Les Ateliers Lymphomes et LLC

22 – 24 octobre 2009Le Moulin de la Forge – Le Vaumain (60)

4ème session :Lymphomes indolentsModérée par Guillaume CARTRON

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Programmedelasession

4èmesession:Lymphomesindolents‐ModéréeparG.Cartron

Anatomopathologie N.Brousse

Facteurspronos8quescliniques Ph.Solal‐Céligny

Facteurspronos8quesbiologiques–Maladierésiduelle

F.Jardin

Stratégiesthérapeu8ques G.Salles

Cascliniqueinterac8f PrésentéparG.Cartron

PathogénieettraitementdesMZL C.Thieblemont

Cascliniqueinterac8f PrésentéparPh.Solal‐Céligny

Anatomopathologiedeslymphomes«indolents»

NicoleBROUSSEServiceAnatomieetCytologiepathologiques,HôpitalNecker,Paris

LymphomesBàpe8tescellules

• Groupehétérogènesurlesplans–Clinique–Morphologique,immunohistochimique

–Cytogéné7que–Etmoléculaire

• Nécessitéd’obtenirunmatérieladéquatpourundiagnos8cprécis

LymphomesBàpe8tescellulesLaqualitédelabiopsieini8aleestprimordiale

• Siègeduprélèvement:matérielreprésenta8f

• Biopsiedebonnetaille,nonfragmentéeniécrasée

• Nécessitéd’empreintes:cytologie

• Prévoiruneétudecytogéné8que

• Prévoirdumatérielcongelé

• Enfin,fixa8on

LymphomesBàpe8tescellules

• Lediagnos8cdelymphomeBàpe8tescellulesn’estpassuffisant

• Ilnécessitededifférencierparmiplusieursen8tésquiontuneévolu8onetunpronos8cdifférents

LymphomeBàpe8tescellulesInfiltratdenseBàpe8tescellules

• Pasd’urgence++

• Sauflelymphomelymphoblas8que

– A;en7onauxmitoses

Louise Galmiche-Rolland

LymphomesBàpe8tescellulesclassifica8on

• Selon

– L’architecture

– Lacytologie

– Lephénotype

– Lesanomaliescyto‐géné8quesetmoléculaires

LymphomeBàpe8tescellulesOMS

• Lymphomelymphocy8que/LLC• Lymphomelympho‐plasmocytaire

• LymphomeBdelazonemarginale

– Extra‐ganglionnaire:detypeMALT– Splénique(+lymphocytesvilleux)

– Ganglionnaire(+cellulesBmonocytoïdes)

• Lymphomefolliculaire

• Lymphomeàcellulesdumanteau

LymphomeBàpe8tescellulesDiagnos8cdifféren8el

CD5 CD10 CD23 Bcl-6 CyclineD1

anomalieschromosomiques

LLC + - + - - trisomie 12 (30%)

Lympho-plasmocytaire - - - - - NA

Manteau + -/+ - - + t(11:14)

Folliculaire - +/- -/+ + - t(14;18)

Zonemarginale - - -/+ - - trisomie 3

• Maladiesessen8ellementleucémiques

• Maladiesessen8ellementextra‐ganglionnaires

• Maladiesessen8ellementganglionnaires

LymphomesBàpe8tescellulesApprocheclinique

• Avecadénopathies–LLC–lymphomedumanteau

• Avecsplénomégalie–leucémiepro‐lymphocytaireB–leucémieàtricholeucocytes–lymphomespléniquedelazonemarginaleavecousanslymphocytesvilleux

LymphomesBàpe8tescellulesMaladieavecphaseleucémique

LymphomeBàpe8tescellulesLocalisa8onganglionnaireprédominante

• Lymphomeàpe8tslymphocytes

• Lymphomefolliculaire

• Lymphomelympho‐plasmocytaire

macroglobulinémiedeWaldenström

• Lymphomedumanteau

• Lymphomeganglionnairedelazonemarginale

Lymphomeàpe8tslymphocytes/LLC

• 5à10%deslymphomes

• Cytologie:pe8tslymphocytesassociésàpro‐lymphocytes

etpara‐immunoblastes:nodulesdecroissance

• PhénotypeCD5+etCD23+

• Architecturediffusepseudo‐nodulaire

Lymphomelympho‐plasmocytaire

• Cytologie:pe8tslymphocytes,lympho‐plasmocytes,plasmocytes

• Infiltra8onmoelle,ganglionsetrate

• Phénotype:CD5‐

• Picmonoclonalsérique

• Fréquence:rare:1à2%deslymphomes

Lymphomefolliculaire

LeplusfréquentdeslymphomesB

àpe8tescellules

Lymphomesfolliculaires

• Architecture

– folliculaire

– rarementfolliculaireetdiffuse

• Cytologie:3grades1à3

• Immunophénotype– SIgM+,SIgD+

– CD10+,Bcl‐2+,Bcl‐6+,CD5‐,

LymphomefolliculairegradescytologiquesOMS

• Grade1:0‐5centroblastes/fortgrossissement(x40)

• Grade2:6‐15

• Grade3:>15

• 3a:>15centroblastes,maiscentrocytesencoreprésents

• 3b:amasdecentroblastes;pasdecentrocytesrésiduels

Lymphomesfolliculaires

• Uneanomaliecytogéné8quecaractéris8que:• Latransloca8ont(14;18)

– oncogèneBCL‐2présentsurlechromosome18– Bcl‐2:protéineinhibantl’apoptose

• D’oùlasurexpressiondelaprotéinebcl‐2danslesfolliculeslymphoïdestumorauxetl’absenced’apoptose

Bcl2

LymphomefolliculaireLocalisa8onsextra‐ganglionnaires

• Rares

• Diagnos8cdifficile–Rate–Moelleosseuse...

