GENERAL SESSION 3 ⏎

GENERAL SESSION 4 ⏎

PLENARY LECTURE 3 ⏎

GENERAL SESSION 5 ⏎

GENERAL SESSION 6 ⏎

POSTERS DISCUSSION 7 ⏎

POSTER SESSION 4 ⏎

POSTER DISCUSSION 9 & RECEPTION ⏎

POSTERS ⏎

GENERAL SESSION 3

Ngo Prédiction de ganglion axillaire positif en cas de GS + : Un nouveau

nomogramme incluant HER2.

Abs S3-1Galimberti V et al.

Ngo Prédiction de ganglion axillaire positif en cas de GS + :

Un nouveau nomogramme incluant HER2.

• Parmi 2769 patientes traitées entre 2006 et 2009 pour un cancer du sein avec un GS. 588 avec un GS+ ont eu un curage complémentaire.

• The MSKCC-BCN a permis de calculer le risque théorique d’atteinte ganglionnaire supplémentaire

• La relation RO et HER2 status a été incluse dans le modèlewas included in the model.

Curatif

CHIR

Multivariate analysis predicting aditional nodal metastasis

Curatif

CHIR

Variables OR CI p

Positive SLN Macrometastasis pN1 Micrometastasis pN1miIsolated tumor cells pN0i+

10.150.16

[0.08;0.28][0.08;0.32] <0.00001

Interaction ER-HER2

ER-HER2- ER-HER2+ ER+HER2- ER+HER2+

121.975.99

13.47

[2.22;217.76][0.76; 47.17]

[1.48;122.76] 0.003

N positive SLN > 1 1.93 [1.32; 2.82] 0.0006

N removed SLN > 1 0.74 [1.32; 2.82] 0.00003

0 2 4 6 8 10 12 14

0 5 10 15 20 25 30

0

0.0

001

0.0

01

0.0

1

0.0

5

0.2

0.4

0.6

0.8

0.9

5

0.9

9

0.9

99

0.9

999 1

Pr(ALND+)

ER x Her2

positive SLN

N positive SLN

N removed SLN

--

+-

++

-+

pN1mi

pN0i+

pN1

1

2

3

4

5

12

11

10

9

8

7

6

5

4

3

2

1

Curatif

CHIRNgo Prédiction de ganglion axillaire positif en cas de GS + :

Un nouveau nomogramme incluant HER2.

• Le statut HER2 et la taille de l’atteinte métastatique du GS (pN1, pN1mi, pN0i+) sont déterminants dans la prédiction d’envahissement ganglionnaire additionnel.

• Ce nouveau nomogramme peut aider dans la décision de reprise axillaire.

• Le modèle doit encore être validé de façon prospective sur une série indépendante pour confirmer sa pertinence.

Conclusions

Curatif

CHIR

• Cette étude confirme l’étude ACOSOG Z0011 qui comportait 856 patientes avec un recul de 6,3 ans

(IBCSG: 931 patientes à 57 mois)

• Les deux études n’ont pas pu inclure le nombre de patientes initialement prévues

• Un changement de pratique doit être envisagé dans les atteintes minimes du GS

Curatif

CHIRConclusions

GENERAL SESSION 4

A quantitive multigene RT-PCR assay for predicting reccurence risk after surgicalexcision

alone without irradiation for ductal carcinomain situ (DCIS) : a prospective validation studyof the

DCIS score from ECOG E5194

Abs S4-6SolinLi et al.

Carcinome canalaire in situ Solin LJ S4-6

• Score de récurrence pour les CCIS

DCIS

CCIS

• Score :• bas <39• Intermédiaire 39-54• Élevé >= 55

• Evaluation dans l’essai ECOG E5194 (Parent study)

• Traitement chirurgie +/ hormonothérapie

• PAS de radiothérapie

Proliferation GroupKi67

STK15Survivin

CCNB1 (cyclin B1)MYBL2

Hormone Receptor GroupPR

GSTM1

Reference GroupACTB (-actin)

