Hemoglobin Op at i As

HEMOGLOBINOPATIASHEMOGLOBINOPATIAS

Dr. Jesùs Dìaz FrancoDr. Jesùs Dìaz Franco

Servicio de Hematologìa - Dpto. de Patologìa ClìnicaServicio de Hematologìa - Dpto. de Patologìa Clìnica

Hospital Nacional “Guillermo Almenara Irigoyen” - EsSaludHospital Nacional “Guillermo Almenara Irigoyen” - EsSalud

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA•Es un pigmento

•Proteína conjugada: Tetramérica

CADA UNIDAD

a1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8

O2 O2

O2 O2

1

2

2

1

Histidina proximal

HEM

Globina

Grupo prostético

Una molécula:

4 globinas

4 Hem

2

2

La hemoglobina es una molécula casi esférica:

Peso molecular: 64,500 D

2 formas: R: Oxigenada o relajada

T : Desoxigenada o tensa

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

HEMOGLOBINAS NORMALESHEMOGLOBINAS NORMALES

andandHb Gower 1

(22)

Hb Gower 2 (2

2)

Hb Portland (2

Hb F (2

andHb A2

(2

2)

andHb A

(

2

Development stage

Site of erythropoieisisα-

likeβ-

likeHemoglobins

(tetramers)

EmbryonicYolk sac

(3rd to 8th weeks)

ζ and α

ε and γ

Hb Gower 1 (ζ2ε2)

Hb Gower 2 (α2ε2)

Hb Portland (ζ2γ2)

FetalLiver (and spleen)

(start in 8th week then tapering off in last trimester)

α γHb F (α2γ2)

NewbornBone Marrow

(start about week 12 and completed by birth)

αδδ anand d β

Hb A2(α2δ2)andHb A(α2β2)

INTRODUCCIONINTRODUCCION

ANEMIAS HEMOLITICAS CONGENITAS ANEMIAS HEMOLITICAS CONGENITAS (INTRACORPUSCULARES):(INTRACORPUSCULARES):– ALTERACIÒN ESTRUCTURAL G.R.ALTERACIÒN ESTRUCTURAL G.R.– TRES GRUPOS:TRES GRUPOS:

MEMBRANOPATIAS.MEMBRANOPATIAS. ENZIMOPATIAS.ENZIMOPATIAS. HEMOGLOBINOPATIAS.HEMOGLOBINOPATIAS.

VARIANTES CLINICAS IMPORTANTES DE LA VARIANTES CLINICAS IMPORTANTES DE LA HbHb

Sindromes falciformes.– Rasgo de cèlulas falciformes.– Enfermedad de cèlulas falciformes.

SS SC S y D-Los Angeles S y O-Arab S y Thal

Hemoglobinas inestables: anemia congènita de cuerpos de Heinz (aprox. 100 variantes).

Hemoglobinas con afinidad anormal por el oxigeno.– Afinidad alta: eritrocitosis familiar (aprox. 50

variantes).– Afinidad baja: cianosis familiar (Hbs Kansas, Beth,

Israel, St. Mandè)

VARIANTES CLINICAS IMPORTANTES DE LA VARIANTES CLINICAS IMPORTANTES DE LA HbHb

Hemoglobinas M: cianosis familiar (5 variantes)

Variantes estructurales que producen un fenotipo talasèmico– Fenotipo -talasemia

Hemoglobinas Lepore (fusiòn ) HbE Hbs Indianapolis, Showa-Yakushiji, Ginebra, etc.

– Fenotipo -talasemia Mutantes de terminaciòn de cadena (ejm: Hb

Constant Spring)

HEMOGLOBINOPATIASHEMOGLOBINOPATIAS DEFECTOS ESTRUCTURALES DE LA DEFECTOS ESTRUCTURALES DE LA

SECUENCIA DE AA DE LA GLOBINA.SECUENCIA DE AA DE LA GLOBINA. DISMINUCION DE LA SINTESIS DE DISMINUCION DE LA SINTESIS DE

UNA O MAS CADENAS DE LA UNA O MAS CADENAS DE LA GLOBINA (TALASEMIAS).GLOBINA (TALASEMIAS).

TRANSTORNOS HEREDADOS.TRANSTORNOS HEREDADOS. MUTACION EN O CERCA DE VARIOS MUTACION EN O CERCA DE VARIOS

GENES.GENES.

HEMOGLOBINA S HEMOGLOBINA S (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)(ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)

AFRICA TROPICAL: 20-40% AFRICA TROPICAL: 20-40% POBLACION PORTADORA.POBLACION PORTADORA.

AMERICA (POBLACION NEGRA): USA, AMERICA (POBLACION NEGRA): USA, BRASIL, CARIBE.BRASIL, CARIBE.

PERU: ICA Y LIMA.PERU: ICA Y LIMA.

HEMOGLOBINA S HEMOGLOBINA S (ANEMIA DE CELULAS (ANEMIA DE CELULAS

FALCIFORMES)FALCIFORMES) ETIOPATOGENIA:ETIOPATOGENIA:

– SUSTITUCION DE ACIDO GLUTAMICO SUSTITUCION DE ACIDO GLUTAMICO (POSICION 6 DE CADENA BETA) POR (POSICION 6 DE CADENA BETA) POR VALINA.VALINA.

– SUSTITUCION DE ADENINA POR TIMINA SUSTITUCION DE ADENINA POR TIMINA EN ADN.EN ADN.

– FORMA DE HOZ DEL GR: FORMA DE HOZ DEL GR:

SATURACION OSATURACION O2 <85%<85% (HOMOCIGOTO), (HOMOCIGOTO), <40% (HETEROCIGOTO).<40% (HETEROCIGOTO).

