Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de...

HematopoyesisHematopoyesis

Dr. Juan Richmond N.Especialista en Medicina Interna/HematologíaServicio de HematologíaHospital Calderón Guardia

• CLASE 1: Hematopoyesis– Hematopoyesis– Componentes de la sangre

• CLASE 2: Leucemias agudas

• Clase 3 y 4: Síndrome mieloproliferativos crónicos– LMC– Neoplasias mieloproliferativas crónicas ph neg (Policitemia vera,

Mielofibrosis y Policitemia Vera)

GENERALIDADESGENERALIDADES

• BIBLIOGRAFÍA:

• HEMATOLOGIA: MANUAL BÁSICO RAZONADO, Jesús San Miguel y Fermín Sánchez Guijo. 3° edición. Editorial ELSEVIER.

• HEMATOLOGIA CLINICA, J Sans Savrafen, Besses Raebel, 5° edición. Editorial ELSEVIER ES.

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

Fisiopatología médula osea 4

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

• Mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de límites normales.

• Proceso de proliferación y maduración celular, cuya autorrenovación, a partir de un grupo de células germinales primitivas, asegura la producción permanente de elementos maduros.


• Primeras semanas de vida embrionaria– Tercera semana de gestación

• Hematopoyesis extraembrionaria• Células madre a partir de células mesenquimales del

saco vitelino.• Hematopoyesis restringida a la serie eritroide


• Primer mes hasta el nacimiento– Hematopoyesis hepática– Predomina la eritropoyesis, pero se detectan

elementos de la serie granulocítica y megacariocítica.

– La actividad hematopoyética disminuye gradualmente en los dos últimos meses de gestación.

– La hematopoyesis esplénica se desarrolla en el mismo periodo, pero de menor contribución.


• Cuarto mes de vida embrionaria– Se instaura la hematopoyesis

medular

• Dos primeros años de vida– Médula roja: médula ósea activa.

• En todos los huesos.

– Reemplazada gradualmente por grasa: médula amarilla.

– Feómeno de Centralización (ley de Newman): más en huesos de tórax – pélvis, menos en huesos largos.


• Inicialmente se localiza en la diáfisis de los huesos largos.

• En los adultos se localiza en la epífisis de huesos largos– Esternón– Costillas– Cráneo– Vértebras– Pelvis


• La hematopoyesis se desarrolla en la médula ósea debido a su capacidad de permitir :– El anidamiento.– El crecimiento.– La diferenciación de las células

germinales hematopoyéticas.


• Microambiente medular– Engloba conjunto de sustancias químicas,

hormonales y diversos tipos celulares :• Células endoteliales• Linfocitos T• Macrófagos (rofeocitosis)• Células reticulares y• Adipocitos


• Cada tipo celular se desarrolla en un ambiente específico de la médula, denominado nicho.

– Formado por elementos del microambiente que, además de intervenir en el proceso de diferenciación celular, ofrecen a la célula soporte físico y punto de adhesión.

– Tejido Hematopoyético situado en los espacios extravasculares entre los senos, donde los distintos tipos celulares adoptan una distribución topográfica muy constante.


– Eritropoyesis• Cerca del sinosoide y se agrupan en islotes

alrededor de los macrófagos. (célula nodriza que proporciona ferritina)

– Granulopoyesis• En la parte más central de los espacios

intersinosoides.

– Células linfoides• No presentan una ubicación precisa.

– Megacariocitos• En la proximidad de los sinosoides.

ESTROMA CELULARESTROMA CELULAR

CÉLULAS CÉLULAS HEMATOPOYÉTICASHEMATOPOYÉTICAS

– Progenitores hematopoyéticos (células madre)

• Las células más inmaduras• No reconocibles al microscopio óptico

– Precursores hematopoyéticos• Corresponden a los estadíos más

diferenciados• Reconocibles con el microscopio óptico


• Progenitores hematopoyéticos– Célula totipotente con capacidad de

proliferación, diferenciación y autorrenovación.– No puede distinguirse morfológicamente– Inmunofenotipicamente: expresa CD34+– Denominada CFU-LM o célula madre

linfomieloide• También conocida por las siglas CFU-GEMMegL• De estas se derivan

– Célula germinal linfoide (CFU-L)– Célula germinal mieloide (CFU-M)

SISTEMA SISTEMA HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICO

• Progenitores hematopoyéticos– CFU-M

• Célula germinal pluripotente mieloide• Da lugar a otras células comprometidas irreversiblemente

hacia la diferenciación de una o varias líneas mieloides , que pueden ser mono, bi o tripotentes.

