Pharmacotherapy of hypertension

dr. Boby Suryawan

REFERENCES

Grahame-Smith and Aronson(2002).Oxford Textbook of Clincal Pharmacology and Drug Therapy,3rd Edition, Oxford University press.

Goodman & Gilman’s The Pharmacolgical Basis of Therapeutics (2006), 11th Edition, McGraw-Hill Medical Publishing Devision, New York.

Walter,D.G., Renwick,A,G. Hillier,K.(2005). Medical Pharmacology and Therapeutics, 2nd Edition, Elsevier Saunders, Edinburgh.

Therapy of hypertension

The most common CVD. , defined as a sustained increase in BP≥140/90

The risk of both fatal and nonfatal CVD in adults is lowest w/ BP < 120/80

Isolated systolic hypertension (systolic BP > 140 to 160 mmHg w/ diastolic BP < 90 mmHg) is largely confined to people over 60 years of age.

Terapi hipertensi

The CVD paling umum. , Didefinisikan sebagai peningkatan yang berkelanjutan di BP ≥ 140/90

Risiko kedua CVD fatal dan nonfatal pada orang dewasa adalah terendah w / BP <120/80

Hipertensi sistolik terisolasi (tekanan darah sistolik> 140-160 mmHg w / diastolik BP <90 mmHg) sebagian besar terbatas pada orang di atas 60 tahun.

Criteria for hypertension in adults

Normal: BP < 120/80 mmHg Prehypertension:BP between 120/80

and 139/89 mmHg Hypert. stage 1 : between 140/90 and

159/99 mmHg Hypert. Stage 2 : ≥ 160/100 mmHg

Kriteria untuk hipertensi pada orang dewasa

Normal: BP <120/80 mmHg Prehipertensi: BP antara 120/80 dan 139/89 mmHg Hyper. Tahap 1: antara 140/90 dan 159/99 mmHg Hyper. Tahap 2: ≥ 160/100 mmHg

Principles of antihypertensive therapy (1)

Nonpharmacological th/ is an important component of treatment of all patients w/ hypertension.

Stage 1 hypertension: BP may be controlled by a combination of weight loss, restricting Na intake, increasing aerobic exercise, and less consumption of alcohol.

These lifestyle changes may facilitate pharmacological control of BP in patients whose responses to lifestyle changes alone are insufficient.

The optimal target BP is below 140/85 mmHg in uncomplicated hypertension. When there is target organ damage or diabetes, then a lower target of 130/80 is recommended.

Prinsip terapi antihipertensi (1)

Th Nonpharmacological / merupakan komponen penting dari perawatan semua pasien w / hipertensi.

Tahap 1 hipertensi: BP dapat dikendalikan oleh kombinasi dari penurunan berat badan, membatasi asupan Na, meningkatkan latihan aerobik, dan kurang konsumsi alkohol.

Perubahan gaya hidup ini dapat mempermudah kontrol farmakologis dari BP pada pasien yang respon terhadap perubahan gaya hidup saja tidaklah cukup.

Target optimal BP adalah di bawah 140/85 mmHg pada hipertensi tanpa komplikasi. Bila ada kerusakan organ target atau diabetes, maka target lebih rendah dari 130/80 dianjurkan.

Principles of antihypertensive therapy (2)

Drugs lower BP by actions on peripheral resistance, cardiac output, or both.

Drugs may reduce CO by inhibiting myocardial contractility or by decreasing ventricular filling pressure.

Drugs can reduce peripheral resistance by actions on smooth muscle to cause relaxation of resistance vessels or by interfering w/ the activity of systems that produce constriction of resistance vessels.(e.g. the sympathetic nervous system)

Prinsip terapi antihipertensi (2)

Obat menurunkan BP oleh tindakan pada resistensi perifer, cardiac output, atau keduanya.

Obat dapat mengurangi CO dengan menghambat kontraktilitas miokard atau dengan menurunkan tekanan pengisian ventrikel.

Obat dapat mengurangi resistensi perifer oleh tindakan pada otot polos menyebabkan relaksasi pembuluh resistensi atau dengan mengganggu w / aktivitas sistem yang menghasilkan penyempitan pembuluh resistensi. (Misalnya sistem saraf simpatis)

Principles of antihypertensive therapy (3)

The simultaneous use of drugs w/ similar mechanisms of action often produces little additional benefit

Concurrent use of drugs from different classes is a strategy for achieving effective control of BP while minimizing dose-related adverse effects.

For some AH drugs, on average about two-thirds of patients will have a meaningful clinical response, whereas about one-third of patients will not respond to the same drug.