HEMOGLOBINA S HEMOGLOBINA S (ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)(ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES)

VISCOSIDAD SANGUINEA VISCOSIDAD SANGUINEA AUMENTA.AUMENTA.

TENSION DE OXIGENO TENSION DE OXIGENO DISMINUYE.DISMINUYE.

pH DISMINUYE.pH DISMINUYE. 2,3-DPG AUMENTA.2,3-DPG AUMENTA. OCLUSION DE CAPILARES OCLUSION DE CAPILARES

Y ARTERIOLAS.Y ARTERIOLAS. INFARTO DE TEJIDO INFARTO DE TEJIDO

CIRCUNDANTE.CIRCUNDANTE.

HEMOGLOBINA S HEMOGLOBINA S (ANEMIA DE CELULAS (ANEMIA DE CELULAS

FALCIFORMES)FALCIFORMES) FORMAS CLINICAS:FORMAS CLINICAS:

– HOMOCIGOTA (HbSS).HOMOCIGOTA (HbSS).– HETEROCIGOTA HETEROCIGOTA

(HbAS).(HbAS). VARIANTES DE LA VARIANTES DE LA

ENFERMEDAD:ENFERMEDAD:– HbSCHbSC– HbS-HbS-ß tal.ß tal.

ANEMIA FALCIFORME (HbSS)ANEMIA FALCIFORME (HbSS)

FASE ESTACIONARIA:FASE ESTACIONARIA:– DE 1 A 4 AÑOS DE EDAD.DE 1 A 4 AÑOS DE EDAD.– ANEMIA, ICTERICIA Y RETRASO DE ANEMIA, ICTERICIA Y RETRASO DE

CRECIMIENTO OSEO Y GONADAL.CRECIMIENTO OSEO Y GONADAL.– CRISIS VASO OCLUSIVAS: PERDIDA DE CRISIS VASO OCLUSIVAS: PERDIDA DE

FUNCION ESPLENICA FUNCION ESPLENICA (AUTOESPLENECTOMIA).(AUTOESPLENECTOMIA).

ANEMIA FALCIFORME (HbSS)ANEMIA FALCIFORME (HbSS)

FASE DE EXPRESIVIDAD AGUDA:FASE DE EXPRESIVIDAD AGUDA:– A PARTIR DE 4 AÑOS.A PARTIR DE 4 AÑOS.– AGRAVAMIENTO DE ANEMIA (Hb AGRAVAMIENTO DE ANEMIA (Hb < 8 < 8

g/L).g/L).– CRISIS VASO OCLUSIVAS: RIÑON, CRISIS VASO OCLUSIVAS: RIÑON,

PULMON, TEJIDO OSEO.PULMON, TEJIDO OSEO.– DOLOR INTENSO EN TERRITORIOS DOLOR INTENSO EN TERRITORIOS

AFECTADOS.AFECTADOS.

ANEMIA FALCIFORME ANEMIA FALCIFORME (HbSS)(HbSS)

– CRISIS DE DOLOR AGUDO:CRISIS DE DOLOR AGUDO: CARACTERISITICO: DOLOR OSEO.CARACTERISITICO: DOLOR OSEO. PUEDE COMPROMETER: RETINA, SNC Y PUEDE COMPROMETER: RETINA, SNC Y

CUERPOS CAVERNOSOS DEL PENE.CUERPOS CAVERNOSOS DEL PENE. OCLUSIONES DE LA MICROVASCULATURA.OCLUSIONES DE LA MICROVASCULATURA. COMPLICACION MAS FRECUENTE: COMPLICACION MAS FRECUENTE:

INFECCIONESINFECCIONES INFECCIONES POR S. AUREUS, NEUMOCOCO INFECCIONES POR S. AUREUS, NEUMOCOCO

Y H.INFLUENZAE TIPO B.Y H.INFLUENZAE TIPO B. RESPONSABLE DE MAYORIA DE MUERTES.RESPONSABLE DE MAYORIA DE MUERTES.


– SINDROME TORAXICO:SINDROME TORAXICO: FIEBRE, TAQUIPNEA Y DOLOR TORAXICO.FIEBRE, TAQUIPNEA Y DOLOR TORAXICO. CAUSA MAS FRECUENTE DE CAUSA MAS FRECUENTE DE

HOSPITALIZACION.HOSPITALIZACION. PUEDE SER CAUSA DE MUERTE.PUEDE SER CAUSA DE MUERTE. SECUNDARIO A INFECCIONES.SECUNDARIO A INFECCIONES. INFILTRADOS PULMONAR EN LA RX.INFILTRADOS PULMONAR EN LA RX.


FASE DE EXPRESIVIDAD CRONICA:FASE DE EXPRESIVIDAD CRONICA:– ULCERAS MALEOLARES.ULCERAS MALEOLARES.– NECROSIS OSEAS (ENF DE LEGG-CALVE-NECROSIS OSEAS (ENF DE LEGG-CALVE-

PERTHES).PERTHES).– COMP. VISUALES (RETINOPATIA).COMP. VISUALES (RETINOPATIA).– COMP. PULMONARES (INSUF. RESPIRATORIA).COMP. PULMONARES (INSUF. RESPIRATORIA).– COMP. CARDIACAS (INSUF. CARDIACA).COMP. CARDIACAS (INSUF. CARDIACA).– COMP. RENALES (HIPOSTENURIA).COMP. RENALES (HIPOSTENURIA).– COMP. HEPATOBILIARES (CIRROSIS DIFUSA COMP. HEPATOBILIARES (CIRROSIS DIFUSA

NODULAR).NODULAR).– COMP. DEBIDAS A HIPERBILIRRUBINEMIA.COMP. DEBIDAS A HIPERBILIRRUBINEMIA.


