Lavorare con le industrie e con le istituzioni.Codici di condotta europei per la

farmacoepidemiologia

Rosa Gini

Agenzia regionale di sanita della Toscana, FirenzeSteering Group dello European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and

Pharmacovigilance

XLI CONGRESSO AIEModena, 25-27 ottobre 2017

Dichiarazione di interessi

Partecipo ai progetti EMIF e ADVANCE, finanziati dallaInnovative Medicines Initiative (IMI), consorzio tra l’UnioneEuropea e la Federazione Europea delle AziendeFarmaceutiche (EFPIA)

Partecipo e conduco studi finanziati da aziende farmaceuticheaderenti al Codice di Condotta ENCePP

Sono membro eletto dello Steering Group di ENCePP

Questa presentazione e mia responsabilita

Contents

Cos’ ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Riassumendo

Contents

Cos’ ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Riassumendo

European Network of Centres for Pharmacoepidemiologyand Pharmacovigilance

European Network of Centres for Pharmacoepidemiologyand Pharmacovigilance

European Network of Centres forPharmacoepidemiology and

Pharmacovigilance (ENCePP) euna rete che riunisce expertise e

risorse europee in tema difarmacoepidemiologia e

farmacovigilanza

European Network of Centres for Pharmacoepidemiologyand Pharmacovigilance

European Network of Centres forPharmacoepidemiology and

Pharmacovigilance (ENCePP) euna rete che riunisce expertise e

risorse europee in tema difarmacoepidemiologia e

farmacovigilanza

E nata nel 2007 ed e coordinatadalla European Medicines Agency

(EMA), l’ente europeo icaricat,tra l’altro, di stabilire il rapport

rischio-beneficio dei farmaci

European Network of Centres for Pharmacoepidemiologyand Pharmacovigilance

European Network of Centres forPharmacoepidemiology and

Pharmacovigilance (ENCePP) euna rete che riunisce expertise e

risorse europee in tema difarmacoepidemiologia e

farmacovigilanza

E nata nel 2007 ed e coordinatadalla European Medicines Agency

(EMA), l’ente europeo icaricat,tra l’altro, di stabilire il rapport

rischio-beneficio dei farmaci

Ad oggi fanno parte di ENCePP168 enti, in parte organizzazionipubbliche, in parte enti privati

(contract and researchorganizations, CRO)

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Standard di qualita

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Standard di qualita

Checklist per iprotocolli di studio

Guida agli standardmetodologici

Standard di qualita

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Standard di qualitaCodice di condotta

Registro EU PAS deglistudi

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Standard di qualitaCodice di condotta

Registro EU PAS deglistudi

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Codice di condotta

Registro EU PAS deglistudi

Principi e strumenti di ENCePP

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Standard di qualitaCodice di condotta

Registro EU PAS deglistudi

Trasparenza

Indipendenzascientifica

Codice di condotta

Registro EU PASdegli studi

Contents

Cos’ ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Riassumendo

Registro EU PAS degli studi

http://www.encepp.eu/encepp/studiesDatabase.jsp

Esempio: cercando gli studi di ARS

Quali sono le regole principali del Codice?

Quali sono le regole principali del Codice?

Quesito Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

Quali sono le regole principali del Codice?

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Once the protocol has beenfinalised, no person with a

financial, commercial or personalinterest in a particular outcome of

the study shall take part in anystudy activity that could influence

the results or interpretationthereof in any particular direction.

(...) The study funder shall beentitled to view the final results

and interpretations thereof prior tosubmission for publication and to

comment in advance of submissionwithin a reasonable time limit

(...). Requests that interpretationof the results or their presentation

be changed should be based onsound scientific reasons. The

(primary) lead investigator is freenot to take the comments of the

funder into account (...)

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Once the protocol has beenfinalised, no person with a

financial, commercial or personalinterest in a particular outcome of

the study shall take part in anystudy activity that could influence

the results or interpretationthereof in any particular direction.

(...) The study funder shall beentitled to view the final results

and interpretations thereof prior tosubmission for publication and to

comment in advance of submissionwithin a reasonable time limit

(...). Requests that interpretationof the results or their presentation

be changed should be based onsound scientific reasons. The

(primary) lead investigator is freenot to take the comments of the

funder into account (...)

The [EU PAS]Register should be

used as a repositoryfor reports including

those pendingpublication

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Once the protocol has beenfinalised, no person with a

financial, commercial or personalinterest in a particular outcome of

the study shall take part in anystudy activity that could influence

the results or interpretationthereof in any particular direction.

(...) The study funder shall beentitled to view the final results

and interpretations thereof prior tosubmission for publication and to

comment in advance of submissionwithin a reasonable time limit

(...). Requests that interpretationof the results or their presentation

be changed should be based onsound scientific reasons. The

(primary) lead investigator is freenot to take the comments of the

funder into account (...)

The [EU PAS]Register should be

used as a repositoryfor reports including

those pendingpublication

The final version [ofthe protocol] shouldbe provided after thefinal study report at

which time theENCePP Secretariat

will make bothversions publicly

available

Quali sono le regole principali del Codice?