– BFU-E, CFU-E– CFU-GM, CFU-G, CFU-M– CFU-Oe– CFU-Eo– CFU-Ba– BFU-meg y CFU-meg

CÉLULAS GERMINALESCÉLULAS GERMINALES

• CFU: Unidades formadoras de colonias.• CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el

bazo. – (puede dar origen a colonias que van a formar eritrocitos,

leucocitos y plaquetas).

• CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides.

• BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina dependientes.

• CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos.

• Mk: Magacariocitos.


• Distribución de antígenos de superficie– Célula madre común o tronco

• Expresa CD34+, CD38-, HLA-DR-

– CFU-M• Expresa CD34+, HLA-DR+, CD38+, CD33+


• Regulación de la hematopoyesis– Las células hematopoyéticas interaccionan

entre sí, con su microambiente, con factores de crecimiento y con la matriz extracelular.

• Coordinan la función de la célula• Requieren un amplio número de receptores en su

superficie.

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

• Las células medulares– Secretan unas glucoproteínas denominadas

factores de crecimiento.– Indispensables para el desarrollo de las

células hematopoyéticas.– Su acción recae sobre la

• Proliferación, maduración y función celular

FACTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO CRECIMIENTO

HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICO• Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos.

• GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y macrófagos.

• G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica. • M-CSF: Estimula formación colonias

monocitos/macrófagos. • Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél.mieloides

FACTORES FACTORES ESTIMULACIÓN ESTIMULACIÓN LEUCOPOYESISLEUCOPOYESIS• CSF (factores estimulantes de colonias) :

– GM-CSF– G-CSF (sólo sobre neutrófilos)

• Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre :– IL1; IL3;IL6; GM-CSF

• Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos

• Estimulación específica de eosinófilos: Il5


• Entre los factores de crecimiento– Factores de supervivencia

• Responsables de mantener la vitalidad y la supervivencia de las células madre.

• No son capaces de actuar sobre la proliferación de las células madre.

• Su ausencia conduce a apoptosis• Su presencia preserva la vitalidad celular


• Factores de crecimiento hematopoyéticos– Se han identificado más de 25 tipos de

factores de crecimiento.– Incluyen

• EPO• TPO• FEC• IL

ERITROPOYETINA (EPO)ERITROPOYETINA (EPO)

• Principal hormona reguladora en la proliferación de los precursores eritroides y su diferenciación a eritrocitos.

• Gen que la codifica en el cromosoma 7• Se produce principalmente en riñón• Actúa

– Sobre la proliferación de los eritroblastos– Incrementa la cantidad de reticulocitos circulantes– Acorta el tiempo del paso de eritroblasto a reticulocito– Cierto estímulo sobre la megacariopoyesis

TROMBOPOYETICA (TPO)TROMBOPOYETICA (TPO)

• Principal factor regulador de la megacariopoyesis

• Actúa en todas las fases evolutivas de forma directa, sinérgica y aditiva con otros factores hematopoyéticos.

• 25% de analogía con EPO• Gen en el brazo largo del cromosoma 3• Sintetizada en el hígado

TROMBOPOYETICA (TPO)TROMBOPOYETICA (TPO)

• Induce proliferación de CFU-Meg y megacariocitos inmaduros

• Interviene en la fase madurativa y diferenciación terminal de la formación de proplaquetas.

• Tiene efectos de multipoyetina• Principal regulador fisiológico de la

producción plaquetaria.

FEC-GM O FEC-α

– Induce el crecimiento de precursores granulomonocíticos.

– Induce crecimiento de progenitores granulocíticos, macrofágicos, eosinófilos, basófilos y megacariocíticos.

– Favorece la maduración de precursores neutrófilos, eosinófilos, monocitos y macrófagos.

– Actúa sinérgicamente con la IL-3 y la EPO– Producidos por los linfocitos T, fibroblastos,

células endoteliales y los macrófagos. – Codificado por un gen localizado en el cromosoma

5.

FEC-G O FEC-β

– Producido por células endoteliales, fibroblastos, monocitos y macrófagos.

– Actúa sobre la proliferación y liberación de la línea granulocítica y su maduración.

