La inhibición de la acción¿sintonización epigenética?

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatra Biológica Integral.

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ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

– Presidente CONCABA– Presidente electa CANP– Vicepresidente AAPB– Vicepresidente SAPNE– Secretaria internacional AAP– Secretaria adjunta FLAPB– Secretaria GENBA– LOPEZ MATO

EX

Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA- Barcelo)Secretaria científica FLAPBSecretaria científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)

La incapacidad de elegir

entre atracción y repulsión,

entre esperanza y temor,

desemboca en la

imposibilidad de actuar.

Zygmunt Bauman. El amor liquido, 03

Celebremos los efectos sorprendentes que los éxitos del proyecto genoma

han tenido en el pensamiento biológico. En contra de todas las expectativas,

en vez de respaldar las bien conocidas ideas del determinismo genético,

les han planteado problemas críticos. Han socavado radicalmente el concepto de gen.

Se ha empezado a reconocer que éstos no representan un fin en sí mismos,

sino el principio en una nueva era de la biología.

Evelyn Fox Keller. El siglo del gen

A)Los genes tienen una función patrón no regulable por la experiencia social;

B) Los genes tienen una función transcripcional que determinará el fenotipo, altamente regulable por factores de desarrollo, de aprendizaje, de interacción social y del medio

Esto es la regulación epigenética.

Eric Kandler, Un nuevo Marco Teórico para la Psiquiatría

El gen regulador es un director que corta, empalma y edita el mensaje

.

 

REACCIONES EPIGENETICAS

• Fenotipo = genotipo + ambiente

• La norma de reacción es la capacidad que tiene un genotipo de dar fenotipos distintos en ambientes diferentes.

REACCIONES EPIGENETICAS

La epigénesis o aprendizaje, es la reacción en la cual se incluyen los mecanismos que permiten a un individuo modificar ciertos aspectos de su estructura interna o externa como resultado de la interacción con su entorno inmediato.

BIOLOGIA y PSICOLOGIA DE LA EPIGENESIS

• Factores ambientales son indispensables para regular la plasticidad neuronal y glial durante todo el ciclo vital. Memoria y cognición se organizan con el ambiente

"cells that fire together wire together" Schatz, 92

• La realidad es construida permanentemente en esa intersubjetividad o sea que la influencia del medio es absolutamente necesaria. (constructivismo)

NATURE Y NURTURE • En el crayfish, hay una neurona que controla la

respuesta de la cola indispensable para la respuesta “Fight- Flight” cuya respuesta a la estimulación serotoninérgica es diferente dependiendo del status social del animal

• En animal dominante 5HT aumenta la respuesta• En animal subordinada 5HT suprime la respuesta

• Si cambia el status cambia la respuesta (dos

subordinadas enfrentados) Yeh, 96

NATURE Y NURTURE

• Trauma moderado en primates produce cambios bioquímicos y comportamentales

• Monos de madres normales vs monos madres ansiosas experimentales.

. Los monitos de monas ansiosas tienen menor interacción social y se subordinan

• Esta conducta aparece recién en la adolescencia (homologable a patología psiquiatrica humana)

Rosenblum, L. A. Influences of environmental demand on maternal behavior and infant development. Acta Paed. ,94]

Fenotipo vulnerable

Predisposición genética Eventos adversos tempranos

Vulnerabilidad al Stress anteEventos Vitales

Alteraciones Biológicas

Cambios Conductuales y Emocionales

-Patología psiquiátrica

Eventos Vitales oTraumas de

Adultez

Lopez Mato, 03 adaptado deNemeroff

¿Bajo que condiciones los eventos tempranos pueden modificar la genética (transcripción)?

NATURE Y NURTURE Windows in time

Son tiempos determinados en que un gen depende para su expresión de cierto tipo de influencia ambiental

• En humanos se corresponden con los de mayor cambios neuroplásticos cerebrales: infancia temprana (15 meses a 4 años ), tardia (6-10 años), pubertad y adolescencia Ornitz ,96

EPIGENESIS Y CRECIMIENTO Escuela del desarrollo en el apego

• Apego es la necesidad biológica de alguien que te proteja. Es lo que representa el mundo externo para el RN y tiene múltiples influencias en el desarrollo biológico y psicológico.

• El apego sería casi un resumen de las influencias ambientales que se reciben tempranamente y que determinan un mayor o menor repertorio de respuestas (muchas de las cuales son epigenéticas). Marquez Coral, 04

EPIGENESIS Y CRECIMIENTO

• Hay lapsos de vulnerabilidad crítica que se presentarían ante patrones de apego distorsionados que no permiten que el chico aprenda o aprehenda como son los vínculos afectivos. Guidano

• Según lo que se vivencie de niño se utilizarán distintos recursos que surgen de la genética modificada por la experiencia Marquez Coral

EPIGENESIS Y CRECIMIENTO

• El “trauma infantil produce cambios en la neuromodulación y respuesta de activación fisiológica : Ansiedad e hiperalerta.. Pynoos 97

• El desarrollo cortical puede estar retardado por experiencias de deprivación o neglect, motivado por exceso de activación de sistemas de alarma, lo cual lleva a la no modulación de las respuestas límbicas de miedo o peligro

Perry 95 .

