KRITISI JURNAL

Amelioration of Disease Severity by Intraarticular Hylan Therapy in Bilateral Canine

Osteoarthritis

Untuk memenuhi tugas Fundamental Of Pathophysiology Musculoskeletal

System

Disusun oleh :

Keyfin Aliffah Rizal K. (125070218113044)

Ilmiatin Rizqimah (125070218113048)

Vina Sitta Alfinia (125070218113042)

PROGRAM STUDI ILMU KEPERAWATAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA

2013

Judul : Amelioration of Disease Severity by Intraarticular Hylan

Therapy in Bilateral Canine Osteoarthritis

Topik : Pengobatan pada Pasien Osteoarthritis

Pengarang : K.W.Marshall, V.Manolopoulos, K.Mancer, J. Staples, dan

A.Damyanovich

Latar belakang

Osteoarthritis adalah penyakit yang paling umum yang berhubungan dengan usia

pada manusia. Modalitas pengobatan tradisional telah menargetkan pengurangan gejala

bukan modifikasi atau penyembuhan penyakit. Terapi ini termasuk analgesik, obat anti-

inflamasi, steroid intra-artikular, arthroscopic debridement, penggantian sendi, fisioterapi,

dan alat bantu berjalan. Hyaluronan adalah bermuatan negatif, glikosaminoglikan hidrofilik

yang luar biasa, karena berat molekul yang tinggi, sepenuhnya bertanggung jawab untuk

sifat viskoelastik dari cairan sinovial normal. Properti ini sangat penting untuk pemeliharaan

homeostasis bersama. Hyaluronan melumasi permukaan sendi, membantu menghilangkan

beban ditransmisikan melintasi permukaan artikular, batas migrasi sel inflamasi untuk

tulang rawan artikular, dan memberikan perlindungan untuk reseptor nyeri artikular dan

synoviocytes.

Karena berat molekul tinggi, glikosaminoglikan molekul Hyaluronan bertanggung

jawab atas sifat viskoelastik dari cairan sinovial normal. Dalam osteoarthritis, konsentrasi

dan berat molekul Hyaluronan dalam cairan sinovial berkurang: ini mengganggu

kemampuan cairan sinovial untuk secara efektif melumasi sendi, menyerap beban, dan

memberi efek anti-inflamasi. Menggunakan bilateral anterior cruciate-transeksi ligamentum

dan neurectomy model anjing parsial osteoarthritis, penelitian ini menguji pengaruh

viscosupplementation dengan hylan GF 20 sebagai pengobatan untuk osteoarthritis. Dua

belas anjing menjalani arthroscopic bilateral anterior cruciate-transections ligamen dan

neurectomy parsial sendi lutut. Mulai 1 minggu setelah operasi, enam anjing menerima tiga

suntikan mingguan 500-microl dari hylan GF 20 dalam satu lutut dan injeksi palsu larutan

garam pada lutut kontralateral (awal-kelompok pengobatan). Sisa enam hewan mengalami

perlakuan yang sama 2 bulan setelah prosedur (kelompok pengobatan lambat). Semua

anjing tewas pada usia 8 bulan, dan kedua lutut dievaluasi untuk patologi kotor, histologi,

dan konten proteoglikan. Selain itu, dengan menggunakan 500-MHz [1H] spektroskopi

resonansi magnetik, cairan sinovial dari kedua lutut diperiksa atas perubahan profil

metabolik. Perbedaan dalam hasil dianalisis dengan uji t berpasangan. Pemeriksaan

patologis dan histologis Gross mengungkapkan perubahan signifikan kurang parah

osteoarthritis pada lutut diobati dengan hylan GF 20 2 bulan setelah operasi daripada di

lutut kontralateral diobati.

Terapi hyaluronan intraartikuler telah dianjurkan sebagai pengobatan untuk

osteoarthritis selama hampir 2 dekade. Namun, efektivitas pendekatan ini dan tempatnya di

armamentarium pengobatan osteoarthritis tetap samar-samar. Ini mungkin karena MW dari

produk Hyaluronan yang tersedia untuk injeksi bersama manusia yang sampai sekarang

relatif rendah ( kisaran : 500,000-750,000 ) , sehingga mereka tidak cukup mengembalikan

sifat reologi dari cairan sinovial osteoarthritic ke tingkat normal ( MW cairan sinovial yang

normal : 5 juta ) . Selain itu, eksogen Hyaluronan dengan cepat dibersihkan dari sendi oleh

limfatik . Untuk mengatasi keterbatasan ini , kelas baru silang hyaluronans tinggi berat

molekul , disebut hylans , telah dikembangkan. Seperti hyaluronans , hylans memiliki

pelumasan , transmisi beban , anti - inflamasi , dan sifat antinociceptive yang dapat

membantu memulihkan dan mempertahankan homeostasis bersama. Hylan GF 20 , sebuah

hylan yang memiliki UM ( 6 juta ) dan meningkat bersama - residensi waktu dibandingkan

dengan persiapan Hyaluronan - molekul - berat badan rendah, telah menjadi tersedia secara

klinis .

