INTRODUCCIÓN

ESPECTROSCOPIA PROTNICA EN EL DETERIORO COGNITIVO LEVE

CATALINA MONTULL FERRER* JOSE M MERCADER SOBREQUS**, RAFAEL BLESA GONZLEZ***,BEATRIZ GMEZ ANSN**,EDUARD MAURI PAYTUBI*, JOAN PERI NOGUS*CRC*HOSPITAL CLNIC**HOSPITAL DE SANT PAU***BARCELONA

XXVIII CONGRESO NACIONAL DE LA SERAM-ZARAGOZA 2006

INTRODUCCINEl deterioro cognitivo leve se describe como un estado transicional entre el envejecimiento normal y la EA.

Dficit de memoria sin otros dficits cognoscitivos

10-15% desarrollan EA al ao. Petersen,2001; Burns y Zaudig, Lancet 2002

INTRODUCCINLa ERM proporciona informacin bioqumica localizada in vivo.

Amplio uso en patologa cerebral y en trastornos neurodegenerativos.

Kantarci demuestra un aumento del mioinositol/creatina en la sustancia gris de los individuos con DCL(Neurology,2000).ESPECTROSCOPIA POR RM

OBJETIVOS

1-Valor de la ERM 1H como mtodo til en el diagnstico precoz de la EA por seguimiento de los DCL.

2-Valorar si la ERM 1H detecta alteraciones bioqumicas caractersticas en los sujetos con DCL y cuales son las variables metablicas .3-Caracterizar qu variables espectroscpicas diferencian mejor los DCL de los sujetos ancianos normales.

OBJETIVOS4- Ver qu variable espectroscpica es ms especfica en el diagnstico de los DCL y de los EA.5-Comprobar si existe un patrn espectroscpico regional diferencial entre los DCL y los EA en distintas fases de evolucin.6-Comprobar la relacin entre las lesiones hiperintensas en la sustancia blanca y el grado de deterioro cognitivo.

MATERIAL Y MTODOS

Se trata de un estudio prospectivo observacional, transversal y longitudinal en el que los sujetos a estudio van a ser sometidos a distintas pruebas que incluyen una valoracin psicolgica mediante tests (MMSE y ADAS) y la realizacin de una exploracin radiolgica que es la RM y la ERM para determinar el patrn metablico regional en los sujetos explorados.

DISEO DEL ESTUDIO

MUESTRA

47 sujetos en tres grupos

GRUPO 1:21 pacientes DCL58-84 aos (media de 73,2+/- 6a.)17 mujeres-4 varonesAos de educacin:4-20a.(media 10,1+/-6a.)

MATERIAL Y MTODOS

MUESTRAGRUPO 211 sujetos controles normales51 87aos(media de 68+/-12 a.)4 mujeres 7 hombresAos de educacin:6-20 a.(promedio de 12,7+/-4,7a)Familiares de pacientes y personal del hospital

MATERIAL Y MTODOS

MUESTRAGRUPO 3:15 pacientes EA61-81 aos( media de 73 +/-5,8a.)10 mujeres-5 hombres Aos de educacin:4-16 a.( promedio 6a.)Este grupo se subdivide en 2 a)10 EA leves/moderados( 7 m-3 h) b)5 EA avanzados( 3 m- 2 h)

MATERIAL Y MTODOS

CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS DCL

1.Quejas de memoria comunicada por el propio paciente o su familia.2.Normalidad en las actividades cotidianas.3.Funcin cognitiva global normal determinada por los tests de funcin intelectual general ( MMSE, ADAS, IQ )4.Alteracin objetiva de la memoria u otra rea de funcin cognitiva evidenciada por puntuaciones >1,5 DE por debajo de la media de la edad.5.CDR ( Clinical Demential Rating, de Berg 1988 ) score de 0,5.6. No existe evidencia de demencia. Petersen R et al.Arch Neurol 2001

MATERIAL Y MTODOS

MATERIAL Y MTODOSEl diagnstico de EA se hizo de acuerdo con los criterios de DSM-III-R para demencia y los criterios del NINCS-ADRDA ( National Institute of Neurologic and Comunicative Disorders And Stroke AD and Related Disorders Association ) de 1984 para la EA .