– Actúa sinérgicamente con la IL-3– Gen localizado en el cromosoma 17.


HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICO• IL-3 o multi FEC (brust promoting activity)– Producida por linfocitos T, fibroblastos, células

endoteliales, mastocitos y células NK.– Favorece el crecimiento celular del

compartimento de la células madre.– Estimula el crecimiento y diferenciación de

varias líneas celulares sanguíneas.– Sola es incapaz de mantener el desarrollo

completo de una línea celular.– Actúa sinérgicamente con FEC-GM, FEC-G,

EPO, TPO, IL-1, IL-6, IL-3.


HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICOFECFEC SinoniSinonimiamia

OrigenOrigen Actividad principalActividad principal Ubicación Ubicación cromosómcromosóm

icaica

EPOEPO RiñónRiñón Actúa sobre la Actúa sobre la proliferación y proliferación y maduración de la línea maduración de la línea eritroide.eritroide.

7q11-227q11-22

TPOTPO Riñón, Riñón, hígadohígado

MegacariopoyesisMegacariopoyesis 3q26-273q26-27

FEC-GMFEC-GM FEC-FEC-αα Plu-Plu-ripoyetinripoyetinaa

T End T End FibFib

M M OsteobOsteob

Permite el crecimiento Permite el crecimiento de colonias de de colonias de granulocitos,y granulocitos,y macrófagosmacrófagos

5q23-315q23-31

FEC-MFEC-M FEC-1FEC-1 M End M End FibFib

Permite el crecimiento Permite el crecimiento de colonias de de colonias de macrófagos macrófagos

5q335q33

FEC-GFEC-G FEC-FEC-ββ plu-plu-ripoyetinripoyetinaa

M End M End FibFib

OsteoblaOsteoblastst

Permite el crecimiento Permite el crecimiento de colonias de colonias granulocitos granulocitos neutrófilos.neutrófilos.

17q23-3117q23-31


• Factores inhibidores de la hematopoyesis– Centran su acción en el mantenimiento de la

masa celular hematopoyética.• Inhibición de la fase mitótica celular

– Proteína Inflamatoria del macrófago (MIP-1α)• Producida por los macrófagos• No es citotóxico, acción reversible• Inhibe la proliferación de las células madre, evitando

que entren en fase S del ciclo celular• Presenta capacidad estimuladora de progenitores

maduros.


• Factores inhibidores de la hematopoyesis– Factor transformador de crecimiento β (TFG-β)

• Inhibe la proliferación de progenitores precoces.• Capacidad estimuladora del crecimiento de

progenitores maduros

– Factor de necrosis tumoral (TNF-α)• También presenta una acción bidireccional sobre las

células hematopoyéticas.• Potencia la acción proliferativa de la IL-3 y el GM-CSF• Acción inhibitoria en los distintos progenitores

hematopoyéticos.

SERIE ERITROBLÁSTICA

– 30-35% de los elementos nucleados de la MO.

Secuencia madurativaSecuencia madurativaNombreNombre TamañTamañ

o o celularcelular

NúcleoNúcleo Nucléolo Nucléolo visiblevisible

Relación Relación N/CN/C

Tinción Tinción citoplasmácitoplasmáticatica

ProeritroblaProeritroblastosto

20-25 20-25 μμmm

RedondoRedondo 1 a 21 a 2 Muy Muy elevadaelevada

BasófiloBasófilo

Eritroblasto Eritroblasto basófilobasófilo

16-18 16-18 μμmm

RedondoRedondo NoNo ElevadaElevada HiperbasóHiperbasófilofilo

Eritroblasto Eritroblasto policromáticpolicromáticoo

8-12 8-12 μμmm RedondoRedondo NoNo Baja Baja (25%)(25%)

AcidófiloAcidófilo

Eritroblasto Eritroblasto ortocromáticortocromáticoo

7-10 7-10 μμmm Redondo/Redondo/

picnótico picnótico NoNo Muy bajaMuy baja Muy Muy

acidófiloacidófilo

ReticulocitoReticulocito 8-9 8-9 μμmm ± Basófilo± Basófilo

HematieHematie 7 7 μμmm AcidófiloAcidófilo

MielopoyesisMielopoyesis

SERIE GRANULOPOYÉTICA

– Constituyen de un 60 – 65% de los componentes citológicos medulares.


