Hipercalcemia
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HIPERCALEMIA HIPOCALEMIA
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HIPERCALCEMIA• Se define como un calcio sérico total por arriba de
10.2 mg/dl.
• La mayoría de los casos son causados por:• Hiperparatiroidismo primario • Hipercalcemia asociada a malignidad (MAHC).
• Estas dos patologías cubren del 80-90% de los casos.
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149
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Hiperparatiroidismo MedicamentosAdenomaHiperplasiaCarcinomaHipercalcemia hipocalciurica familiarHiperparatiroidismo terciario por falla renal
Preparaciones con Vitamina DTiazidasLitioAminofilinaVitamina ATamoxifenNutrición parenteral total
Hipercalcemia asociada a malignidadHipercalcemia osteolítica local
Enfermedades Granulomatosas Causas MisceláneasTuberculosisLepraCriptococcosisHistoplasmosisInfección por CitomegalovirusSarcoidosisGranulomatosis de Wegener
InmovilizaciónToxicidad por aluminioInsuficiencia renal agudaRabdomiolosis (fase de recuperación)Lupus eritematoso sistémicoHiperplasia mamaria
Enfermedades EndocrinológicasHipertiroidismoInsuficiencia adrenalFeocromocitomaTumor secretor de péptido intestinal vasoactivo
Causas de Hipercalcemia
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Cuadro clínico• La hipercalcemia leve es asintomática (>1 mg/dl del
normal).
• Los síntomas se dan por deshidratación.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
Hipercalcemia HipercalciuriaPérdida de
agua y electrolítos
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Cuadro clínicoLa hipercalcemia produce DIN: poliuria y polidipsia.
Nausea y vómito.
Fatiga, depresión y astenia.
Disminución en la capacidad de concentración y memoria.
Estupor y coma.
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Cuadro clínicoDebilidad muscular, parálisis flácida.
Disminuye la motilidad intestinal, constipación.
Bradicardia, aumenta la sensibilidad a los efectos de los digitálicos.
Bloqueos AV, acortamiento del QT
Pancreatitis
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007
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Hiperparatiroidismo primario• Es el 3er desorden endocrinológico mas frecuente
después de la diabetes y enfermedades de la tiroides.
• El hipertiroidismo primario ocurre en 1/500 mujeres y 1/2000 hombres mayores de 40 años de edad.
• El 80% son esporádicos.
Laboratory screening for hyperparathyroidism. N.A. Younes et al. /Clinica Chimica Acta 353 (2005) 1–12The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Hiperparatiroidismo primarioFactores de riesgo:
Tratamiento radioactivo previo del cuello. Sales de litio.
Se debe a una secreción autónoma de PTH Adenoma productor de PTH (85%) Hiperplasia de las 4 glándulas paratiroides (15%) (falla renal
crónica). Carcinoma de paratiroides < 1%
Laboratory screening for hyperparathyroidism. N.A. Younes et al. /Clinica Chimica Acta 353 (2005) 1–12
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• pHPT Hereditario:
• Algunos están asociados con MEN.• El 87%-97% de los pacientes con MEN-1 tiene pHPT. • El 20%-30% de los pacientes con MEN-2A.
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar.• Hiperparatiroidismo neonatal severo. • Síndrome de tumores mandibulares.
Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
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Diagnóstico clínico de pHPT
• Chequeo de rutina: Hipercalcemia
• Nefrolitiasis (en el 20% de los pHPT).
• Calcificaciones cardiacas (Hipertensión arterial 50%)
• Hipertrofia de VI (reversible post paratiroidectomía)
Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
•Incremento en la tasa de recambio óseo:
• Osteopenia (Score Z menor de -2) en hueso cortical o trabecular.
• Aumenta el riesgo Fx vertebrales.
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Tratamiento• Curativo: Paratiroidectomía. 90%.
• Con previa localización del adenoma a través de USG, RMN, TAC.
• Gammagrafía con tecnecio-99 sestamibi:• Localiza el 89% de los adenomas.
Hyperparathyroidism. The Lancet. Vol 374 July 11, 2009
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Tratamiento de la fase aguda• Rehidratación IV con NaCl 0.9%.