La severidad de la demencia segn la escala del CDR .

CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS EA

MATERIAL Y MTODOS

1.Individuos que funcionan independientemente dentro de la comunidad2.sin alteraciones neurolgicas o psiquitricas activas3.sin quejas de memoria4.con examen neurolgico normal5.que no toman medicacin psicoactiva a dosis que puedan afectar los niveles cognitivos.

CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS CONTROLES

MATERIAL Y MTODOSSe excluyeron del estudio

Sujetos con anomalas estructurales que puedan producir demencias (Infartos cerebrales, tumores, hematomas subdurales, enfermedades asociadas, tratamientos farmacolgicos)

Contraindicaciones generales para la RM: (Marcapasos, neuroestimuladores, implantes metlicos ferromagnticos, metales en rbita, clips de aneurismas,claustrofobia)

PARMETROS DE LA RM1,5 Teslas SIGNA General Electric Systems, Milwaukee

Los parmetros usados en el axial DP-T2 TE-20-100; TR 10000; Eco T 8; matriz:256 x 256; FOV 24; SLI 3 y 1 NEXEn secciones 3D- potenciadas en T1, en inversin recuperacin y en spoiled gradient de todo el crneo : TE Min FULL; PREP. TIME 300; flip angle 20; matriz 256 x 256; FOV 24; SLI 1.5; NEX 1; LOCS 124.

MATERIAL Y MTODOS

MATERIAL Y MTODOSSistema LX automtico del pack SV MRS PROBE /SV de General Electric que viene dentro del sofware del aparato. El sistema PROBE ajusta automticamente la frecuencia del transmisor y del receptor .

La homogeneidad del campo magntico local se optimiza con el proceso de auto-shim en los tres planos del espacio mediante un gradiente de shimming lineal y se ajusta la supresin de agua (CHESS) antes de proceder a la adquisicin PRESS La secuencia utilizada tiene los siguientes parmetros: TE de 25 msec, TR de 1500, FOV 24; NEX 8 .

PARMETROS DE LA ERM-1H

MATERIAL Y MTODOSAREA DE INTERS Y ESPECTROSCOPIA

POST-PROCESADO DE LA ERM Se hizo mediante el sofware incorporado en la resonancia (Probe Quantool 2000;General Electric) con normalizacin de la altura y anchura de las curvas de forma a proceder a la identificacin de los 4 picos de inters:

NAA centrado en 2,02 ppm Cr centrado en 3,03 ppm Cho centrado en 3,20 ppm. mI centrado en 3,55ppm.

MATERIAL Y MTODOS

LESIONES SUSTANCIA BLANCAHiperintensidades periventriculares0- ausentes1-finas lneas periventriculares2-halo periventricular3-bandas irregulares periventriculares que se extienden hacia sustancia blanca profunda.Hiperintensidades en sustancia blanca0- ausentes1-focos puntuales2-inicio de confluencia de los focos3-amplias reas de confluencia. Fazekas et al.,1987

MATERIAL Y MTODOS

MATERIAL Y MTODOS046PUNTUACIONES EN LA ESCALA DE FAZEKAS

ANALISIS ESTADSTICOAnlisis de la varianza o ANOVA .

Con variables no parmetricas entonces se han sustituido por el test de Kruskal-Wallis o el test de Wilcoxon, que es la tcnica no paramtrica paralela a la de t de Student.

Se consideran estadsticamente significativos los valores inferiores p

RESULTADOSLas variables de tipo social (gnero,edad y aos de educacin) deben permanecer lo ms constantes posible.