• Apart,lapeau–Lymphomecentro‐folliculairecutanéprimi7f: pasderéarrangementdeBcl‐2

Lymphomefolliculaire:aspect+diffusenextra‐ganglionnaire

Lymphomefolliculairetransformé

Parmileslymphomesfolliculaires:OMS2008

• LesL.folliculairesdegrade1et2,d’évolu8onsimilaire,regroupésenLFdegrade1‐2

• LesL.folliculairesdegrade3:séparésenLFdegrade3Aou3Bselonlaprésenceoul’absencedecentrocytesrésiduels.– LesLFdegrade3Bseraientplusprochesauplanmoléculairedeslymphomesdiffusà

grandescellulesB

• LesL.folliculairesdel’enfant:leplussouventdegrade3,CD10+,bcl2‐,CD43+/‐,sanstransloca8ont(14;18)

• LesL.folliculairesinsitu:peuventprécéderdeplusieursannéesl’appari8ond’unlymphomefolliculaireclassique

• LesL.folliculairesdel’intes8n(intes8ngrêleetduodénum):d’évolu8onindolenteetdedécouvertefortuite,avecpossibilitéderégressionspontanée

LeslymphomesfolliculairesEncoredesques8ons!

• LesL.folliculairesBCL2‐

• LesL.folliculairesnonfolliculaires– Parexemple:lesLFcutanés

• LesL.folliculairesinguinaux– Souventlocalisés,BCL2‐…

• LesL.folliculairesdel’enfant– Souventlocalisés(amygdale),t(14;18)nég…

• …

Lymphomedumanteau

Prolifération tumorale respectantquelques centres germinatifs

Les cellules tumorales des nodulesexpriment CD5

Expression de la cycline D1(sauf le centre germinatif)

Expression de bcl-2(sauf les centres germinatifs)

Lymphomedelazonemarginale

– Troisen8téscliniques:• Lymphomedelazonemarginaleextra‐ganglionnaire(tubediges7f,ORL…),(lymphomesduMALT)

• Lymphomedelazonemarginalesplénique• Lymphomedelazonemarginaleganglionnaire

– Rôledecertainsagentsinfec8eux:• Zonemarginaledel’estomac:HelicobacterPylori+++• Zonemarginaleconjonc7vale:ChlamydiaPsi,aci• Zonemarginalecutanée:BorreliaBurgdorferi• Lymphomedelazonemarginalesplénique:VHC+

LymphomeBdelazonemarginale

• Architecture– Siègeauniveaudelazonemarginale

– Souventhyperplasiefolliculaireréac7onnelle

• Cytologie– cellulesB"monocytoïdes"

• Immunophénotype– SIgM+,SIgD‐,cIg+– CD5‐,CD10‐,bcl‐6‐,CD23‐,CD11c+

Présenced’Helicobacterpylorisurlerevêtementépithélialgastrique

Lymphome de la zone marginalede l’estomac

Lymphomespléniqueàlymphocytesvilleux(SLVL)

• Défini8on:cytologique

• Phénotype:CD5‐,CD10‐,CD23‐,cyclineD1‐

• Cytogéné8que:trisomie3,trisomie18,réarrangementchromosome1

LymphomesBàpe8tescellulesFréquenceparmilesL.ganglionnaires

• L.folliculaire:25à40%

• L.àpe8tescellules/LLC:5à10%

• L.lympho‐plasmocytaire:1à2%

• L.dumanteau:6%

• L.delazonemarginale:2%

LymphomesBàpe8tescellules

Approchediagnos8quedifférente

–danslesganglions

–danslesorganesnonganglionnaires

• Tubediges8f:localisa8onlaplusfréquente

• LymphomeduMALT

• Lymphomedumanteau(polyposelymphomateuse)

• Autreslymphomesindolents(aseintesecondaire)

LymphomesBàpe8tescellulesLocalisa8onextra‐ganglionnaireprédominante

• Evaluerl’extensiondelamaladie

• Détecterlamaladierésiduelleaprèstraitement

• Interpréta8onprudente:

–Lamorphologiedulymphomepeutêtredifférentedanslamoelleetdanslesganglions

LymphomesBàpe8tescellules

Etudedelamoelleosseuse

LymphomesBàpe8tescellules

Evolu8on:rechutesettransforma8on

• Rechute:mêmeaspectcytologiqueetarchitectural

• Transforma8onhistologique:L.BàgrandescellulesouL.deHodgkin

LymphomesBàpe8tescellulesConclusion

• Groupetrèshétérogènedemaladies

• En8tésdis8nctes:aspectsclinique,morphologiqueet

moléculairedifférents

• Lediagnos8crestedifficiledanscertainscas,nécessitant

desbiopsiesadéquatesavecétudecytogéné8queet

moléculairepourundiagnos8cdecer8tude

• U8litédelacytologieetduphénotype

6/11/09

L Lymphome lymphocytique

ymphome lymphocytique

Lymphome B à petites cellules

CD20+

Nodulaire Diffus

CD5+ CD5- CD5+ CD5-

• Cycline D1+

• Bcl 6 -

• CD10 -

• CD23+ • CD23 -

• Cycline D1+

Lymphome

du manteau

• Bcl 6+

• CD10+

Lymphome

folliculaire

Lymphome

du manteau

Lymphome

de la zone

marginale

L. lympho -plasmocytaire

• Bcl 6 -

• CD10-

• CD23-

• CD79a+

• Ig+

L. zone marginale : parfoi s

archi tecture nodulaire, surtout

dans formes débutantes

Lymphome

lymphocytique

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