La reproducción asistida provoca alteraciones conductuales en ratones

Schultz RM. The molecular foundations of the maternal to zygotic transition in the preimplantation embryo. Hum Reprod Update. 2002; 8 (4): 323-331.

“Imprinting” de Konrad Lorenz=

“Troquelado” de Rof Carbalo=

“Experiencias primitivas” de S. Freud=

“Huella” de H. Laborit

Lopez Mato, 05

AMENAZA e INHIBICION

• ¿Qué tiene que ver todo esto con la respuesta a la amenaza o a las situaciones aversivas?

• ¿Respondemos genética o culturalmente?

• ¿Somos diferentes al crayfish, a los monitos o al raton probeta?

AMENAZA. Tipos de respuesta

• Epiléptica -Histérica - Catatónica Krestchmer

• Fight - Flight Cannon

• Excitación - Inhibición de la Acción

LABORIT

• Fight – Flight - Faint - Freeze Cognitivismo Lopez Mato, 05

AMENAZA Formas de Reacción

Tempestad de movimiento (sobresalto)

- Irreflexiva

- Automático primitivo

- Cortocircuito

- + arcaico: + eco motorico

Reflejo de inmovilización (sobrecogimiento)

- Irreflexiva o reflexiva

- Automático

- Cambio de color o temperatura miméticas.

Lopez Mato, 05, adaptado de Krestchmer

AMENAZA

Reacción De Sobresalto superproducción de movimientos

sin objetivo preciso

• Niños • Reacción de pánico• Hipercinesias psicóticas• Hipercinesias histéricas

Lopez Mato, 05, adaptado de Krestchmer

AMENAZA

Reacción De Inmovilización Ausencia de reacción a estímulos externos

• Niños• Catalepsia• Hipnosis• Neurosis traumática (PTSD)• Anulaciones sensoriales o motoras

histéricas

Lopez Mato, 05, adaptado de Krestchmer

HISTERIA

• La histeria es un modo anormal de reacción a los imperativos de la vida.

Gaupp.

• La histeria es una forma de reacción del fondo anímico-impulsivo. Kretschmer, 50.

• La histeria es teleológica, pero esta pre-configurada biológicamente. Kretschmer, 58.

Los modos de reacción a la amenaza son endógenos, personales y con base instintiva

Lopez Mato, 05

Los instintos son la herencia de modos acabados y útiles de comportamiento.

Bühler

pero se modifican acorde a la internalización de vivencias

"nous sommes la trace qu'ont laissés les autres

dans notre système nerveux,

dans les rapports que nous avons eus avec eux"

HENRI LABORIT

Necesidad de propiedad (aprendizaje y no instinto)

Competencia para conservar su uso y disfrute

RESULTADO: - Búsqueda de predominio - Agresividad competitiva

Lopez Mato, 05, adaptado de Laborit

OBJETO GRATIFICANTE GENERA

L ab orit

Depr edador a Def ensiva Compet it iva

A GRE S I V I DA D

AGRESIVIDAD DEPREDADORA (resultado de un impulso “animal”)

D esap aric ió n d e la es tru c tu ra o rg an icaA u m en to d e la en trop ía

In n a toN o h ay a fec tivid ad

C O N S E C U E N C IA S

AGRESIVIDAD COMPETITIVA

(resulta de la busqueda de dominio o defensa del objeto gratificante)

R es tab lec im ien to d e g ra tificac ió nC ap ac id ad ad q u irid a re fo rzad oraC om p eten c ia con o tro o rg an ism o p ara p erp e tu ar es te log roIn n a ta o ad q u irid aR eq u ie re a fec tivid ad

C O N S E C U E N C IA S

AGRESIVIDAD DEFENSIVA (resulta de un estímulo nociceptivo cuando la

huída es imposible. –Miedo o Amenaza-)

L u ch a o in h ib ic ió nO rien tad a h ac ia u n ag en te , o se r o g ru p oS iem p re lig ad a a es tím u lo au n q u e sea ap ren d id aA d q u irid aR eq u ie re a fec tivid ad

C O N S E C U E N C IA S

AGRESIVIDAD DE ANGUSTIA O IRRITABILIDAD

es el equivalente humano de la agresividad defensiva -INHIBICIÓN-

(resulta de la imposibilidad de huir o luchar)

A lte rac ion es p s icosom á ticasTras to rn os d e an s ied adD ep res ió nR esu lta d e u n ap ren d iza je d e la in e ficac ia d e la acc ió n"H op e lessn ess "S u m is ió n a l d om in an te

C O N S E C U E N C IA S

VIOLENCIA DEPRESIÓN

Tempestad de movimiento

Evitación activa

SIA

Evitación pasiva

Lopez Mato, 05

AGRESIVIDAD ES LA RESPUESTA INSTINTIVA O APRENDIDA

A LO QUE PONGA EN PELIGRO.