ANALISIS DEMOGRFICOEducacin

ANALISIS DEMOGRFICOLa distribucin de la variable sexo se hace con el test de chi-cuadrado o Fisher

RESULTADOS

COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICADE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

CONTROLN=10DCLN=21EAN=10

ERM-1H DE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

+/_

CONTROLN=10DCLN=21EAN=10

ESPECTROSCOPIASRESULTADOSCONTROLDCLDCLDCLDCLDCLDCLEA

COMPARACIN ERM DE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS

Grfico1

1.671.311.49

1.471.271.37

1.551.291.42

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM NAA

Hoja1

LSLIMedia

EA1.551.291.42

MCI1.471.271.37

Controles1.671.311.49

NAALSLIMedia

CONTROLES1.671.311.49

DCL1.471.271.37

EA1.551.291.42

Hoja1

000

000

000

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM NAA

Hoja2

0

0

0

Hoja3

Grfico2

0.650.570.61

0.770.610.69

0.770.610.69

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS ERM DE Mi

Hoja1

NLSLIMedia

EA100.770.610.69

MCI190.770.610.69

Controles100.650.570.61

MILSLIMedia


DCL0.770.610.69

EA0.770.610.69

Hoja1

000

000

000

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS ERM DE Mi

Hoja2

0

0

0

Hoja3

Grfico1

0.420.360.39

0.570.430.5

0.570.410.49

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM DEL Mi/NAA

Hoja1

MI/NAA

LSLIMedia


DCL0.570.430.5

EA0.570.410.49

Hoja1

000

000

000

COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM DEL Mi/NAA

Hoja2

0

0

0

Hoja3

MBD0003920E.xls

Grfico1

1034.73787811.26212223

1926.292940711.407059318.85

109.452.756.1

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de Adas en la visita 0

1

Resultados A. (Tabla de frecuencias para la variable Grupo)

GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado

Control1123.4%23.4%

EA Avanat510.6%34.0%

EA Lleu-Moderat1021.3%55.3%

MCI2144.7%100.0%

Tabla de Resultados B. (Tabla de frecuencias para la variable Grupo).


Control1123.4%23.4%

EA1531.9%55.3%

MCI2144.7%100.0%

Tablas de Resultados C y D. (Tablas descriptivas para la variables cuantitativas y cualitativas).

VariableObsMeanSDMedian(Centil 25; Centil 75)MinMax

Edat477285.7272( 69; 79)5187

Educacio4210.7653.008( 6; 14)420

SexeFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado

Dona3166.0%66.0%

Home1634.0%100.0%

2

Tabla de Resultados E y F. (Tabla para la edad y aos de educacin).

VariableGrup

ControlEA AvanatEA Lleu-ModeratMCI

1151021

Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)p-value

Edat68( 51; 87)73( 61; 80)72.5( 66; 81)72( 58; 84)0.5671

Educacio14( 6; 20)8( 8; 16)8( 4; 14)6( 4; 20)0.4631

VariableGrup amb 3

ControlEAMCI

111521

Median(Min; Max)Median(Min; Max)Median(Min; Max)p-value

Edat68( 51; 87)73( 61; 81)72( 58; 84)0.3631

Educacio14( 6; 20)8( 4; 16)6( 4; 20)0.3391

VariableGrup

ControlEA AvanatEA Lleu-ModeratMCI

1151021

Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)p-value

Educacio14( 6; 20)8( 8; 16)8( 4; 14)6( 4; 20)0.4631

VariableGrup amb 3

ControlEAMCI

111521

Median(Min; Max)Median(Min; Max)Median(Min; Max)p-value

Educacio14( 6; 20)8( 4; 16)6( 4; 20)0.3391

3

Tabla de Resultados G (Tabla de frecuencias de los grupos por sexo)

