Herpes zoster, which is characterized by dermatomal

pain and vesicular rash,1,2 results from reactivationof the varicella-zoster virus.3,4 The average lifetimerisk of herpes zoster in developed countries is estimated to beabout 30%5–7 and increases with increasing life expectancy.The most common complication of herpes zoster, and one ofthe most challenging to treat, is post herpetic neuralgia, apainful condition often defined as pain persisting for morethan 90 days after rash onset.8 According to this definition,postherpetic neuralgia is estimated to occur in 8%–27% ofpeople with herpes zoster overall.9–14 The risk of postherpeticneuralgia increases markedly with age.15

Herpes zoster, yang dicirikan oleh dermatomal nyeri dan ruam vesikuler, 1,2 hasil dari pengaktifan kembali dari-zoster, varicella virus.3 4 Umur rata-rata risiko herpes zoster di negara maju diperkirakan akan sekitar 30% 5-7 dan meningkat dengan harapan hidup meningkat. Komplikasi yang paling umum dari herpes zoster, dan salah satu yang paling menantang untuk mengobati, adalah neuralgia pascaherpes, sebuah kondisi yang menyakitkan sering didefinisikan sebagai nyeri yang berlangsung lebih dari 90 hari setelah ruam onset.8 Menurut definisi ini, neuralgia postherpetic diperkirakan terjadi pada 8% -27% dari orang dengan herpes zoster overall.9-14 Risiko postherpetic neuralgia meningkat tajam dengan age.15

The Shingles Prevention Study, a randomized doubleblindplacebo-controlled trial, showed that a live-attenuatedvaricella-zoster virus vaccine was safe and effective in preventingherpes zoster and postherpetic neuralgia among people60 years of age and older.13 Given these promising results,policy-makers and clinicians are being asked to make recommendationsregarding the use and funding of the herpes zostervaccine. To do this, evidence on the burden of herpes zosterfrom the patient’s perspective is required. The only data availableon the impact of herpes zoster on health-related qualityof life comes from two short-term studies.16,17 Clinical reportsand cross-sectional surveys18–20 have also suggested thatpost herpetic neuralgia can profoundly impair quality of life.However, no study followed a cohort of patients with newlydiagnosed herpes zoster for a sufficient period to assess post -herpetic neuralgia and describe the associated impact on qualityof life.We undertook a multicentre prospective study to describethe impact of herpes zoster and postherpetic neuralgia onhealth-related quality of life.

he Pencegahan Shingles Study, acak doubleblind uji coba terkontrol placebo, menunjukkan bahwa hidup-dilemahkan vaksin virus varicella-zoster yang aman dan efektif dalam mencegahherpes zoster dan neuralgia postherpetic antara orang-orang 60 tahun dan older.13 Mengingat hasil yang menjanjikan, para pembuat kebijakan dan dokter diminta untuk membuat rekomendasi

tentang penggunaan dan pendanaan dari herpes zoster vaksin. Untuk melakukan hal ini, bukti beban herpes zoster dari perspektif pasien diperlukan. Satu-satunya data yang tersedia tentang dampak herpes zoster pada kualitas yang berhubungan dengan kesehatan hidup datang dari dua, jangka pendek studies.16 17 laporan Klinis dan cross-sectional surveys18-20 juga menyatakan bahwa neuralgia pascaherpes sangat dapat mengganggu kualitas hidup. Tetapi, penelitian tidak mengikuti kohort pasien dengan yang baru zoster untuk jangka waktu yang cukup untuk menilai pasca didiagnosis herpes - neuralgia herpes dan menggambarkan dampak terkait pada kualitas hidup. Kami melakukan penelitian prospektif multisenter untuk menggambarkan dampak herpes zoster dan neuralgia postherpetic pada yang berhubungan dengan kesehatan kualitas hidup.

RecruitmentBetween October 2005 and July 2006, a total of 574 outpatientsaged 50 years and older with a physician- confirmeddiagnosis of herpes zoster were recruited at different timesafter rash onset. Of these patients, 266 were recruited within14 days after rash onset and were considered to have incidentherpes zoster. All of our analyses of the impact of herpeszoster and postherpetic neuralgia on health-related quality oflife were restricted to these patients.Recruitment took place during the course of clinical practiceof 83 general practitioners or specialists across Canada.Although the diagnosis of herpes zoster is generally straightforward,it can sometimes be confused with herpes simplex.To increase the validity of diagnosis, all recruiting physiciansparticipated in a training session on the differential diagnosisof herpes zoster offered by an expert in herpes zoster. Furthermore,physicians collected a sample of the lesion fluid orscab from the rash of their first three enrolled patients (cor -responding to 41% of all patients recruited within 14 daysafter rash onset). The samples were analyzed by means ofpolymerase chain reaction testing for the presence of varicellazostervirus DNA, which was confirmed in 95% (103/108) ofspecimens. The five patients whose herpes zoster could not beconfirmed were excluded from the analysis. This left 261 participantsin the study, 233 (89.3%) of whom were recruited bygeneral practitioners and 28 (10.7%) by specialists.The study protocol was approved by the CanadianSHIELD Ethics Review Board. All participants signed in -formed consent.

