INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA...
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INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
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INMUNOHISTOQUIMICAPERFILES
DIAGNOSTICOS
PRONOSTICOS
PREDICTIVOS
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INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA
Insustituibles: Muestreo amplio del tumor Examen morfologico
Diagnóstico definitivo: controvertido Inmunohistoquímica
Fuentes potenciales de error Anticuerpo específico o panel de anticuerpos
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INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA
La mayoría no requiere No hay anticuerpos específico para una
neoplasia en particular Interpretación de la IHQ en el contexto de
la morfología Expresión aberrante de Ag Utilizar siempre paneles y no un solo Ab
McCluggage WG. Adv Anat Pathol 11:162-171, 2004
Mittal K. Arch Pathol Lab Med 2008;132:402-423
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GINECOLOGIAANTICUERPOS
Pancitoqueratinas (AE1/AE3) Antígeno Carcinoembrionario (CEA) Citoqueratina 20 Citoqueratina 7 h-caldesmon Desmina Actina de músculo liso CD10 CD117 CA 125
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GINECOLOGIAANTICUERPOS
Receptores de estrógenos Receptores de progesterona WT-1 Ki-67 Proteína p53 PLAP CD30 Gonadotropina coriónica,
fracción beta Alfa-fetoproteína
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GINECOLOGIAANTICUERPOS
Sinaptofisina Cromogranina Vimentina Calretinina MELAN-A Alfa-1-inhibina CD56 CD45 CD99
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INMUNOHISTOQUIMICANEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA
Carcinoma indiferenciado Linfoma de alto grado (anaplásico
o de células grandes) Melanoma maligno Sarcomas de celulas redondas Disgerminoma
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INMUNOHISTOQUIMICAVULVA, VAGINA Y CERVIX
Marcadores epiteliales: CK (AE1/AE3, 7 y 20) Marcadores de proliferacion (Ki-67) Marcadores mesenquimatosos: vimentina,
desmina y actina, proteina s-100, miogenina, CD34, CD10
Marcadores neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina)
Enfermedad de Paget (GCDFP-15) Marcadores de VPH: proteína p16 Marcadores de melanoma: proteína S-100,
MELAN-A, HMB-45, tirosinasa
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Metaplasia escamosa vs. LEIBG: Ki-67 Atrofia escamosa vs. LEIAG: ki-67 Lesiones glandulares benignas vs. Lesiones
preneoplásicas: p53, Ki-67, CEA Adenocarcinoma de endocérvix vs. endometrial:
vimentina, CEA, Proteína p16, receptores hormonales
Ca. neuroendocrino, vs. carcinoma escamoso poco diferenciado vs. linfoma: CK, marcadores neuroendocrinos, CD45
IHQCERVIX UTERINO
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INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES
CONDILOMA ACUMINADO
LESION INTRAEPITELIAL DE ALTO GRADO
ADENOCARCINOMA ENDOCERVICAL
PAPILOMA ESCAMOSO POLIPO FIBROEPITELIAL
METAPLASIA ESCAMOSA INMADURA
CAMBIOS ATROFICOS
LESIONES GLANDULARES BENIGNAS
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INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES
Marcadores de proliferación
(Ki-67)
Proteína p16
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Ki-67
Ki-67
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PROTEINA p16
• Quinasa inhibidora dependiente de la ciclina• Fuertemente expresada en los carcinomas cervicales• Areas de metaplasia escamosa• Tinción uniforme y difusa (núcleo y citoplasma)• Otros marcadores• VPH genérico• Marcadores de proliferación: Ki-67 (MIB-1)• Proteína p53
»Adv Anat Pathol 8:83-92, 2001
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p16
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VPH Ki-67
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EXPRESION DE PROTEINA p16TEJIDO NORMAL
• Niños: – Timo
• Adultos: – Endometrio proliferativo– Ductos mamarios– Células gástricas– Esófago– Glándulas salivales– Células neuroendócrinas
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EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS
• Dermatofibrosarcoma protuberans• Adenocarcinoma gástrico• Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin)• Tumores neuroendócrinos (carcinoide-células pequeñas)• Adenocarcinoma pulmonar• Carcinoma escamoso pulmonar