VariableSexep-value

DonaHomeTotal

311647

n%n%n%

GrupControl413%744%1123%0.0881

EA Avanat310%213%511%

EA Lleu-Moderat723%319%1021%

MCI1755%425%2145%

1: Chi-squared test

VariableSexep-value

DonaHomeTotal

311647

n%n%n%

Grup amb 3Control413%744%1123%0.0411

EA1032%531%1532%

MCI1755%425%2145%

1: Chi-squared test

4

Tabla de Frecuencias de las Visitas en MCI

VisitaFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado

02143.8%43.8%

11122.9%66.7%

2918.8%85.4%

3714.6%100.0%

Tabla de Descriptivos de los parmetros clnicos del MCI

VariableObsMediaSDMinMax

MMSE4620.0058728

ADAS4721.3411546

RM Conv4822.711305

RM Espec NAA4813.380.1411.61

RM Espec MI460.710.070.530.89

RM Espec CH460.660.090.510.89

RM Espec MI NAA460.530.080.380.74

Tabla ? Descriptivos de los parmetros clnicos del MCI

VariableVisitap-value

0123

MedianaMedianaMedianaMedianaP-value

MMSE201918170.7061

ADAS19.52227230.5831

RM Conv22220.9891

RM Espec NAA1.391.331.281.360.3331

RM Espec MI0.680.700.730.720.5611

RM Espec CH0.660.630.650.670.6241

RM Espec MI NAA0.490.490.570.520.4771

1: Kruskal-Wallis test

5

VariableGrupp-value

ControlMCI

1019

MeanSDMeanSD

MMSE27.9022.8321.2646.400.0001

ADAS60.9933.4818.8574.430.0001

RM Conv1.7014.9421.9013.650.2271

RM Espec NAA14.920.1813.720.100.0021

RM Espec MI0.610.050.690.080.0051

RM Espec CH0.620.130.660.100.1831

RM Espec MI NAA0.390.040.500.070.0001

1: Wilcoxon Rank Sum test

6


Control1134.4%34.4%

MCI2165.6%100.0%

VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

MeanSDMeanSD

Edat67.1812.8373.2867.830.2481

Educacio12.7347.5610.1960.300.1861


VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

n%n%

SexeDona436%1781%0.0121

Home764%419%

1: Chi-squared test

VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

MeanSDMeanSD

Educacio12.7347.5610.1960.300.1861

7

MCI vs EA


EA1541.7%41.7%

MCI2158.3%100.0%

VariableGrupp-value

EAMCI

1521

MeanSDMeanSD

Edat7.3758.4973.2967.830.6401

Educacio98.0039.3810.1960.300.6661


VariableGrupp-value

EAMCI

1521

n%n%

SexeDona1067%1781%0.3291

Home533%419%

1: Chi-squared test

Parametres Clnics

VariableGrupp-value

EAMCI

1019

MeanSDMeanSD

MMSE16.4065.0121.2646.410.0801

ADAS23.0011.7418.8574.430.5971

RM Conv31.6717.4921.9013.650.0941

RM Espec NAA1.430.1313.720.100.1721

RM Espec MI0.690.080.690.080.9231

RM Espec CH0.660.100.660.100.8601

RM Espec MI NAA0.490.090.500.070.4211


8

EA vs Control


Control1142.3%42.3%

EA1557.7%100.0%

VariableGrup amb 3p-value

ControlEA

1115

MeanSDMeanSD