• La > de los pacientes requieren 2-4L en las primeras 24h.
• Esto promoverá la excreción urinaria de Ca2+.
• Calcitonina a dosis de 200 U c/8h disminuye la concentración de calcio ajustado a albumina.
Hyperparathyroidism. The Lancet. Vol 374 July 11, 2009
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Tratamiento médico• Dado a que la > son mujeres postmenopausicas:
• Terapia de reemplazo hormonal es una opción.
• Reducción significativa del calcio ajustado a la albumina.
• Mejora la densidad ósea del cuello femoral y espina lumbar.
Hyperparathyroidism. The Lancet. Vol 374 July 11, 2009
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Tratamiento médico• Raloxifeno 60-120 mg/d. • Inhibe la resorción ósea mediada por PTH.
• Disminuye discretamente la concentración de Ca2+ sérico y urinario.
• La concentración de PTH no cambia.
• Suplementos de fosfato vía oral• Disminuyen las [Ca2+] de 0.5 a 1.0 mg/dl.
Hyperparathyroidism. The Lancet. Vol 374 July 11, 2009
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Hipercalcemia y malignidad• Es raro que la hipercalcemia sea la 1era manifestación
clínica de malignidad.
• Es de aparición súbita.
• Con niveles séricos de Ca 2+ por arriba de 13.0 mg/dl.
• La aparición de hipercalcemia es de mal px:• El 50% de los pacientes muere a los 30 días.
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149Hypercalcemia Associated with Cancer. NEJM. January 2005.
![Page 16: Hipercalcemia](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081519/55cf9234550346f57b94a204/html5/thumbnails/16.jpg)
Hipercalcemia y malignidadSe debe a:
Incremento en la resorción ósea y liberación de calcio desde el hueso.
Esta se debe a tres mecanismos principales: Metástasis osteolíticas con liberación local de citocinas.
Secreción de 1,25 dihidroxicolecalciferol por el tumor (linfoma).
Secreción tumoral del péptido relacionado a PTH (hipercalcemia humoral maligna).
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149Hypercalcemia Associated with Cancer. NEJM. January 2005.
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HIPOCALCEMIA• Se define por un calcio total de < 8.5 mg/dl.• CAUSAS:1.
Por secreción reducida o nula de PTH
Destrucción o daño quirúrgico de las glándulas paratiroides.Enfermedades infiltrativas o depósito de metales pesadosAltas dosis de radiaciónHipoparatiroidismo idiopáticoAnormalidades moleculares en el gen de la PTH (mutaciones con pérdida de función) Anormalidades moleculares en el receptor sensor de Ca2+. (mutaciones con ganancia de función) Defectos funcionales en la secreción de PTH.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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2.
3.
Por resistencia a la acción de PTH
PseudohipoparatiroidismoHipomagnesemia
En el contexto de secreción adecuada de PTH y función normal en los receptores
Hipocalcemia inducida por hiperfosfatemiaDeficiencia nutricional de vitamina DMalabsorción de vitamina DMutaciones en la enzima 1 a hidroxilasaResistencia hereditaria a 1,25 (OH)2 vitamina DEnfermedad médica (sepsis, pancreatitis)Medicamentos (aminoglucósidos, diuréticos de asa, foscarnet)
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Hipoparatiroidismo• Sus causas son diversas:
• Daño de las glándulas paratiroides a partir de Cx:• Es la causa mas frecuente de hipoparatioridismo agudo o crónico.
• Ocurre en el 0.5%-6.6% de todas las tiroidectomías.
• Defectos en el desarrollo de las glándulas paratiroides:• Agenesis de las glándulas ocurre en el Sx de DiGeorge.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
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• Hipomagnesemia (< 1 mg/dl)
• El Mg es un cofactor importante en la liberación de PTH.
• Ocurre supresión de PTH
• Visto en enfermedades gastrointestinales, deficiencias nutricionales (alcoholismo) o terapia con cis-platino.
