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When should dynamic 18F-Choline Positron Emission Tomography/Computed Tomography acquisition be performed in

suspected recurrence of prostatic cancer?

C. Caldarella1, M.A. Isgrò2, G. Bencivenga1, V. Rufini1, A. Giordano1

1Istituto di Medicina Nucleare, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma.

2Istituto di Biochimica e Biochimica Clinica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma.

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Disclosure Slide

Il sottoscritto CALDARELLA Carmelo

DICHIARA

che, nell’esercizio delle funzioni di Relatore, NON E’ in alcun modo portatore di interessi commerciali propri o di terzi; dichiara altresì che gli eventuali rapporti avuti negli ultimi due anni con soggetti portatori di interessi commerciali non sono tali da permettere a tali soggetti di influenzare le proprie funzioni al fine di trarne vantaggio;

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Entro 10 anni: 20-30% dopo prostatectomia radicale (RP); 50-60% dopo radioterapia (EBRT)

Non esiste un valore di PSA univocamente predittivo per recidiva di malattia

Raccomandazioni del PSA Working Group (PSA-WG):- PSA dosabile (≥ 0.2 ng/ml) dopo RP su almeno due determinazioni consecutive, la prima delle quali almeno due mesi dopo la procedura chirurgica- PSA > 2 ng/ml rispetto al nadir (calcolato dopo 2 anni dal termine del trattamento EBRT)

Recidiva biochimica

Freedland SJ et al. Urology 2003; Scher HI et al. J Clin Oncol 2004

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PSA doubling time (PSAdt), PSA velocity (PSAvel)

Esprimono l’andamento del PSA nel tempo (calcolo su 2-3 misure consecutive del PSA)

Elevata correlazione con il rischio di recidiva e con l’estensione e sede di recidiva (locale o a distanza) all’imaging PET-TC con 18F/11C-Colina

Misure di cinetica del PSA

Ceci F et al. Eur J Nucl Med Mol 2014; Treglia G et al. Clin Chem Lab Med 2013

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Accuratezza diagnostica confrontabile in ristadiazione rispetto alla 11C-Colina

T1/2 del 18F (110 min) vs 11C (20 min): maggiore disponibilità della PET-TC con 18F-Colina sul territorio

Rapida clearance dal pool circolante: elevato rapporto lesione-fondo

Elevata escrezione renale della 18F-Colina: intenso accumulo di radio-urina in vescica (acquisizione dinamica del distretto pelvico)

18F-Colina

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Verificare se il dosaggio del PSA e le sue misure cinetiche (PSAdt e PSAvel) consentano di predire la necessità dell’imaging dinamico PET-TC con 18F-Colina sulla ghiandola (o loggia) prostatica in pazienti con sospetta recidiva biochimica di malattia

Scopo dello studio

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Valutazione retrospettiva di indagini PET-TC con 18F-Colina eseguite per sospetta recidiva di carcinoma prostatico (periodo 01/09/2013 – 31/08/2014)

Criteri d’inclusione:

- Recidiva biochimica definita sulla base dei criteri PSA-WG

- Disponibilità di 3 dosaggi consecutivi del PSA (a distanza di almeno 2 mesi l’uno dall’altro) per il calcolo di PSAdt e PSAvel (MSKCC)

- Pregresso trattamento con RP o EBRT (almeno 2 anni prima)

- Evidenza all’imaging dinamico PET-TC con 18F-Colina di sospetta recidiva nella ghiandola (o loggia) prostatica

Materiali e metodi

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- TC “low-dose” dalla base cranica al III prossimale dei femori

- Somministrazione e.v. di 18F-Colina (4 MBq/Kg)

- Acquisizione immediata di 8 frame (1 min/frame) sulla pelvi (PET-TC dinamica)

- Acquisizione PET-TC whole-body (durata 20 min) dalla base cranica al III prossimale dei femori

- Ricostruzione iterativa (OSEM) delle immagini acquisite

Protocollo di acquisizione

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Caratteristiche generali della popolazione inclusa:

48 pazienti:

- RP (15 pazienti); EBRT (33 pazienti)

- GS < 7 (8 pazienti); GS ≥ 7 (40 pazienti)