RekrutmenAntara Oktober 2005 dan Juli 2006, total 574 pasien rawat jalan berusia 50 tahun dan lebih tua dengan seorang dokter yang dikonfirmasi diagnosis herpes zoster direkrut pada waktu yang berbeda setelah onset ruam. Dari pasien ini, 266 direkrut dalam14 hari setelah onset ruam dan tersebut dianggap sudah kejadian herpes zoster. Semua dari analisis kita tentang dampak herpes zoster dan postherpetic neuralgia pada kualitas kesehatan yang berhubungan dengan hidup dibatasi pada pasien ini. Rekrutmen berlangsung selama praktek klinis dari 83 dokter umum atau spesialis di Kanada. Meskipun diagnosis herpes zoster umumnya langsung, kadang-kadang bisa menjadi bingung dengan herpes simpleks. Untuk meningkatkan validitas diagnosis, semua dokter merekrut berpartisipasi dalam sesi pelatihan tentang diagnosis diferensial herpes zoster yang ditawarkan oleh seorang ahli dalam herpes zoster. Selanjutnya, dokter mengumpulkan sampel

dari cairan lesi atau berkeropeng dari ruam mereka tiga pertama mendaftarkan pasien (cor - menanggapi 41% dari semua pasien direkrut dalam waktu 14 hari setelah onset ruam). Sampel dianalisis dengan cara polymerase chain reaction pengujian untuk kehadiran varicellazoster Virus DNA, yang dikonfirmasi di 95% (103/108) dari spesimen. Kelima pasien yang herpes zoster tidak bisa dikonfirmasi dikeluarkan dari analisis. Hal ini kiri 261 peserta dalam studi ini, 233 (89,3%) diantaranya direkrut oleh dokter umum dan 28 (10,7%) dengan spesialis. Protokol penelitian telah disetujui oleh Canadian Dewan Etika SHIELD Review. Semua peserta masuk - terbentuk persetujuan.

Data collectionAt recruitment, the physician documented the patient’s demographiccharacteristics, date of rash onset, dermatomeaffected, nature and number of lesions, treatments, other painconditions, and immune status. The following criteria wereused by physicians to define immunocompromised patients:oral corticosteroid treatment (≥20 mg/d or more of prednisoneor equivalent); cancer or HIV/AIDS; and current orrecent receipt of cytotoxic or immunosuppressive treatmentfor cancer or organ transplant.The first questionnaire was completed by the patient at thephysician’s office during the recruitment visit. Follow-upquestionnaires were completed at home on days 7, 14, 21, 30,60, 90, 120, 150 and 180 following recruitment. The firstquestionnaire included detailed socio-demographic information.All 10 questionnaires included questions on the severityof pain related to herpes zoster or postherpetic neuralgia andquality of life.

Pengumpulan data Pada rekrutmen, dokter mendokumentasikan pasien demografis karakteristik, tanggal onset ruam, dermatom terkena dampak, sifat dan jumlah dari lesi, perawatan, rasa sakit lain kondisi, dan status kekebalan. Kriteria sebagai berikut digunakan oleh dokter untuk menentukan pasien immunocompromised: perlakuan kortikosteroid oral (≥ 20 mg / hari atau lebih dari prednison atau setara), kanker atau HIV / AIDS, dan saat ini atau baru-baru ini menerima pengobatan sitotoksik atau imunosupresif untuk transplantasi kanker atau organ. Kuesioner pertama selesai oleh pasien pada dokter kantor selama kunjungan perekrutan. Tindak lanjut kuesioner diselesaikan di rumah pada hari 7, 14, 21, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 rekrutmen berikut. Yang pertama kuesioner termasuk informasi sosio-demografis rinci. Semua 10 kuesioner termasuk pertanyaan tentang keparahan rasa sakit yang berhubungan dengan herpes zoster atau neuralgia postherpetic dan kualitas hidup.

Outcome measuresThe outcome measures were herpes zoster pain and post -herpetic neuralgia, interference with activities of daily livingand health-related quality of life.Pain and discomfort related to herpes zoster were measuredby means of the Zoster Brief Pain Inventory, a modified versionof the Brief Pain Inventory specific to herpes zoster that

Hasil tindakan Para ukuran hasil adalah herpes zoster rasa sakit dan pasca - herpes neuralgia, gangguan aktivitas hidup sehari-hari dan kesehatan yang berhubungan dengan kualitas hidup.

Nyeri dan ketidaknyamanan yang berhubungan dengan herpes zoster diukur dengan cara Zoster Brief Pain Inventory, sebuah versi modifikasi Brief Pain Inventory khusus untuk zoster herpes yang

includes other discomfort (e.g., itch) in the area of the rash inaddition to pain.8 This instrument measures the severity of current,least, worst and average pain and discomfort within thepast 24 hours using an 11-point Likert scale (0 = no pain, 10 =pain as bad as you can imagine). This instrument was used inthe Shingles Prevention Study13 and has good reliability andvalidity.8 As suggested by Coplan and colleagues,8 who showedthat herpes zoster pain scores of less than three reported morethan 30 days after rash onset had minimal impact on activitiesof daily living,8 we considered pain to be clinically significant(a) if any pain score was recorded between rash onset and 30days and (b) if pain scores of three or higher were recordedmore than 30 days after rash onset. Postherpetic neuralgia wasdefined as pain that was assigned a worst pain score of three orhigher by the patient and that began at or persisted for morethan 90 days after rash onset.8