CARACTERISTICO: ANEMIA CARACTERISTICO: ANEMIA HEMOLITICA CRONICAHEMOLITICA CRONICA

EPISODIOS MEGALOBLASTICOSEPISODIOS MEGALOBLASTICOS CRISIS APLASICASCRISIS APLASICAS SECUESTRO ESPLENICO SECUESTRO ESPLENICO

(ESPLENOMEGALIA CRONICA)(ESPLENOMEGALIA CRONICA)

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

HEMOGRAMA:HEMOGRAMA:– ANEMIA NORMOCROMICA , NORMOCITICA Ò ANEMIA NORMOCROMICA , NORMOCITICA Ò

LIGERAMENTE MACROCITICA.LIGERAMENTE MACROCITICA.– Hb ENTRE 7 Y 9 g/dL.Hb ENTRE 7 Y 9 g/dL.– RETICULOCITOSIS.RETICULOCITOSIS.– FROTIS: DREPANOCITOS Y DIANOCITOS. GR FROTIS: DREPANOCITOS Y DIANOCITOS. GR

NUCLEADOS, ESCASOS ESFEROCITOS, NUCLEADOS, ESCASOS ESFEROCITOS, PUNTEADO BASOFILO, CUERPOS DE PUNTEADO BASOFILO, CUERPOS DE PAPPENHEIMER Y CUERPOS DE HOWELL-JOLLY.PAPPENHEIMER Y CUERPOS DE HOWELL-JOLLY.

– LEUCOCITOSIS MODERADA.LEUCOCITOSIS MODERADA.


TEST DEL FALCIFORMISMOTEST DEL FALCIFORMISMO::– SOLUCION DE PIROSULFITO DE SODIO (2%).SOLUCION DE PIROSULFITO DE SODIO (2%).

PRUEBA DE SOLUBILIDAD EN TUBO:PRUEBA DE SOLUBILIDAD EN TUBO:– SOLUCION AMORTIGUADA DE DITIONITO DE SOLUCION AMORTIGUADA DE DITIONITO DE

SODIO.SODIO.– NEGATIVA PARA Hb G Y D.NEGATIVA PARA Hb G Y D.– POSITIVO PARA HbC-Georgetown (Harlem), HbC-POSITIVO PARA HbC-Georgetown (Harlem), HbC-

Ziguinchor, HbS-Memphis, HbS-Travis, HbS-Ziguinchor, HbS-Memphis, HbS-Travis, HbS-Antillas, HbS-Providence, HbS-Omàn, Antillas, HbS-Providence, HbS-Omàn, HbAlexander y HbPorte-Alegre.HbAlexander y HbPorte-Alegre.

TEST DE SICKLE CELLTEST DE SICKLE CELL


ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA A pH ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA A pH ALCALINO:ALCALINO:– PROCEDIMIENTO DX MAS USADO.PROCEDIMIENTO DX MAS USADO.– HOMOCIGOTOS:HOMOCIGOTOS:

Hb S, MIGRA POR DETRÁS DE HbF.Hb S, MIGRA POR DETRÁS DE HbF. AUSENCIA TOTAL DE HbA.AUSENCIA TOTAL DE HbA.

– HETEROCIGOTOS: HETEROCIGOTOS: DOS FRACCIONES Hb A Y S.DOS FRACCIONES Hb A Y S. Hb A2 NORMAL.Hb A2 NORMAL. DOBLE HETEROCIGOTO: RASGO FALCIFORME + DOBLE HETEROCIGOTO: RASGO FALCIFORME +

RASGO TALASEMICO (HbAS + RASGO TALASEMICO (HbAS + ß TALASEMIAS).ß TALASEMIAS).

ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

TRATAMIENTO PREVENTIVO:TRATAMIENTO PREVENTIVO:– EVITAR SITUACIONES QUE DESENCADENEN EVITAR SITUACIONES QUE DESENCADENEN

CRISIS VASO OCLUSIVAS: INFECCIONES, CRISIS VASO OCLUSIVAS: INFECCIONES, ACIDOSIS, HIPOXEMIA Y EXPOSICION AL FRIO.ACIDOSIS, HIPOXEMIA Y EXPOSICION AL FRIO.

TRATAMIENTO CURATIVO:TRATAMIENTO CURATIVO:– FOLATO: 1 – 5 mg/dîa DE FORMA PERMANENTEFOLATO: 1 – 5 mg/dîa DE FORMA PERMANENTE– TRASFUSIONES SANGUINEAS: SOLO CUANDO TRASFUSIONES SANGUINEAS: SOLO CUANDO

SEA NECESARIO.SEA NECESARIO.– HIDRATACION ADECUADA.HIDRATACION ADECUADA.– AGENTES ANTIDREPANOCITICOS AGENTES ANTIDREPANOCITICOS

(HIDROXIUREA).(HIDROXIUREA).– TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA.TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA.

RASGO FALCIFORME (HbAS)RASGO FALCIFORME (HbAS)

PORTADORES HETEROCIGOTES DEL GEN PORTADORES HETEROCIGOTES DEL GEN FALCIFORME.FALCIFORME.

AUSENCIA DE SIGNOS CLINICOS.AUSENCIA DE SIGNOS CLINICOS. SE DEMUESTRA MEDIANTE SE DEMUESTRA MEDIANTE

ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA:ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA:– HbA (60%), HbS (40%), HbA2 (algo HbA (60%), HbS (40%), HbA2 (algo

aumentada), HbF (normal).aumentada), HbF (normal). SE MANIFIESTA: ESTRÉS, HIPOXIA, SE MANIFIESTA: ESTRÉS, HIPOXIA,

ALTITUD, SUBMARINISMO, ANESTESIA, ALTITUD, SUBMARINISMO, ANESTESIA, ESFUERZO FISICO INTENSO.ESFUERZO FISICO INTENSO.