GAPDHRPLPO

GUSTFRC

Carcinome canalaire in situ Solin LJ S4-6

Rechute ipsilatérale Rechute ipsilatérale invasive

CCIS

DCIS

• Le score CCIS permet de prédire les rechute ipsilatérales invasives ou non• Le score CCIS permet de quantifie rle risque à 10 ans• Le score CCIS donne des informations indépendantes en particulier

sur la biologie tumorale• A noter qu’il n’intègre pas HER2

50

1Years

40

30

20

10

0

2 4 6 8 10

Kapl

an-M

eier

Ris

k (%

)

Log rank P= 0,02

HighIntermediateLow

DCIS Score GroupN 10 Year Risk (95% Cl)36 27,3 % (15,2%, 45,9%)45 24,5% (13,8%, 41,1%)246 12,0% (8,1%, 17,6%)

50

1

40

30

20

10

0

2 4 6 8 10

Kapl

an-M

eier

Ris

k (%

)

Log rank P= 0,01

HighIntermediateLow

DCIS Score GroupN 10 Year Risk (95% Cl)36 19,1 % (9,0%, 37,7%)45 8,9% (2,9%, 25,8%)246 5,1% (2,0%, 9,5%)

Carcinome canalaire in situ

• P4-1806 : HER2 comme facteur de rechutes locales

• P4-18-03 Les CCIS triple négatifs => rechercherdes mutations germinales de BRCA1 ???

• P4-08-02 intérêt de la biopsie du ganglion sentinelles dans les CCIS traités par mastectomie

• P4-18-05 changement du statut hormonal entre CCIS et invasifs dans les CCIS micro-invasifs (en particulier pour la progestérone

DCIS

CCIS

PLENARY LECTURE 3

ETAT DU CURAGE AXILLAIRE EN 2011

Barbara SMITH Boston

Comparaison ACOSOG-Z0011 vs IBCSG-21-03

ACOSOG-Z0011 IBCSG 23-01

N 891 (446 GS+/ 445 GS+ avec CA) 934 (464 GS+/ 467 GS+ avec CA)

Recul médian (an) 6,3 4,8

Critères inclusions

< 2 GS + (HES), BCT, Tt systémiques, N0

T<3cm et 1 GSmic (2006)T<5cm ou multic. et > 1 GSmic, N0

RTX 100% 91%

Tt adj. 97% 95% (dont 30% CT)

RA 0,5% vs 0,9% 0,9% vs 0,2%

SSR 83,9% vs 82,2% 88,4 vs 87,3% (p=0,48)

SG 92,5% vs 91,8% 98% vs 97,6% (p=0,35)

Critères de sélection des patientes ne justifiant pas de CA complémentaire selon ACOSOG Z0011

• Le curage axillaire peut être évité dans les situations suivantes :• T1-2N0 • En cas de traitement conservateur avec irradiation • Si l’ atteinte du GS est « limitée » (≤ 2 GS en HES)• Avec un traitement systémique adjuvant, chimio+/- hormono

• Le Curage axillaire est maintenu en cas de mastectomie• D’irradiation partielle du sein• ou d’atteinte supérieure à > 2 GS + • De cancer inflammatoire ou de T3• Si une irradiation et/ou un tt systémique n’est pas prévu

GENERAL SESSION 5

Neoadjuvant Pertuzumab (P) and Trastuzumab (H) : biomarker analyses of a

4-arm randomized phase II study (NeoSphere) in patients (pts) with HER2-

positive breast cancer

Abs S5-1Giani Let al.

NeoSphere: biomarker study : un seul marqueur robuste : le niveau de positivité de HER2 !!!

