses invasives disséminées

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kératites à FusariumKératite des lentilles de contact

Cas sporadiques de longue date …Epidémies :

Singapore 66 cas CDC – FDA : 164 cas / 33 états de juin 2005 à juin 2006

122 confirmés à FusariumKératites graves : greffe de cornée (34 %)

10 espèces de Fusarium identifiées en cause F.solani+++Origine : enquête / Usagers lentilles et fournisseurs des solution de lavage

- Chnag JAMA, 2006; 296:953-963

- Khor, JAMA ,2006;295: 2867-73

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kératites à FusariumKératite des lentilles de contact

94% porteurs de lentilles de contact souples: Hygiène non optimalePort des lentilles la nuit Risque identifié en rapport avec usage des sol. (ReNu + Moistureloc) +++

Laboratoire – entreprise non en cause /contamination hors lieu de fabrication Retrait volontaire du marché en mai 2006

Conclusion : CI usage simultanée des solutions ( interférences favorisant pullulation de Fusarium )

- Chnag JAMA, 2006; 296:953-963

- Khor, JAMA ,2006;295: 2867-73

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Fusarioses invasives 1-

Virulence : génétique, adhérence au matériel prothétique, production de mycotoxines et enzymes

F; solani de loin le plus virulent +++Terrain ID sévère Immunité à médiation cel - neutrophiles et macrophages

Hématologie LA 56% + neutropénie 83% Greffés de moelle ( 3 pics post greffe, GVH aigue et un an après ) : Incidence 6 cas / 1000 Plus rares chez greffés d’organes solides : formes moins gravesCorticoïdes +++

– Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704– -Lodato, Liver Transplantation , 2006;12:1711-14

Prados-rosales ,Microbes $ Infection ;2006;8:2825-31

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Fusarioses invasives 2-Porte d’entrée :

Inhalation : charge fungique dans l’environnement hospitalier comme Aspergillus - conidies -Effraction cutanée , muqueuse ( rare )

Clinique :Localisée : pneumonie, cellulite Disséminée : 70 % des fusarioses invasives

Fungémie fréquente ( 41%) , foyers multiples avec plusieurs localisations : cutanées +++Mortalité : 30 - 75% / neutropénie persistante+corticoïdes

– Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704– -Lodato, Liver Transplantation , 2006;12:1711-14

Prados-rosales ,Microbes $ Infection ;2006;8:2825-31

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Fusarioses invasives : DiagnosticMalade à haut risque d’infection fungique

Infection disséminée et lésions cutanées +++Mycologie ++++ ( différent de Aspergillus )

HC : 70% ( milieu fungique , Bactec )Biopsies cutanées, ponction biopsie d’organesDiagnostic de genre et d’espèce CMI antifungiques Hyphes + conidies à l’anatomopathologie 1,3 B-D glucan + et GM -PCR – Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704

– -Lodato, Liver Transplantation , 2006;12:1711-14 Prados-rosales ,Microbes $ Infection ;2006;8:2825-31

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Fusarioses invasives : Traitement Contrôle de la maladie sous jacente :

Neutropénie /facteurs de croissance… Débridement chirurgical des tissus nécrosés Ablation du cathéter central Antifungiques et Fusarium

Résistance : fluco, itraconazole et candines Sensibilité variable au voriconazoleSensibilité au posaconazole Sensibilité : AmB . AmB liposomale = ATF choix Associations de 2 ATF – PPerlroth. Medical Mycology.2007;45:321-346

– Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704– Prados-rosales ,Microbes - Infection ;2006;8:2825-31

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Sensibilité des Fusarium

– Nucci , Clinical Microbiology Reviews . 2007;20:695-704

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Zygomycoses1- Mucorales +++

Développement dans les fruits, la paille, les graines et dans végétaux en décomposition

Mucor , Rhizopus , Absidia , Cuningamella, Mortierella….Clinique aiguë , évolution rapide, angio-invasive et fatale

2- Entomophtorales Parasitent les insectes et mycoses tropicales

Conidiobolus , Basidiobolus Clinique sub-aiguë évolution traînante, indolente et très chronique

– MUCORMYCOES

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– 1999 Mycologie Médicale Chabasse

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Mucormycoses - angioinvasives -1

Une vraie émergence actuelle Hôtes réceptifs Usage des antifungiques (azoles non actifs)

Transmission :Inhalation +++ Effraction cutanée = inoculation

brûlure, traumatisme, bandages souillés …

ingestion très rare Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Bouza , CMI; 12, S7:7-23

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Mucormycoses - angioinvasives -2

Fréquence << Candida et Aspergillus Incidence aux USA:

3ème mycose invasive après Candida et Aspergillus 1992-93 : 1,7 cas / million personnes / an ( 500 cas /an) 1-5 cas /10 000 autopsies / 10-50 fois moins que les infections invasives à Candida ou AspergillusMalades hématologiques neutropéniques : 11%Pts greffés organes solides : 5,7%

Nosocomiales > communautaires Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Bouza , CMI; 12, S7:7-23

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FDR des mucormycosesDiabète : 36- 88% des cas,

non contrôlé /acidocétose (prolifération +++) Sinus = 66% , poumon = 16%

Acidocétose autre ( insuffisance rénale …) Deféroxamine et surcharge en fer en baisse avec EPO Rupture de la barrière cutanée

Brûlés , plaies, traumatismes , points d’abord veineux , UDIVTout terrain ID :

Hématologique (greffés prévalence 2-3%), transplantés, patients sous IS /CS , VIH avancé, prématurés; malnutrition

Usage prolongé des anti- infectieux ( ATB , ATF ….)Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215

Perlroth. Medical Mycology.2007;45:321-346

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Rôle des ATF en prophylaxie

Sous Itraconazole et voriconazole Cas de mucomycoses disséminées en augmentation :

Maintien de la vigilance chez les patients à haut risque :Surveillance : poumon et peau Contrôle de l’environnement fungique du malade +++

Intérêt des azoles à larges spectre Posaconazole Ravuconazole

– Perlroth. Medical Mycology.2007;45:321-346

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Mucoraceae :Rhizopus ( 1er rang ) = 50 % des cas

R. orizae +++, R.microsporus , R.rhizopodiformis , Rhizomucor pusillus

AbsIdia corymbifera ( 2ème rang )Mucor sp ( 3ème rang ) Rhizomucor , Apophysomycès

Cuningahmellaceae :Cuningahmella sp.