Edat67.1812.837.3758.490.1931

Educacio12.7347.5698.0039.380.2211



ControlEA

1115

n%n%

SexeDona436%1067%0.1261

Home764%533%

1: Chi-squared test

Parametres Clnics


ControlEA

1010

MeanSDMeanSD

MMSE27.9022.8316.465.010.0001

ADAS61.0033.4823.0011.740.0001

RM Conv1.7014.9431.6717.490.0451

RM Espec NAA14.920.181.430.130.0771

RM Espec MI0.610.050.690.080.0091

RM Espec CH0.620.130.660.100.2991

RM Espec MI NAA0.390.040.490.090.0031


9

MCI vs EA Avanat


EA Avanat519.2%19.2%

MCI2180.8%100.0%

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

521

MeanSDMeanSD

Edat73.0075.8373.2967.830.7191

Educacio*10.6746.1910.1960.300.4201


*: 3 EA vs 21 MCI

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

521

n%n%

SexeDona360%1781%0.3181

Home240%419%

1: Chi-squared test

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

321

MeanSDMeanSD

Educacio114610600.4201


Parametres Clnics

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

521

MeanSDMeanSD

MMSE*8.6711.5521.2646.410.0061

ADAS+38.0085.4418.8574.430.0101

RM Conv36.002.5121.9013.650.1771

RM Espec NAA1.350.1013.720.100.8451

RM Espec MI0.710.110.690.080.3621

RM Espec CH0.650.080.660.100.8451

RM Espec MI NAA0.530.110.500.070.3121


*: 3 EA vs 19 MCI

+: 3 EA vs 19 MCI

10

Visita0


Control1123.4%23.4%

EA1531.9%55.3%

MCI2144.7%100.0%

VariableGrupp-value

ControlEAMCI

111521

MeanSDMeanSDMeanSD

Edat67.212.87.458.573.367.80.1011

Educacio12.747.698.039.410.260.30.3611

1: ANOVA

VariableSexep-value

DonaHome

3116

n%n%

GrupControl413%744%0.0411

EA1032%531%

MCI1755%425%

1: Chi-squared test

Parametres Clnics - Tots

VariableGrupp-value

ControlEAMCI

101019

MeanSDMeanSDMeanSD

MMSE27.9022.8316.4065.0121.2646.410.0001

ADAS61.0033.4823.0011.7418.8574.430.0001

RM Conv1.7014.943.1717.4921.9013.650.0721

RM Espec NAA14.920.181.430.1313.720.100.0651

RM Espec MI0.610.050.690.080.690.080.0131

RM Espec CH0.620.130.660.100.660.100.5571

RM Espec MI NAA0.390.040.490.090.500.070.0001

1: ANOVA

Parametres Clnics - Control vs EA

VariableGrupp-value

ControlEA

1010

Median(Min; Max)Median(Min; Max)

MMSE28.00( 22; 30)18.50( 8; 24)0.0001

ADAS4.50( 2; 13)18.50( 12; 46)0.0001

RM Conv1.50( 0; 5)3.00( 0; 6)0.0451

RM Espec NAA1.51( 1; 1,7)14.40( 1.25; 1.67)0.0771

RM Espec MI0.60(0,55; 0,67)0.71(0,52; 0,82)0.0091

RM Espec CH0.56(0,49; 0,87)0.66(0,48; 0,84)0.2991

RM Espec MI NAA0.38(0,35; 0,46)0.45(0,35; 0,62)0.0031


Parametres Clnics - Control vs MCI

Variablep-value

ControlMCI

1019

Median(Min; Max)Median(Min; Max)