Study dosing: q3w x 4

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011 DOI:10.1016/S1470-2045(11)70336-9

• Phase II design• Primary endpoint:• Comparison of pCR rates• TH vs THP• TH vs HP • THP vs TP

• Secondary endpoints:• Clinical response• DFS• Breast conservation rate• Biomarker evaluation

- Patients with operable or locally advanced /inflammatory* HER2-positive BC

- Chemo-naïve & primary tumors >2cm (N=417)

TH (n=107)

docetaxel (75→100 mg/m2)trastuzumab (8 → 6 mg/kg)

THP (n=107)

docetaxel (75→100 mg/m2) trastuzumab (8→6 mg/kg) pertuzumab (840→420 mg)

HP (n=107) trastuzumab (8→6 mg/kg) pertuzumab (840→420 mg)

TP (n=96)docetaxel (75 → 100 mg/m2) pertuzumab (840 → 420 mg)

Surgery

H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxelp values from Cochran-Mantel-Haenszel test and adjusted for multiplicity

p=0.0198

TH THP HP TP

p=0.014150

40

30

20

10

0

pCR,

%

95%

CI

p=0.003

29.0

45.8

16.824.0

Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011 DOI:10.1016/S1470-2045(11)70336-9

L’association du pertuzumab au docetaxel donne des résultats équivalents au docetaxel traztuzumab

Le bras sans chimiothérapie avec les deux anticorps montre une activité biologique nette

La combinaison du pertuzumab au trastuzumab avec le docetaxel augmente de façon considérable le taux de pCR

Biomarqueurs évalués

ER

Nucleus

c-myc

Raf

MEK 1/2

MAPK

Akt

GSK3 BAD

Cell-cycleprogression

PTEN

mTOR

p27

Cyclin D1, E

FKHR

Grb2 Sos

Cell survival

Ras

Shc SosGrb2

PI3K

Cell proliferation

HER ligands

NK cellFcGRY

ER

p95HER2

HER2HER1 HER2 HER3IGF1R

Un niveau élevé d’expression de la protéine membranaire HER2 est associé à la PCR en particulier dans les bras avec pertuzumab

H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel (study dosing: q3w x 4 cycles)

380

320300280260240220

400

360340

HER

2 M

em H

-sco

re

TH THP HP TP

non pCRpCR

Cependant, la variation se situant dans un créneau de valeur très réduit son utilisation en routine n’est pas recommandée

Statut mutationnel de PIK3CA et pCR Analyse poolée

Mutation non-pCR pCR pCR/non-pCR

Exon 7 4 0 0/4

Exon 9 26 2 2/28(7.1%)

Exon 20 47 19 19/66(28.7%)

Patie

nts

(%)

8070605040302010

0All patients ER-positive ER-negative

N: 185 88 80 47 105 41

• Moins de pCR en cas de Mutations dans exon 9

PIK3CA wild-type: pCR PIK3CA wild-type: nonpCRPIK3CA mutant: pCR PIK3CA mutant: nonpCR

32% de mutations de PIK3CA / pas de différences par rapport au statut hormonal

• Expression élevée de HER2 (H-score) est associée à la sensibilité élevée au pertuzumab (si on compare les bras TH vs THP)

• Les mutations dans l’exon 9 de PIK3CA sont associées à une moindre sensibilité aux anticorps monoclonaux anti-HER2

• Seul le statut des récepteurs hormonaux, permet de mettreen évidence des groupes de sensibilités différentes (plus de réponses dans les RH négatives).

• Cependant , rien d’autre ne différencie ces deux groupes dans cette étude (en particulier pas de différence dans le statut mutationnel de PIK3CA)

2

Conclusions de l’analyse des biomarqueurs dans NeoSphere

Conclusions de l’analyse des biomarqueurs dans NeoSphere

• Absence de valeur prédictive de la forme tronquée p95HER2

• AUCUN DES AUTRES MARQUEURS : HER3, PTEN, CMYC, les ligands (EGF, Amphireguline et TGF-ALPHA) n’a montré de valeur prédictive.

• A ce jour AUCUN marqueur testé n’apparait utile en dehors du statut HER2 testé de façon classique par IHC +/- ISH, pour sélectionner les patientes pour un traitement anti-HER2

pCR as a surrogate in HER2-positive patients treated with trastuzumab

Abs S5-4Loibl S et al.