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EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS TRACTO GENITAL FEMENINO
• Cérvix: marcador de presencia de VPH de alto riesgo• Carcinomas cérvix escamoso, glandular y de células pequeñas• Leiomiosarcomas uterinos• Carcinomas serosos ováricos
– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
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EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES ESCAMOSAS CERVICALES
• Epitelio normal: ausente o focalmente positiva• Lesión de bajo grado: tercio inferior del epitelio• Lesión de alto grado: dos tercios superiores del epitelio
• Diagnóstico diferencial:– Atrofia– Metaplasia escamosa inmadura– Metaplasia transicional
– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
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EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES GLANDULARES CERVICALES
• Adenocarcinoma endocervical (excepto adenoma maligno)• Adenocarcinoma in situ, diagnóstico diferencial:
–Hiperplasia microglandular–Metaplasia tuboendometrial–Endometriosis
• Diagnóstico diferencial con adenocarcinoma endometrial
–Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
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p16
Ki-67
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CONDILOMA ACUMINADO
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EXPRESION DE PROTEINA p16ALTERACIONES DISPLASICAS Y NEOPLASICAS
DEL CERVIX
• Sobre-expresión es típica en displasia y neoplasia• Expresión heterogénea• Algunas lesiones son negativas• Una prueba negativa no descarta la presencia de VPH de alto riesgo• Inmunohistoquímica para proteína p16 y Ki-67 como prueba complementaria• IHQ negativa: hacer pruebas moleculares
• BMC Cancer 4:58-68, 2004
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PAS
CK-7 GCDFP-15
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CD34 CD10
R.E.
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CK 8/18 CK7
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CD56CD56 CD117
TTF-1
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CK-7 CK-5/6
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ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2
• TIPO 1
• ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE
• BAJO GRADO (I Y II)• DEPENDIENTE DE
ESTROGENOS
• TIPO 2• CARCINOMA SEROSO
PAPILAR• ALTO GRADO• NO DEPENDIENTE DE
ESTROGENOS
PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DIFERENTES
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ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2
• TIPO 1
• RECEPTORES ESTROGENOS POSITIVOS
• Ki-67 (BAJO INDICE)• PROTEINA p53 NEGATIVO
• TIPO 2
• RECEPTORES ESTROGENOS NEGATIVOS
• Ki-67 (ALTO INDICE)• PROTEINA p53 POSITIVO
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![Page 38: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/38.jpg)
R.E.
p53
Ki-67
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![Page 40: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/40.jpg)
R.E.
Ki-67p53
![Page 41: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/41.jpg)
INMUNOHISTOQUIMICAENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL
Biopsias pequeñas Invasión de endocérvix y endometrio Establecer el sitio de origen Tratamiento quirúrgico inicial diferente Pistas morfológicas
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INMUNOHISTOQUIMICACARCINOMA ENDOMETRIAL
Inmunofenotipo característico Citoqueratina 7 Coexpresion de vimentina Focos de diferenciacion escamosa (CK 5/6) Expresión focal de CEA Expresión focal de proteína p16 Receptores hormonales (E y P)
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INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL
ENDOCERVICAL
• VIMENTINA: -• RECEPTORES E Y P:
-/+• QUERATINA 7: +• CEA: +• Proteína p16:+
ENDOMETRIAL
• VIMENTINA: +• RECEPTORES E Y P:
+/-• QUERATINA 7: +• CEA: -/+• Proteína p16: -
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INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL
Anticuerpo Endometrial Endocervical
Vimentina +/- -/+
RE y RP +/- -/+
CEA -/+ +/-
Proteina p16 -/+ +
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VIMENTINAR.E.
