Imunogenetika i onkogenetika
-
Upload
dragutin-maslacak -
Category
Documents
-
view
234 -
download
6
Transcript of Imunogenetika i onkogenetika
![Page 1: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/1.jpg)
IMUNOGENETIKA
ONKOGENETIKA
![Page 2: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/2.jpg)
patogen
smrt inficirane ćelije
T ćelijaB ćelijaantitelo
ćelijski odgovor
humoralni odgovor
inficirana ćelija
![Page 3: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/3.jpg)
2 X 1012 limfocita
![Page 4: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/4.jpg)
prekursor T ćelije
hematopoetska matična ćelija
ĆELIJSKI IMUNI ODGOVOR
HUMORALNI IMUNI ODGOVOR
timus
limfocit kostne srži
B ćelija
T ćelija
antigen
limfocit timusa
HEMATOPOETSKO TKIVO PERIFERNI LIMFNI ORGANI
![Page 5: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/5.jpg)
limfni čvorovi
slezina
adenoidtonzili
limfni sudovitimus
Pajerove ploče
kostna srž
slepo crevo
![Page 6: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/6.jpg)
mirujuća T ili B ćelija
efektorska B ćelija (plazma ćelija)
efektorska T ćelija
![Page 7: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/7.jpg)
antigen-vezujuće mesto antigen-vezujuće mesto
zglobni region
laki lanac laki lanac
teški lanacteški lanac
![Page 8: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/8.jpg)
hipervarijabilni region teškog lanca
hipervarijabilni region lakog lanca
hipervarijabilni region
varijabilni region teškog lanca
varijabilni region lakog lanca
![Page 9: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/9.jpg)
KARAKTERISTIKE GLAVNIH KLASA HUMANIH ANTITELA
karakteristikeklase antitela
IgM IgD IgG IgA IgE
teški lanci
laki lanci
broj jedinica
% u krvi
aktivira komplement
prolazi kroz placentu
vezuje se za makrofage i neutrofile
vezuje se za mastocite i bazofile
ili ili ili ili ili
5 1 1 1ili 2 1
10 <1 75 15 <1
++++ - ++ - -
- - + - -
- - + - -
- - - - +
![Page 10: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/10.jpg)
IgM
antigen-vezujuće mesto
laki lanac
teški lanac
disulfidna veza
J lanac
![Page 11: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/11.jpg)
matična ćelija pre-B ćelija nezrela naivna B ćelija
zrela naivna B ćelija
RAZVIĆE U KOSTNOJ SRŽI CIRKULACIJA KROZ PERIFERNE LIMFNE
ORGANE
lanac surogat lakog lanca
lanaclaki lanac IgM IgM
IgD
lanac
![Page 12: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/12.jpg)
FAGOCITOZAmakrofag ili neutrofil
Fc receptor
Fc regiona IgG antitela
bakterija obložena IgG antitelima
IgG
![Page 13: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/13.jpg)
IgA
antigen-vezujuća mesta
teški lanac
J lanac
laki lanac
disulfidna veza
sekretorna komponenta
![Page 14: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/14.jpg)
IgE SE VEZUJE ZA Fc RECEPTORE
MULTIVALENTNI ANTIGEN SE ISTOVREMENO VEZUJE
ZA SUSEDNE IgE MOLEKULE
HISTAMIN SE OSLOBADJA EGZOCITOZOM
sekretorne vezikule sa histaminom
mastocit
IgE
IgE-specifični Fc receptor
antigen
![Page 15: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/15.jpg)
efektorske B ćelije jednog klona
PROLIFERACIJA I DIFERENCIJACIJA
ANTIGEN SE VEZUJE ZA SPECIFIČNU B ĆELIJU
PROLIFERACIJA I DIVERZIFIKACIJA PROGENITORSKIH ĆELIJA
prekursor
različite neaktivirane B ćelije
antigen
antitela
![Page 16: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/16.jpg)
prvi kontakt sa antigenom A
drugi kontakt sa antigenom A
prvi kontakt sa antigenom B
vreme (dana)
anti
A antitela u krvi
primarni odgovor na antigen A
sekundarni odgovor na antigen A primarni odgovor na
antigen B
![Page 17: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/17.jpg)
naivna ćelija
prvi kontakt sa antigenom
memorijske ćelije
memorijske ćelije
drugi kontakt sa antigenom
efektorske ćelije
efektorske ćelije
![Page 18: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/18.jpg)
HLA kompleks
centromera
HUMANI HROMOZOM 6
KLASA II MHC GENA KLASA I MHC GENA
DP DQ DR B C A
HLA sistem
![Page 19: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/19.jpg)
ONKOGENETIKA
![Page 20: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/20.jpg)
NEOPLAZMENEOPLAZME
BENIGNEBENIGNE
MALIGNEMALIGNE
![Page 21: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/21.jpg)
KARAKTERISTIKEKARAKTERISTIKE
