Jurnal CPG Dan Omeprazole
Transcript of Jurnal CPG Dan Omeprazole
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
1/19
JURNAL
A Randomized, 2-Period, Crossover Design Study to Assess the Ee!ts o
De"#anso$razo#e, Lanso$razo#e, Esome$razo#e, and %me$razo#e on the Steady-
State Pharma!o&ineti!s and Pharma!odynami!s o C#o$idogre# in 'ea#thy
(o#unteers
Andrew L. Frelinger III, PHD, Ronald D. Lee, PHD, Darcy J. Mulford, PHD, Jingtao Wu, PHD, Sai Nuduruati,
PHD, Anu Niga!, MS, Julie ". #roo$%, MS, Deea$ L. #&att, MD, MPH, Alan D. Mic&el%on, MD
ole& '
Evi Utami
Pe!(i!(ing'
dr) *iti& Susi#a+ati, S$)PD
AUL*AS ED%*ERAN
UN.(ERS.*AS .SLA/ .ND%NES.A
201
1
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
2/19
Studi Desain Crossover, 2 Periode, A!a& Untu& /eni#ai Ee&
De"#anso$razo#e, Lanso$razo#e, Esome$razo#e, dan %me$razo#e$ada arma&o&ineti& dan arma&odinami&Steady StateC#o$idogre#
$ada Su&are#a+an Sehat
*u3uan4 )u*uan ini iala& untu$ !enilai efe$ (e(eraa in&i(itor o!a roton +PPI
ada far!a$o$ineti$ dan far!a$odina!i$steady statecloidogrel.
Latar 5e#a&ang4 Meta(oli%!e cloidogrel !e!erlu$an %ito$ro! P-/0 +10P,
(erua 10P2134. Na!un, PPI daat !eng&in(i%i 10P2134, yang %ecara oten%ial!engurangi efe$ti5ita% cloidogrel.
/etode4 Studi crossover, 2 eriode, open-label, aca$ ada %u(ye$ %e&at +n 6 37/,
u%ia 38 9 ta&un, genoti metabolizere$%ten%if 10P2134 &o!o:igot, diet %tandar,
ter(ata% dila$u$an. 1loidogrel ; !g dengan atau tana PPI +de4 dan 3/. End point far!a$odina!i$ (erua inde$% rea$ti5ita% latelet
fo%forotein yang di%ti!ula%i 5a%odilator P2032, agrega%i latelet !a$%i!al &ingga
dan adeno%ine difo%fat 2/ ?!ol@L, dan unit re%on latelet erifyNow P2032.
'asi#4 Re%on far!a$o$ineti$ dan far!a$odina!i$ dengan o!era:ole
!engga!(ar$an %en%iti5ita% u*i. Area di (awa& $ur5a !eta(olit a$tif cloidogrel
!enurun %ecara %ignifi$an den&an e%o!era:ole tetai tida$ dengan de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
3/19
esim$u#an4 Pe!(entu$an !eta(olit a$tif cloidogrel dan in&i(i%i fung%i latelet
!enurun le(i& %edi$it dengan e!(erian de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
4/19
'AS.L
Po$u#asi Studi
Pe!(agian %u(ye$ ditun*u$$an ada Online Figure 1. "ara$teri%ti$
de!ografi% 37/ %u(ye$ yang diaca$ untu$ !eneri!a o(at %tudi ditun*u$$an ada
)a(el 3. 3/ %u(ye$ !enyele%ai$an o(at %tudi dan %eluru& $un*ungan %tudi +Online
Fig. 1.
P C#o$idogre# Dengan Atau *an$a PP.
Do%i% &arian cloidogrel yang rele5an %ecara $lini% +; !g, de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
5/19
ole& derata $uadrat ter$ecil ada PRI ASP 2- *a! %etela& 4 &ari
e!(erian cloidogrel dengan lan%ora:ole atau cloidogrel dengan de!a%ing dengan
(ata% ata% 4/ 1Inya G3 +)a(el =, Ea!(ar 2, yang, $urang dari (ata% ata% tana
efe$pre-specified. Se(ali$nya, er(edaan PRI ASP 2- *a! %etela& 4 *a! e!(erian
cloidogrel dengan e%o!era:ole di(anding$an dengan cloidogrel %a*a le(i& (e%ar,
33.-, dan (ata% ata% 4/ 1Inya, 3.;3, !ela!aui (ata% ata% tana efe$ %e(e%ar
3 +)a(el 2, Ea!(ar 2. Dera*at eru(a&an PRI ASP dengan e%o!era:ole
+33.- %erua dengan yang dite!u$an dengan o!era:ole +33./.