CRISIS VASO OCLUSIVAS: BAZO, RIÑON.CRISIS VASO OCLUSIVAS: BAZO, RIÑON.

HEMOGLOBINA CHEMOGLOBINA C

EXCLUSIVA EN RAZA NEGRA.EXCLUSIVA EN RAZA NEGRA. LISINA POR AC. GLUTAMICO EN POSICION LISINA POR AC. GLUTAMICO EN POSICION

6 DE CADENA BETA.6 DE CADENA BETA. VARIANTE MAS FRECUENTE EN USA Y VARIANTE MAS FRECUENTE EN USA Y

TERCERA EN EL MUNDO.TERCERA EN EL MUNDO. DOS TIPOS:DOS TIPOS:

– ESTADO HOMOCIGOTO (HbCC)ESTADO HOMOCIGOTO (HbCC) Ausencia de HbA.Ausencia de HbA.

– ESTADO HETEROCIGOTO (HbAC)ESTADO HETEROCIGOTO (HbAC) HbA (60%), HbC (30%).HbA (60%), HbC (30%).

HEMOGLOBINA CHEMOGLOBINA C

DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:– ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICAANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA– CELULAS EN DIANACELULAS EN DIANA– RETICULOCITOSISRETICULOCITOSIS– PUEDEN VERSE GR NUCLEADOSPUEDEN VERSE GR NUCLEADOS– CRISTALES TETRAGONALES DE HbCCRISTALES TETRAGONALES DE HbC– ELECTROFORESIS DE Hb (Agar citrato a Ph ELECTROFORESIS DE Hb (Agar citrato a Ph

acido).acido).

HEMOGLOBINA C-HarlemHEMOGLOBINA C-Harlem

LLAMADA TAMBIEN HbC-Georgetown.LLAMADA TAMBIEN HbC-Georgetown. SUSTITUCION DOBLE EN LA CADENA BETA.SUSTITUCION DOBLE EN LA CADENA BETA.

– POSICION 6: VALINA POR AC. GLUTAMICO.POSICION 6: VALINA POR AC. GLUTAMICO.– POSICION 73: AC. ASPARTICO POR POSICION 73: AC. ASPARTICO POR

ASPARAGINA.ASPARAGINA. ASINTOMATICOS.ASINTOMATICOS. PUEDE DAR PRUEBA (+) DE SOLUBILIDAD.PUEDE DAR PRUEBA (+) DE SOLUBILIDAD. MUY RARA.MUY RARA.

HEMOGLOBINAS D Y GHEMOGLOBINAS D Y G

16 VARIANTES DE CADENA BETA Y 6 16 VARIANTES DE CADENA BETA Y 6 VARIANTES DE CADENA ALFA.VARIANTES DE CADENA ALFA.

MIGRAN A pH ALCALINO IGUAL QUE HbS.MIGRAN A pH ALCALINO IGUAL QUE HbS. NO FORMAN CELULAS FALCIFORMES.NO FORMAN CELULAS FALCIFORMES. ANEMIA HEMOLITICA LEVE Y ANEMIA HEMOLITICA LEVE Y

ESPLENOMEGALIA NO PROGRESIVA CRONICA.ESPLENOMEGALIA NO PROGRESIVA CRONICA. ELECTROFORESIS ALCALINA: IGUAL QUE LA ELECTROFORESIS ALCALINA: IGUAL QUE LA

HbS, SE DIFERNCIAN A pH ACIDO.HbS, SE DIFERNCIAN A pH ACIDO. NO HAY CELULAS FALCIFORMES.NO HAY CELULAS FALCIFORMES. PRUEBA DE SOLUBILIDAD (-).PRUEBA DE SOLUBILIDAD (-).

HEMOGLOBINA EHEMOGLOBINA E

CADENA BETA: LISINA POR AC GLUTAMICO CADENA BETA: LISINA POR AC GLUTAMICO EN POSICION 26.EN POSICION 26.

EN SUDESTE DE ASIA.EN SUDESTE DE ASIA. ENFERMEDAD HbEE SE PARECE AL RASGO ENFERMEDAD HbEE SE PARECE AL RASGO

DE TALASEMIA.DE TALASEMIA. HETEROCIGOTES: ASINTOMATICOS.HETEROCIGOTES: ASINTOMATICOS. CIERTA PROTECCION CONTRA EL CIERTA PROTECCION CONTRA EL

P.falciparum.P.falciparum. ELECTROFORESIS DE Hb: ELECTROFORESIS DE Hb:

– pH alcalino: migra con HbC,O y A2.pH alcalino: migra con HbC,O y A2.– pH àcido: migra con HbA.pH àcido: migra con HbA.

HEMOGLOBINA O-ArabHEMOGLOBINA O-Arab

CADENA BETA: SUSTITUCION DEL AC. CADENA BETA: SUSTITUCION DEL AC. GLUTAMICO POR LISINA EN POSICION 121.GLUTAMICO POR LISINA EN POSICION 121.

EN KENYA, EGIPTO Y BULGARIA.EN KENYA, EGIPTO Y BULGARIA. SOLO ESPLENOMEGALIA LEVE EN SOLO ESPLENOMEGALIA LEVE EN

HOMOCIGOTOS.HOMOCIGOTOS. MIGRA CON Hbs A2, C y E (pH ALCALINO)MIGRA CON Hbs A2, C y E (pH ALCALINO) SE DIFERENCIAN A pH ACIDO.SE DIFERENCIAN A pH ACIDO. GENERALMENTE ASINTOMATICA.GENERALMENTE ASINTOMATICA.