Méta-analyse du GBG

• 6377 patientes incluses dans 7 études randomisées• Gepardo / Geparduo / Gepartrio pilot / Gepartrio /

Geparquattro / AGO1 / PREPARE / TECHNO

• Répartition des patientes en 3 groupes• Patientes HER2+ avec trastuzumab• Patientes HER2+ sans trastuzumab• Patientes HER2-

• Evaluation de la survie sans rechute à distance (DDFS)et de la survie globale (OS) selon• La réponse complète histologique (pCR)• Le status RH

Méta-analyse du GBG

DDFS et OS dans les 3 populations

DDFS et OS selon la pCR Tumeurs HER2+ traitées par trastuzumab

DDFS et OS Tumeurs RH+

DDFS et OS Tumeurs RH-

Méta-analyse du GBGConclusion

• La réponse complète histologique est un facteur pronostique de survie pour la population HER2+.

• La survie sans maladie à distance et la survie globale sont supérieures pour la population RH- HER2+ traitée par trastuzumab par rapportà la population RH- HER2-.

A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Registration Trial to Evaluate the Efficacy and

Safety of Placebo + Trastuzumab + Docetaxel vs. Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel in Patients with Previously Untreated HER2-Positive Metastatic Breast

Cancer (CLEOPATRA)

Abs S5-5Baselga J et al.

Design de l’étude CLEOPATRA

• Pertuzumab : 840 mg dose de charge, 420 mg dose de maintenance• Trastuzumab : 8 mg/kg dose de charge, 6 mg/kg dose de maintenance• Docetaxel : 75 mg/m2 avec escalade à 100 mg/m2 selon la tolérance• Avec un nombre minimal recommandé de 6 cures

Patientes avecmaladie métastatique

HER2+N = 808

Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel(n = 402)

Placebo + trastuzumab + docetaxel(n = 406)

1:1

• Objectif principal : Survie sans maladie• Objectifs secondaires : Survie globale, Taux de réponse, Tolérance

Etude CLEOPATRAtraitements préalables avant inclusion

Etude CLEOPATRASurvie sans maladie

• D, docetaxel; T, trastuzumab

0 5 10 15 20 25 30 35 40

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

n be à risque402 345 267 139 83 32 10 0 0Pertuzumab + T +

D 406 311 209 93 42 17 7 0 0Placebo + T + D

Time (months)

Pertuzumab + T + DPlacebo + T + D

HR = 0.6295% CI 0.51‒0.75p<0.0001

∆ = 6.1 mois

12.4 18.5

Etude CLEOPATRASurvie sans progression selon le traitement préalable par trastuzumab

Placebo+ trastuzumab

+ docetaxelSSP médiane, mois

Pertuzumab+ trastuzumab

+ docetaxelSSP médiane, mois

Hazard ratio(CI)

Traitement préalable

par trastuzumab en phase (néo)adjuvant (n = 88)

10.4 16.9 0.62(0.35‒1.07)

Absence de traitement préalable par trastuzumab (n = 288)

12.6 21.6 0.60(0.43‒0.83)

• PFS, progression-free survival

Etude CLEOPATRATaux de réponse

Pertuzumab

+ trastuzumab + docetaxel(n = 343)

Placebo+ trastuzumab + docetaxel

(n = 336)

Réponse objective, n (%)

Réponse complète, n (%)

Réponse partielle, n (%)

275 (80.2)

19 (5.5)

256 (74.6)

233 (69.3)

14 (4.2)

219 (65.2)

Maladie stable, n (%) 50 (14.6) 70 (20.8)

Maladie progressive, n (%) 13 (3.8) 28 (8.3)

Absence d’évaluation, n (%) 5 (1.5) 5 (1.5)

Etude CLEOPATRASurvie globale

Dans cette analyse intermédiaire avec un recul de 19,3 mois,le seuil de significativité pré-défini (HR ≤0.603; p ≤0.0012) n’a pas été atteind.

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Pertuzumab + T + D 402 387 367 251 161 87 31 4 0 0406 383 347 228 143 67 24 2 0 0Placebo + T + D

Time(months)

Pertuzumab + T + D: 69 eventsPlacebo + T + D: 96 events

HR = 0.6495% CI 0.47‒0.88p = 0.0053*

n be à risque

Etude CLEOPATRAConclusion - 1

• L’addition de pertuzumab à la combinaison docetaxel + trastuzumab permet une augmentation significative de la survie sans maladie chez les patientes avec une tumeur HER2+ traitées en première ligne métastatique (HR = 0.62 [0.51‒0.75] p<0.0001).