The Zoster Brief Pain Inventory also measures, on an 11-point Likert scale (0 = does not interfere, 10 = completelyinterferes), the interference of pain from herpes zoster withseven activities of daily living: general activity, mood, walkingability, work, relation with others, sleep and enjoyment oflife. To allow for comparisons with findings from previousstudies,17,21 we used a cut-off of five or higher to distinguishbetween participants who experienced substantial interferenceand those with no or little interference.The EuroQol EQ-5D is a utility instrument widely used incost-effectiveness analyses that can also be used as a genericmeasure of health-related quality-of-life.22 It consists of fivedimensions: mobility, self-care, usual activities, pain or discomfort,and anxiety or depression. Individuals are asked toindicate their level of problems in each dimension (no problem,some problems or severe problems). The combination of theanswers to the five dimensions results in 243 possible healthstates. We used the English scoring system23 to translate thehealth states of our participants into utility scores ranging from0 (worst health) to 1 (perfect health). Although the Americanand English scoring systems have been found to generate EQ-5D index scores with equivalent psychometric properties in themeasurement of quality of life,24 we verified that our resultswere consistent when using the American scoring system.25

termasuk ketidaknyamanan lain (misalnya, gatal) di daerah ruam di Selain pain.8 instrumen ini mengukur tingkat keparahan arus, Setidaknya, terburuk dan rata-rata rasa sakit dan ketidaknyamanan dalam lalu 24 jam dengan menggunakan skala Likert 11-point (0 = tidak ada nyeri, 10 = nyeri seburuk yang dapat Anda bayangkan). Instrumen ini digunakan dalam yang Shingles Pencegahan Study13 dan memiliki keandalan yang baik dan validity.8 Seperti yang disarankan oleh Coplan dan rekan, 8 yang menunjukkan yang herpes zoster skor nyeri kurang dari tiga dilaporkan lebih dari 30 hari setelah ruam mulai berdampak minimal terhadap kegiatan

hidup sehari-hari, 8 kita dianggap sakit secara klinis signifikan (A) jika ada rasa sakit skor dicatat antara onset ruam dan 30 hari dan (b) jika sakit skor tiga atau lebih tinggi dicatat lebih dari 30 hari setelah onset ruam. Postherpetic neuralgia adalahn didefinisikan sebagai nyeri yang ditugaskan skor nyeri terburuk dari tiga atau lebih tinggi oleh pasien dan yang dimulai pada atau berlangsung selama lebih dari 90 hari setelah ruam onset.8 Brief Pain Inventory Zoster juga mengukur, pada 11 - point skala Likert (0 = tidak mengganggu, 10 = sepenuhnyamengganggu), gangguan rasa sakit dari herpes zoster dengan tujuh aktivitas hidup sehari-hari: aktivitas umum, suasana hati, berjalan kemampuan, bekerja, hubungan dengan orang lain, tidur dan kenikmatan hidup. Untuk memungkinkan untuk perbandingan dengan temuan dari sebelumnya studi, 17,21 kami menggunakan cut-off dari lima atau lebih tinggi untuk membedakan antara peserta yang mengalami gangguan yang cukup besar dan mereka dengan tidak ada atau sedikit gangguan. The EuroQol EQ-5D adalah instrumen utilitas banyak digunakan di analisis efektivitas biaya yang juga bisa digunakan sebagai generik ukuran yang berhubungan dengan kesehatan yang berkualitas-of-life.22 ini terdiri dari lima dimensi: mobilitas, perawatan diri, aktivitas biasa, nyeri atau ketidaknyamanan, dan kecemasan atau depresi. Individu diminta untuk menunjukkan tingkat masalah dalam dimensi masing-masing (tidak ada masalah, beberapa masalah atau masalah berat). Kombinasi dari jawaban atas lima dimensi dalam 243 hasil kesehatan yang mungkin terjadi negara. Kami menggunakan bahasa Inggris skor system23 menerjemahkan kesehatan negara peserta kami ke dalam skor utilitas mulai dari 0 (kesehatan terburuk) untuk 1 (kesehatan yang sempurna). Meskipun Amerika yang dan sistem penilaian bahasa Inggris telah ditemukan untuk menghasilkan EQ- 5D indeks skor dengan sifat psikometri setara dalam pengukuran kualitas hidup, 24 kita diverifikasi bahwa kita hasil yang konsisten ketika menggunakan skor Amerika system.25

Statistical analysisTo describe the change in quality of life over time for thestudy cohort and to take advantage of the repeated measures ofpain and quality-of-life outcomes, we used two different statisticalmodels. For continuous variables (EQ-5D mean scores),we used piece-wise linear regression models to allow for differentslopes of change over time. These models optimize theuse of data by including all observations for one individualregardless of their number or timing.26 Previous work indicatedthat severity of pain from herpes zoster decreases substantiallyfrom rash onset to 30 days. The severity continues to decrease,at a slower rate, between 30 and 90 days and remains relativelystable thereafter.27–29 Because the quality of life of individualswith herpes zoster is highly correlated with the severityof pain,17 two knots were set in the curves of quality-of-lifeevolution at 30 and 90 days after rash onset. We also assessedthe correlation between severity of pain and quality of life

Analisis statistik Untuk menggambarkan perubahan kualitas hidup dari waktu ke waktu untuk penelitian kohort dan untuk mengambil keuntungan dari tindakan berulang-ulang rasa sakit dan kualitas hasil-hidup, kami menggunakan dua berbeda statistik model. Untuk variabel kontinyu (rata-rata skor EQ-5D), kami menggunakan potongan-bijaksana model regresi linier untuk memungkinkan untuk berbagai lereng perubahan dari waktu ke waktu. Model ini mengoptimalkan penggunaan data oleh termasuk semua pengamatan untuk satu orang terlepas dari jumlah mereka atau timing.26 bekerja sebelumnya mengindikasikan yang beratnya nyeri

dari herpes zoster menurun secara substansial dari onset ruam sampai 30 hari. Keparahan terus menurun, pada tingkat lebih lambat, antara 30 dan 90 hari dan masih relatif stabil thereafter.27 29 Karena kualitas hidup individu dengan herpes zoster sangat berkorelasi dengan keparahan nyeri, 17 dua knot yang ditetapkan dalam kurva kualitas-hidup- evolusi pada 30 dan 90 hari setelah onset ruam. Kami juga menilai hubungan antara beratnya nyeri dan kualitas hidup