HEMOGLOBINA MHEMOGLOBINA M

SUSTITUCION POR TIROSINA EN LA HISTIDINA SUSTITUCION POR TIROSINA EN LA HISTIDINA PROXIMAL (F ) O DISTAL (E ) DE LA CADENA PROXIMAL (F ) O DISTAL (E ) DE LA CADENA ALFA O BETA.ALFA O BETA.

TRANSTORNOS AUTOSOMICOS DOMINANTES.TRANSTORNOS AUTOSOMICOS DOMINANTES. HIERRO DEL HEM SE AUTOXIDE (Fe ): HIERRO DEL HEM SE AUTOXIDE (Fe ):

METAHEMOGLOBINA.METAHEMOGLOBINA. INCAPAZ DE TRANSPORTAR OINCAPAZ DE TRANSPORTAR O22: CIANOSIS.: CIANOSIS. HAY 5 VARIANTES:HAY 5 VARIANTES:

– HbM-Hyde Park, HbM-Boston, HbM-Iwate, HbM-HbM-Hyde Park, HbM-Boston, HbM-Iwate, HbM-Saskatoon, HbM-Milwaukee.Saskatoon, HbM-Milwaukee.

HEMOGLOBINA MHEMOGLOBINA M

COLOR CHOCOLATE DE LA SANGRE.COLOR CHOCOLATE DE LA SANGRE. SE OBSERVAN CUERPOS DE HEINZ.SE OBSERVAN CUERPOS DE HEINZ. DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:

– ESPECTRO DE ABSORCION DE HEMOLISADOESPECTRO DE ABSORCION DE HEMOLISADO– ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA.ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA.

ACETATO DE CELULOSA: HbM MAS LENTA QUE HbA.ACETATO DE CELULOSA: HbM MAS LENTA QUE HbA. EN GEL DE AGAR A pH 7.1: CLARA SEPARACION.EN GEL DE AGAR A pH 7.1: CLARA SEPARACION.

NO REQUIERE TRATAMIENTO.NO REQUIERE TRATAMIENTO.

VARIANTES INESTABLES DE LA HbVARIANTES INESTABLES DE LA Hb

EXISTEN APROX. 200 VARIANTES DE Hb. EXISTEN APROX. 200 VARIANTES DE Hb. LA VARIANTE PUEDE SER DE CADENA LA VARIANTE PUEDE SER DE CADENA

BETA, ALFA, INCLUSO DE GAMMA Y DELTA.BETA, ALFA, INCLUSO DE GAMMA Y DELTA. MAYORIA NO TIENE IMPORTANCIA CLINICA.MAYORIA NO TIENE IMPORTANCIA CLINICA. 25% CAUSA ANEMIA HEMOLITICA.25% CAUSA ANEMIA HEMOLITICA. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE.HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE. TODOS SON HETEROCIGOTES.TODOS SON HETEROCIGOTES. HOMOCIGOTE: INCOMPATIBLE CON LA HOMOCIGOTE: INCOMPATIBLE CON LA

VIDA.VIDA.


CARACTERISTICAS CLINICAS:CARACTERISTICAS CLINICAS:– SE DETECTA EN LA PRIMERA INFANCIA.SE DETECTA EN LA PRIMERA INFANCIA.– ANEMIA HEMOLITICA, ICTERICIA Y ANEMIA HEMOLITICA, ICTERICIA Y

ESPLENOMEGALIA.ESPLENOMEGALIA.– PRECIPITA: FARMACOS OXIDANTES, EXPOSICION PRECIPITA: FARMACOS OXIDANTES, EXPOSICION

AL CALOR O AL FRIO.AL CALOR O AL FRIO.– MAS FRECUENTE: Hb-Koln.MAS FRECUENTE: Hb-Koln.– OTRAS: Hb-Hammersmith, Hb-Zurich, Hb-Gunn OTRAS: Hb-Hammersmith, Hb-Zurich, Hb-Gunn

Hill y Hb-Cranston.Hill y Hb-Cranston.– GRADO DE HEMOLISIS VARIABLE.GRADO DE HEMOLISIS VARIABLE.


DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:– ERITROCITOS NORMALES O CON HIPOCROMIA ERITROCITOS NORMALES O CON HIPOCROMIA

LEVELEVE– PUNTEADO BASOFILO.PUNTEADO BASOFILO.– CUERPOS DE HEINZ.CUERPOS DE HEINZ.– DESPUES DE ESPLENECTOMIADESPUES DE ESPLENECTOMIA

LA ANEMIA SE CORRIGE, LA ANEMIA SE CORRIGE, LA RETICULOCITOSIS PERSISTE.LA RETICULOCITOSIS PERSISTE.

– ELECTROFORESIS DE Hb:ELECTROFORESIS DE Hb: MUCHAS MIGRAN CON EL PATRON NORMAL (HbAA).MUCHAS MIGRAN CON EL PATRON NORMAL (HbAA). PRECIPITACION CON ISOPROPANOLOL.PRECIPITACION CON ISOPROPANOLOL. DESNATURALIZACION POR CALOR.DESNATURALIZACION POR CALOR.


TRATAMIENTO Y PRONOSTICO:TRATAMIENTO Y PRONOSTICO:– PREVENCION DE CRISIS HEMOLITICAS.PREVENCION DE CRISIS HEMOLITICAS.– CASOS GRAVES: ESPLENECTOMIA.CASOS GRAVES: ESPLENECTOMIA.– PRESENTACION RARA.PRESENTACION RARA.– EVITAR USO DE SULFONAMIDAS Y OTROS EVITAR USO DE SULFONAMIDAS Y OTROS

FARMACOS OXIDANTES.FARMACOS OXIDANTES.

