I ntroduction d’androgènes en contraception orale ( Androgen Restored Contraception-ARC)
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Introduction d’androgènes en contraception orale (Androgen Restored Contraception- ARC) J.M. Foidart*, A.Pintiaux*, A.Béliard * et H. Coeling- Bennink** 12 èmes Journées Liégeoises de Gynécologie- Obstétrique, Liège, le 25 septembre 2009 *Université de Liège, Belgique ** Pantarhei, Holland
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I ntroduction d’androgènes en contraception orale ( Androgen Restored Contraception-ARC). J.M. Foidart *, A.Pintiaux *, A.Béliard * et H. Coeling - Bennink ** 12 èmes Journées Liégeoises de Gynécologie-Obstétrique, Liège, le 25 septembre 2009 * Université de Liège, Belgique - PowerPoint PPT Presentation
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Introduction d’androgènes en contraception orale
(Androgen Restored Contraception-ARC)
J.M. Foidart*, A.Pintiaux*, A.Béliard * et H. Coeling-Bennink**
12èmes Journées Liégeoises de Gynécologie-Obstétrique,Liège, le 25 septembre 2009
*Université de Liège, Belgique** Pantarhei, Holland
Rôle des androgènes
• Les androgènes sont des précurseurs essentiels des oestrogènes. et sont indispensables à la croissance folliculaire.
• Le maintien d’une balance androgènes/ oestrogènes précise au sein des follicules est essentiel pour la maturation folliculaire.
• De nombreux tissus (SNC, muscles, os…) ont des récepteurs aux androgènes ce qui suggère que les androgènes puissent y jouer un rôle.
Fonction cognitive • Le traitement de personnes ménopausées ou
ovariectomisées par des E ou des androgènes peut améliorer leurs émotions, leur bien-être, leur énergie, leur appétit et leurs fonctions cognitives. Dans plusieurs essais randomisés, en double aveugle, placebo-contrôle, un traitement par des E seul, des E+T ou un placebo a amélioré significativement les scores d’anxiété et de dépression des femmes traitées par E ou E+T.
• L’amélioration des scores présentait une tendance à être supérieure dans le groupe E+T par rapport au groupe E.
Rôle dans le comportement sexuel
• La libido féminine dépend de nombreux facteurs, y compris psychologiques. Un équilibre entre oestrogènes et androgènes peut également être nécessaire au désir et à la réactivité sexuelle.
• L’administration de DHEA à de jeunes femmes insuffisantes surrénaliennes améliore leur sexualité.
Certains traitements réduisent l’effet des androgènes
• La contraception orale, les glucocorticoïdes provoquent une chute relative des androgènes par freination surrénalienne et ovarienne.
• Les oestrogènes oraux même à faibles doses augmentent les taux de SHBG et réduisent la T libre.