using the Pearson correlation coefficient. We verified theinfluence of age on the change in quality of life by includingan interaction term between age and time.For categorical variables (percentage of participantsreporting problems in EQ-5D health domains, and percentageof participants reporting a score of five or higher for the interferenceof pain with their activities of daily living), we usedthe same piece-wise linear regression models as for continuousvariables, but with log-binomial regression. These modelswere used to describe the mean EQ-5D scores or proportionsof participants reporting problems at different points of follow-up for the total study cohort. We replicated these modelsamong participants who reported clinically significant pain ateach follow-up point.We used Kaplan–Meier curves to estimate the medianduration of pain and the duration of interference with activitiesof daily living because of pain. The duration of pain was calculatedfrom the onset of the rash until the cessation of pain(defined as the first of two consecutive questionnaires withoutclinically significant pain, as defined by Coplan and colleagues8).We used a similar method to estimate the durationof interference with activities of daily living because of pain.

menggunakan koefisien korelasi Pearson. Kami memverifikasi pengaruh umur terhadap perubahan kualitas hidup dengan memasukkan istilah interaksi antara umur dan waktu. Untuk variabel kategori (persentase peserta pelaporan masalah dalam domain kesehatan EQ-5D, dan persentase peserta melaporkan skor lima atau lebih tinggi untuk gangguan rasa sakit dengan kegiatan mereka hidup sehari-hari), kami menggunakan sama model regresi linier sepotong bijaksana seperti untuk kontinu variabel, tetapi dengan regresi log-binomial. Model ini digunakan untuk menggambarkan skor EQ-5D mean atau proporsi peserta melaporkan masalah di berbagai titik tindak Facebook kohort studi total. Kami direplikasi model ini antara peserta yang melaporkan nyeri klinis signifikan pada setiap titik-tindak lanjut. Kami menggunakan kurva Kaplan-Meier memperkirakan median durasi sakit dan durasi gangguan kegiatan hidup sehari hari karena sakit. Durasi nyeri dihitung dari timbulnya ruam sampai penghentian sakit (didefinisikan sebagai yang pertama dari dua kuesioner berturut-turut tanpa rasa sakit klinis yang signifikan, sebagaimana didefinisikan oleh Coplan dan colleagues8). Kami menggunakan metode yang sama untuk memperkirakan durasi interferensi dengan aktivitas hidup sehari-hari karena sakit.

ResultsOf the 261 eligible participants, 215 (82.4%) completed all 10questionnaires. Participants’ characteristics are presented inTable 1. Most (232 [88.9%]) were initially treated with antiviral

medication, and 12 (4.6%) were immunocompromised. Atrecruitment, 218 (83.5%) reported moderate to severe pain (scoreof ≥3 out of 10), and only 13 (5.0%) reported having no pain.

HasilDari 261 peserta yang memenuhi syarat, 215 (82,4%) menyelesaikan semua 10 kuesioner. Karakteristik peserta disajikan dalam Tabel 1. Sebagian besar (232 [88,9%]) pada awalnya diobati dengan antivirus pengobatan, dan 12 (4,6%) adalah immunocompromised. Pada perekrutan, 218 (83,5%) melaporkan nyeri sedang sampai berat (skor dari ≥ 3 dari 10), dan hanya 13 (5,0%) melaporkan tidak mengalami sakit.

The proportion of participants who reported that herpeszoster was having a considerable impact on their quality oflife was higher at recruitment than after the pain stopped,particularly in terms of pain and discomfort (93.8% atrecruitment, 37.8% after pain cessation) and usual activities(55.4% at recruitment, 15.7% after pain cessation) (Figure1). Acute pain from herpes zoster greatly interfered with theactivities of daily living. More than half of the participantsreported interference scores of five or greater at recruitmentin the areas of sleep (63.9%), enjoyment of life (58.2%) andgeneral activities (52.6%) (Appendix 1, available atwww.cmaj .ca /cgi /content /full /cmaj .091711 /DC1). Theimpact of acute herpes zoster on quality of life was similarover all age groups, with an EQ-5D utility score of 0.59 atrecruitment (Table 2).

Proporsi peserta yang melaporkan bahwa herpes zoster sedang mengalami dampak yang cukup besar pada kualitas mereka hidup lebih tinggi pada perekrutan daripada setelah rasa sakit itu berhenti, terutama dalam hal nyeri dan tidak nyaman (93,8% pada perekrutan, 37,8% setelah berhenti rasa sakit) dan biasanya kegiatan (55,4% pada perekrutan, 15,7% setelah berhenti sakit) (Gambar1). Sakit akut dari herpes zoster sangat mengganggu dengan aktivitas hidup sehari-hari. Lebih dari setengah dari peserta melaporkan gangguan skor lima atau lebih besar pada perekrutan di bidang tidur (63,9%), kenikmatan hidup (58,2%) dan kegiatan umum (52,6%) (Lampiran 1, tersedia di www.cmaj. ca / cgi / content / full / CMAJ 0,091711 / DC1). The dampak herpes zoster akut pada kualitas hidup mirip di atas semua kelompok umur, dengan skor utilitas EQ-5D dari 0,59 pada perekrutan (Tabel 2).

