La Terapia Antibacteriana

8/19/2019 La Terapia Antibacteriana

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UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS

ASIGNATURA FARMACOLOGÍAASIGNATURA FARMACOLOGÍA

Anual 2014 Anual 2014


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ANTIBIOTICOS:ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies deSustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de

microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimientomicroorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimientode otros microorganismos.de otros microorganismos.

oodman ! ilman, 200"oodman ! ilman, 200"

ANTIMICROBIANOS:ANTIMICROBIANOS: #onstituyen un grupo de compuestos, con diversas#onstituyen un grupo de compuestos, con diversas

estructuras y mecanismos de acci$n, activos contra bacterias, virus, hongos yestructuras y mecanismos de acci$n, activos contra bacterias, virus, hongos ypar%sitos, destruy&ndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyospar%sitos, destruy&ndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos

receptores son las prote'nas de los microorganismos.receptores son las prote'nas de los microorganismos.

#lasiicaci$n general de los antimicrobianos#lasiicaci$n general de los antimicrobianos a)a) AntibacterianoAntibacteriano

b) Antiviralesb) Antivirales

c) Antimic$ticosc) Antimic$ticos

d) Antiparasitariosd) Antiparasitarios

oodman ! ilman, 2011oodman ! ilman, 2011

*+*A-/A/*S*+*A-/A/*S


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nhiben s'ntesis de pared celular.nhiben s'ntesis de pared celular.

A. *A-A#3#S A. *A-A#3#S1. 5enicilinas1. 5enicilinas2. #ealosporinas2. #ealosporinas6. nhibidores de 7lactamasas6. nhibidores de 7lactamasas..4. 3onobact%micos4. 3onobact%micos8. #arbapen&micos8. #arbapen&micos

. -9#5:5/S. -9#5:5/S 1.1. ;ancomicina 2. eicoplanina.2. eicoplanina.

#. -5-9#5*5/S#. -5-9#5*5/S 1. /albavancina1. /albavancina 2. elavancina2. elavancina

#. A#A#+A.#. A#A#+A.

Alteran la estructura de la Alteran la estructura de lamembranamembrana..

1. 5olimi


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nhibidores de s'ntesis proteica.nhibidores de s'ntesis proteica.

1. *;*S-*S1. *;*S-*S

Aminoglic$sidos. Aminoglic$sidos.

2. *;*S-*S2. *;*S-*S

a)a)

3acr$lidos3acr$lidos

b)b) #et$lidos#et$lidos

c)c) -incosamidas-incosamidas

d)d) etraciclinasetraciclinas

e)e) #loranenicol#loranenicol

)) -ine>olid-ine>olid

g)g) *streptograminas*streptograminas

h)h) *spectinomicina*spectinomicina

#-AS=#A#+ /* -S#-AS=#A#+ /* -S A+A#*A+S A+A#*A+S


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ntererencia en la s'ntesis ontererencia en la s'ntesis o

metabolismo de %cidos nucleicosmetabolismo de %cidos nucleicos1. nhibidores de A/+ girasas1. nhibidores de A/+ girasas

=luoroquinolonas.=luoroquinolonas.

2. nhibidores de s'ntesis de +A2. nhibidores de s'ntesis de +A

iamicinas.iamicinas.

6. tros6. tros3etronida>ol3etronida>ol

Antimetabolitos que bloquean Antimetabolitos que bloquean

s'ntesis de %cido $licos'ntesis de %cido $lico SulamidasSulamidasrimetoprimrimetoprim

#-AS=#A#+ /* -S#-AS=#A#+ /* -S A+A#*A+S A+A#*A+S


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A#*#/AS A#*SA#S

eta lact%micos Aminoglic$sidosiampicina;ancomicina5olimiol/aptomicina

etraciclinas#loranenicol3acr$lidos#lindamicinaSulonamidasrimetoprim

igeciclina

A#*#/AA#*#/A 5roduce muerte de la bacteria.5roduce muerte de la bacteria.

A#*SA#A#*SA# nhibe el crecimiento y la replicaci$n bacteriana.nhibe el crecimiento y la replicaci$n bacteriana.