- ADT (27 pazienti); no ADT (21 pazienti)

- PSA3 median: 4.23 ng/ml (IQR 2.06 – 11.5 ng/ml)

- PSAdt median: 4.22 m (IQR 2.85 – 8.24 m)

- PSAvel median: 0.27 ng/ml/m (IQR 0.16 – 0.86 ng/ml/m)

Risultati

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Gruppo 1: 27 pazienti (8 RP; 19 EBRT) con positività sia all’imaging dinamico sia all’imaging whole-body

Risultati

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LG, 85 aa, EBRT

PSAdt: 4.2 m

PSAvel: 1.2 ng/ml/m

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Gruppo 2: 21 pazienti (7 RP; 14 EBRT) con positività al solo imaging dinamico

Risultati

Dyn WB

BP, 82 aa, EBRT

PSAdt: 4.1 m

PSAvel: 0.7 ng/ml/m

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re Risultati

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re Risultati

Funzione canonica Valori discriminanti

Distribuzione dei dati dei 2 gruppi 2 funzioni centroidi

D cut-off = media delle due funzioni centroidi

D cut-off = (X cut-off * C) + K (Funzione canonica)

X cut-off = (D cut-off - K) / C (Funzione canonica inversa)

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K (costante di correlazione); C (coefficiente di correlazione)

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re Risultati

PSA3 cut-off: 15.02 ng/ml

- 39 pazienti con PSA3 < 15.02 ng/ml

- 9 pazienti con PSA3 > 15.02 ng/ml

Vantaggio diagnostico dell’imaging PET-TC dinamico con 18F-Colina (Gruppo 2) in:

- 19/39 (48.7%) pazienti con PSA3 < 15.02 ng/ml- 2/9 (22.2%) pazienti con PSA3 > 15.02 ng/ml

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re Risultati

PSAvel cut-off: 1.37 ng/ml/m

- 41 pazienti con PSAvel < 1.37 ng/ml/m

- 7 pazienti con PSAvel > 1.37 ng/ml/m

Vantaggio diagnostico dell’imaging PET-TC dinamico con 18F-Colina (Gruppo 2) in:

- 20/41 (48.7%) pazienti con PSAvel < 1.37 ng/ml/m

- 1/7 (14.3%) pazienti con PSAvel > 1.37 ng/ml/m

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re Risultati (EBRT)

33 pazienti sottoposti a EBRT:

- Gruppo 1: 19 pazienti

- Gruppo 2: 14 pazienti

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re Risultati (EBRT)

PSA3 cut-off: 13.90 ng/ml

- 24 pazienti con PSA3 < 13.90 ng/ml

- 9 pazienti con PSA3 > 13.90 ng/ml

Vantaggio diagnostico dell’imaging PET-TC dinamico con 18F-Colina (Gruppo 2) in:

- 12/24 (50%) pazienti con PSA3 < 13.90 ng/ml

- 2/9 (22.2%) pazienti con PSA3 > 13.90 ng/ml

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re Risultati (EBRT)

PSAvel cut-off: 0.90 ng/ml/m

- 23 pazienti con PSAvel < 0.90 ng/ml/m

- 10 pazienti con PSAvel > 0.90 ng/ml/m

Vantaggio diagnostico dell’imaging PET-TC dinamico con 18F-Colina (Gruppo 2) in:

- 12/23 (52.2%) pazienti con PSAvel < 0.90 ng/ml/m

- 2/10 (20%) pazienti con PSAvel > 0.90 ng/ml/m

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re Conclusioni e limiti dello studio

Correlazione tra valori di PSAvel (o PSA3) e valore aggiunto dell’imaging dinamico nell’individuazione di recidiva della loggia (o ghiandola) prostatica

Misure di cinetica del PSA (PSAvel e PSA3) indicatori di aggressività ed estensione della recidiva locale, in particolare nei pazienti sottoposti a EBRT

Possibile predizione della necessità di imaging dinamico sulla base dei valori di PSAvel (non necessario nell’86% dei pazienti con valori superiori al cut-off).

Limite: assenza di conferma istologica della sede di recidiva individuata all’esame PET-TC (follow-up come gold-standard)

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GRAZIE PER L’ATTENZIONE