Hasil ini menunjukkan bahwa (a) lingkungan intra-artikular lebih hipoksia dan

asidosis pada osteoartritis anjing daripada di sendi yang normal, (b) lipolisis mungkin

memainkan peran yang semakin penting sebagai sumber energi dalam osteoarthritis, dan (c)

N-acetylglycoprotein komponen polimer cairan sinovial (kebanyakan Hyaluronan)

tampaknya semakin terfragmentasi dan terdegradasi menjadi asetat oleh asetamida

intermediate dengan osteoarthritis progresif. Hipotesis yang mendasari penelitian ini adalah

bahwa viscosupplementation dapat memiliki efek kondroprotektif pada sakit atau cedera

tulang rawan artikular. Penelitian ini memiliki 2 tujuan. Pertama, menguji efektivitas dari

viscosupplementation dengan tiga suntikan intra-artikular mingguan hylan GF 20 dalam

mengatasi perkembangan didirikan osteoarthritis ringan pada dipercepat Model

osteoarthritis anjing bilateral. Tujuan kedua adalah untuk menilai kemampuan hylan untuk

mencegah perkembangan osteoarthritis pada model yang sama. Metode penilaian termasuk

patologis dan histopatologi pemeriksaan kasar, analisis biokimia, dan MRS cairan sinovial.

Hasil penelitian

Semua anjing yang penuh menahan beban dalam beberapa jam setelah operasi .

Pada penghapusan jahitan ( 10 hari setelah prosedur ) , mereka berjalan di fasilitas hewan

tanpa rasa sakit yang cukup atau lemas . Tidak ada infeksi atau luka dehiscences setelah

operasi , tidak ada infeksi , komplikasi peradangan , atau kelainan lain setelah suntikan intra-

artikular baik untuk ekstremitas , dan tidak ada gaya atau masalah medis lainnya selama

anjing tinggal di kandang outdoor. Pada saat kematian , tidak ada cukup lemas diamati .

Pemeriksaan histologis : Semua data melewati uji normalitas sebelum analisis . Uji t

berpasangan digunakan untuk membandingkan nilai keseluruhan histologis dan skor

terpisah untuk fibrilasi , clustering kondrosit , kehilangan kondrosit dangkal, dan

metachromasia untuk dikumpulkan eksperimen dan kontrol sendi lutut untuk masing-

masing kelompok perlakuan .

Pemeriksaan patologis kotor: Semua data melewati uji normalitas sebelum analisis .

Uji t berpasangan digunakan untuk membandingkan skor patologis kotor untuk

mengumpulkan eksperimen dan kontrol sendi lutut untuk masing-masing kelompok

perlakuan .

Konten proteoglikan : Semua data melewati uji normalitas sebelum analisis . Uji t

berpasangan digunakan untuk mengevaluasi perbedaan konten proteoglikan antara enam

wilayah diperiksa untuk mengumpulkan eksperimen dan kontrol sendi lutut untuk masing-

masing kelompok perlakuan .

MRS : Semua data melewati uji normalitas sebelum analisis . Uji t berpasangan digunakan

untuk membandingkan perbedaan metabolit antara lutut eksperimen dan kontrol dari

setiap binatang untuk masing-masing kelompok perlakuan .