=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A


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@ #+#*+A#+ +BA 3C+3A, #3#+#*+A#+ +BA 3C+3A, #3

(Minimal inhibitory concentration, MIC)(Minimal inhibitory concentration, MIC)3enor concentraci$n del antibacteriano capa> de inhibir el crecimiento de 103enor concentraci$n del antibacteriano capa> de inhibir el crecimiento de 1066 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 1D724 horas de incubaci$n.bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 1D724 horas de incubaci$n.

@ #+#*+A#+ A#*#/A 3C+3A, #3#+#*+A#+ A#*#/A 3C+3A, #3 (Minimal bactericidal concentration, MBC)(Minimal bactericidal concentration, MBC)

3enor concentraci$n del antibacteriano capa> de destruir o matar 103enor concentraci$n del antibacteriano capa> de destruir o matar 1066 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 1D724 horas de incubaci$n.bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 1D724 horas de incubaci$n.

=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A


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@ &cnicas de diusi$n en disco&cnicas de diusi$n en discocualitativa y semicuantitativa.cualitativa y semicuantitativa.

@ 5rueba * identiica una #3 real.5rueba * identiica una #3 real.

=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A;A-A#+ /* -A S9S#*5-/A/ A A+A#*A+S;A-A#+ /* -A S9S#*5-/A/ A A+A#*A+S


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A##+ /*5*+/*+* /* #+#*+A#+ (Aminoglic$sidos, ?uinolonas)Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando sealcan>an concentraciones superiores a la #3 en el lugarde inecci$n. A mayor concentraci$n mayor actividadbactericida.

A##+ /*5*+/*+* /* *35 (eta -act%micos, lucop&ptidos)-a concentraci$n del %rmaco en el sitio de inecci$n debesuperar la #3 durante al menos la mitad del intervalo de

administraci$n. *ecto bactericida saturableconcentraciones muy altas no aumentan la acci$nbactericida.

=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A


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3*#A+S3S 559*SS3*#A+S3S 559*SS@ ecuperaci$n lenta despu&s de la lesi$n no letal de estructuras celulares.ecuperaci$n lenta despu&s de la lesi$n no letal de estructuras celulares.@ 5ersistencia del %rmaco en un sitio de iEaci$n o en el espacio peripl%smico5ersistencia del %rmaco en un sitio de iEaci$n o en el espacio peripl%smico@ +ecesidad de sinteti>ar nuevas en>imas para reanudar el crecimiento.+ecesidad de sinteti>ar nuevas en>imas para reanudar el crecimiento.

Supresi$n persistente de la prolieraci$nSupresi$n persistente de la prolieraci$nbacteriana despu&s de la ecan su crecimiento.

-a duraci$n del 5A*-a duraci$n del 5A* in vivoin vivo puede serpuede sermodiicada por varios actoresmodiicada por varios actores 7 amaFo del in$culo.7 amaFo del in$culo. 7 pB.7 pB. 7 iempo de e


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=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A*=*# 5SA+# (postantibiotic eect, 5A*)*=*# 5SA+# (postantibiotic eect, 5A*)


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AA3*+ *35#AA3*+ *35#

@ *mpleo de antimicrobianos antes que se cono>ca el agente etiol$gico y la*mpleo de antimicrobianos antes que se cono>ca el agente etiol$gico y la

susceptibilidad de &ste a un antimicrobiano espec'ico.susceptibilidad de &ste a un antimicrobiano espec'ico.

@ ndicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.ndicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.

@ Selecci$n del antimicrobiano ener en cuenta el posible agente etiol$gico.Selecci$n del antimicrobiano ener en cuenta el posible agente etiol$gico.

AA3*+ /*=+;AA3*+ /*=+;

@ *mpleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo pat$geno*mpleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo pat$geno

que interviene en la enermedad.que interviene en la enermedad.

@ /iagn$stico microbiol$gico espec'ico, pruebas de sensibilidad/iagn$stico microbiol$gico espec'ico, pruebas de sensibilidad in vitroin vitro..

AA3*+ A+3#A+AA3*+ A+3#A+


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AA3*+ 5=-A##AA3*+ 5=-A##

@ *mpleo de antimicrobianos para prevenir las inecciones.*mpleo de antimicrobianos para prevenir las inecciones.

@ Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eicacia y enSe emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eicacia y en

donde los beneicios superan los riesgos.donde los beneicios superan los riesgos.

@ ndicado enndicado en

G 5acientes con mala respuesta inmunitaria.5acientes con mala respuesta inmunitaria.