The median duration of interference with activities of dailyliving because of pain varied between 27.0 days (relationswith others) and 29.8 days (sleep). This is consistent with themedian duration of pain from herpes zoster (32.5 days)(Appendix 2, available at www.cmaj.ca /cgi /content /full /cmaj.091711/DC1). Quality of life was highly correlated withseverity of pain throughout the follow-up period (Pearsoncorrelation coefficient 0.68, p < 0.001). The mean EQ-5Dscore increased significantly during the first 30 days (by 4.2points per week; p < 0.001), continued to increase significantly,but at a slower rate, between 30 and 90 days (by 1.1points per week; p < 0.001) and remained stable after 90 days(change of 0.2 points per week; p = 0.19) (Figure 2). For participantswho reported clinically significant pain at each follow-up point, the mean EQ-5D score remained constant at0.67 as long as pain persisted (Table 2).

Durasi rata-rata gangguan dengan kegiatan sehari-hari hidup karena sakit bervariasi antara 27,0 hari (hubungan dengan orang lain) dan 29.8 hari (tidur). Hal ini konsisten dengan durasi median rasa sakit dari herpes zoster (32,5 hari) (Lampiran 2, tersedia di www.cmaj.ca / cgi / content / full / CMAJ .091711/DC1). Kualitas hidup sangat berkorelasi dengan beratnya nyeri selama masa tindak lanjut (Pearson koefisien korelasi 0,68, p <0,001). Mean EQ-5D skor meningkat secara signifikan selama 30 hari pertama (sebesar 4,2 poin per minggu; p <0,001), terus meningkat secara signifikan, tetapi pada tingkat yang lebih lambat, antara 30 dan 90 hari (dengan 1,1 poin per minggu; p <0,001) dan tetap stabil setelah 90 hari (perubahan sebesar 0,2 poin per minggu; p = 0,19) (Gambar 2). Untuk peserta yang melaporkan nyeri klinis signifikan pada setiap tindak sampai titik, skor EQ-5D berarti tetap konstan pada 0,67 selama sakit terus (Tabel2).

A total of 63 participants (24.1%) had postherpetic neuralgia(Table 2). None of these patients had pain that began after90 days. Older patients were more likely to have postherpeticneuralgia (32.9% of those aged > 70 years v. 16.8% of thoseaged 50–60 years). At the onset of the postherpetic neuralgia(i.e., 90 days after rash onset), the mean quality-of-life utilityscore was 0.67. A high proportion of these participantsreported pain or discomfort, symptoms of anxiety or depression,and problems with mobility and self-care throughout thepostherpetic period (Figure 3). Postherpetic neuralgia interferedmostly with enjoyment of life, mood and sleep (Appendix1). Because the older participants were more likely thanthose who were younger to have postherpetic neuralgia, theyalso reported greater interference with activities of daily livingbecause of pain during the postherpetic neuralgia period(Appendix 1).

Sebanyak 63 peserta (24,1%) memiliki neuralgia postherpetic (Tabel 2). Tidak ada pasien yang mengalami nyeri yang dimulai setelah 90 hari. Pasien yang lebih tua lebih mungkin memiliki postherpetic neuralgia (32,9% dari mereka yang> berusia 70 tahun v. 16,8% dari mereka berusia 50-60 tahun). Pada awal dari neuralgia postherpetic (yaitu, 90 hari setelah onset ruam), utilitas kualitas-of hidup berarti skor 0,67. Sebagian besar dari peserta ini melaporkan nyeri atau tidak nyaman, gejala kecemasan atau depresi, dan masalah dengan diri mobilitas dan perawatan sepanjang postherpetic periode (Gambar 3). Postherpetic neuralgia diganggu kebanyakan dengan kenikmatan hidup, mood dan tidur (Lampiran 1). Karena peserta yang lebih tua lebih mungkin dibandingkan mereka yang lebih muda untuk memiliki neuralgia postherpetic, mereka juga melaporkan gangguan yang lebih besar dengan aktivitas hidup sehari-hari karena sakit selama periode neuralgia postherpetic (Lampiran 1).

InterpretationAcute herpes zoster significantly affected quality of life andfunctional status. Sleep, enjoyment of life, general activities,mood, normal work, and the quality-of-life domains of painor discomfort and usual activities were particularly affected.These findings were consistent across all age groups. Post -herpetic neuralgia developed in 24% of the participants, witholder patients being at greatest risk. Changes in quality of life

over time closely correlated with the severity of pain and persistedas long as clinically significant pain continued.

InterpretasiHerpes zoster akut mempengaruhi kualitas hidup dan status fungsional. Tidur, kenikmatan hidup, kegiatan umum,suasana hati, kerja normal, dan kualitas domain-of-hidup nyeri atau ketidaknyamanan dan biasa kegiatan secara khusus terpengaruh. Temuan ini konsisten di semua kelompok umur. Post - neuralgia herpes dikembangkan di 24% dari para peserta, dengan pasienyang lebih tua berada di risiko terbesar. Perubahan kualitas hidup dari waktu ke waktu dekat berkorelasi dengan keparahan rasa sakit dan bertahan selama klinis nyeri yang signifikan lanjutan.