Diskusi

Pemahaman bahwa Hyaluronan cairan sinovial memiliki fungsi penting dalam

homeostasis sendi, bersama-sama dengan pengamatan bahwa kuantitas dan karakter yang

berubah pada osteoartritis, telah menyebabkan konsep viscosupplementation sebagai

pengobatan yang potensial untuk osteoarthritis. Selama lebih dari 20 tahun, pendekatan ini

telah digunakan untuk mengobati kuda dengan arthritis pasca trauma. Dalam beberapa

tahun terakhir, minat dalam penggunaan Hyaluronan untuk mengobati gejala osteoarthritis

pada manusia telah meningkat, didorong dengan mengumpulkan bukti efektivitas dan

keamanan hyaluronans eksogen. Tema yang sering muncul untuk in vitro dan in vivo studi

hewan adalah bahwa sebagai MW persiapan Hyaluronan meningkat, keefektifannya juga

meningkat. Baru-baru ini, sebuah kelas baru hyaluronans crosslinked, hylans, telah

dikembangkan; hylans memiliki berat molekul yang lebih tinggi dan waktu tinggal intra-

artikular lama dibandingkan dengan hyaluronans.

Dalam studi ini, lutut diobati dengan tiga suntikan hylan pada titik waktu yang

konsisten dengan osteoarthritis ringan (kelompok pengobatan terlambat) menunjukkan

jangka panjang (6 bulan) ameliorasi histopatologi dari keparahan penyakit dibandingkan

dengan lutut kontrol kontralateral. Beberapa mekanisme telah diidentifikasi yang dapat

mendasari chondroprotection hylan-dimediasi terlihat pada anjing di kelompok pengobatan

terlambat. Hyaluronan dapat menghambat aktivitas katabolik tulang rawan dengan

merangsang sintesis TIMP-1 di kondrosit. Tinggi berat molekul Hyaluronan telah terbukti

lebih efektif daripada Hyaluronan berat molekul rendah dalam merangsang produksi TIMP-

1. Hyaluronan juga dapat menghambat aktivitas katabolik dengan menghambat neutrofil-

dimediasi degradasi kartilago. Akhirnya, cedera kondrosit dan degenerasi matriks eksplan

tulang rawan terkena IL-1, enzim degradatif, dan radikal bebas oksigen-driven yang

dilemahkan oleh viscosupplementation, dan highmolecular-berat hylan memiliki efek

perlindungan lebih besar daripada yang lebih rendah dengan berat molekul Hyaluronan.

Menurut hasil sebelumnya, temuan MRS saat ini lebih mendukung hipotesis bahwa

pengobatan hylan memiliki efek bermanfaat pada lingkungan intra-artikular dari sendi

osteoarthritic. Pemahaman kita tentang mekanisme yang bertanggung jawab untuk

perubahan dalam profil metabolik cairan sendi osteoartritik diamati pada MRS berkembang,

namun fakta bahwa beberapa dari perubahan ini terbalik setelah terapi hylan terlambat

menguatkan bukti untuk efek positif pada metabolisme tulang rawan viscosupplementation

sebagai didokumentasikan oleh data kotor dan histopatologi. Awal (perioperatif)

pengobatan hylan tidak mencegah perkembangan osteoarthritis atau menghambat

perkembangan dari perubahan degeneratif tulang rawan. Temuan ini adalah kongruen

dengan mereka dari Smith et al, yang tidak menemukan efek kondroprotektif ketika terapi

Hyaluronan berat-molecular rendah dilembagakan pada induksi osteoarthritis pada model

anjing sepihak. Kecelakaan atau operasi anterior cruciate - transeksi Ligamentum pasti

terkait dengan hemarthrosis dan sementara, peradangan sendi akut. Data ini menunjukkan

bahwa hylan intra-artikular mungkin tidak efektif sebagai terapi kondroprotektif bila

diberikan dalam menghadapi hemarthrosis dan peradangan sendi akut.

Pemberian intraartikular dari hylan di bilateral anterior cruciate-transeksi

ligamentum dan Model neurectomy parsial osteoarthritis pada anjing meningkatkan kotor

dan hasil histopatologi pada osteoartritis dini. Dengan demikian, selain memulihkan sifat

viskoelastik cairan sinovial osteoarthritic, hylan tampaknya memiliki efek kondroprotektif

langsung. Hasil ini menunjukkan mempertimbangkan terapi hylan pada osteoartritis dini.

Pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan mekanisme, atau mekanisme, yang

mendasari efek kondroprotektif dan dengan jelas mendefinisikan frekuensi optimal

administrasi dan dosis hylan untuk memaksimalkan efek menguntungkan pada tulang rawan

artikular.

Aplikasi di Indonesia

saat ini di indonesia terapi atau pengobatan osteoarhtritis dengan menggunakan

hyaluronan sudah banyak di terapkan. Dalam memberiakan terapi hyaluronan ini harus

diklakukan oleh dokter, selain itu sebelum melakukan injeksi hyaluronan,perlu dilakukan

foto rontgen.Hal ini dimaksudkan agar posisi ruang intraartikuler pada lutut yang terkena

osteoarthritis dapat terlihat dengan jelas sehingga besarnya ruang yang tersedia untuk

tempat memasukkan jarum dalam menginjeksi hyaluronan dapat diperkirakan.