MMSE28.00( 22; 30)20.00( 14; 28)0.0001

ADAS4.50( 2; 13)19.50( 6; 36)0.0001

RM Conv1.50( 0; 5)2.00( 0; 5)0.2271

RM Espec NAA1.51( 1; 1,7)1.39( 1,2; 1,61)0.0021

RM Espec MI0.60(0,55; 0,67)0.68(0,53; 0,86)0.0051

RM Espec CH0.56(0,49; 0,87)0.66(0,51; 0,89)0.1831

RM Espec MI NAA0.38(0,35; 0,46)0.49(0,38; 0,63)0.0001


11

MCI vs Control


Control1134.4%34.4%

MCI2165.6%100.0%

VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

MeanSDMeanSD

Edat67.1812.8373.2967.830.2481

Educacio12.7347.5610.1960.300.1861


VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

n%n%

SexeDona436%1781%0.0121

Home764%419%

1: Chi-squared test

VariableGrupp-value

ControlMCI

-11-21

MeanSDMeanSD

Educacio12,727,27347,558,57510,190,47660,300,8320.1861


Parametres Clnics

VariableGrupp-value

ControlMCI

1121

MeanSDMeanSD

MMSE*27.9022.8321.2646.410.0001

ADAS+61.0033.4818.8574.430.0001

RM Conv!1.7014.9421.9013.650.2271

RM Espec NAA14.920.1813.720.100.0021

RM Espec MI0.610.050.690.080.0051

RM Espec CH0.620.130.660.100.1831

RM Espec MI NAA!0.390.040.500.070.0001


*: 9 Control vs 20 MCI

+: 10 Control vs 20 MCI

!: 10 Control vs 21 MCI

12

MCI vs EA Avanat

Descriptius - Demografics


01236.4%36.4%

1721.2%57.6%

2721.2%78.8%

3721.2%100.0%

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

57

n%n%

SexeDona360%457%0.9211

Home240%343%

1: Chi-squared test

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

57

MeanSDMeanSD

Educacio*10.74.614.05.40.4851

Edat73.07.668.06.80.1421


*: 3 EA Avanat vs 7 MCI

Comparci de dades - Clniques

Visita 0

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

MeanSDMeanSD

MMSE8.671.1524.433.820.0151

ADAS38.008.5413.865.460.0171

RM Conv36.002.511.860.900.1921

RM Espec NAA1.350.101.390.120.8711

RM Espec MI0.710.110.730.040.7451

RM Espec CH0.650.080.690.110.6821

RM Espec MI NAA0.530.110.530.050.4631


Visita 0 EA Avanat vs Visita 1 MCI

VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

MeanSDMeanSD

MMSE8.671.1521.435.940.0161

ADAS38.008.5417.579.740.0401

RM Conv36.002.512.001.150.1921

RM Espec NAA1.350.101.320.190.8711

RM Espec MI0.710.110.710.050.4641

RM Espec CH0.650.080.620.080.7141

RM Espec MI NAA0.530.110.520.080.5211



VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

MeanSDMeanSD

MMSE8.671.1520.577.610.0491

ADAS38.008.5420.0013.330.0531

RM Conv36.002.5121.431.210.2371

RM Espec NAA1.350.101.310.160.7451

RM Espec MI0.710.110.720.050.5151

RM Espec CH0.650.080.660.060.6841

RM Espec MI NAA0.530.110.560.100.9351



VariableGrupp-value

EA AvanatMCI

MeanSDMeanSD

MMSE8.671.1518.007.660.1071

ADAS38.008.5424.8614.890.1691

RM Conv36.002.5121.431.210.2371

RM Espec NAA1.350.101.370.140.8711

RM Espec MI0.710.110.730.080.6261

RM Espec CH0.650.080.700.100.3711

RM Espec MI NAA0.530.110.540.100.6251


Grafic1

ADAS

EA23.0011.74

DCL18.857.44

Controls6.13.35

NLSLIMedia

EA1034.7411.2623.00

DCL1926.2911.4118.85

Controles109.452.756.1

Grafic1

0000

0000

0000

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de Adas en la visita 0

Grafic2

ADAS

EA23.0011.74

DCL-visita 013.865.46




Controls6.13.35

NLSLIMedia

EA-visita 01034.7411.2623.00

DCL-visita 0719.328.4013.86

DCL-visita 1727.317.8317.57

DCL-visita 2733.336.6720.00

DCL-visita 3739.749.9624.85

Controles-vis 0109.452.756.1

Grafic2

0000

0000

0000

0000

0000

0000

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de Adas

Grafic 3

NAA

EA1.420.13

DCL1.370.10

Controls1.490.18

NLSLIMedia

EA101.551.291.42

DCL191.471.271.37

Controles101.671.311.49

Grafic 3

0000

0000

0000

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de RM Espec NAA en la visita 0

Grafic 4

MI

EA0.690.08

DCL0.690.08

Controls0.610.04

NLSLIMedia

EA100.770.610.69

DCL190.770.610.69

Controles100.650.570.61

Grafic 4

0000

0000

0000

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de RM Espec MI en la visita 0

Grafic 5

MI/NAA

EA0.490.08

DCL0.500.07

Controls0.390.03

NLSLIMedia

EA100.570.410.49

DCL190.570.430.50

Controles100.420.360.39

Grafic 5

0000

0000

0000

N

LS

LI

Media

Comparacin de los valores medios de RM Espec MI NAA en la visita 0

COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICO LONGITUDINAL

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

RESULTADOS

DCLVISITA 0N=21VISITA 1N=11VISITA 2N=9VISITA 3N=7

COMPARACIN ERM-1H LONGITUDINAL+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_RESULTADOSVISITA 0N=21VISITA 1N=11VISITA 2N=9VISITA 3N=7