Coenen CM, et al Changes in androgens during treatment with four low-dose contraceptives. Contraception. 1996;53:171-6
ARC- AMUSA Study
Study Design
ARC - proof of concept
• Double-blind, randomised study in 138 young, healthy, female volunteers
• Before study: an oral OC for at least 3 menstrual cycles
• Study medication taken once daily for 105 days
• Lowette®: 20 µg ethinyl estradiol (EE)/ 100 µg levonorgestrel (Lng) • 50 mg DHEA (n=55) • placebo (n=55)
• Microgynon 30® : 30 µg EE/ 150 µg Lng• 50 mg DHEA (n=14)• placebo (n=14)
ARC – proof of concept
Testosterone/SHBG ratio
Day 1 Day 105 Day 1 Day 105
DHEA Placebo
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05OC -1
OC -2
Testosterone/SHBG ratio
Day 1 Day 105 Day 1 Day 105
DHEA Placebo
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05OC -1
OC -2
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05Free testosterone (nmol/L)
Day 1 Day 105 Day 1 Day 105
DHEA Placebo
OC -1
OC -2
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05Free testosterone (nmol/L)
Day 1 Day 105 Day 1 Day 105
DHEA Placebo
OC -1
OC -2
ARC – proof of concept (II)Increased testosterone levels after intake of 50 mg DHEA plus an oral contraceptive in 138 young healthy
women
30µg EE/Lng
20µg EE/Lng
Total testosterone (nmol/L)
Day 1 Day 105 Day 1 Day 105
50 mg DHEA Placebo
Normal physiological range
0
1
2
3
4
5
Study Title
A double-blind, placebo controlled, randomized, comparative, mono-centre trial to assess the effects on the androgen metabolism
and its effects on biochemical parameters, mood, fat, muscle and bone of continuous
supplementation with dehydroepiandrosterone in women using a monophasic contraception containing drospirenone and ethinylestradiol
Study ObjectivesPrimary objective: To assess the biochemical effects on androgen
metabolism, estradiol, lipid metabolism and bone turn-over of DHEA supplementation to EE/DRSP OC
Secondary objectives: To evaluate the effects of DHEA supplementation
on mood, quality of life, sexual functioning, menstrual symptoms and body composition
To evaluate general safety and acceptability of continuous DHEA supplementation
Study Design (I)Design: A randomized, double-blind, placebo
controlled, comparative mono-centre trial
Subjects:100 subjectsCOC naive (> 3 months no COC use)age 18-35
Treatment: Group 1 - COC plus DHEA Group 2 - COC plus placebo
Study Design (II)
COC plus placebo
Treatment period6 cycles
Randomisation
Run-in Period3 cycles COC only
Screening
COC plus DHEA
ARC-AMUSA Run-in Period
Preliminary Results
Total TestosteroneChange in Total T levels after 3 months of COC (Yasmin®)
use in 60 women
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of COC use
Tota
l T (n
mol
/L)
median P<0,0001
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Free TestosteroneChange in free T levels after 3 months of COC (Yasmin®)
use in 60 women
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0
10
20
30
40
50
60
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of COC use
Free
Tes
tost
eron
e (p
mol
/L)
P<0,0001
median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
SHBG
median
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0.0
50.0
100.0
150.0
200.0
250.0
300.0
350.0
400.0
450.0
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
SHBG
(pm
ol/m
L)
median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Total T and SHBG
Change in Total T and SHBG levels after 3 months of COC (Yasmin®) use in 60 women
Total T (nmol/L) SHBG (pmol/mL)
0.0
50.0
100.0
150.0
200.0
250.0
300.0
350.0
400.0
450.0
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of COC use
SHBG
(pm
ol/m
L)
P<0,0001
median
P<0,0001
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of COC use
Tota
l T (n
mol
/L)
P<0,0001median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Free T and SHBG
Change in Free T and SHBG levels after 3 months of COC (Yasmin®) use in 60 women
Free T (pmol/L), calc SHBG (pmol/mL)
0.0
50.0
100.0
150.0
200.0
250.0
300.0
350.0
400.0
450.0
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
SHBG
(pm
ol/m
L)
P<0,0001
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0
10
20
30
40
50
60
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
Free
Tes
tost
eron
e (p
mol
/L)
median
P<0,0001
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Bioavailable Testosterone
minimum
90th centile
maximum
10th centile
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
1.40
1.60
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
Bio-
avai
l. Te
st. (
nmol
/L)
median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Androstanediol glucuronide
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0.00
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
andr
osta
nedi
ol g
lucu
roni
de (n
mol
/L)
median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
DHEA-S
maximum
minimum
90th centile
10th centile
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Prior to COC use after 3 months COC use
Duration of OC use
DH
EA-S
(nm
ol/L
)
median
Source: ARC-AMUSA study (PRB data on file)
Treatment Extension Prolongation Study Treatment: 6 months
Primary objective: To assess the effects of DHEA supplementation on
the bone mineral density
Secondary objective: To obtain long-term general safety and acceptability of
continuous DHEA supplementation