HEMOGLOBINAS CON AFINIDAD HEMOGLOBINAS CON AFINIDAD ANORMAL POR EL OXIGENOANORMAL POR EL OXIGENO

EXISTEN MAS DE 60 VARIANTES.EXISTEN MAS DE 60 VARIANTES. LA MAYORIA SON DE ALTA AFINIDAD Y SE LA MAYORIA SON DE ALTA AFINIDAD Y SE

ASOCIAN CON ERITROCITOSIS FAMILIAR.ASOCIAN CON ERITROCITOSIS FAMILIAR. LAS DE BAJA AFINIDAD SE ASOCIAN CON LAS DE BAJA AFINIDAD SE ASOCIAN CON

ANEMIA LEVE A MODERADA.ANEMIA LEVE A MODERADA.

TALASEMIASTALASEMIAS

ALTERACION CUANTITATIVA DE LAS CADENAS ALTERACION CUANTITATIVA DE LAS CADENAS ALFA O BETA DE GLOBINAALFA O BETA DE GLOBINA

-TALASEMIAS: GENES ß DEL CROMOSOMA 11-TALASEMIAS: GENES ß DEL CROMOSOMA 11 -TALASEMIAS: GENES -TALASEMIAS: GENES DEL CROMOSOMA 16 DEL CROMOSOMA 16 CONSECUENCIA DE DELECIONESCONSECUENCIA DE DELECIONES ESTADO HOMOCIGOTO: TALASEMIA MAYOR.ESTADO HOMOCIGOTO: TALASEMIA MAYOR. ESTADO HETEROCIGOTO: TALASEMIA MENOR.ESTADO HETEROCIGOTO: TALASEMIA MENOR.


DISTRIBUCION GEOGRAFICA:DISTRIBUCION GEOGRAFICA: -TALASEMIAS: MEDITERRANEO (SUR DE ITALIA -TALASEMIAS: MEDITERRANEO (SUR DE ITALIA

Y GRECIA), MEDIO ORIENTE, SUDESTE Y GRECIA), MEDIO ORIENTE, SUDESTE ASIATICO.ASIATICO.

-TALASEMIA: TAILANDIA, CHINA, FILIPINAS Y -TALASEMIA: TAILANDIA, CHINA, FILIPINAS Y OTROS PAISES ASIATICOS. TAMBIEN EN OTROS PAISES ASIATICOS. TAMBIEN EN AFRICA.AFRICA.


FISIOPATOLOGIA:FISIOPATOLOGIA:– DESEQUILIBRIO EN LA SINTESIS DE LAS DESEQUILIBRIO EN LA SINTESIS DE LAS

CADENAS DE GLOBINA.CADENAS DE GLOBINA. -TALASEMIA: FALTA DE Hb EN PRECURSORES -TALASEMIA: FALTA DE Hb EN PRECURSORES

ERITROIDES. ERITROPOYESIS INEFICAZ.ERITROIDES. ERITROPOYESIS INEFICAZ.– SINTOMAS DESPUES DEL CAMBIO DE GAMMA A SINTOMAS DESPUES DEL CAMBIO DE GAMMA A

BETA.BETA. -TALASEMIA: EXCESO DE CADENAS GAMMA. -TALASEMIA: EXCESO DE CADENAS GAMMA.

TETRAMEROS TETRAMEROS PRECIPITAN EN HEMATIES PRECIPITAN EN HEMATIES MADUROS.MADUROS.

SINDROMES DE BETA TALASEMIASINDROMES DE BETA TALASEMIA

SÍNDROME Β TALASEMIA

GENOTIPO CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

PATRÓN DE HB

Estado Homocigótico Talasemia β+ β+/β+ Talasemia

mayor↓↓HbA↑HbF,HBA2v

Talasemia βo βo/βo Talasemia mayor

0HbA,HbA2v,HbFnò↑

Talasemia δβ δβo/δβo Talasemia intermd

0HbAyHbA2100%HbF

Estado heterocigóticoTalasemia β+ β+/β Talasemia

menor↓HbA ↑HbA2,lig↑HbF

Talasemia βo βo/β Talasemia menor

↓HbA ↑HbA2,lig↑HbF

Talasemia δβ δβo/δβ Talasemia menor

↓HbA ↓HbA2, 5-20% Hb F

Hb lepore HbLep/β Talasemia menor

↓HbA ↑HbF,↓HbA2,5-15%Hb Lepore

BETA TALASEMIA MAYORBETA TALASEMIA MAYOR

ENFERMEDAD DE COOLEY.ENFERMEDAD DE COOLEY. ESTADO REPRESENTATIVO ES ESTADO REPRESENTATIVO ES

HOMOCIGOTO (HOMOCIGOTO (ßº/ ßº): PREDOMINIO DE ßº/ ßº): PREDOMINIO DE HbF CON AUSENCIA DE HbA, HbA2 ALGO HbF CON AUSENCIA DE HbA, HbA2 ALGO AUMENTADA.AUMENTADA.

MO: HIPERPLASIA ERITROIDE.MO: HIPERPLASIA ERITROIDE. PATRON HEMOGLOBINICO: NO PRESENTA PATRON HEMOGLOBINICO: NO PRESENTA

CADENAS ß.CADENAS ß. VARIANTES: HOMOCIGOTO (ß+/ ß+) Y LOS VARIANTES: HOMOCIGOTO (ß+/ ß+) Y LOS

DOBLE HETEROCIGOTOS (ßº/ ß+).DOBLE HETEROCIGOTOS (ßº/ ß+).