Table 2: Pain scores and quality-of-life utility scores among participants with herpes zoster who reported clinically significant pain*at different follow-up points after onset of rashTime since onset of rashVariable; age group† 0 days 30 days 90 days‡ 180 daysNo. (%) reporting pain50–60 yr 101 (100) 50 (49.5) 17 (16.8) 6 (5.9)61–70 yr 78 (100) 49 (62.8) 19 (24.4) 11 (14.1)> 70 yr 82 (100) 51 (62.2) 27 (32.9) 17 (20.7)Total 261 (100) 150 (57.5) 63 (24.1) 34 (13.0)Mean pain score (95% CI)§50–60 yr 5.9 (5.4–6.6) 3.1 (2.5–3.7) 3.1 (2.6–3.6) 3.2 (2.0–4.4)61–70 yr 7.4 (6.7–8.1) 4.1 (3.5–4.7) 4.0 (3.6–4.5) 3.9 (2.9–4.9)> 70 yr 5.7 (5.0–6.4) 4.2 (3.6–4.7) 4.2 (3.8–4.6) 4.2 (3.3–5.0)Total 6.3 (5.9–6.7) 3.8 (3.4–4.1) 3.8 (3.5–4.1) 3.9 (3.3–4.5)Mean EQ-5D score (95% CI)§50–60 yr 0.62 (0.55–0.69) 0.74 (0.67–0.80) 0.73 (0.67–0.78) 0.72 (0.59–0.85)61–70 yr 0.52 (0.44–0.60) 0.68 (0.61–0.74) 0.68 (0.63–0.73) 0.68 (0.58–0.79)> 70 yr 0.63 (0.55–0.71) 0.61 (0.55–0.67) 0.63 (0.58–0.67) 0.65 (0.56–0.74)Total 0.59 (0.55–0.64) 0.67 (0.64–0.71) 0.67 (0.64–0.70) 0.67 (0.61–0.73)Note: CI = confidence interval, EQ-5D = EuroQol quality-of-life assessment tool.*Clinically significant pain = any pain score during the period from rash onset to 30 days, and a pain score of ≥3 after 30 days.8

†The age distribution of the participants was 39% (n = 101) aged 50–60 yr, 30% (n = 78) aged 61–70 yr and 31% (n = 82) aged > 70 yr.‡Participants who were still reporting clinically significant pain at 90 days were considered to have postherpetic neuralgia.8

§The mean pain score and EQ-5D scores were calculated for participants still reporting clinically significant pain at the different follow-up points. For example, amean pain score of 3.8 at 90 days was calculated for the 63 participants still reporting pain at that time.

Researchparticipants with post herpetic neuralgia most frequently reportedproblems with anxiety or depression, enjoyment of life, moodand sleep.

peserta dengan neuralgia pasca herpes paling sering dilaporkan masalah dengan kegelisahan atau depresi, kenikmatan hidup, suasana hati dan tidur.

Although the rash and pain associated with herpes zosterusually disappear within one month, our findings support theevidence that acute herpes zoster has a major impact onhealth-related quality of life and functional status.16,17,30 Significantimpairment across different age groups indicated thatyounger patients were as likely as older ones to be affected byacute herpes zoster. At recruitment, the quality-of-life EQ-5Dscore was 0.59, as compared with 0.78 for the Canadian ageandsex-adjusted population.31 The difference between the twoscores greatly exceeds a proposed cut-off of 0.07 for minimallyimportant differences.32

Walaupun ruam dan rasa sakit yang terkait dengan herpes zoster biasanya hilang dalam waktu satu bulan, temuan kami mendukung bukti bahwa herpes zoster akut memiliki dampak yang besar pada yang berhubungan dengan kesehatan kualitas hidup dan fungsional status.16, 17,30 Signifikan penurunan kelompok usia yang berbeda menunjukkan bahwa pasien yang lebih muda adalah sebagai mungkin sebagai orang tua akan terpengaruh oleh akut herpes zoster. Pada perekrutan, kualitas-of-kehidupan EQ-5D skor 0,59, dibandingkan dengan 0,78 untuk ageand Kanada sex-disesuaikan population.31 Perbedaan antara kedua skor sangat melebihi yang diusulkan cut-off untuk minimal 0,07 penting differences.32

Our findings confirm previous observations from crosssectionalsurveys, which suggest that postherpetic neuralgiainterferes mostly with enjoyment of life, mood, sleep andgeneral activities.19 The 24% of participants who had postherpeticneuralgia in our study is higher than the proportionreported in the Shingles Prevention Study (12%).13 This differenceis most likely because we included patients seekingcare, whereas the other study included all actively soughtpatients, some of whom might not have otherwise soughtcare. However, our proportion of patients who had post -herpetic neuralgia is similar to the proportion reported in astudy in England (27%), which included a population seekingcare for herpes zoster.14 Because older participants were morelikely than younger ones to have postherpetic neuralgia andconsequently experienced greater impairment in their qualityof life, preventive measures may be most beneficial for theseage groups. Clinicians should be aware that patients who continueto experience herpetic pain are likely to experienceinterference with activities of daily living, anxiety or depression,and insomnia and will need careful management ofthese conditions.

Temuan kami mengkonfirmasi pengamatan sebelumnya dari cross sectionalsurvei, yang menyatakan bahwa neuralgia postherpetic mengganggu kebanyakan dengan kenikmatan hidup, suasana hati, tidur dan umum activities.19 24% dari peserta yang telah postherpetic neuralgia dalam penelitian kami adalah lebih tinggi daripada proporsi dilaporkan dalam Pencegahan Shingles studi (12%) .13 Perbedaan ini kemungkinan besar karena kita termasuk pasien mencari perawatan, sedangkan penelitian lain termasuk semua aktif mencari pasien, beberapa di antaranya mungkin tidak dinyatakan dicari perawatan. Namun, proporsi kami pasien yang telah pasca - neuralgia herpes mirip dengan proporsi yang dilaporkan dalam belajar di Inggris (27%), yang termasuk penduduk mencari perawatan untuk herpes zoster.14 Karena peserta lebih tua mungkin dibandingkan yang lebih muda untuk memiliki neuralgia postherpetic dan akibatnya mengalami penurunan lebih besar dalam kualitas kehidupan, langkah-langkah pencegahan mungkin paling bermanfaat bagi ini kelompok usia. Dokter harus menyadari bahwa pasien yang terus mengalami nyeri herpes mungkin akan mengalami interferensi dengan kegiatan sehari-hari, kecemasan hidup atau depresi, dan insomnia dan akan membutuhkan pengelolaan yang cermat kondisi ini.