• La homeostasis (Cannon)

• El equilibrio del medio interno (Bernard)

• El placer (Freud)Lopez Mato, 05

modificado de Laborit

MODELOS NEUROBIOLOGICOS DE LA AGRESION –INHIBICION

PROCESAMIENTO DE AMENAZA

NECESIDAD BIOLÓGICA(Comportamiento de consumo)

R efu erzo d e es tra teg ia com p ortam en ta l

R ecom p en sa(p lacer)

L u ch a H u id a

R ep res ió n d e es tra teg ia

N o R ecom p en sa(d o lo r)

EVITACIÓN ACTIVA

Si continúa no recompensa

SIAEVITACIÓN

PASIVA

FFPPMM

DA/NA

PPVV

Ach/AAR

Lopez Mato, 05, adaptado De Laborit

HAZ DE LA RECOMPENSA (Olds 1945)

• Es fundamentalmente catecolamínico, activando síntesis y liberación de DA y NA.

• Al establecerse con el mundo externo un contacto gratificante (que mantiene el equilibrio) se obtiene placer.

Es la recompensa.• La estrategia empleada se memoriza

y por ello se tiende a reiniciarla.

Es el reforzamiento

SISTEMA PARAVENTRICULAR (De Molina,1962)

• Es filogenéticamente más antiguo y es Acetilcolinérgico.

• Es la punición, el dolor.

• Lleva al comportamiento de huida y cuando no se puede huir, a la lucha.

Y si no se puede luchar .....

a la inhibición

SISTEMA DE INHIBICION DE LA ACCION (Laborit 1971)

• Implica un bloqueo de acción .

• Es un estado de espera en en tensión

• Mediado basicamente por 5HT y AcH y con hiperestimulación de CRH

•

La originalidad del hombre entre las especies parece residir, ante todo, en el desarrollo de sus sistemas asociativos. Los procesos de memoria no parecen estar más desarrollados en él que en otras especies animales, pero el hombre sabe, quizá, protegerlos mejor, gracias probablemente a sus posibilidades asociativas más ricas y más complejas.Puede recordar y puede olvidar.

Henri Laborit. La agresión desviada 

ASOCIACION E INHIBICIÓN  

Todo es el resultado de adquirir y asimilar la información que nos ofrece el medio Piaget

Lo más importante no es la memoria, sino la imaginación creativa a partir de ella.

  Henri Laborit. La paloma asesinada

ASOCIACION E INHIBICIÓN

Por ello el medio social en el cual nace el niño tiene tanta importancia.

Lo que su sistema nervioso "interiorizará" será el capital de informaciones.

Todas las actividades nerviosas que resultarán de estas relaciones con su entorno social poblarán su cerebro de reptil y su antigüo cerebro de mamífero, convertidas en inconscientes.

Constituirán la base de su comportamiento, de sus juicios de valor. Constituirán la trama profunda de su personalidad.

Henri Laborit. La paloma asesinada.

INFORMACIÓN (“PUESTA EN FORMA”)

INFORMACIÓN ESTRUCTURA

(Nivel de organización)

Genética

INFORMACIÓN CIRCULANTE

(Va de un nivel de organización a otro)

- Cultural

La regulación de la expresión de genes por factores sociales permite que todas las funciones corporales, incluyendo las del cerebro, sean susceptibles de influencias sociales, las cuales serán biológicamente incorporadas en la expresión modificada de genes específicos.

Estos cambios, no sólo contribuyen a las bases biológicas de la individualidad, sino también son presumiblemente responsables de la iniciación y el mantenimiento de anormalidades de la conducta inducidas a través de contingencias sociales

Eric Kandler, Un nuevo Marco Teórico para la Psiquiatría

El aprendizaje produce cambios sostenidos en la afectividad de las conexiones sinápticas alterando la expresión de genes, en la transcripción de los mismos..

Kandel (Aplysia)

Las variaciones de cuidado pueden servir como base para la trasmisión comportamental genómica y no genómica de diferencias de reactividad al stress.

Meaney (ratas)

CONCLUSIONES I

• La epigénesis representa por tanto el proceso de "sintonización" final mediante el cual cada individuo se adapta de forma eficiente a su entorno a partir de las capacidades contenidas en su código genético

• Lo genético y lo adquirido deben leerse como un continuum reforzador de doble entrada Lopez Mato. 05

•

• El organismo va surgiendo en una historia..

• Historia biológica e historia psicológica que se imbrincan y realimentan en forma circular

CONCLUSIONES II• La inhibición de la acción es un fracaso del mecanismo regulatorio instintivo de las conductas de lucha o huida

• La inhibición de la acción es instintiva y tambien aprendida

• ¿La inhibición de la acción es herencia genética, epigenética y/o cultural?

MUCHAS GRACIAS

Los organismos no se hacen, crecen. El genoma no es un plano

para construir un organismo, sino una receta para «cocinarlo»

Los condimentos son nuestras vivencias

Andrea Marquez Lopez Matowww.ipbi.com.ar