—– Indipendenza scientifica—– Trasparenza

Quesito Contratto Protocollo Rapporto Articoli

Disegno delprotocollo

Data processing,analisi,

interpretazione,preparazione

rapporto

Preparazionemanoscritti

A contract shall beconcluded betweenthe (primary) leadinvestigator or thecoordinating study

entity and the studyfunder clearly defining

the researchassignment and

addressing insufficient detail

critical areas of theirinteraction such as

remuneration,protocol agreement,

data analysis andpublication of study

results

The (primary) lead investigator shall be ultimately responsible for the study includingthe design of the protocol, the conduct of the study, the analysis and interpretation of

the study results and the preparation and publication of the study outcome

The original version ofthe protocol shall beprovided through the[EU PAS] Register at

the time ofregistration [prior tostudy start], but maynot be immediately

accessible to thepublic unless the

(primary) leadinvestigator so

chooses.

Once the protocol has beenfinalised, no person with a

financial, commercial or personalinterest in a particular outcome of

the study shall take part in anystudy activity that could influence

the results or interpretationthereof in any particular direction.

(...) The study funder shall beentitled to view the final results

and interpretations thereof prior tosubmission for publication and to

comment in advance of submissionwithin a reasonable time limit

(...). Requests that interpretationof the results or their presentation

be changed should be based onsound scientific reasons. The

(primary) lead investigator is freenot to take the comments of the

funder into account (...)

The [EU PAS]Register should be

used as a repositoryfor reports including

those pendingpublication

The final version [ofthe protocol] shouldbe provided after thefinal study report at

which time theENCePP Secretariat

will make bothversions publicly

available

A clear summary ofthe main results of the

study (. . . ) shouldalways be made

available to the public

Successo di Registro e Codice

Successo di Registro e Codice

Questi studi sono in gran numeroaderenti al Codice di Condotta diENCePP, che e considerato, siadentro che fuori dall’Europa, un

documento di riferimento neldefinire le relazioni tra sponsor e

ricercatori nel rispetto dei principidi trasparenza e di indipendenza

scientifica

Successo di Registro e Codice

Questi studi sono in gran numeroaderenti al Codice di Condotta diENCePP, che e considerato, siadentro che fuori dall’Europa, un

documento di riferimento neldefinire le relazioni tra sponsor e

ricercatori nel rispetto dei principidi trasparenza e di indipendenza

scientifica

Schneeweiss S, Avorn J. Postmarketing studies ofdrug safety. BMJ. 2011 Feb 8;342:d342.

Limiti

Nel documento sono presenti ridondanze, che ne possonominare la coerenza interna

Il principio fondamentale di indipendenza scientifica non e maiesplicitamente definito, e questo si presta a fraintendimenti

Alcuni aspetti della normativa regolatoria (per esempio:Post-Authorization Safety Studies) sono cambiati dopol’approvazione del Codice ed e necessario mapparne leprocedure

Revisione del Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP e attualmentein fase di revisione, per rinforzarne la chiarezza

e allargarne l’adozione, specialmente nelcontesto di studi finalizzati all’azioneregolatoria, preservando i principi di

trasparenza e indipendenza scientifica

Non un limite ma un confine

Il Codice di Condotta non puo essere applicatoagli studi condotti in modo autonomo dalle

case farmaceutiche

Contents

Cos’ ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Riassumendo

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Questo codice e nato per coprire il caso di studicondotti in modo autonomo dalle case

farmaceutiche, o in collaborazione tra casefarmaceutiche e centri ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Questo codice e nato per coprire il caso di studicondotti in modo autonomo dalle case

farmaceutiche, o in collaborazione tra casefarmaceutiche e centri ENCePP

Strutturato in modo lineare, conraccomandazioni su due livelli (must e should)

per ciascun argomento

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Questo codice e nato per coprire il caso di studicondotti in modo autonomo dalle case

farmaceutiche, o in collaborazione tra casefarmaceutiche e centri ENCePP

Strutturato in modo lineare, conraccomandazioni su due livelli (must e should)

per ciascun argomento

Trasparenza Independenzascientifica

Principi

Trasparenza Independenzascientifica

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Questo codice e nato per coprire il caso di studicondotti in modo autonomo dalle case

farmaceutiche, o in collaborazione tra casefarmaceutiche e centri ENCePP

Strutturato in modo lineare, conraccomandazioni su due livelli (must e should)

per ciascun argomento

Trasparenza Independenzascientifica

Principi

Trasparenza Independenzascientifica

Ottimascienza

Rinforzare lasalute

pubblica

Il Codice di Condotta di ADVANCE

ADVANCE (Accelerated development ofvaccine benefit-risk collaboration in Europe) eun progetto di IMI con l’obbiettivo di aiutare

professionisti, agenzie regolatorie, istituzioni disanita pubblica, aziende produttrici e cittadini a

compiere scelte maggiormente informate subenefici e rischi dei vaccini in commercio

Questo codice e nato per coprire il caso di studicondotti in modo autonomo dalle case

farmaceutiche, o in collaborazione tra casefarmaceutiche e centri ENCePP

Strutturato in modo lineare, conraccomandazioni su due livelli (must e should)

per ciascun argomento

Trasparenza Independenzascientifica

Principi

Trasparenza Independenzascientifica

Ottimascienza

Rinforzare lasalute

pubblica

Kurz X, Bauchau V, Mahy P, Glismann S, vander Aa LM, Simondon F. The ADVANCE Codeof Conduct for collaborative vaccine studies.Vaccine 2017 Apr 4;35(15)

Contents

Cos’ ENCePP

Il Codice di Condotta ENCePP

Il Codice di Condotta di ADVANCE

Riassumendo

Riassumendo

Riassumendo

Riassumendo

Riassumendo

Riassumendo

Domande?

Grazie per l’attenzione!