NenormalnNenormalnii rast rast Izmenjena jedraIzmenjena jedra Izraženi nukleolusiIzraženi nukleolusi Izmenjen metabolizamIzmenjen metabolizam Pojava novih antigenaPojava novih antigena Izmena oblika i organizacijeIzmena oblika i organizacije Odsustvo tkivne kontroleOdsustvo tkivne kontrole DediferencijacijaDediferencijacija
![Page 22: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/22.jpg)
Mutacije su Mutacije su “primarna “primarna greška” u greška” u kancerogenezikancerogenezi
Numeričke i Numeričke i strukturne strukturne aberacijeaberacije
1950 Filadelfija 1950 Filadelfija hromozom kod hromozom kod HNLLHNLL
![Page 23: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/23.jpg)
922
Ph’
q11 bcr
bcr-abl
Philadelphia hromozom
q34 c-abl
![Page 24: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/24.jpg)
BURKITT-ov LIMFOM (tumor B ćelija)
II c-myc
III c-myc
c-IgH
t (8;14)
8
t (8;22) t (2;8)
22
2
II c-myc
III c-myc
I c-myc
c-IgL
II c-myc
III c-myc
I c-myc
c-IgL
148
8
![Page 25: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/25.jpg)
nasledjen mutirani Rb alel
tumor
NASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA
NENASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA
inaktivacija jednog Rb alela
inaktivacija drugog Rb alela u istoj
ćeliji
tumor
inaktivacija jednog (preostalog)
funkcionalnog Rb alela
X 13
![Page 26: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/26.jpg)
PROTOONKOGENI
TUMOR-SUPRESORSKI GENI
GENI KOJI REGULIŠU APOPTOZU
GENI ZA REPARACIJU DNK
![Page 27: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/27.jpg)
proliferacija
supresija proliferacije
normalni rast
tumor tumor
protoonkogen tumor- supresorni gen
![Page 28: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/28.jpg)
Proto-onkogeniProto-onkogeni
Neaktivni, uspavani delovi genoma Neaktivni, uspavani delovi genoma ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom kancerogenakancerogena
Možda ostaci retrovirusa ugrađenih Možda ostaci retrovirusa ugrađenih davno u genom eukariotadavno u genom eukariota
Stari milione godina, kontrolišu deobu, Stari milione godina, kontrolišu deobu, diferencijaciju, starenje i slično...diferencijaciju, starenje i slično...
Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa intronimaintronima
![Page 29: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/29.jpg)
VIRUSI UDRUŽENI SA HUMANIM MALIGNITETIMA
DNK virusi
Papovavirusi Papilloma virus
Hepadnavirusi Hepatitis-B virus
Herpesvirusi Epstein-Barr virus
karcinom cerviksa uterusa
hepatocelularni karcinom
Burkitt-ov limfom nazofaringealni karcinom
RNK virusi
Retrovirusi
HTLVI
HIV-1
adultna T-ćelijska leukemija
Kaposi sarkom
![Page 30: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/30.jpg)
Niz događajaNiz događaja
Proto-onkogenProto-onkogen MutacijaMutacija OnkogenOnkogen OnkoproteinOnkoprotein KarcinomKarcinom
![Page 31: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/31.jpg)
Potrebno je prosečno oko Potrebno je prosečno oko 90 akumuliranih mutacija 90 akumuliranih mutacija
da dođe do pojave da dođe do pojave maligne neoplazme !!!!!maligne neoplazme !!!!!
![Page 32: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/32.jpg)
Retinoblastom
Li-Fraumeni sy.
Familial adenomatous polyposis
Wilms’ tumor
Neurofibromatosis type 1
Neurofibromatosis type 2
Familial melanoma and pancreatic cancer
Familial breast cancer
Familial breast cancer
TUMOR - SUPRESORSKI GENI
RB1
p53
APC
WT-1
NF-1
NF-2
p16
BRCA1
BRCA2
![Page 33: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/33.jpg)
zaustavljen rast
(DNK reparacija)apoptozanormalni
p53
mutirani p53
preživljavanje ćelije sa oštećenim genomom
![Page 34: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/34.jpg)
TP53
p53
WAF1
p21
p21 inhibira ciklin/ciklin-zavisne kinaze
M
G1G2
S
![Page 35: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/35.jpg)
normalna
proliferacija
normalna
apoptoza
homeostazanormalna
apoptoza
povećana
proliferacija
tumornormalna
proliferacija
smanjena ćelijska smrt
povećana ekspresija Bcl-2
tumor
![Page 36: Imunogenetika i onkogenetika](https://reader034.fdocuments.in/reader034/viewer/2022050701/543ebc93b1af9f880b8b47cc/html5/thumbnails/36.jpg)
BAD BAK BAX BIK
Caspase
APOPTOZA
Bcl2
BclXL