• Corregir los niveles de Mg restaura la función de PTH.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
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• Enfermedades infiltrativas:• Hierro (Hemocromatosis)• Cobre (Enfermedad de Wilson)• Depósito de Iodo 131
• Hipoparatiroidismo autoinmune• Como parte del síndrome poliglandular autoinmune tipo 1• Enfermedad de Adisson + candidiasis mucocutánea
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
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![Page 22: Hipercalcemia](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081519/55cf9234550346f57b94a204/html5/thumbnails/22.jpg)
Pseudohiperparatiroidismo• Resistencia a la acción de PTH.
• Se caracteriza por:• Hipocalcemia• Hiperfosfatemia• PTH esta inusualmente elevada
• Los túbulos renales son el principal sitio de resistencia.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Pseuhipoparatiroidismo
• La PTH produce la formación de cAMP
• Dx: Medir el cAMP urinario después de la administración de PTH.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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• PHP 1: La respuesta a PTH en la formación de cAMP es nula.
• Ia: Osteodistrofia hereditaria de Albright• Estatura corta• Acortamiento de los 4 primeros metacarpianos• Fascies tosca
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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• PHP II:
• Si la respuesta al cAMP es normal.
• El defecto se encuentra posterior a la formación del cAMP.
• No hay un fenotipo característico.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Causas no relacionadas con la función o liberación de PTH• Deficiencia de Vitamina D:
• Regiones con grandes altitudes
• PTH esta elevada.
• Fracturas debidas a osetomalacia en huesos largos de soporte.
• El diagnóstico se hace con la medición de 25 (OH) Vitamina D:• < 20 ng/ml indican deficiencia de Vitamina D.• < 10 ng/ml aparece hipocalcemia.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Deficiencia de Vitamina D• Otras causas:
• Síndromes de malabsorción intestinal• Enfermedade de Crohn• Sprue celiaco• Insuficiencia pancreatica
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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• Pancreatitis: Lipasa libre libera ácidos grasos libres que son quelantes de calcio. Se exacerba por hipomagnesemia.
• Sepsis: Reducción del calcio sérico ionizado. Mas común en sepsis por gram negativos. Mal pronóstico.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
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Cuadro clínico• Calambres musculares• Tetania• Convulsiones• Alteraciones en el estado mental• Falla cardiaca congestiva refractaria • Parestesias• Lanrigoespasmo • Broconespasmo• Pseudotumor cerebri• Prolongación de intervalo QT
Sin embargo, si la hipocalcemia es crónica:
asintomático
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403.
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Diagnóstico• En el diagnóstico se debe incluir:• Medición de calcio total y ionizado.• Albumina• Fosforo• Magnesio• Creatinina• PTH intacta• Niveles de 25 (OH) vitamina D
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403.
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Tratamiento• Agudo: Con síntomas graves:
• Calcio IV: Gluconato de calcio al 10% (10-20ml) infundido en 15 min.
• Infusión: 10 ámpulas de gluconato de calcio en 1 L de dextrosa al 5%: 50ml/hr.
• Con toma de controles cada 1-2 horas, posteriormente c/4h.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
![Page 33: Hipercalcemia](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081519/55cf9234550346f57b94a204/html5/thumbnails/33.jpg)
Tratamiento agudo• Magnesio: • Asegurar adecuada función renal.
• 2.4 magnesio elemental/kg peso en 20 min.
• Monitoreo continuo electrocardiográfico.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
![Page 34: Hipercalcemia](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081519/55cf9234550346f57b94a204/html5/thumbnails/34.jpg)
Tratamiento• Se debe administrar vitamina D (metabolitos o
análogos) (cuidar intoxicación) y calcio oral (en sales, 1000-2000 mg/d) cuando se haya estabilizado al paciente.
• Calcitriol: Preferido sobre D2 o D3, por su rapidez. • 0.25-2 mcg/d• V ½: 12-14h Efecto desaparece: 3-4 días.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
![Page 35: Hipercalcemia](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081519/55cf9234550346f57b94a204/html5/thumbnails/35.jpg)
• Tiazidas: Previenen la hipercalciura 2aria a calcio y Vit D.
• Disminuir la ingesta de fosfato (carne, huevo, lácteos, bebidas de cola).
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
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FINGRACIAS