ERM-1H DE PACIENTE QUE CONVIERTE A EA5-001-0112-0111-02RESULTADOS

ERM-1H DE PACIENTE QUE NO CONVIERTE A EA01-0112-0112-02RESULTADOS6-003-01

RELACIN ENTRE CONVERSIN DE LOS DCL-CIFRAS DE mIRESULTADOS

Grfico1

10

0.81

0.62

0.453

0.054

DCL

VISITA

VISITA

CONVERSIN DE LOS DCL

Hoja1

aoconversin

10.00%15

220%12

316.60%10

440%6

conv,EAmIDCL

28.57%0.6915

20%0.7112

16.60%0.7210

40%0.736

Hoja1

0

0

0

0

conversin

Aos

Porcentage de conversin

Hoja2

0

0

0

0

Aos

Numero de DCL

Conversin de los DCL

Hoja3

0

0

0

0

mI

AOS

mI/Cr

00

00

00

00

mI

DCL

0

0

0

0

DCL

DCLVISITADCLVISITA

-72%0100%0

-52.00%180%1

-45%260%2

-5%345%3

5%4

DCL

DCL

VISITA

VISITA


Grfico2

0.69

0.71

0.72

0.73

mI

AOS

mI/Cr

Hoja1

aoconversin

10.00%15

220%12

316.60%10

440%6

conv,EAmIDCL

28.57%0.6915

20%0.7112

16.60%0.7210

40%0.736

Hoja1

conversin

Aos

Porcentage de conversin

Hoja2

Aos

Numero de DCL

Conversin de los DCL

Hoja3

mI

AOS

mI/Cr

mI

DCL

DCL

DCLVISITADCLVISITA

-72%0100%0

-52.00%180%1

-45%260%2

-5%345%3

5%4

DCL

DCL

VISITA

VISITA


ESTUDIO ERM LONGITUDINAL DE LOS DCLRESULTADOS

Grfico1

1.37

1.32

1.25

1.37

NAA

Hoja1

0123

NAA1.371.321.251.37

0123

Mi0.690.710.720.73

0123

Mi/NAA0.50.530.570.54

0123

ADAS18.821.3624.124.85

0123

MMSE21.219.819.118

Hoja1

0

0

0

0

NAA

Hoja2

0

0

0

0

NAA

Hoja3

0

0

0

0

Mi

0

0

0

0

Mi

0

0

0

0

Mi/NAA

0

0

0

0

Mi/NAA

0

0

0

0

MMSE

0

0

0

0

ADAS

0

0

0

0

ADAS

0

0

0

0

MMSE

COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICA LONGITUDINAL DCL vs EA AVANZADOS

+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-RESULTADOSDCL VISITA 0N=21DCL VISITA 3N=7EA AVANZADOSN=5EA AVANZADOSN=5

COMPARACIN ERM-1H LONGITUDINAL DE LOS DCLvs EA AVANZADOS

NS-No significativo RESULTADOS

DCL VISITA 0N=21EA AVANZADOSN=5EA AVANZADOSN=5DCL VISITA 3N=7+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/- +/-

LOCALIZACIN DEL VOLUMEN DE INTERSDISCUSINEl cortex cingulado posterior forma parte del sistema de memoriaLa calidad de los estudios ERM en el cngulo posterior son superiores(Kantarci et al.,Neurology 2000)Hallazgos en PET en EA precoz y en portadores asintomticos del alelo APOEe4 corroboran hipometabolismo en cngulo posterior.

RATIOS DE MIOINOSITOLProviene de mI fosfato, en las clulas glialesOsmorregulador,mensajero intracelular y agente detoxificanteAlt. del ratio en : encefalopata heptica, hiponatremia, diabetes mellitus y Sd. de Down.Sd.de Down depsitos de protena B amiloide y atrofia.Incrementado en la EA respecto a demencia multiinfarto (aumento de Cr en la demencia vascular).

DISCUSIN

RATIOS DE MIOINOSITOLLos ratios Mi/Cr se deben medir con tiempo de adquisicin TE cortoAumentado en los DCL respecto a los sujetos controlNo diferencias estadsticas DCL-EARelacin entre su incremento y la prdida cognitiva(MMSE)Su elevacin precede la aparicin clnica de la EAEn el estudio longitudinal,aumento progresivo .