5
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
6/19
6
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
7/19
7
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
8/19
8
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
9/19
Agregasi Transmisi Cahaya
MPA dala! re%onnya ter&ada ADP ?!ol@L 2- *a! %etela& 4 &ari
e!(erian cloidogrel dengan de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
10/19
Uji VerifyNow P2Y12
Di(anding$an dengan cloidogrel %a*a, ening$atan PRC %aat cloidogrel
di(eri$an dengan de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
11/19
Reaktivitas Pateet Saat Pengo!atan Tinggi "#PR$
Fre$uen%i HPR di!a$%ud %e(agai cut-offPRI ASP yang dire$o!enda%i$an
B/, ADP MPA ?!ol@L B-7, dan PRC B2=7 tida$ (er(eda %ecara %ignifi$an 2-
*a! %etela& 4 &ari e!(erian cloidogrel dengan lan%ora:ole atau de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
12/19
cloidogrelAM!enurun %aat cloidogrel di(eri$an (er%a!a o!era:ole 8/ !g atau
e%o!era:ole -/ !g di(anding$an dengan cloidogrel %a*a. = Seluru& PPI yang diu*i
%ecara %ignifi$an !enurun$an $on%entra%i la%!a unca$ cloidogrelAM, tetai
e%o!era:ole dan o!era:ole !eng&a%il$an dera*at yang le(i& (e%ar dari
lan%ora:ole dan de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
13/19
a(%or(%i o(at. Studi ini !enun*u$$an (a&wa a(%or(%i ceat cloidogrel tida$
diengaru&i ole& lan%ora:ole, de5aria(el yang di$eta&ui !e!engaru&i
!eta(oli%! cloidogrel dan@atau PPI, ter!a%u$ oli!orfi%!e 10P2134 dan
!enyedia$an oula%i %tudi yang %eraga!. Su(ye$ di(ata%i dan !eneri!a diet yang
%tandard an ter(ata%, !engeli!ina%i fa$tor e!(aur oten%ial +(erua !ero$o$,
engo(atan enyerta, dan $etida$atu&an e!(erian o(at. A$&irnya, %tudi(er$e$uatan (ai$ untu$ !endete$%i efe$ P" dan PD, yang ditun*u$$an dengan efe$
%ignifi$an %tati%ti$ dari $ontrol o%itif +o!era:ole 8/ !g.
eter6atasan Studi
Ha%il untu$ o!era:ole 8/ !g tida$ %elalu (erla$u untu$ do%i% yang le(i&
%ering diguna$an 2/ dan -/ !g. Selain itu, %tudi ini dila$u$an ada %u(ye$ %e&at
yang di(ata%i, (u$an a%ien, $arena &al ini !e!ung$in$an $a!i untu$ !engguna$an
de%ain crossover, aca$ %a!(il !engendali$an engo(atan enyerta, diet, !ero$o$,
ola&raga, dan fa$tor>fa$tor lain. )era$&ir, untu$ $e%eraga!an, %tudi ini &anya
!engin$lu%i metabolizere$%ten%if wt@wt 10P2134 yang &o!o:igot ole& $arena itu,
$e%ei!ulan $a!i ter(ata% ada oula%i ini.
ES./PULAN
Pada %tudi crossover, 2 eriode, open label, aca$ ter&ada %u(ye$ %e&at ini,
e!(entu$an cloidogrelAM dan in&i(i%i fung%i latelet $urang !enurun dengan
e!(erian (er%a!a de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
14/19
cloidogrel daat di!ini!al$an dengan enggunaan de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
15/19
CR.*.CAL APPRA.SAL
Judu# 3urna# ' A Rando!i:ed, 2>Period, 1ro%%o5er De%ign Study to A%%e%% t&e
ffect% of DeState P&ar!aco$inetic% and
P&ar!acodyna!ic% of 1loidogrel in Healt&y olunteer%
Penu#is ' Andrew L. Frelinger III, P&D., Ronald D. Lee, P&D., Darcy J.
Mutford, P&D., Jingtao Wu, P&D., Sai Nuduruati, P&D., Anu Niga!,
MS., Julie ". #roo$%, MS., Deea$ L. #&att, MD, MPH., Alan D.
Mic&el%on, MD.Nama Jurna# ' J A! 1oll 1ardiol 2/324'3=/-933
Ana#isis P.C%
roblem!atient Su$arelawan %e&at, u%ia 38 9 ta&un, dengan
genoti metabolizer e$%ten%if 10P2134
&o!o:igot."ntervention 1loidogrel ; !g de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
16/19
3a. Aa$a&
alo$a%i a%ien
ter&ada terai
atau erla$uan
dila$u$an %ecara
rando!K
0a
)ida$
)ercantu! ada &al. 3=/ (a&wa alo$a%i a%ien
ter&ada terai atau erla$uan dila$u$an %ecara
rando!@aca$.3(. Aa$a&
rando!i%a%i
dila$u$anter%e!(unyi K
> )ida$ di*ela%$an !engenai !etode rando!i%a%i e%erta
%tudi.
