Endoplasmic

Intracellular

Extracellular

Diagram illustrating the manner in which Ca2+ acts as an extracellular messenger. Activation of the Ca2+-sensing receptor (by

binding of Ca2+ to negatively charged regions) activates phospholipase C (PLC; possibly via Gq protein), leading to increased

intracellular levels of diacyglycerol (DG) and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3), and concomitant release of Ca2+ from internal

stores (e.g. the endoplasmic reticulum). The rise in Ca2+i is sustained by influx of Ca2+ through channels in the plasma

membrane. The Ca2+-sensing receptor can also reduce receptor-mediated increases in cAMP levels (possibly via Gi protein).

The Ca2+-induced changes in the activities of these second messenger systems leads to changes in the activities of a series of

kinases (e.g. PKC and PKA), which in turn alter the biological activities of the cell. AC, adenylate cyclase; PIP2,

phosphatidylinositol bisphosphate.

Endoplasmicreticulum

Correlazione strutturale fravilamina D3 colecalciferolo e vitamina D2 ergocalciferolo rispettoalle loro rispettive pro-vitamine e al colestrerolo. Le due rappresentazioni strutturalimostrate in basso per la vitaminaD3 e D2 sono equivalenti; sonosemplicemente modi diversi per mostrare la stessa molecola.

Si sottolinea che la vitamina D3 è Si sottolinea che la vitamina D3 è la forma naturale della vitamina; è prodotta dal 7-deidrocolesterolo che è presente nel sotto cute ed è modificato dall’azione dei raggisolari. La vitamina D2 che è efficace in maniera equivalentenell’uomo e molti mammiferi ma non negli uccelli, è prodotta a livello commerciale e derivadall’irradiazione UV delle piante

Trasformazione della vitamina D3

in 1,25-diidrossivitamina D3

Colecalciferolo-25-idrossilasiP450-MITOCONDRIO

25-Idrossicolecalciferolo-1-α-idrossilasiP450-MITOCONDRIO

RENE

Radiazioni UV

pelle

FEGATO

25(OH)D3

25-idrossilasi

Ipofosfatemi

a

Pi

PTH

Ipocalcemia

Ca2+

24-idrossilasi

1-idrossilasi

+

7-DEIDROCOLESTEROLO (pro-vitamina D3)

24-idrossilasi

1-α,25(OH)2

D3

24,25(OH)2

D3

Organi bersaglio

1,24,25(OH)3

D3

+

+ +

L’enzima 1 idrossilasi renale è attivato dall’ipocalcemia, mediante azione del PTH e dalla ipofosfatemia. I livelli

di 1,25(OH)2 D3 possono attivare la 24 idrossilasi per formare dei metaboliti idrossilati inattivi.

Vie di formazione dei metaboliti della Vitamina

D3. La provitamina D3 viene attivata

fotochimicamente sulla pelle e trasformata in

una struttura aperta detta colecalciferolo. Questa

molecola subisce l’idrossilazione nel fegato in

C25 e quindi nel rene viene idrossilata in C1.

VITAMINA D3

ORMONI TIROIDEI

3,5,3’,5’ TETRAIODOTIRONINA (TIROXINA) o T4

3,5,3’ TRIIODOTIRONINA o T3

Modello del metabolismo dello

ione ioduro nei follicoli tiroidei.

La figura mostra una cellula

follicolare posta tra il lume

follicolare e lo spazio

extracellulare (in basso).

Lo ioduro entra nella tiroide

soprattutto grazie ad un

trasportatore. La sintesi degli

ormoni tiroidei avviene nello

spazio follicolare attraverso unaspazio follicolare attraverso una

serie di reazioni molte delle quali

sono mediate da perossidasi. Gli

ormoni tiroidei vengono rilasciati

dalla tireoglobulina per idrolisi di

questa molecola (Tgb,

tireoglobulina; MIT,

monoiodotirosina; DIT,

diiodotirosina; T3, triiodotironina;

T4, tetraiodotironina).

Gli asterischi indicano le tappe o i

processi che risultano alterati per

deficit enzimatici, responsabili del

gozzo congenito e spesso

associati a ipotiroidismo

In vitro:

2I- + 2H+ + 2H2O2 I2 + 2H2O

Iodination of tyrosine.

Iodine is oxidized by thyroid peroxidase in a 2e-Iodine is oxidized by thyroid peroxidase in a 2e-

oxidation step, forming I+. The phenolate anion of

tyrosine is in equilibrium with its quinoid form. Iodinium

and tyrosine quinoid react to form an iodinated quinoid

intermediate that forms MIT by electronic

rearrangement. (b) Iodine is oxidized by thyroid

peroxidase in a 1e- step forming a free radical (I0). The

quinoid anion of tyrosine is oxidized to a free radical by

peroxidase or by another I0. The quinoid free radical

reacts with I0 to form MIT by electronic rearrangement.