DISCUSIN

RATIOS DE MIOINOSITOL

Activacin microglial o astroctica (asociacin con placas neurticas y depsitos de proteina amiloide)y en relacin a cambios inflamatorios-desmielinizantes(Kantarci,2004).

Inhibicin enzimtica que afecta la cascada del fosfatidilinositol segundo mensajero (Miller,Radiology 1993)

DISCUSIN

RATIOS NAA/CrPredominantemente intraneuronal

Marcador de la densidad neuronal-numrico -funcionalRelacin con proceso de mielinizacin(EM)Relacin fosforilacin mitocondrial/ratios de NAA in vitroMarcador del estado neurometablico in vivo

DISCUSIN

RATIOS NAA/Cr NAA/Cr en los DCL y en los EA vs control

Disminucin progresiva en el estudio longitudinal

Inters en efectuar estudios en el cortex entorrinal e hipocampo(Tcnicas multivoxel)

DISCUSIN

RATIOS NAA/CrRelacin con la medicacin-Donepecilo aumenta el ratio de NAA/Cr(Yu, 1999; Krishnan 2003))

Asociacin entre el descenso de NAA/Cr y la presencia del genotipo APOEe4(Klunk,1998)

Estudios in vitro correlacionan los niveles de NAA y el nmero de placas y ovillos neurofibrilares,marcadores del grado de enfermedad(de Groot,Neurology,2001).

DISCUSIN

RATIOS DE COLINAPrecursor en sntesis de la acetilcolina y fosfatidilcolina de la membrana celular.

Su aumento en relacin con el incremento de intercambio de fosfolpidos de la membrana celular (Castillo ,Neuroimaging,1998)

Niveles aumentados, reducidos o iguales ( posible relacin con el TE empleado)

DISCUSIN

RATIOS DE COLINAIncremento no significativo en los DCL y EA vs control sano.En la sustancia blanca , en relacin a reduccin de los componentes de mielina y reduccin de cerebrsidosAumento de Cho corresponde a focos de hiperintensidad en sustancia blanca(Constans et al)

DISCUSIN

COCIENTE MI/NAAAlto valor de significacin diferenciando los sujetos normales de los DCL y de los EA

Discriminacin pacientes EA frente a sujetos normales (Miller,1993;Petegrew,1994; Garca-Segura,2004)

DISCUSIN

LESIONES HIPERINTENSAS EN SUSTANCIA BLANCAIncremento de las lesiones en los DCL y mayor en los EA

Microangiopata hipertensiva,independientes de la atrofia cerebral(Hirono,Stroke,2000)

Encefalopata arteriosclertica subcortical-ERM de dao neuronal con dism. NAA y elev. Cho.(Brooks,1997)DISCUSIN

CONCLUSIONES1- La espectroscopia de protn nico constituye una prueba poco fiable para el diagnstico precoz de la EA aunque se observan cambios bioqumicos en los DCL que preceden en el tiempo a los cambios degenerativos cognitivos. 2-El estudio espectroscpico de los DCL muestra unas alteraciones caractersticas desde el estudio basal con elevacin del mI y del ratio mI/NAA y descenso del NAA.

CONCLUSIONES3-La ERM 1H permite diferenciar los DCL de los sujetos ancianos control normales y las diferencias espectroscpicas se observan en cuanto a un incremento de los valores de los ratios mI/Cr y mI/NAA y un descenso del NAA/Cr en los DCL .4-El valor de mI/NAA es el que mejor discrimina los DCL de los controles y tiene una alta especificidad y sensibilidad para el diagnstico de los EA.

CONCLUSIONES5- La ERM 1H no permite diferenciar los DCL de los EA ya que los valores espectroscpicos son semejantes, aprecindose solamente una mnima diferencia en el ratio NAA/Cr, no significativa estadsticamente. Por ello no puede usarse actualmente como nica exploracin diagnstica precoz de la EA.6- Existe una relacin entre el nmero de lesiones hiperintensas de la sustancia blanca y el grado de deterioro cognitivo, observndose un incremento proporcional de las primeras respecto al mismo.

11-02

INTRODUCCIÓN

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