HLA-B18 as a risk factor of short-term progression to severe liver...
18
HLA-B18 as a risk factor of short-term progression to severe liver fibrosis in HIV/HCV co-infected patients with absent or minimal fibrosis: Implications for timing of therapy Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42. Frías M et al. Pharmacogenomics J. 2016 Comentado por Antonio Rivero
Transcript of HLA-B18 as a risk factor of short-term progression to severe liver...
HLA-B18 as a risk factor of short-term progression to severe liver fibrosis in
HIV/HCV co-infected patients with absent or minimal fibrosis: Implications for
timing of therapy
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Frías M et al. Pharmacogenomics J. 2016 Comentado por Antonio Rivero
• ElgradodefibrosisescrucialenpacientesconinfecciónporVHCo DecisionesClínicaso Valorarelpronós2coo Priorizareltratamiento(F3-F4)
• Diferireltratamientoenpacientesconausenciaomínimafibrosisesobjetodecontroversia.Seríau?ldisponerdeBiomarcadorespredic?vosdeprogresiónquepermi?eranpriorizareliniciodeltratamiento.
• Respuestainmunereguladaporelcomplejomayordehistocompa?bilidadjuegaunimportantepapelenlainflamaciónylafibrogénesishepa?caenrespuestaalainfecciónporVHC
• LarelaciónentrelasmoléculasHLA-Bylasuscep?bilidadalaprogresióndelgradodefibrosisnohasidoevaluada
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Jus?ficación
• Evaluarlainfluenciadelhaplo?podeHLA-Benlaprogresióndelafibrosishepá?caenpacientescoinfectadosporelVIHyelVHC.
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Obje?vo
• Diseño:Estudiolongitudinalretrospec?vo
• Población:PacientesconinfeccióncrónicaporelVHCycoinfectadosporelVIH.
• Criteriosdeinclusión:o i)infecciónac2vaporelVHCenelmomentobasalydurantetodoelseguimientoo ii)almenosdosdeterminacionesdeEHTtransitoriaseparadasporunmínimode12
meseso iii)Seguimientomayorde12mesessinrecibirtratamientofrentealVHC.
• Criteriosdeexclusiónfueron: o i)tratamientopreviofrentealVHCodurantelosprimeros12mesesdeseguimientodel
estudio,o ii)cirrosishepá2ca
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Métodos
• Puntosdecortederigidezhepá?caparadefinirelgradodefibrosisfueron:o <6.5kPa(F0-F1)o 6.5-9.4kPa(F2)o 9.5-14.5kPa(F3)o ≥14.6kPa(F4).
• El?pajedeHLA-BserealizóconINNO-LIPA,mediantelaamplificacióndelosexonesdosycuatrodeHLA-B.
• Soloaquellosalelosconunafrecuenciamayoral5%fueronincluidosenelanálisis.
Métodos
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
• Variabledesenlaceprimaria:Proporcióndepacientesqueprogresaronelgradodefibrosishepá?caenalmenos1grado.
• Variabledesenlacesecundaria:Proporcióndepacientescongradodefibrosishepá?caF0-F1queprogresaronaF3-F4.
Métodos
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
• Lospacientessecensurarondelanálisissi:o i)alcanzabanlavariabledesenlaceprimaria,o ii)iniciabantratamientofrentealVHC,o iii)perdidadeseguimiento,o iv)finaldelestudio.
• LastablasdesupervivenciafueronrepresentadasmediantecurvasKaplan-Meier,comparandolastablasdesupervivenciaenlasvariablesmediantelog-rank.
• SerealizóunmodeloderegresióndeCoxparaiden?ficaraquellasvariablesindependientementeasociadasconlavariabledesenlace
Métodos
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
DesarrollodelEstudio
Enrollment
Included
Follow-up
• Cientocuatropacientescumplieronloscriteriosdeinclusiónycons?tuyeronlapoblacióndelestudio.
• Lamedianadeedadfue48años(IQR:44-53),el85,6%fueronhombres(n=89).
• El89,4%seencontrabaenTAR,el70,2%delospacientesteníacargaviralindetectabledelVIH(<20cop/mL),conunrecuentomedianodeCD4+de413células/mm3(IQR:283-597).
• Ladistribucióndelospacientesporgradodefibrosishepá?cafue:62pacientesF0-F1(59,6%),22pacientesF2(21,2%),20pacientesF3(19,2%).
• Lamedianadeseguimientoenelestudiofuede54,5meses(IQR:26,2-77meses).
• SeincluyeronenelanálisisHLAB07,B08,B14,B15,B18,B35,B40,B44,B49,B51yB57.
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Resultados
Resultados:Progresióndelafibrosis
• Almenos1grado:45(43,3%)pacienteso F2:13/22(59,1%)o F3:8/20(40%)
• ProgresióndeF0-F2aF3-F4(27,9%)
Mediana de tiempo a la progresión: 29,5 meses (IQR: 11,7-40)
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Análisisdefactoresderiesgoparalaprogresióndelafibrosis
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Z
ProgresióndealmenosungradodefibrosissegúnHLAB18
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
ProgresiónaF3-F4segúnHLA-B18
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
El estudio iden?fica un marcador con alto valor predic?vo deprogresión de la fibrosis hepá?ca en pacientes coinfectados por elVIH/VHCLosresultadosdeesteestudiopodríantenerimplicaciónclínicacomoherramientaparapriorizarel tratamientodelVHCenpacientesconausenciaobajogradodefibrosishepá?ca.
Frias M, et al. Pharmacogenomics J. 2016 May 31. doi: 10.1038/tpj.2016.42.
Conclusiones
