Immunoterapia nel melanoma metastatico

P. Quaglino

Clinica Dermatologica

Dipartimento di Scienze Mediche Università degli Studi di Torino

• Meccanismo d’azione “target”

TREATMENT

RESPONSE

•Regression of the primary

•TILs

•Vitiligo-like lesions (Quaglino, 2008)

•Induction of Tregs

•Mature DCs in SLN (Elliott, 2007)

Long-term spontaneous regression of malignant

melanoma with visceral metastases. Report of a

case with immunologic profile.

Bulckley GB, et al. Cancer 1975

Mc Arthur & Ribas, JCO 2013

8

APC

IPILIMUMABblocks

CTLA-4

T-cell

potentiation

Mc Arthur & Ribas, JCO 2013

SINERGISMO

IMMUNOTERAPIA IN ITALIA

• IL-2 (FDA approved, not EMEA)

• INTERFERONE: setting adiuvante

• IPILIMUMAB: melanoma metastaticonon operabile (“prima linea”)

• PEMBRO,NIVO (anti-PD1): EAP

• Meccanismo d’azione “target”

• Clinical Activity

Ipilimumab activity in subsets ofmelanoma patients - Italiana EAP data

ABSCOPAL EFFECT:

regression ofmetastatic lesionsdistant from theprimary site of RT

FARMACI IMMUNOTERAPICIAPPROVATI PER USO TERAPEUTICO

IN ITALIA

• INTERFERONE: setting adiuvante

• IPILIMUMAB: melanoma metastaticonon operabile (“prima linea”)

• PEMBRO,NIVO (anti-PD1): EAP

Patientsat Risk

Total 107 97 86 71 63 54 50 47 44 31 25 22 22 19 18 9 3 2 1 0

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Overall Survival (%)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57

1 year OS 63%

2 year OS 48%

3 year OS 41%

Months Since Treatment Initiation

Overall Survival for Patients with

Melanoma Treated with NivolumabDied/Treated Median OS,

mo (95% CI)

64/107 17.3 (12.5, 36.7)

OS Pts atrisk, n

Rate, %(95% CI)

6 Mo 86 82 (74, 88)

1 Yr 63 63 (53, 71)

2 Yr 44 48 (38, 57)

3 Yr 22 41 (31, 51)

Data as of Sept 2013

S. Hodi, ASCO 2014

• Meccanismo d’azione “target”

• Clinical Activity

• Safety

Ipilimumab: eventi avversi immunorelati irAE

Apparato gastrointestinale:

•Diarrea•Dolore addominale

•Sangue o muco nelle feci•Perforazione intestinale

•Peritonismo

•Ileo

Fegato:•Elevazione degli enzimi di

funzionalità epatica (AST,

ALT), Bil tot.

Cute:

•Esantema maculo-papuloso

•Prurito•Vitiligo-like lesions

•Reazioni simil vasculitiche

Sistema Endocrino:

•Astenia

•Cefalea•Alterazioni dello stato mentale

•Alterazioni tiroidee

•Turbe dell’alvo•Ipotensione

Nervi periferici:•Ipostenia mono/bilaterale

•Alterazioni sensoriali

•Parestesie

Cinetica degli irAE:

Weber JS, Kähler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics ofresponse with ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7

• Meccanismo d’azione “target”

• Clinical Activity

• Safety

• First line therapy in linee guida MM

Farmaci approvati dal FDA per il

trattamento del melanoma metastatico

RR 10-15%non significativomiglioramento di

PFS e OS

RR 16%44% 5-years OS

2013 IT

Le nuove indicazioni terapeutiche:

«YERVOY e' indicato per il trattamento del melanoma avanzato

(non resecabile o metastatico) negli adulti».

LINEE GUIDA AIOM 2014

•GIC Tumori cutanei - A.O.U. Città della Salute e della

Scienza di Torino C/O P.O. S. Lazzaro

• REFERENTE:

• Giuseppe Macripò – Dermatologia Chirurgica

• COMPONENTI:

• Virginia Caliendo – Dermatologia Chirurgica

• Franco Picciotto – Dermatologia Chirurgica

• Maria Teresa Fierro – Dermatologia

• Mario Airoldi – Oncologia Medica

• Patrizia Lista – Oncologia Medica

• Monica Rampino – Radioterapia

• Andrea Filippi – Radioterapia

• Costanza Calia – Terapia del dolore e cure palliative

• Maria Assunta Amato - Infermiera

MULTICENTRICA:

MEK inhibitors

tossicitàtossicitàsequenzialitàsequenzialitàresistenzaresistenza

2013

Anti-PD1

uso in adiuvante

selezione pzselezione pz

terapie combinateterapie combinate

?