G ntervenciones quirHrgicas.ntervenciones quirHrgicas.

G 5rocedimiento odontol$gicos.5rocedimiento odontol$gicos.

G 5roila


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rat>ler / y col. #linical practice guidelines or antimicrobial prophylaler / y col. #linical practice guidelines or antimicrobial prophyla


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American Society o Bealth7System 5harmacists (ASB5) American Society o Bealth7System 5harmacists (ASB5)nectious /iseases Society o America (/SA)nectious /iseases Society o America (/SA)Surgical nection Society (SS)Surgical nection Society (SS)Society or Bealthcare *pidemiology o America (SB*A)Society or Bealthcare *pidemiology o America (SB*A)



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=-A 3#A+A +3A-=-A 3#A+A +3A-

*l cuerpo humano est% habitado por muchos*l cuerpo humano est% habitado por muchosmicroorganismos dierentes, que, en unmicroorganismos dierentes, que, en unindividuo sano, son inoensivos e inclusoindividuo sano, son inoensivos e inclusopueden ser beneiciosos =-A +3A-.pueden ser beneiciosos =-A +3A-.

/ichos microorganismos son tambi&n llamados/ichos microorganismos son tambi&n llamados

comensales.comensales.

*s de gran importancia conocer los tipos y la*s de gran importancia conocer los tipos y ladistribuci$n de la lora residente dominante, yadistribuci$n de la lora residente dominante, yaque permite conocer los posibles agentesque permite conocer los posibles agentes

etiol$gicos de inecciones que resultan deetiol$gicos de inecciones que resultan delesiones en un sitio particular del cuerpo.lesiones en un sitio particular del cuerpo.


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=-A 3#A+A +3A-=-A 3#A+A +3A-


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1.1. dentiicaci$n etiol$gica microorganismo responsabledentiicaci$n etiol$gica microorganismo responsable /atos cl'nicos./atos cl'nicos. *studios bacteriol$gicos.*studios bacteriol$gicos. 5eril de susceptibilidad.5eril de susceptibilidad.

2.2. Sitio de la inecci$n.Sitio de la inecci$n.

6.6. *dad.*dad.

4.4. *mbara>o y lactancia.*mbara>o y lactancia.8.8. =unci$n renal.=unci$n renal.

".". =unci$n hep%tica.=unci$n hep%tica.

K.K. *stado inmunol$gico del paciente.*stado inmunol$gico del paciente.

D.D. Antecedente de hipersensibilidad a los antibi$ticos. Antecedente de hipersensibilidad a los antibi$ticos.L.L. 9so previo de antibi$ticos (tipo, dosis, duraci$n).9so previo de antibi$ticos (tipo, dosis, duraci$n).

10.10.#oe


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11.11. =actores armacol$gicos=actores armacol$gicos administraci$n, dadministraci$n, distribuistribuci$n,ci$n,

metabolismo y eliminaci$n del %rmaco, eicacia y seguridad,metabolismo y eliminaci$n del %rmaco, eicacia y seguridad,

interacciones armacol$gicas, espectro.interacciones armacol$gicas, espectro.

12.12. /isponibilidad./isponibilidad.

16.16. #osto.#osto.

S*-*##+ /* 9+ A+3#A+S*-*##+ /* 9+ A+3#A+

tros actorestros actoresa)a) 5us o teEido necr$tico, hematomas.5us o teEido necr$tico, hematomas.b)b) 5rocesos obstructivos (litiasis renal o biliar).5rocesos obstructivos (litiasis renal o biliar).c)c) #uerpos e


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A+A#*A+ A+A#*A+ #A*A#A*A

Aminoglic$sidos Aminoglic$sidos //

etalact%micosetalact%micos

#loranenicol#loranenicol ##

=luoroquinolonas=luoroquinolonas ###lindamicina#lindamicina ##

/aptomicina/aptomicina

-ine>olid-ine>olid ##

3acr$lidos3acr$lidos

*ritromininaMA>itromicina*ritromininaMA>itromicina #laritromicina#laritromicina

##

3etronida>ol3etronida>ol

+itrourantoina+itrourantoina

5olimi


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@ -a respuesta debe vigilarse mediante-a respuesta debe vigilarse mediante

G An%lisis microbiol$gicos, An%lisis microbiol$gicos,

G Signos cl'nicos curva t&rmica, signos y s'ntomas espec'icos de laSignos cl'nicos curva t&rmica, signos y s'ntomas espec'icos de la

enermedad inecciosa, recuento leucocitario.enermedad inecciosa, recuento leucocitario.