• La survie sans maladie médiane augmentede 6.1 mois en passant de 12.4 à 18.5 mois.

Etude CLEOPATRAConclusion - 2

• Avec un recul médian de 19,3 mois et des données de survie immatures, l’analyse intermédaire montre une amélioration non significative de la survie globale dans le bras avec pertuzumab (HR = 0.64 [0.47‒0.88] p = 0.0053).

• Le bénéfice apporté par le pertuzumab est mis en évidence aussi bien dans les tumeurs RH+ que dans les tumeurs RH-.

• Il n’y avait pas d’augmentation de la toxicité cardiaque avec l’adjonction du pertuzumab.

Neoadjuvant Pertuzumab and Trastuzumab Concurrent or Sequential with an

Anthracycline-Containing or Concurrent with an Anthracycline-Free Standard Regimen:

A Randomized Phase II Study (TRYPHAENA)

Abs S5-6Schneeweiss A et al.

Neoadjuvant Pertuzumab and Trastuzumab Concurrent or Sequential with an Anthracycline-Containing or Concurrent with an Anthracycline-Free Standard

Regimen: A Randomized Phase II Study (TRYPHAENA) A Schneeweiss et al. S5-7

Study design

HER2-positive EBC

centrally confirmed(n = 225)

FEC

Surgery

Docetaxel

Cycles 1‒3 4‒6

Pertuzumab+ trastuzumab

Pertuzumab + trastuzumab

FECDocetaxel

Carboplatin

Docetaxel

Pertuzumab + trastuzumabC

B

A

• All 3 arms were experimental• Study dosing q3w:

• FEC: 500 mg/m2, 100 mg/m2, 600 mg/m2• Carboplatin: AUC 6• Trastuzumab: 8 mg/kg loading dose, 6 mg/kg maintenance• Pertuzumab: 840 mg loading dose, 420 mg maintenance• Docetaxel:75 mg/m2 (escalating to 100 mg/m2 if tolerated, in Arms A and B only)

AUC, area under the plasma concentration-time curve; EBC, early breast cancer;FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide

Trastuzumabto complete

1 year

Objectifs de l’étude

LVEF, left ventricular ejection fraction; LVSD, left ventricular systolic dysfunction; pCR, pathologic complete response

• Objectif principal :

• Toxicité cardiaque• Dysfonction cardiaque symptomatique (grade ≥3)• Diminution de la FEVG (≥10 % et sous 50%)

• Objectifs secondaires :• Toxicité• pCR (pas de comparaison possible entre les bras)• Réponse clinique• Taux de conservation mammaire• SSP et SG• Biomarqueurs

Caractéristiques de la population

ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; ER, estrogen receptor; FEC,5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; FISH, fluorescence in situ hybridization; H, trastuzumab; IHC, immunohistochemistry; P, pertuzumab; PR, progesterone receptor; T, docetaxel;TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

FEC+H+P x3 T+H+P x3

n = 72

FEC x3 T+H+P x3

n = 75

TCH+P x6

n = 76

Age médian, années (range) 49.0 (27‒77) 49.0 (24‒75) 50.0 (30‒81)

ECOG PS 0, n (%) 1, n (%)

65 (91.5)6 (8.5)

66 (88.0)9 (12.0)

67 (88.2)9 (11.8)

RE et/ou RP positifs, n (%) RE et RP negatifs, n (%)

39 (53.4)34 (46.6)

35 (46.7)40 (53.3)

40 (51.9)37 (48.1)

Présentation initiale, n (%) Opérables Localement avancés Inflammatoire

53 (72.6)15 (20.5)

5 (6.8)

54 (72.0)17 (22.7)

4 (5.3)

49 (63.6)24 (31.2)

4 (5.2)

HER2 IHC 0 et 1+, n (%) 2+, n (%) 3+, n (%)

1 (1.4)5 (6.8)