ANEMIA GRAVE (Hb DE 3 A 4 g/dL).ANEMIA GRAVE (Hb DE 3 A 4 g/dL). SE DETECTA ENTRE LOS 6 MESES Y 2 AÑOS.SE DETECTA ENTRE LOS 6 MESES Y 2 AÑOS. SI NO SE POLITRANSFUNDE, APARECE SI NO SE POLITRANSFUNDE, APARECE

HEPATOESPLENOMEGALIA PROGRESIVA, HEPATOESPLENOMEGALIA PROGRESIVA, ICTERICIA Y CAMBIOS OSEOS MARCADOS.ICTERICIA Y CAMBIOS OSEOS MARCADOS.

CRECIMIENTO Y DESARROLLO RETRASADOS.CRECIMIENTO Y DESARROLLO RETRASADOS. GR MICROCITICOS, HIPOCROMICOSGR MICROCITICOS, HIPOCROMICOS PREDOMINA PREDOMINA


CUADRO CLINICO:CUADRO CLINICO:– ANEMIA GRAVE A PARTIR DEL SEXTO MES DE ANEMIA GRAVE A PARTIR DEL SEXTO MES DE

VIDA.VIDA.– SE REQUIERE TRANSFUSIONES PERIODICAS.SE REQUIERE TRANSFUSIONES PERIODICAS.– ESPLENOMEGALIA AL TERCER AÑO DE VIDA.ESPLENOMEGALIA AL TERCER AÑO DE VIDA.– HEPATOMEGALIA VARIABLE.HEPATOMEGALIA VARIABLE.– ALTERACIONES OSEAS (CRANEO Y CARA).ALTERACIONES OSEAS (CRANEO Y CARA).– IMPLANTACION ANOMALA DE DIENTES.IMPLANTACION ANOMALA DE DIENTES.– ALTERACIONES EN LA CONFIGURACION ALTERACIONES EN LA CONFIGURACION

NORMAL DEL ORGANISMO.NORMAL DEL ORGANISMO.


DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:– HEMOGRAMA:HEMOGRAMA:

ANEMIA (ANEMIA (<7g/dL)<7g/dL) MICROCITICA. MICROCITICA. HIPOCROMICA.HIPOCROMICA. PUNTEADO BASOFILO. PUNTEADO BASOFILO. DIANOCITOS. DIANOCITOS. G.R. NUCLEADOS.G.R. NUCLEADOS. LEUCOCITOSIS.LEUCOCITOSIS. TROMBOCITOSIS.TROMBOCITOSIS. RETICULOCITOSIS.RETICULOCITOSIS.


– MIELOGRAMA:MIELOGRAMA: INCREMENTO DE DEPOSITOS DE HIERRO.INCREMENTO DE DEPOSITOS DE HIERRO. HIPERPLASIA DE SERIE ERITROIDE.HIPERPLASIA DE SERIE ERITROIDE.

– ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA:ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA: INCREMENTO DE HbF (60 – 98%). INCREMENTO DE HbF (60 – 98%). AUSENCIA DE HbA.AUSENCIA DE HbA. HbA2 NORMAL (aumentada).HbA2 NORMAL (aumentada).


TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:– TRANSFUSIONES SANGUINEAS (SANGRE TRANSFUSIONES SANGUINEAS (SANGRE

FRESCA).FRESCA).– QUELANTES DE HIERRO (DESFERRIOXAMINA).QUELANTES DE HIERRO (DESFERRIOXAMINA).– ESPLENECTOMIA.ESPLENECTOMIA.– TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA.TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA.

BETA TALASEMIA MAYOR

Eritropoyesis Anemia inefectiva severa

absorción Fe Transfusiones

Sobrecarga Fe

TMO Quelación Fe Regimen SC DFO hiper oral L1 transfusión Ft<1000g/l Hb: 9-15g/dl

BETA TALASEMIA MENORBETA TALASEMIA MENOR(HETROCIGOTO O RASGO (HETROCIGOTO O RASGO

TALASEMICO)TALASEMICO)

ESTADO HETEROCIGOTO PARA GENES DE ESTADO HETEROCIGOTO PARA GENES DE CADENA BETA.CADENA BETA.

UNA CADENA BETA ALTERADA Y OTRA UNA CADENA BETA ALTERADA Y OTRA NORMAL (NORMAL (ß+/ ß Y ßº/ ß)ß+/ ß Y ßº/ ß)

ANEMIA LEVE.ANEMIA LEVE. ESPLENOMEGALIA RARA.ESPLENOMEGALIA RARA.


TALASEMICO)TALASEMICO) DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:

– HEMOGRAMA:HEMOGRAMA: ANEMIA LEVE MICROCITICA HIPOCROMICAANEMIA LEVE MICROCITICA HIPOCROMICA RETICULOCITOSIS.RETICULOCITOSIS. DIANOCITOS Y PUNTEADO BASOFILO.DIANOCITOS Y PUNTEADO BASOFILO.

– MEDULA OSEA:MEDULA OSEA: AUMENTO DE LA HEMOSIDERINA.AUMENTO DE LA HEMOSIDERINA. MADURACION MEGALOBLASTICA POR CONSUMO DE MADURACION MEGALOBLASTICA POR CONSUMO DE

FOLATO.FOLATO.

– ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA:ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA: INCREMENTO DE HbA2.INCREMENTO DE HbA2. HbF NORMAL O LIGERAMENTE ELEVADA.HbF NORMAL O LIGERAMENTE ELEVADA.


TALASEMICO)TALASEMICO)

TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:– PREVENTIVO: ACIDO FOLICO 1mg/dia.PREVENTIVO: ACIDO FOLICO 1mg/dia.– NO ADMINISTRAR SUPLEMENTOS DE HIERRO NO ADMINISTRAR SUPLEMENTOS DE HIERRO

POR RIESGO DE HEMOCROMATOSIS.POR RIESGO DE HEMOCROMATOSIS.

PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HbFPERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HbF RELACIONADA CON LA RELACIONADA CON LA δβ TALASEMIA. NIVELES ALTOS DE Hb F EN LA ETAPA ADULTA. 100% DE HbF EN HOMOCIGOTOS. FENOTIPO DE β TALASEMIA LEVE.

HEMOGLOBINAS LEPORE Y KENYA (GLOBINAS CRUZADAS)

CLASE RARA DE δβ TALASEMIA. CADENA NO ALFA, FUSION DE DELTA BETA.

ALFA TALASEMIASALFA TALASEMIAS

GRANDES DELECIONES EN GENES DE LA GRANDES DELECIONES EN GENES DE LA ALFA GLOBINA.ALFA GLOBINA.

SINDROMES CLINICOS:SINDROMES CLINICOS:– PORTADOR SILENCIOSO (- PORTADOR SILENCIOSO (- / / ))– RASGO DE RASGO DE -TALASEMIA: Homocigota(- -TALASEMIA: Homocigota(- / - / - ) y ) y

Heterocigota (- -/ Heterocigota (- -/ ))– ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA H (- -/ - ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA H (- -/ - ))– HIDROPESIA FETAL (- -/ - -)HIDROPESIA FETAL (- -/ - -)

SINDROMES DE ALFA TALASEMIASINDROMES DE ALFA TALASEMIA

SÍNDROME GENOTIPO CARACTERISTICAS CLÍNICAS

PATRON HBR.N

PATRON HB>1ER AÑO

Hidropesia Fetal --/-- Muerte fetal o neonatal con anemia grave

Hb Bart >80%HbH, Hb Portland

-

Enf. HbH --/-α Anemia hemolítica crónica

Hb Bart 20-40%(presencia de Hb CS)

HbH 5-30%trazasHbBart(HbCS)

Talasemia menor

--/αα Anemia leve o inexistente:RBC talasemica

Hb Bart 2-20% Ninguna

Portador silente -α/αα Sin alteraciones clínicas ni hematológicas

Hb Bart 1-2% (presencia HbCS)

Ninguna

Normal αα/αα Sin alteraciones clínicas ni hematológicas

Trazas de Hb Bart ninguna

TALASEMIAS ASOCIADAS CON TALASEMIAS ASOCIADAS CON VARIANTES ESTRUCTURALES DE LA VARIANTES ESTRUCTURALES DE LA

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

HbS-talasemia.HbS-talasemia. HbC-talasemia.HbC-talasemia. HbE-talasemia.HbE-talasemia.

HALLAZGOS DE LABORATORIO EN HALLAZGOS DE LABORATORIO EN TALASEMIASTALASEMIAS

HEMOGRAMA:HEMOGRAMA:– ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA.ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA.– VCM MUY BAJOVCM MUY BAJO– CHCM ALGO DISMINUIDA.CHCM ALGO DISMINUIDA.– RDW ELEVADO (talasemia mayor no tratada) O RDW ELEVADO (talasemia mayor no tratada) O

NORMAL (talasemia menor)NORMAL (talasemia menor)– RETICULOCITOSISRETICULOCITOSIS

MEDULA OSEA:MEDULA OSEA:– HIPERCELULAR (sobre todo en la beta HIPERCELULAR (sobre todo en la beta

talasemia homocigota).talasemia homocigota).


FRAGILIDAD OSMOTICA:FRAGILIDAD OSMOTICA:– DISMINUIDA (TAMBIEN SE VE EN LA ANEMIA DISMINUIDA (TAMBIEN SE VE EN LA ANEMIA

FERROPENICA).FERROPENICA).

TINCION CON AZUL DE CRESIL BRILLANTE:TINCION CON AZUL DE CRESIL BRILLANTE:– INCLUSIONES DE HbH (CADENAS DE BETA INCLUSIONES DE HbH (CADENAS DE BETA

GLOBINA DESNATURALIZADAS).GLOBINA DESNATURALIZADAS).

ELECTROFORESIS DE Hb:ELECTROFORESIS DE Hb:– A pH ALCALINO Y ACIDO.A pH ALCALINO Y ACIDO.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Electroforesis de Hb en acetato de celulosa pH 8.4 – 8.9

/ N

orm

al

/

0 T

ala

sem

ia m

en

or

0 /

0 T

ala

sem

ia m

ay

or

/

Lep

Hb

Le

po

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S H

b S

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cig

ota

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S H

b S

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b S

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ala

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b S

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0 t

ala

sem

ia

S /

C H

b S

+ H

b C

/

S

/-

- H

b S

+

ta

las

emia

ELECTROFORESIS DE HbELECTROFORESIS DE Hb


CUANTIFICACION DE HbA2 Y HbF POR CUANTIFICACION DE HbA2 Y HbF POR CROMATOGRAFIA.CROMATOGRAFIA.

PRUEBA DE DESNATURALIZACION ALCALINA, PRUEBA DE DESNATURALIZACION ALCALINA, RADIOINMUNODIFUSION Y CROMATOGRAFIA RADIOINMUNODIFUSION Y CROMATOGRAFIA EN COLUMNA: para cuantificar HbF.EN COLUMNA: para cuantificar HbF.

ELUCION ACIDA EN PORTAOBJETO: para HbF.ELUCION ACIDA EN PORTAOBJETO: para HbF. OTROS PROCEDIMIENTOS ESPECIALES:OTROS PROCEDIMIENTOS ESPECIALES:

– ANALISIS DE ADN.ANALISIS DE ADN.– PRUEBAS PARA CADENAS DE GLOBINA.PRUEBAS PARA CADENAS DE GLOBINA.

HEMOGLOBINOPATIAS EN PERUHEMOGLOBINOPATIAS EN PERU

Hemoglobin Op at i As

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