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CEAvimentina
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![Page 50: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/50.jpg)
CEA p16
R.E. Vimentina
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INMUNOHISTOQUIMICACARCINOMA ENDOMETRIAL
MARCADORES PRONOSTICOS
Receptores hormonales (E y P) Indice de proliferación (ki-67) Sobreamplificación del c-erbB-2
![Page 52: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/52.jpg)
H-caldesmon
Actina ML
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H-caldesmon
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INMUNOHISTOQUIMICATUMOR MIXTO MULLERIANO MALIGNO
Marcadores epiteliales
Marcadores mesenquimatosos (componentes heterólogos)
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CK Desmina
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INMUNOHISTOQUIMICAESTROMA ENDOMETRIAL VS. MUSCULO LISO
Nódulo del estroma endometrial Sarcoma del estroma endometrial Leiomioma celular
CD10 (sarcoma del estroma endometrial, leiomiosarcoma, leiomioma celular)
h-caldesmon (leiomioma y leiomiosarcomas) Desmina Actina especifica de músculo liso
Oliva E y cols. Am J Surg Pathol 26:403-412, 2002
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CD10 DESMINA
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INMUNOHISTOQUIMICACD10 EN NEOPLASIAS ENDOMETRIALES
Neoplasias del estroma endometrial Adenocarcinoma mesonéfrico Adenocarcinoma endometrial (la mayoría) Adenocarcinoma endocervical (30%) Angiofibromas de la vulva
Am J Surg Pathol 27:178-186, 2003
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INMUNOHISTOQUIMICATUMORES DEL ESTROMA ENDOMETRIAL
Receptores hormonales (E y P) CD10 (CALLA) h-caldesmon (musculo liso) Actina específica de músculo liso CK (focal) Otros marcadores (cromogranina, sinaptofisina,
WT-1)
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CD10 WT-1
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CD10 R.E.
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CK 8/18 CD10
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INMUNOHISTOQUIMICADIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES
OVARICOS
Epiteliales (epitelio de superficie) Estroma y cordones sexuales Células germinales
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INMUNOHISTOQUIMICA OVARIOTUMORES EPITELIO DE SUPERFICIE
CK 7, 8, 18, 19 y 20 WT-1 Receptores de estrógenos y progesterona Serosos: WT-1, CK7, RE y RP, CA 125 Mucinosos: CA-125, e-caderina, CK7+/CK20+,
CEA, CDX-2 Endometrioides: similares al endometrial Células claras: CK 7, p53, WT-1 -
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CK 7 CA 125
WT-1
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WT-1
CK 7
CA 125
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CK7 p53
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CK 7 CK 20
CA 125 CDX-2
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INMUNOHISTOQUIMICASEROSO OVARICO Vs. MESOTELIOMA
SEROSO OVARICO
WT-1 + CK 7 + VIMENTINA + CALRETININA- CD15 + CK 5/6 -/+ RECEPTORES + CEA - BerEP4 +
MESOTELIOMA
WT-1 + CK 7 + VIMENTINA + CALRETININA + CD15- CK 5 Y 6 + RECEPTORES - CEA - BerEP4 -
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![Page 79: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/79.jpg)
CK WT-1
Calretinina
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES OVARICOS EPITELIALES
CK 7 WT-1 CK 20 Receptores hormonales c-erbB-2 (HER-2/neu) Proteína p53
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES DEL ESTROMA OVARICO
Alfa-1-inhibina MELAN-A (MART-1) Calretinina CD56 Actina específica de musculo liso CK
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INMUNOHISTOQUIMICATUMOR UTERINO QUE SEMEJA TUMOR OVARICO
DE LOS CORDONES SEXUALES
Tipos 1 y 2 Tipo 1: sarcoma endometrial Tipo 2: semejan al de la granulosa o celulas de
Sertoli Localización: miometrio Evolución favorable, potencial maligno incierto IHQ: CK 7 y marcadores de músculo liso,
inhibina, calretinina, MELAN-A, CD99, receptores hormonales