Autres familles : rares Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Perlroth. Medical Mycology.2007;45:321-346

Mucormycoses : espèces en cause

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Rhino- cérébrales à R. orizae : 30 - 50 % Cutanées primaires ou secondaires:

Effraction cutanée : lésions noires ( débris nécrotiques ) Formes pulmonaires et disséminéesFormes digestives rares , souvent fatales Penser au diagnostic +++

Transplanté avec IFI pulmonaire + sinusite mucormycose +++ (25 fois plus que Asp )

IFI sous voriconazole ( 8 fois ) Imagerie : nodules pulmonaires + pleurésie

Mortalité : > 40 % Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Perlroth. Medical Mycology.2007;45:321-346

Mucormycoses : Clinique CDC/Dr. Lucille K. Georg

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Zygomycosis in Europe: Analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology

(ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007Clin Microbiol Infect. 2011 Jan 2. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x. [Epub ahead of print]

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Zygomycosis in Europe: Analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology

(ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007Clin Microbiol Infect. 2011 Jan 2. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x. [Epub ahead of print]

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Zygomycosis in Europe: Analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology

(ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007

– No underlying disease (n=18). Immunocompetent patients with trauma are included in the group

Clin Microbiol Infect. 2011 Jan 2. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x. [Epub ahead of print]

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Mucormycoses : Diagnostic Trop souvent post-mortem :

Histopathologie +++ Isolement mycologique +++Y penser précocement :

Biopsies , drainages des abcès …Histologie +++Très rarement isolé du LCR , sang , urines, crachats

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Mucormycoses : Traitement

Chirurgie = débridement précoce des lésions localisée et parfois plus large ++++Diagnostic précoce +++Chélateur du fer si necessaire

Autre que la déféroxamine utilisé comme sidérophore par le mucor ….Défériprone : Ferriprox ®

Amélioration clinique spectaculaire : réduit la durée des antifongiques

Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Rogers . J.. Antimicrobial Chemotherapy .2008 ;61sup1:i35-i40

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Mucormycoses : Antifungiques

Sensibilité variable selon l’espèce : Isolement ++AmB liposomale Ambisome +++ 5- 10 mg/kg/j

Meilleure diffusion dans LCR …. Jusqu’à guérison de l’IFI et de la pathologie sous jacente

Posaconazole : relais per os (R orizae)Ravuconazole : Bonne activité in vitro Bithérapie !!

Synergie AMBL + Caspofungine

Chayakulkeeree, Eur.J.Microbiol.Infect. Dis. 2006; 25:215-29

Rogers . J.. Antimicrobial Chemotherapy .2008 ;61sup1:i35-i40

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Unilateral Proptosis in a 60-year-old Man Carole G. Cherfan

Survey of Ophthalmology 2011 Article in Press

12 days later)– Rhizopus sp

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Penicillium marneffei -1

Penicilliose invasive :Rare chez les ID non VIH ( greffés rénaux…)Surtout patients jeunes VIH très évolués

Patients originaires ou voyageurs en Asie du Sud Est et Chine du sud Tableau de tuberculose sans efficacité du traitement anti-BK Puis forme invasive disséminée

- Zhiyong . Med.Princ.Pract.2006; 15 :235-37

- Hung , CID ; 1998; 26: 202-3

courtesy of Imperial College London

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Penicillium marneffei -2

Diagnostic : mycologie +++Aspiration bronchique ( contaminant ?), de moelle, HC , biopsies

Traitement :Très bonne et rapide réponse AmB + ITZ ou AmB puis ITZ à partir de S1Durée traitement 4-8 semaines

Prophylaxie secondaire !- Zhiyong . Med.Princ.Pract.2006; 15 :235-37

- Hung , CID ; 1998; 26: 202-3

courtesy of Imperial College London

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Autres mycosesChampignons dimorphes

Histoplasma , Coccidioidoides ….Pheohyphomycoses :champignons noires

Aletranaria , Cladosporium …Champignons exogènes sensibilisants :

Mold Prevention Strategies and Possible Heath effects in the Aftermath of Hurricanes and Major

Floods MMWR June 2006,55 (RR08) : 1-27

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Conclusions 21 ème siecle : Ere de la pathologie émergenteVigilance +++ Penser fungique, prélever ….

Patients à risquesAntifungiques adaptés, à bonnes doses le temps nécessaire

AmBL +++ pour l’IFI non aspergillaire en dehors de :Scedosporium = Nouveaux azoles

Contrôler la pathologie sous jacente

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Activité des ATF

D’après Cohen

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Qualitative Summary of Evidence to Support or Discourage Use of Antifungal Agents for Treatment of Invasive Fungal Infections

↑↑↑ = strong, ↑↑ = moderate, ↑ = weak evidence to support use; ? = inadequate data to support or discourage use; ↓ = weak, ↓↓ = moderate, ↓↓↓ = strong evidence to discourage use.

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L’antifungique idéal

Efficaces +++A large spectre Bien tolérés Sans interactions: compatibles avec les co-prescriptions indispensables Maniables : per os, bio-disponibles Actifs sur les espèces rares Peu coûteux !!!