Secuencia madurativaSecuencia madurativaNombreNombre Tamaño Tamaño

celularcelularNúcleoNúcleo NucléolNucléol

o visibleo visibleGranulaciGranulaci

ónónTinción Tinción

citoplasmáticcitoplasmáticaa

MieloblastoMieloblasto 15-20 15-20 μμmm RedondoRedondoCromatina laxaCromatina laxa

2 o 32 o 3 AusenteAusente BasófiloBasófilo

PromielocitoPromielocito 16-12 16-12 μμmm RedondeadoRedondeadoCromatina semidensaCromatina semidensa

1 o 01 o 0 PrimariaPrimariaAzurófilaAzurófila

BasófiloBasófilo

MielocitoMielocito 13-18 13-18 μμmm RedondoRedondoCromatina Cromatina

condensadacondensada

NoNo AbundanteAbundanteSecundariSecundari

aa

Poco basófiloPoco basófilo

MetamielocitoMetamielocito 12-15 12-15 μμmm ReniformeReniformeCromatina Cromatina


NoNo AbundanteAbundanteEspecíficaEspecífica


Cayado o Cayado o bandabanda

12-14 12-14 μμmm BandaBandaCromatina Cromatina


NoNo AbundanteAbundanteEspecíficaEspecífica


PolisegmentadPolisegmentadoo

12-14 12-14 μμmm SegmentadoSegmentado NoNo AbundanteAbundanteEspecíficaEspecífica


SERIE MONOCÍTICA

– Pertenecen al Sistema Mononuclear Fagocítico

Secuencia madurativaSecuencia madurativaNombreNombre TamañTamañ

o o celularcelular

NúcleoNúcleo NucléolNucléolo visibleo visible

CitoplasmaCitoplasma

MonoblastoMonoblasto 15-25 15-25 μμmm

Grande y redondoGrande y redondo

Cromatina laxaCromatina laxa55 Abundante, Abundante,

basofilia basofilia intensaintensa

PromonocitoPromonocito 15-20 15-20 μμmm

Contorno irregular con Contorno irregular con pliegesplieges

Cromatina poco Cromatina poco condensadacondensada

1 o 01 o 0 Abundate, Abundate, basófilo, fina basófilo, fina granulación granulación

azurófilaazurófila

MonocitoMonocito 15-30 15-30 μμmm

CentralCentral

Irregular con pliegues Irregular con pliegues (formas abigarradas)(formas abigarradas)

Cromatina densaCromatina densa

NoNo Abundante, Abundante, granulación granulación azurófila, en azurófila, en

ocasiones ocasiones pequeñas pequeñas vacuolasvacuolas

HistiocitoHistiocito

SERIE MONOCÍTICA

• SERIE MONOCÍTICA

SERIE MEGACARIOCÍTICA

Secuencia madurativaSecuencia madurativaNombreNombre Tamaño Tamaño

celularcelularNúcleoNúcleo GranulaciGranulaci

ónónCitoplasmaCitoplasma

MegacarioblaMegacarioblastosto

15-50 15-50 μμmm

Compacto (lobulado)Compacto (lobulado) EscasaEscasa BasófiloBasófilo

PromegacariPromegacariocitoocito

20-80 20-80 μμmm

HerraduraHerradura AumentadAumentadoo

Área central Área central acidófilaacidófila

MegacariocitMegacariocito granularo granular

50-80 50-80 μμmm

MultilobuladoMultilobulado AbundanteAbundante Más Más acidófilo que acidófilo que

basófilobasófilo

MegacariocitMegacariocito maduro o maduro liberador de liberador de plaquetasplaquetas

20-150 20-150 μμmm

Compacto, pero Compacto, pero altamente lobuladoaltamente lobulado

AbundanteAbundante AcidófilaAcidófila

PlaquetasPlaquetas 2-3 2-3 μμmm ausenteausente Zona Zona periférica periférica

hialinahialina

SERIE MEGACARIOCÍTICA

• SERIE MEGACARIOCITICA

SERIE LINFOIDE

SANGRE PERIFÉRICASANGRE PERIFÉRICA

• Tejido líquido complejo en constante movimiento– Representa el 7% del peso corporal total

http://www.iessuel.org/salud/circu5.htm

FUNCIÓN DE LA SANGREFUNCIÓN DE LA SANGRE

• Transporte:– Gases (O2 y CO2): hematies– Nutrientes, agua, sales,– Metabolitos celulares– Moléculas reguladoras