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TUMOR UTERINO SIMILAR AL TUMOR OVARICO DE LOS CORDONES SEXUALES
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Carcinoma indiferenciado Carcinoma neuroendocrino Adenocarcinoma endometrioide Neoplasia del estroma endometrial Neoplasia epitelioide de musculo liso Tumor trofoblastico del sitio placentario
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INMUNOHISTOQUIMICA OVARICOS PRIMARIOS vs. METASTASIS
Sitio frecuente de metástasis Mama: GCDFP-15, Mamoglobina Colorecto: CK-7-, CK-20+, CDX-2 Endometrio: WT-1 -, Vimentina+ Estómago (tubo digestivo): CK-20+
CK7- CDX-2, CA 19.9 Pulmón: TTF-1
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![Page 86: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/86.jpg)
GCDFP-15 Mamoglobina
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![Page 88: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/88.jpg)
CK 20 CDX-2
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![Page 90: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/90.jpg)
GCDFP-15CK 7
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![Page 92: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/92.jpg)
CK 20
CK 7 CA 19.9
![Page 93: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/93.jpg)
CA CELULAS EN ANILLO DE SELLO OVARIO
ANTICUERPO OVARIO ESTOMAGO
Citoqueratina 7 + +/-
Citoqueratina 20 -/+ +/-
Receptores estrogenos
+/- -
Receptores progesterona
+/- -
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OVARIO vs METASTASISAb Endometrio Ovario
Seroso Ovario Mucinoso
OvarioCel Claras
Mama GI PB Urotelial
CK 7 + + + + + -/+ + +
CK 20 - - + - -/+ +/- +/- +/-
WT-1 -/+ + - - - - - -
CA 125 +/- + -/+ - -/+ -/+ -/+ -/+
CA 19.9 -/+ -/+ -/+ - -/+ +/- +/- -/+
RE +/- +/- - - +/- -/+ - -
RP +/- +/- - - +/- -/+ - -
CDX-2 - - -/+ - - +/- -/+ -/+
CD10 - - - - - - - +/-
GCDFP Mamoglob
- - - - +/- - -/+ -
![Page 95: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/95.jpg)
INMUNOHISTOQUIMICATUMORES DE CELULAS GERMINALES
Disgerminoma: PLAP, CD117 Tumor de senos endodérmicos: A-FP, CK, alfa-1-
antitripsina Carcinoma embrionario: CK, A-FP, CD30 Coriocarcinoma: GCH, CK
![Page 96: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/96.jpg)
PLAP
CD117
![Page 97: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/97.jpg)
CK AFP
![Page 98: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/98.jpg)
CD30
![Page 99: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/99.jpg)
TUMORES OVARICOS DE CELULAS PEQUENAS Y AZULES
AB GRANULOSA CEL PEQ DISGERMINOMA PNET LINFOMA
CK 8/18 -/+ + - -/+ -WT-1 -/+ -/+ - - -PLAP - - + - -TTF-1 - - - - -CD99 -/+ -/+ - + -/+Calretinina +/- - - - -Inhibina +/- - - - -CD56 +/- +/- - -/+ -/+CD45 +/- - - - +Cromogranina -/+ +/- - -/+ -
Sinaptofisina -/+ +/- - -/+ -
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INMUNOHISTOQUIMICAESTROMA OVARICO-CORDONES
SEXUALES
Afa-inhibina Calretinina MELAN A (MART-1) Actina CD56
McCluggage G y cols. Int J Ginecol Pathol 2007;26-322-327
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![Page 102: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/102.jpg)
![Page 103: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/103.jpg)
![Page 104: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/104.jpg)
Calretinina Inhibina
Actina ML CD56
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InhibinaCalretinina
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![Page 107: INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081416/5528bde5497959977d8fcd41/html5/thumbnails/107.jpg)
CK
Calretinina
WT-1
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INMUNOHISTOQUIMICAPECOMAS UTERINOS
Células epitelioides con abundante citoplasma claro o eosinofílico
Células perivasculares epitelioides Marcadores melanociticos (HMB-45) Marcadores de músculo (desmina)
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CK7
WT-1 R.E.
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Sinaptofisina Cromogranina
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CK
VIMENTINA CD10
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