Prinsip terapi antihipertensi (3)

Penggunaan simultan obat w / mekanisme yang sama aksi sering menghasilkan manfaat tambahan sedikit

Concurrent penggunaan obat dari kelas yang berbeda merupakan strategi untuk mencapai kontrol yang efektif dari BP sambil meminimalkan efek samping dosis-terkait.

Untuk beberapa obat AH, rata-rata sekitar dua-pertiga dari pasien akan memiliki respon klinis yang bermakna, sedangkan sekitar sepertiga dari pasien tidak akan merespon obat yang sama.

AH drugs by their primary site of mechanism of action

Diuretics (HCT,chlorthalidone,indapamid) Beta-blockers (atenolol,bisoprolol,propranolol) Alfa-blockers (prazosin,terazosin,doxazosin) Mixed α-β-blockers (labetalol,carvedilol) Centrally acting agents(methyldopa,clonidine) Adrenergic neurone blocking agents (reserpine) ACE inhibitors (captopril,enalapril,lisinopril) CCB (amlodipine,verapamil, diltiazem) Vasodilators (hydralazine, minoxidil,

nitroprusside) A2RA (losartan,candesartan,valsartan,

irbesartan)

AH obat dengan situs utama mereka mekanisme aksi

Diuretik (HCT, chlorthalidone, indapamid) Beta-blocker (atenolol, bisoprolol, propranolol) Alfa-bloker (prazosin, terazosin, doxazosin) Campuran α-β-bloker (labetalol, carvedilol) Agen yang bekerja sentral (metildopa, clonidine) Adrenergik blocking agen neuron (reserpin) Inhibitor ACE (captopril, enalapril, lisinopril) CCB (amlodipine, verapamil, diltiazem) Vasodilator (hydralazine, minoxidil, nitroprusid) A2RA (losartan, candesartan, valsartan,

irbesartan)

Selection of AH drugs in individual patients(1)

A diuretic is preferred initial therapy for most patients w/ uncomplicated stage 1 hypertension who are unresponsive to nonpharmacological measures.

Uncomplicated stage 2 hypertensive patients will require the early introduction of a diuretic and another drug from a different class. Subsequently, doses can be titrated upward and additional drugs added in order to achieve goal BP < 140/90 mmHg .

Pemilihan obat AH pada pasien individu (1)

Sebuah diuretik lebih disukai terapi awal untuk sebagian besar pasien w / tanpa komplikasi hipertensi stadium 1 yang tidak responsif terhadap langkah-langkah nonpharmacological.

Stadium 2 pasien hipertensi tanpa komplikasi akan memerlukan pengenalan awal diuretik dan obat lain dari kelas yang berbeda. Selanjutnya, dosis dapat dititrasi ke atas dan obat tambahan ditambahkan untuk mencapai tujuan BP <140/90 mmHg.

Selection of AH drugs in individual patients (2)

Some of these patients may require four different drugs to reach their goal.

A hypertensive patient w/ congestive heart failure ideally should be treated w/ a diuretic, ACEI /AIIRA, spironolactone, and beta-adrenoceptor antagonist, because of the benefit of these drugs in CHF, even in the absence of hypertension.

ACEI / AT1RA are the first-line drugs in the th/ of diabetics w/ hypertension in view of their benefits in diabetic nephropathy.

Pemilihan obat AH pada pasien individu (2)

Beberapa pasien mungkin memerlukan empat obat yang berbeda untuk mencapai tujuan mereka.

Seorang pasien hipertensi w / gagal jantung kongestif idealnya harus diperlakukan w / diuretik, ACEI / AIIRA, spironolactone, dan antagonis beta-adrenoreseptor, karena manfaat dari obat ini pada CHF, bahkan tanpa adanya hipertensi.

ACEI / AT1RA adalah obat lini pertama pada th / penderita diabetes w / hipertensi dalam pandangan manfaat mereka dalam nefropati diabetes.

Selection of AH drugs in individual patients(3)

A hypertensive patient w/ symptomatic BPH might benefit from having an α1-blocker as part of his therapeutic regimen, since alfa-1 blockers are efficacious in both diseases.

A hypertensive patient w/ recurrent migraine attacks might particularly benefit from the use of a BB since a number of drugs in this class are efficacious in preventing migraine attacks.

Patients w/ Isolated Sistole Hipertention benefit particularly from diuretics and CCBs

Pemilihan obat AH pada pasien individu (3)

Seorang pasien hipertensi w / BPH gejala mungkin mendapat manfaat dari memiliki α1-blocker sebagai bagian dari rejimen terapi nya, karena alfa-1 blocker yang berkhasiat dalam kedua penyakit.