Namun yang paling sering digunakan untuk pengobatan osteoarthritis ini adalah pemberian

obat-obatan seperti acetaminophen (parasetamol), aspirin, obat anti peradangan (NSAID) ,

serta kortikosteroid.

Kelebihan dan kekurangan

KEKURANGAN PADA JURNAL :

- Pada jurnal penelitian ini belum terdapat penjelasan bagaimana cara seorang

perawat dalam merawat pasien yang terkena osteoarthritis

- Jurnal ini belum menyebutkan dampak atau efek negatif terapi ini jika digunakan

pada manusia

KELEBIHAN PADA JURNAL :

- Jurnal ini memiliki penjelasan tentang penelitian yang sudah cukup jelas dan

tahapan-tahapan proses penelitiannya pun sudah terstruktur

Kesimpulan

Osteoarthritis adalah penyakit yang paling umum yang berhubungan dengan usia pada

manusia. Modalitas pengobatan tradisional telah menargetkan pengurangan gejala bukan

modifikasi atau penyembuhan penyakit. . Hyaluronan sendiri digunakan untuk melumasi

permukaan sendi , membantu menghilangkan beban ditransmisikan melintasi permukaan

artikular , batas migrasi sel inflamasi untuk tulang rawan artikular , dan memberikan

perlindungan untuk reseptor nyeri. Ada dua jenis yaitu melakukan In vitro dan in vivo bukti

menunjukkan bahwa pengobatan berdasarkan Hyaluronan bisa kondroprotektif .

Hyaluronan merangsang produksi inhibitor jaringan dari metalloproteinase. Pada

osteoarthritis , konsentrasi dan berat molekul Hyaluronan dalam cairan sinovial nyata

berkurang. Tema yang sering muncul untuk in vitro dan in vivo studi hewan.

Semua anjing tewas pada usia 8 bulan , dan kedua lutut dievaluasi untuk patologi

kotor , histologi , dan konten proteoglikan . Selain itu, dengan menggunakan 500 - MHz

spektroskopi resonansi magnetik , cairan sinovial dari kedua lutut diperiksa atas perubahan

profil metabolik . Perbedaan dalam hasil dianalisis dengan uji t berpasangan. Pemeriksaan

patologis dan histologis Gross mengungkapkan perubahan signifikan kurang parah

osteoarthritis pada lutut diobati dengan hylan GF 20 2 bulan setelah operasi daripada di

lutut kontralateral diobati . Spektroskopi resonansi magnetik dari spesimen dalam kelompok

ini pengobatan akhir menunjukkan konsentrasi glukosa menurun secara signifikan dan

tingkat isoleusin tinggi secara signifikan dalam cairan sinovial dari lutut diobati dengan hylan

GF 20 dibandingkan dengan kontrol . Sebelumnya spektroskopi resonansi magnetik telah

menunjukkan bahwa konsentrasi glukosa meningkat dengan timbulnya osteoarthritis dan

akhirnya berkurang stadium akhir osteoarthritis . Tiga suntikan hylan diberikan setelah

osteoarthritis didirikan , dan tingkat keparahan penyakit itu diperbaiki di lutut dirawat 6

bulan setelah pengobatan . Hal ini terjadi meskipun hylan GF 20 hampir pasti dibersihkan

dari sendi oleh limfatik dalam waktu 4 minggu injeksi , menunjukkan bahwa terapi hylan

dapat memperlambat perkembangan osteoarthritis untuk periode waktu yang melampaui

waktu tinggal intra-artikular dari molekul disuntikkan dan bahwa suntikan hylan diberikan

pada tahap yang relatif awal osteoarthritis mungkin memiliki efek kondroprotektif .

Saran atau rekomendasi

Lebih di detailkan lagi tentang metode penelitian yang ada dijurnal tersebut, serta apakah

ada hal-hal yang perlu diperhatikan atau dilakukan pasien sebelum atau sesudah melakukan

terapi hylan atau hyaluronan tersebut.

Referensi

www.jurnalmedika.com

Dr.Faisal Yatim.2006.Penyakit Tulang dan Persendian.Jakarta:Pustaka populer Obor