• Defensa: fagocitosis, producción de anticuerpos, sistema del complemento, proteínas de fase aguda: leucocitos– Distribución de elementos células

– Imnunidad celular y hemostasia primaria.– Distribución de células madres (stem cell)

FUNCIÓN DE LA SANGREFUNCIÓN DE LA SANGRE

• Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y regulación pH (amortiguadores)

• Distribución de proteínas plasmáticas (Presión oncótica y transporte de factores de coagulación)– Proteínas totales 7g/dl (albúmina 4g/dl,

globulinas 3g/dl)

• Distribución de lípidos, hidratos de carbono, electrolitos.

• Termorregulación

COMPOSICIÓN DE LA COMPOSICIÓN DE LA SANGRESANGRE

• Componente celular: – representa el 40-45%– Hematocrito– Tres tipos de células

• Componente plasmático:

– representa el 55-60%

Volemia (volumen sanguíneo total: 7-8% p.c)=

Hombres Mujeres

Volumen plasmático +

40 mL/Kg 39 ml/kg

Volumen eritrocitario

30 mL/Kg 26 mL/kg

COMPONENTES INORGÁNICOS

Finalidad:

Mantenimiento de pH (7,35-7,45). Amortiguadores.

Mantenimiento osmolaridad (280-300 mOsm/ kg agua). Concepto de osmolaridad

TONICIDAD: ISO, HIPO, HIPER

Gases: C02, O2, N2

COMPONENTES ORGÁNICOS

% Concentración

PROTEINAS TOT. 7g/dL

Albúmina 59,2 3,4-4,8 g/dL

Globulina-1 3,9 0,3-0,7 “

Globulina-2 7,5 0,4-0,9 “

Globulina- 12,1 0,4-0,8 “

Globulina- 17,3 0,6-1,2 “

Fibrinógeno (plasma) 0,15-0,3 g/dL

ALBÚMINA

Presión oncótica (25 mmHg) regulación del volumen intravascular: edema, ascitis.

Transporte: iones, medicamentos, bilirrubina, hormonas.

Reserva energética Amortiguación

GAMAGLOBULINAS

• Inmunidad Humoral:

– Producción de inmunoglobulinas, por células plasmáticas

Y GLOBULINAS

• Enzimas• Inhibidores enzimáticos• Proteínas transportadoras

– Trasferrina– Ceruloplasmina– Haptoglobina– Hemopexina

• Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citoquinas

• Factores de coagulación• Marcadores tumorales• Proteínas de fase aguda

ERITROCITOSERITROCITOS

• También conocidos como Hematíes o glóbulos rojos.

• Anucleados, disco bicóncavo, elástico y flexible

• Principal componente celular de la sangre.

• En Total 520 millones• Transportan la

hemoglobina• Gran capacidad de

deformabilidad

Concentración de hematíes en sangreVARONES. 5 200 000 ( + 300 000)MUJERES 4 700 000 ( + 300 000)

Concentración de hematíes en sangreVARONES. 5 200 000 ( + 300 000)MUJERES 4 700 000 ( + 300 000)

Miden 7.8 micrasVida media de 120 días


• Diámetro

• Anisocitosis: diferencia en el tamaño de los GR

• Poiquilocitosis: diferencia en la forma de los GR

NORMAL: 7-8 uMACROCÍTICO > 9 uMICROCÍTICO < 7 u

NORMAL: 7-8 uMACROCÍTICO > 9 uMICROCÍTICO < 7 u


• Condicionamientos metabólicos:

– Sólo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreducción de la HB

• Tiempo de maduración 5 días.

• Renovación: 0,8% diario

• Velocidad de renovación: 160 x 106 eritrocitos/minuto.


• REGULACION

• EPO– Estimula la maduración de las células proeritroides

(BFC-E y CFC-E).

• Otras:• IL-3, Andrógenos, Insulina Hormonas

tiroideas.

• Factores de la maduración:– Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.


• Bicapa lipídica• Gran superficie en relación al volumen

(Intercambio)• Adaptabilidad • Comportamiento en soluciones de distinta

tonicidad.


• Eritrón:– Se denomina a la masa o volumen de serie roja– Fijo: constituido por lo eritroblastos medulares

• Produce 20-25 ml de eritrocitos por día (+ 0,25 ml /Kg de peso) adulto normal de 70 Kg.