67 (91.8)

0 (0.0)1 (1.3)

74 (98.7)

0 (0.0)2 (2.6)

75 (97.4)

HER2 FISH-positifs, n (%) FISH-negatifs n (%) Inconnu, n (%)

69 (94.5)0 (0.0)4 (5.5)

69 (92.0)1 (1.3)5 (6.7)

73 (94.8)2 (2.6)2 (2.6)

Evènements cardiaques

FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; LVEF, left ventricular ejection fraction; LVSD, left ventricular systolic dysfunction; P, pertuzumab; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

FEC+H+P x3 T+H+P x3

n = 72

FEC x3 T+H+P x3

n = 75

TCH+P x6

n = 76

Dysfonction ventriculaire gauche symptomatique (grade ≥3),n (%)

0 (0.0) 2 (2.7) 0 (0.0)

Dysfonction ventriculaire gauche (tous grades), n (%) 4 (5.6) 3 (4.0) 2 (2.6)

Décroissance FEVG ≥10% pointset sous 50%, n (%) 3 (4.2) 4 (5.3) 3 (3.9)

Médianes de changement de FEVG

FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; LVEF, left ventricular ejection fraction; P, pertuzumab; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

4

2

0

-2

-4

-6

-8

-10

-12

-144

645862

6

696568

10

363335

12

342728

15

191817

18

13

End of treatment

FEC+H+P x3 T+H+P x3 (n = 72)

Patients withassessment, n

Mea

n ab

solu

te c

hang

e in

LVE

F (%

)

6

8

2

666562

FEC x3 T+H+P x3 (n = 75)

TCH+P x6 (n = 76)

Cycle

Neoadjuvant

151016

FEC+H+P x3 T+H+P x3FEC x3 T+H+P x3TCH+P x6

Adjuvant

Réponse complète histologique

Pat

ho

log

ic c

om

ple

te r

esp

on

se (

%)

50.7

45.3

51.9

61.666.2

57.3

Path

olog

ic c

ompl

ete

resp

onse

(%)

FEC+H+P x3 T+H+P x3

(n = 73)

FEC x3 T+H+P x3

(n = 75)

TCH+P x6(n = 77)

50.745.3

51.9

ypT0/is ypT0 ypN0

61.666.2

57.3

FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

pCR en fonction des RE/RP

Path

olog

ic c

ompl

ete

resp

onse

(%)

RH-RH+

79.4

65.0

46.2 48.6

83.8

50.0

ypT0/is

FEC+H+P x3 T+H+P x3

(n = 73)

FEC x3 T+H+P x3

(n = 75)

TCH+P x6(n = 77)

ER, estrogen receptor; FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; P, pertuzumab; PR, progesterone receptor; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

Réponse clinique pendant le traitement

FEC+H+P x3 T+H+P x3

n = 73

FEC x3 T+H+P x3

n = 75

TCH+P x6

n = 77

Taux de réponse clinique, n (%)

complète

Partielle

67 (91.8)37 (50.7)30 (41.1)

71 (94.7)21 (28.0)50 (66.7)

69 (89.6)31 (40.3)38 (49.4)

Maladie stable, n (%) 3 (4.1) 1 (1.3) 5 (6.5)

Maladie progressive, n (%) 0 (0.0) 1 (1.3) 0 (0.0)

Pas d’évaluation, n (%) 3 (4.1) 2 (2.7) 3 (3.9)

FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

Taux de conservation mammaire chez les patientes ayant initialement une indication de mastectomie (T2-T3)

FEC+H+P x3 T+H+P x3

n = 46

FEC x3 T+H+P x3

n = 36

TCH+P x6

n = 37

Conservation, n (%)[95% CI]

10 (21.7)[10.9‒36.4]

6 (16.7)[6.4‒32.8]

10 (27.0)[13.8‒44.1]

Mastectomie, n (%) 36 (78.3) 30 (83.3) 27 (73.0)

CI, confidence interval; FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel; TCH, docetaxel/carboplatin/trastuzumab