LimitationsTo make large-scale recruitment feasible and to reproducereal-life clinic conditions, we imposed minimal additionalworkload on recruiting physicians beyond that needed to treattheir patients. For this reason, the main limitation of our studyis that participation was not necessarily offered to all eligiblepatients, and the proportion of eligible patients who declinedthe invitation was not documented. However, our participantscompared favourably with other study populations of patients

with herpes zoster.10,33–35 Our results should thus be generalizableto patients seeking care for herpes zoster during the acutephase. Our data are also likely to present information biassuch as learning effects because of repeated testing with thesame instrument over time. Nonetheless, the close linkbetween the change in severity of pain and quality of life overtime provides some reassurance regarding the validity of ourdata. Finally, as in any prospective study assessing the influenceof a disease on quality of life, a part of the change overtime may have been attributable to response shifts.36,37

KeterbatasanUntuk membuat perekrutan skala besar layak dan untuk mereproduksi kehidupan nyata kondisi klinik, kita dikenakan tambahan minimal beban kerja pada merekrut dokter di luar yang diperlukan untuk mengobati mereka pasien. Untuk alasan ini, batasan utama studi kami adalah partisipasi yang belum tentu ditawarkan kepada semua yang memenuhi syarat pasien, dan proporsi pasien yang memenuhi syarat yang menolak undangan tersebut tidak didokumentasikan. Namun, kami peserta baik dibandingkan dengan populasi penelitian pasien lain dengan herpes zoster.10,33-35 hasil kami dengan demikian harus digeneralisasikan untuk pasien yang mencari perawatan untuk herpes zoster selama akut fase. Data kami juga cenderung untuk menyajikan bias informasi seperti belajar efek karena pengujian diulang dengan instrumen yang sama dari waktu ke waktu. Meskipun demikian, keterkaitan yang erat antara perubahan beratnya nyeri dan kualitas hidup lebih waktu memberikan beberapa kepastian tentang keabsahan kami data. Akhirnya, seperti halnya dalam penelitian prospektif menilai pengaruh penyakit terhadap kualitas hidup, bagian dari perubahan atas waktu mungkin telah timbul respon shifts.36, 37

Although 90% of the study cohort was initially givenantiviral treatment, herpes zoster and post herpetic neuralgiaseverely affected all health domains and activities of daily living.In addition, a recent Cochrane meta-analysis did not provideevidence to support the use of antivirals to prevent post -herpetic neuralgia,38 although evidence is lacking for somespecific antivirals.

Meskipun 90% dari studi kohort awalnya diberikan pengobatan antivirus, herpes zoster dan neuralgia pascaherpes terkena dampak parah domain kesehatan semua dan aktivitas hidup sehari-hari. Selain itu, Cochrane meta-analisis baru-baru ini tidak memberikan bukti untuk mendukung penggunaan antiviral untuk mencegah pasca - neuralgia herpes, 38 meskipun bukti yang kurang untuk beberapa antivirus spesifik.

Our study has several strengths. First, unlike studies thatrecruited patients with herpes zoster or postherpetic neuralgia atdifferent intervals from rash onset and consequently were moresubject to selection bias,18–20 we recruited patients at the time ofdiagnosis of herpes zoster and followed them long enough to

Studi kami memiliki beberapa kekuatan. Pertama, tidak seperti penelitian yang merekrut pasien dengan herpes zoster atau neuralgia postherpetic di interval yang berbeda dari onset ruam dan akibatnya lebih dikenakan bias seleksi,18-20 kami merekrut pasien pada saat diagnosis herpes zoster dan mengikuti mereka cukup lama untuk

allow the development of postherpetic neuralgia. Second, we

described the change in specific health domains over time forparticipants with postherpetic neuralgia, unlike previous crosssectionaldescriptions.18–20 Finally, we tested 41% of the eligiblepatients for the presence of varicella-zoster virus DNA andconfirmed the diagnosis in 95% of those tested.

memungkinkan pengembangan neuralgia postherpetic. Kedua, kita menggambarkan perubahan dalam domain kesehatan yang spesifik dari waktu ke waktu untuk peserta dengan neuralgia postherpetic, tidak seperti sebelumnya cross sectional descriptions.18-20 Akhirnya, kami menguji 41% dari memenuhi syarat pasien untuk kehadiran DNA virus varicella-zoster dan mengkonfirmasi diagnosis dalam 95% dari mereka diuji.

ConclusionThese results provide new information on the burden of herpeszoster and postherpetic neuralgia from the patient’s perspective.These data reinforce the need for effective preventive strategies,such as vaccination, and additional early intervention to reducethe burden of herpes zoster and postherpetic neuralgia.

KesimpulanHasil ini memberikan informasi baru mengenai beban herpes zoster dan postherpetic neuralgia dari sudut pandang pasien. Data ini memperkuat perlunya strategi pencegahan yang efektif, intervensi awal seperti vaksinasi, dan tambahan untuk mengurangi beban herpes zoster dan neuralgia postherpetic.