• Volumen de reticulocitos que equivale a 7-8 g de Hb/día. • En condiciones normales se produce (y se destruye) el 1%

del eritrón circulante por día.

– Móvil por los eritrocitos circulantes .

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA

• Definición:– Principal componente de los eritrocitos.– Proteína encargada del transporte de Oxigeno

y CO2– Compuesta de dos cadenas alfa () y dos beta (β

)– Peso molecular de 64,500 D. – Su valor normal

• Hombre adulto, 16gr/dl ± 2• Mujer adulta, 14gr/dl ± 2

– 100 ml de eritrocitos transportan 34 gr de Hb.


• Tipos de Hemoglobina– Adulta (Hb A: 22 > 95%)– Adulta (Hb A2 : 22 < 3%)– Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)– Embrionaria: ( Gower1: 4 ; Gower 2: 2


• Estructura primaria– Es simplemente el orden de sus aminoácidos.

• Estructura secundaria– Es la que adopta espacialmente. Existen ciertas

estructuras repetitivas encontradas en las proteínas que permiten clasificarlas en dos tipos: hélice alfa y lámina beta.

• Estructura terciaria – Es la estructura plegada y completa en tres dimensiones

de la cadena polipeptídica.

• Estructura cuaternaria– Solo está presente si hay mas de una cadena polipeptídica.

Con varias cadenas polipeptídicas, la estructura cuaternaria representa su interconexión y organización.


Síntesis de protoporfirina IX + Fe 2+:

Ac. Succinico-Coa + Glicina + -aminolevulínico

Porfobilínógeno → Droporfirina

ácido -aminolevulínico

Uroporfirinógeno → Coproporfirina

Coproporfirinógeno

Protoporfirina IX ferroquelatasa Fe

Hemo


• Función:– Mantener la respiración tisular al transportar

oxígeno y anhídrido carbónico.– Participa en la regulación de los iones.– Colaborar con otras células en los mecanismos

de la hemostasia.

TRANSPORTE DE OXIGENOTRANSPORTE DE OXIGENO

Hb-COO-Hb-COO-Hb-COO-Hb-O2

OxihemoglobinaDeoxi-hemoglobinaDeoxi-hemoglobina

Carbamino-Hb (25%)

O2

CURVA DE DISOCIACIÓN CURVA DE DISOCIACIÓN DE HBDE HB

CURVA DE DISOCIACIÓN CURVA DE DISOCIACIÓN DE HBDE HB

• Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la derecha (afinidad disminuye)– Aumento PCO2– Disminución pH (acidosis)– Incremento 2,3-DPG– Aumento de la temperatura

• Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la izquierda (Afinidad aumenta)– Disminución 2,3-DPG– Presencia de Hemoglobina anormal o hemoglobinas con alta

afinidad al oxígeno.– Transfusiones múltiples– Incremento del pH (alcalosis)

ERITROCINÉTICAERITROCINÉTICA

• Vida eritrocito: 120 días. – Envejecimiento progresivo de proteínas. – Disminución de la relación Superficie /Volumen.

• Tipos de hemólisis: – Extravascular (80-90%) SRE (macrófagos hígado y

bazo).

– Intravascular (10-20%) pequeños vasos sanguíneos

TIPOS DE HEMÓLISISTIPOS DE HEMÓLISIS

• Extravascular – SRE (macrófagos hígado y bazo). Reconocimiento : – Disminución superficie, aumento del volumen, – Modificaciones estructurales :– Disminución de la fluidez de membrana– Alteración membrana : unión IgG, unión C3,

oxidación proteínas de membrana.

• Intravascular – Plasma: Hb libre, MetaHb, meta-albúmina, ↑BI– Riñón: Hb, MetaHb, Urobilinógeno

HEMÓLISISHEMÓLISIS EXTRAVASCULAR EXTRAVASCULAR

HEMÓLISIS INTRAVASCULARHEMÓLISIS INTRAVASCULAR


• Aproximadamente cada día se degradan 5gr de Hb– Producen 200mg de

Bilirrubina.

• 0,22 mg/dl de BD– hidrosoluble

• 0,60 mg/dl de BT• Urobilinogeno

– Heces excretan 150 mg

– Rinón excreta 4 mg

• Hemólisis– Elevación de BI de 3

a 4 mg/dl– Valores superiores

asociados con hepatopatías.