3c. Aa$a&
antara %u(*e$
enelitian dan
eneliti O(lind
ter&ada terai
atau erla$uan
yang a$an
di(eri$an K
0a
)ida$
)ercantu! ada &al. 3=/ (a&wa %tudi ter%e(ut open-
labeldi!ana tida$ dila$u$an enya!aran (ai$ %u(ye$
!auun eneliti ter&ada o(at %tudi.
2a. Aa$a&
%e!ua %u(*e$
yang i$ut %erta
dala! enelitian
dier&itung$an
dala! &a%il atau
$e%i!ulan K
+aa$a&
enga!atannya
cu$u leng$a
0a
)ida$
)ercantu! ada'esults&al. 3=/ 9 3=/4 (a&wa %e!ua
%u(ye$ yang i$ut %erta dala! enelitian dier&itung$an
dala! &a%il. "ara$teri%ti$ de!ografi% 37/ %u(ye$ yang
diaca$ untu$ !eneri!a o(at %tudi ditun*u$$an ada
)a(el 3. Me%$iun &anya 3/ %u(ye$ yang
!enyele%ai$an o(at %tudi dan %eluru& $un*ungan %tudi.
Data &a%il dicantu!$an ada )a(el 3, 2, =, -, , dan 7
dan Ea!(ar 3, 2, =, dan -.
16
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
17/19
2(. Aa$a&
follo( up yang
dila$u$an cu$u
an*ang K
0a
)ida$
)ercantu! ada 'esults &al. 3=/ (a&wa follo( up
dila$u$an &ingga 3/ &ari +4 &ari 2- *a!, wa$tu yang
cu$u an*ang untu$ enelitian ini.2c. Aa$a&
%u(*e$ dianali%i%
ada $elo!o$di!ana %u(*e$
ter%e(ut
di$elo!o$an
dala!
rando!i%a%i K
0a
)ida$
Seluru& %u(ye$ dianali%i% ada $elo!o$ di!ana
%u(ye$ ter%e(ut di$elo!o$$an dala! rando!i%a%i,
tida$ terdaat erinda&an $elo!o$@s(itc)ing.
=a. Selain
erla$uan yang
die$%eri!en$an
, aa$a& %u(*e$
dierla$u$an
%a!a K
0a
)ida$
Seluru& %u(ye$ dierla$u$an %a!a !ulai dari diet,
e!(ata%an fa$tor>fa$tor e!(aur %eerti $e(ia%aan
!ero$o$, a$ti5ita%, dan ola&raga. Selain itu, %eluru&
%u(ye$ %tudi di(ata%i dengan rawat ina agar eneliti
le(i& !uda& untu$ !ela$u$an follo(-up, %e&ingga
!e!(ata%i adanya $etida$atu&an dala! engo(atan.=(. Aa$a&
$ara$teri%ti$
$elo!o$
enelitian
%eruaK
0a
)ida$
)ercantu! ada Table 1&al. 3=/7 (a&wa $ara$teri%ti$
awal dan de!ografi% %eluru& %u(ye$ %tudi %eraga!.
"mportance
Aa &a%il %tudi
iniK Se(eraa
(er!a$naK
Dari 37/ %u(ye$, &anya 3/ %u(ye$ yang !enyele%ai$an o(at %tudi
dan %eluru& $un*ungan %tudi.
"on%entra%i la%!a unca$ cloidogrelAM+4/ 1I' /.-88 9 /.7=
17
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
18/19
%ignifi$an dan area di (awa& $ur5a wa$tu>$on%entra%i la%!a
+AC1t +4/ 1I' /.7-- 9 /.;-4%ignifi$an le(i& renda& %aat
cloidogrel di(eri$an dengan o!era:ole 8/ !g di(anding$an
dengan cloidogrel %a*a. AC1t cloidogrelAM ada &ari $e>4
e!(erian cloidogrel dengan de4
e!(erian cloidogrel %a*a. Se(ali$nya, AC1tcloidogrelAMada
&ari $e>4 e!(erian cloidogrel dengan e%o!era:ole !enurun
di(anding$an dengan yang dite!u$an ada &ari $e>4 e!(eriancloidogrel %a*a +4/ 1I' /.7-- 9 3./4= tida$ %ignifi$an.
%eluru& PPI !enurun$an $on%entra%i la%!a unca$ cloidogrel
AM+o!era:ole B e%o!era:ole B lan%ora:ole B de
-
7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole
19/19
enelitianK2. Aa$a&
&a%il yang
(ai$ dari
enelitian
daat
ditera$an
dengan
$ondi%i
yang $ita!ili$iK
0a
)ida$
Ha%il untu$ o!era:ole 8/ !g ada %tudi ini tida$ %elalu
(erla$u untu$ do%i% yang le(i& %ering diguna$an 2/ dan
-/ !g.
=. Aa$a&
%e!ua
outco!e
$lini% yang
enting
dierti!(an
g$an +efe$%a!ing
yang
!ung$in
ti!(ul
0a
)ida$
fe$ %a!ing yang daat ti!(ul ada enggunaan o(at
%tudi ini tida$ di*ela%$an.
19