This article has been peer reviewed.Competing interests: Marc Brisson was an employee of Merck Frosst CanadaLtd. from 2003 to 2006; within the past five years, he has consulted for MerckFrosst and has received reimbursement for travel expenses from Glaxo -SmithKline. Kenneth Schmader has received grant support from Merck andWyeth and has consulted for Merck and GlaxoSmithKline. Myron Levin hasconsulted for Merck Frosst; he has received research funds from Merck and is ontheir speakers bureau. Robert Johnson has consulted and has received honorariafor public speaking from Merck Frosst, Merck (US), Sanofi Pasteur Merck,Astellas, Novartis and GlaxoSmithKline. Michael Oxman has consulted forMerck Frosst and is national chairman of the Shingles Prevention Study (VACooperative Study no. 403) and its substudies, which have been supported in partby grants from Merck to the VA Cooperative Studies Program, to the VA SanDiego Medical Research Foundation and to the VA Connecticut Research andEducation Foundation. James Mansi was an employee of Merck Frosst CanadaLtd. No competing interests declared by Mélanie Drolet, David Patrick and CatyBlanchette. Merck Frosst is the developer and distributor of the shingles vaccine.

Artikel ini telah peer-review. Bersaing kepentingan: Marc Brisson adalah seorang karyawan Merck Frosst Kanada Ltd dari 2003 sampai 2006, dalam lima tahun terakhir, ia telah berkonsultasi untuk Merck Frosst dan telah menerima penggantian biaya perjalanan dari Glaxo - SmithKline. Kenneth Schmader telah menerima dukungan hibah dari Merck dan Wyeth dan telah berkonsultasi untuk Merck dan GlaxoSmithKline. Levin Myron telah berkonsultasi untuk Merck Frosst, ia telah menerima dana penelitian dari Merck dan ada di mereka speaker biro. Robert Johnson telah berkonsultasi dan telah menerima honor untuk berbicara di depan umum dari Merck Frosst, Merck (AS), Sanofi Pasteur Merck, Astellas, Novartis dan GlaxoSmithKline. Michael Oxman telah berkonsultasi untuk Merck Frosst dan adalah ketua nasional dari Pencegahan Shingles Studi (VA Studi Koperasi no. 403) dan subpenelitian nya, yang telah didukung sebagian oleh hibah dari Merck ke Program Studi Koperasi VA, ke San VA Diego Yayasan Penelitian Medis dan Penelitian Connecticut VA dan Yayasan Pendidikan. James Mansi adalah seorang karyawan Merck Frosst Kanada Ltd Tidak ada kepentingan yang dinyatakan oleh Mélanie Drolet, David Patrick dan Caty Blanchette. Merck Frosst adalah pengembang dan distributor vaksin herpes zoster.

Contributors: Marc Brisson, Kenneth Schmader, Myron Levin, MichaelOxman, Robert Johnson, David Patrick and James Mansi contributed to theconception and design of the study. Caty Blanchette and Mélanie Drolet conductedthe analysis, and all of the authors assisted in the interpretation of theresults. Mélanie Drolet, with the help of Marc Brisson, drafted the manuscript.All of the authors critically reviewed the manuscript for importantintellectual content and approved the final version submitted for publication.

Kontributor: Brisson Marc, Schmader Kenneth, Myron Levin, Michael Oxman, Robert Johnson, David Patrick dan James Mansi memberikan kontribusi terhadap konsep dan desain penelitian. Caty Blanchette dan Mélanie Drolet dilakukan analisis, dan semua penulis membantu dalam penafsiran hasil. Mélanie Drolet, dengan bantuan Marc Brisson, menyusun naskah. Semua penulis naskah kritis ditinjau untuk penting intelektual konten dan menyetujui versi final diserahkan untuk publikasi.

Acknowledgement: The authors thank JSS Medical Research Inc., for gatheringthe study data, and the physicians who recruited the patients for the study.Funding: This study was funded by Merck Frosst Canada Ltd. and was conductedunder a collaborative research agreement between Merck FrosstCanada Ltd. and the study’s scientific steering committee, which comprisedMarc Brisson, Myron Levin, Kenneth Schmader, Michael Oxman, RobertJohnson, David Patrick and James Mansi. This research was undertaken, inpart, thanks to funding from the Canada Research Chairs. The scientificsteering committee was responsible for the development of the study protocoland for the direction of the study. The study data set is housed in the Centrehospitalier affilié universitaire de Québec – Hôpital du Saint-Sacrement,Québec, Que., where the data analysis was conducted under the direction ofthe scientific steering committee. Merck Frosst Canada Ltd. does not haveany ownership rights to the findings and results of the study. The scientificsteering committee has absolute discretion and the final decision over thecontents and authorship of all publications or presentations.

Pengakuan: Penulis mengucapkan terima kasih SLTP Medical Research Inc, untuk mengumpulkan data studi, dan dokter yang merekrut pasien untuk penelitian. Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh Merck Frosst Canada Ltd dan dilakukan berdasarkan perjanjian penelitian kolaboratif antara Merck Frosst Kanada Ltd dan ilmiah kemudi penelitian komite, yang terdiri dari Marc Brisson, Levin Myron, Schmader Kenneth, Oxman Michael, Robert Johnson, Patrick David dan Mansi James. Penelitian ini dilakukan, di bagian, berkat dana dari Kanada Research Kursi. Ilmiah komite bertanggung jawab untuk pengembangan protokol penelitian dan untuk arah penelitian. Penelitian data set ditempatkan di Pusat Hospitalier affilié Universitaire de Québec - Hopital du Saint-Sacrement, Quebec, Que, dimana analisis data dilakukan di bawah arahan. komite ilmiah kemudi. Merck Ltd Frosst Kanada tidak memiliki hak kepemilikan dengan temuan dan hasil penelitian. Ilmiah komite pengarah memiliki kewenangan mutlak dan keputusan akhir atas isi dan pengarang dari semua publikasi atau presentasi. Simak