LEUCOCITOS: FUNCIÓN

• Inmunidad– Estudia los mecanismos por los cuales un

organismos se defiende de la invasión de agentes “extraños” a él.

– Funciones:• Defensa• Homeostasia• Vigilancia


Sistema inmune

Mecanismos Inespecíficos(innatos)

MecanismosEspecíficos(Adquiridos)

*celulares ej: fagocitosis

*humorales ej: complemento

*celulares ej: linfocitos T

*humorales ej: anticuerpos


• Mecanismos inespecíficos– Actúan rápidamente– No aumentan su

eficiencia y magnitud

• Mecanismos específicos– Requieren tiempo (días)– Su eficacia y magnitud

aumentan.

Cooperan mutuamente


• Órganos del sistema Inmune– Primarios

• Médula ósea• Timo

– Secundarios• Ganglios linfáticos• Bazo• TLAM


LEUCOCITOS

Mononucleares

Granulocitos

Monocitos/Macrofagos

Células NK

Linfocitos TB

ThTc

NeutrófilosBasófilosEosinófilos

LEUCOCITOS

• Valor normal – 5,000 a 10,000/ul

• Poseen núcleo, y se clasifican en:– granulocitos o

polimorfonucleares• neutrófilo, basófilos

y eosinófilos (PMN)

– Mononucleares• monocitos y

linfocitos (MN)

1% circulante, 99% dentro de MO en desarrollo

LEUCOCITOS

• VIDA MEDIA:– Granulocitos

• 4-8hrs en sangre

• 4-5días en tejidos• Mononucleares

– 10-20hrs en sangre

– meses-años en tejido (sano)

COMPARTIMIENTOS.

MARGINAL : 50%

CIRCULANTE: 50%

COMPARTIMIENTOS.

MARGINAL : 50%

CIRCULANTE: 50%

LEUCOCITOS

Valores Absolutos

Linfocitos = 1,000-5,000/mm3

Neutrófilos = 1,500- 8,000/mm3

Monocitos = 80- 800/mm3

Eosinófilos= 0-500/mm3

Valores Absolutos

Linfocitos = 1,000-5,000/mm3

Neutrófilos = 1,500- 8,000/mm3

Monocitos = 80- 800/mm3

Eosinófilos= 0-500/mm3

Valores Porcentuales

Linfocitos = 20-50Monocitos = 2-9Basófilos = 0-4Eosinófilos = 0-6Neutrófilos: = 45-75Banda = 0-1Metamielocitos = 0Mielocitos = 0Promielocitos = 0Mieloblástos = 0

Diferencial de SchillingSe les practica a los neutrófilosa partir del numero encontradoen 100 leucocitos.

Diferencial de SchillingSe les practica a los neutrófilosa partir del numero encontradoen 100 leucocitos.

LEUCOCITOS

LEUCOCITOS

• Defensa contra numerosos microorganismos.• Reparación tisular• Regulación de la inmunidad celular y humoral

• Leucocitosis: > 10,000/mm3

– Aumento de la cuenta leucocitaria– infección por microorganismos piógenos

• Leucopenia: < 5,000/mm3 , Criterio estricto < 3,500/mm3

– disminución de la cuenta leucocitaria (infecciones virales)

LEUCOCITOSIS

• LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS:

No hay desviación izquierda

(Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria)

Ejemplos:– Recién nacido– Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio– Ejercicio físico intenso– Stress emocional– Aumento de la temperatura corporal– Post-prandial

LEUCOCITOSIS

• LEUCOCITOSIS PATOLOGICAHay generalmente desviación izquierda

Ejemplos:– Infecciosas: Locales o generalizadas

• Generalmente asociado a infecciones bacterianas, hongos.

– No infecciosas:• Dolor intenso, shock traumático, nauseas, vómitos,

ansiedad, convulsiones• Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco,

taquicardia paroxística,• Anestesia, grandes quemaduras• Neoplasias - Leucemias (crónicas)

LEUCOPENIA

• No hay leucopenias fisiológicas

• Ciertos procesos infecciosos agudos: • Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis

• Algunas leucemias agudas y crónicas

• Radiaciones

• Sustancias tóxicas

• Anemia aplásica

• Anemia megaloblástica

LEUCOCITOS

• DESVIACION IZQUIERDA:– Aumento del número de bandas (bandemia) y neutrófilos

(neutrofilia) y rara vez aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes, pero NO BLASTOS:

– Procesos infecciosos agudos bacterianos, hongos, leucemias.