Seorang pasien hipertensi w / serangan migrain berulang mungkin terutama manfaat dari penggunaan BB karena sejumlah obat dalam kelas ini yang berkhasiat dalam mencegah serangan migrain.

Pasien w / Isolated sistole Hipertensi manfaat khususnya dari diuretik dan CCBs

Malignant / accelerated hypertension

Early th/ is important for hypertensives w/ retinal haemorrhages,exudates or papilloedema.

Rapid BP reduction is potentially dangerous, since it can lead to cerebral underperfusion and ischaemic damage

Oral atenolol or nifedipine are the most widely recommended treatments, which gradually reduce the BP over 24 hrs or more.

Ganas / dipercepat hipertensi

Awal th / penting bagi hipertensi w / perdarahan retina, eksudat atau edema papil.

Cepat pengurangan BP berpotensi berbahaya, karena dapat menyebabkan underperfusion otak dan kerusakan iskemik

Atenolol oral atau nifedipine pengobatan yang paling banyak direkomendasikan, yang secara bertahap mengurangi BP lebih dari 24 jam atau lebih.

Pharmacotherapy of hypertension in pregnancy

The risk of hypertension to mother and fetus is not great until the systolic BP reaches 150-160 mmHg or diastolic BP reaches 100-110 mmHg.

The drugs w/ the best safety record are methyldopa, nifedipine, and labetalol.

In the second trimester, diuretics and BB are still contraindicated, since they may retard fetal growth, while ACEIs or AIIRAs may cause oligohydramnion, renal failure, hypotension and intrauterine death of the fetus

Farmakoterapi dari hipertensi dalam kehamilan

Risiko hipertensi pada ibu dan janin tidak besar sampai tekanan darah sistolik 150-160 mmHg atau mencapai diastolik BP mencapai 100-110 mmHg.

Obat-obatan w / catatan keamanan terbaik adalah metildopa, nifedipin, dan labetalol.

Pada trimester kedua, diuretik dan BB masih kontraindikasi, karena mereka dapat menghambat pertumbuhan janin, sementara ACEIs atau AIIRAs dapat menyebabkan oligohydramnion, gagal ginjal, hipotensi dan kematian janin intrauterine

The treatment of hypertension in pre-eclampsia

This only occurs after 20 weeks of gestation. It presents as hypertension, w/ oedema and proteinuria or hyperuricaemia, in previously normotension womens.

Methyldopa 0,5–1 gr 3 x daily or Nifedipine 5-20 mg 3x daily. Other alternatives : hydralazine or labetalol

Pengobatan hipertensi pada pre-eklampsia

Ini hanya terjadi setelah 20 minggu kehamilan. Ini muncul sebagai hipertensi, w / edema dan proteinuria atau hiperurisemia, dalam womens sebelumnya normotensi.

Metildopa 0,5-1 gr 3 x sehari atau Nifedipin 5-20 mg 3x sehari.

    Alternatif lain: hydralazine atau labetalol

Hypertensive emergency(1)

Diastolic BP >130 mmHg Eventhough the diastolic BP should be

lowered below 120 mmHg within 24 hours, it must not be faster than that, because it would potentially dangerous.

If the BP is lowered very rapidly, it may cause cerebral hypoperfusion and ischaemic damage with stroke and/or death.

Darurat hipertensi (1)

TD diastolik> 130 mmHg Walaupun diastolik BP harus diturunkan di

bawah 120 mmHg dalam waktu 24 jam, tidak harus lebih cepat dari itu, karena akan berpotensi berbahaya.

Jika BP diturunkan sangat cepat, dapat menyebabkan hipoperfusi otak dan kerusakan iskemik dengan stroke dan / atau kematian.

Hypertensive emergency(2)

If the lowering of the BP is not urgent, then a BB (eg.atenolol) is a drug of choice, or a CCB if the BB is contraindicated.

In a life-threatening cases (e.g. accelerated/ malignant hypertension w/ encephalopathy; acute dissecting aneurysm of the aorta; severe hypertension w/ LV failure; preeclampsia),sodium nitroprusside can be given by i.v.infusion.

Other alternatives : hydralazine i.v./i.m., labetalol intravenous infusion / bolus.

Darurat hipertensi (2)

Jika penurunan BP tidak mendesak, maka BB (eg.atenolol) adalah obat pilihan, atau CCB jika BB merupakan kontraindikasi.

Dalam kasus yang mengancam jiwa (misalnya dipercepat / hipertensi maligna w / ensefalopati, aneurisma bedah akut aorta, hipertensi berat w / kegagalan LV, preeklamsia), sodium nitroprusside dapat diberikan oleh ivinfusion.

Alternatif lain: hydralazine iv / im, labetalol intravena infus / bolus.