@ -a-a duraci$n del tratamientoduraci$n del tratamiento depende del microorganismo, lugar de ladepende del microorganismo, lugar de la

inecci$n y del hospedero (estado inmunol$gico).inecci$n y del hospedero (estado inmunol$gico).

AA3*+ A+3#A+AA3*+ A+3#A+


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*SS*+#A A A+A#*A+S*SS*+#A A A+A#*A+S


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a) /isminuci$n de la concentraci$nintracelular del %rmaco disminuci$n

de la captaci$n o activaci$n de

bombas de eluEo.

b) 3odiicaci$n del sitio de acci$n.

c) Sobreproducci$n de la prote'na diana.

d) nactivaci$n del %rmaco.

e) /esarrollo de v'as alternas a las

inhibida por el %rmaco.

) Alteraci$n de las prote'nas quetransorman pro%rmacos en

metabolitos activos.

*SS*+#A A A+A#*A+S*SS*+#A A A+A#*A+S3*#A+S3S3*#A+S3S


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5+#5A-*S 3*#A+S3S /* *SS*+#A5+#5A-*S 3*#A+S3S /* *SS*+#A5 #-AS* A+A#*A+A5 #-AS* A+A#*A+A


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A+S=**+#A BN+A- /* *+*SA+S=**+#A BN+A- /* *+*S/* *SS*+#A A+3#A+A/* *SS*+#A A+3#A+A


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S+*AS+*A la acci$n combinada es mayor que la suma de ambos cuandola acci$n combinada es mayor que la suma de ambos cuando

se administran por separado.se administran por separado. A+A+S3 A+A+S3 -a acci$n combinada es inerior a la del producto m%s-a acci$n combinada es inerior a la del producto m%seica> cuando se emplea solo.eica> cuando se emplea solo.

Se Eustiica en las siguientes situacionesSe Eustiica en las siguientes situaciones7 #omo terapia inicial en inecciones graves7 #omo terapia inicial en inecciones graves7 *n inecciones mi


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@ 3ecanismos principales de sinergia antimicrobiana3ecanismos principales de sinergia antimicrobiana G loqueo de pasos sucesivos en una secuencia metab$licaloqueo de pasos sucesivos en una secuencia metab$lica

(rimetoprim7Sulametool).(rimetoprim7Sulametool).

G nhibici$n de la inactivaci$n en>im%ticanhibici$n de la inactivaci$n en>im%tica

(Ampicilina P Sulbactam).(Ampicilina P Sulbactam).

G Aumento de la penetraci$n del %rmaco antimicrobiano Aumento de la penetraci$n del %rmaco antimicrobiano

(5enicilinas P Aminoglic$sidos)(5enicilinas P Aminoglic$sidos)

@ 3ecanismos principales del antagonismo antimicrobiano3ecanismos principales del antagonismo antimicrobiano

G nhibici$n de la actividad bactericida por bacteriost%ticos.nhibici$n de la actividad bactericida por bacteriost%ticos.

G nducci$n de la inactivaci$n en>im%tica.nducci$n de la inactivaci$n en>im%tica.

=A3A#/+A3A A+3#A+A=A3A#/+A3A A+3#A+A AS#A#+*S /* A+3#A+S AS#A#+*S /* A+3#A+S


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GRAM POSITIVOGRAM POSITIVO

Capas de

Peptidoglicano

(mureina)

AcidoTeicoico β

Lactamasa

Protenas de uni!n a Penicilina (P"P)

Lipoprotena

Capa de

Peptidoglicano

Mem#ranaplasm$tica

Paredcelular

%os&olpidos

Protenas

βLactamasa

Mem#ran

a e'terna

spacioperipl$smic

o

Porina

Lpido A

Polisac$rido

GRAM GATIVOGRAM GATIVO

Lipopolisac$rido

(LPS)

Protenaespec*ca

de conducto

*S9#9A Q #35S#+ /* -AS*S9#9A Q #35S#+ /* -AS5A*/*S A#*A+AS5A*/*S A#*A+AS


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