• NEUTROFILIA: (NA >8.000/mm3) – Mayoría de procesos infecciosos agudos.

• NEUTROPENIA: (NA <1.500/mm3) – Algunos procesos infecciosos agudos; Tifoidea, quimioterapia

– radioterapia.

• EOSINOFILIA: (EA >500/mm3) – Procesos alérgicos, parasitosis.

• EOSINOPENIA: – Tifoidea

LEUCOCITOS

• MONOCITOSIS: (MA >800/mm3)– Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea.

• MONOCITOPENIA (relativa): – Mayoría de procesos infecciosos agudos, O NADA

• LINFOCITOSIS: (LA >4.000/mm3) – Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea,

síndromes linfoproliferativos, leucemias

• LINFOPENIA: (LA <1.000/mm3) – Mayoría de procesos infeccioso agudos, enfermedades

reumatológicas tipo LES

LINFOCITOS

• Células de la respuesta específica– Células linfodes

• Pueden ser T o B• Poseen las características de respuesta inmune

específico– Especificidad– Diversidad – Memoria

• Reconocimiento de los propio y no propio

LINFOCITOS

• Linfocitos T– 75% en sangre periférica

• Subtipos funcionales de linfocitos T– TCR (γδ)

• 10% de los linfocitos T sanguíneos

– TCR (αβ)• 95% de los linfocitos T sanguíneos

LINFOCITOS

• Linfocitos B– Características

• Antícuerpos de membrana como receptores para antígenos

• Reconocen antígenos solubles• Funcionan como células presentadoras de antígenos• Poseen Moléculas de CPH II • Recertores Fc• 10-15% en SP• 40-45% en bazo

SISTEMA FAGOCITARIO

• Células de estirpe hematopoyética– F(x) aproximarse, ingerir y destruir los

microorganismos patógenos.

• Dos tipos:– Leucocitos polimorfonucleares (neutrofilos)– Fagocitos mononucleares

• Monocitos circulantes y macrófagos tisulares

MONOCITOS-MACRÓFAGOS

• Monocitos– Circulan algunas horas, luego migran a tejidos

y se diferencian a macrófagos

• Funciones de los macrófagos– Fagocitosis– Actividad microbicida y citotóxica– Procesamiento y presentación de antígenos– Activación de linfocitos– Secreción de citocinas

MACRÓFAGOS

• Funciones de los macrófagos– Fagocitosis mediada por receptores– Reconocen en microorganismos azúcares y

lípidos: receptores toll, receptores de manosas– Receptores para IgG y complemento

MACRÓFAGOS

NEUTRÓFILOS

– Cantidad circulante: 3,3 x 108/kg– Tasa de renovación alta: 1,8x1010 células/kg– Tiempo de transito por la circulación: 6 a 8 horas.

• Papel básico en defensa del organismo• Son los componentes más rápidos y activos del

Sistema Fagocitario (SF).• Granulocitopenias: pérdidas cuantitativas• Granulocitopatías: pérdidades funcionales• Fagocitos más activos y con mayor grado de

especialización.

NEUTRÓFILOS

• Neutrofilos:– Membrana plasmática

• Receptores Fc de las Igs• Receptores para el complemento • Receptores para fibronectina y laminina

PLAQUETAS

• Fragmentos citoplasmáticos de megacariocitos maduros

• Miden 3 micrómetros• Valor normal de 150,000 - 450,000 /ml• Funciones:

– hemostasia primaria– integración del coágulo– reparación tisular

• El 80% se encuentra circulando en sangre• Un 20% en Bazo

– Hiperesplenismo incrementa la cantidad de plaquetas en el bazo y disminuye en SP

• Trombocitopenia por consumo

Los seres poseedores de sangre azul son los pulpos, calamares y moluscos. El motivo es porque su sangre en lugar de tener hemoglobina tiene hemocianina para transportar el oxigeno. Además resulta que la hemocianina es mal transportador de oxigeno, pues esta proteína contiene dos átomos de cobre en lugar del hierro, siendo el cobre el que le da ese color azulado de ahí viene el nombre de hemocianina (de cian, azul).

Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de...

Documents

Transcript of Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de...