Conclusion

• Pas de toxicité cardiaque accrue lors de l’administration de pertuzumab, trastuzumab et épirubicine

• Reste des toxicités comparable aux données préalables publiées avec les schémas de chimiothérapie n’incluant pas le pertuzumab

• Le taux de pCR est très élevé (57‒66%) et ne semble pas différent entre les schémas (en l’absence de comparaison possible)

• Ces résultats renforcent l’importance de l’étude APHINITY

GENERAL SESSION 6

Menopause-specific and health-related qualitiesof life among post-menopausal women taking Exemestane for prevention of breast cancer:

Results from the NCIC CTG MAP.3placebo-controlled randomized controlled trial

S6-1Maunsell E

Exemestane en prévention du cancer du seinObservance et toxicités

• L’exemestane a été utilisé en prévention du cancer du sein dans l’essai MAP.3 publié en 2011

• La tolérance globale reste satisfaisante

• Les symptômes vasomoteurs liés à l’exemestane sont plus prononcés à 6 mois

• A 6 mois, il y a un excès d’interruption précoce de l’exemestane

• Les autres dimensions de la qualité de vie sont modestement affectées dans le bras exemestane

HT

Patient-reported predictors of early treatment discontinuation: NCIC JMA.27/E1Z03 quality of life

study of postmenopausal women with primary breast cancer randomized to Exemestane or

Anastrozole

S6-2Wagner LI

Essai randomisé NCIC MA.27 exemestane vs anastrzoleFacteurs de risque d’interruption précoce de l’hormonothérapie

Adjuvant

• Les femmes qui se plaignent d’un symptome faisant partie des effets secondaires habituels dès IA avant le début de l’hormonothérapie sont à risque d’arrêt précoce du traitement S6-2

• Profil de tolérance

% Pts rating sx“quite a bit” or

“very much”

4035302520151050

Joint pain

AnastrozoleExemestane

P=0,02

Individual FACT-ES itemsArm A = Arm E, p=n.s. Except fatigue

Hot flash

es

Decrease

d libido

Fatig

ue

Night s

weats

Breast se

nsitivi

ty

Anxiety

POSTERS

Quel est le nombre optimal de ganglions qu’il faut retirer pour ne pas avoir

à faire de curage en cas de GS+

P3-07-17Salmon R et al.

Quel est le nombre optimal de ganglions qu’il faut retirer pour ne pas avoir à faire de curage en cas de GS+

• La réalisation d’un curage complementaire se discute en casde GS + (Guiliano, Galimberti SABCS 2011)

• Les Nomogrammes permettent aux cliniciens et aux patientes de décider de la reprise chirurgicale éventuelle

• Dans les paramètres des nomogrammes, le nombre de ganglions retirés/ nombre de GS+ possède un coefficient élevé

• Nous avons étudié le nombre optimal de ganglions« sentinelles » au dela du quel la probabiité d’avoirdes ganglions envahis résiduels dans l’aisselle est en dessous du risque statistique

De 2000 à 2009, 1165 patientes ont eu un GS positif suivi d’un curage ganglionnaire

• Le curage axillaire complémentaire était positif chez 308 patientes

Total number of sentinel lymph

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Total number of sentinel lymph

1: (5.1)1: (3.0)2: (3.0)

8: (2.0)3: (3.1)

Sur les 1165 patientes de la sélection

1: (2.0)

Conclusion I

• De façon non surprenante, le nombre de patientes qui avaient un curage complémentaire positif diminuait en fonction du nombre de GS retirés, indépendamment du nombre de GS positifs

• Chez les 1165 patientes, lorsque 5 ganglions avaient été retirés lors du GS, le risque d’avoir un ganglion envahi dans le curage complémentaire était< 1% (n=11).

• Ces patientes auraient pu éviter un curage complémentaire et elles représentaient 3.6% du nombre total de curages positifs.

POSTER SESSION 4

Prise en charge de l’après-cancer:agir dans les 12 premiers mois !

• L’activité physique diminue significativement au cours des 12 premiers mois suivant le traitement

P4-12-10

• La fonction cognitive commence à s’altérer des la première année chez certaines patientes sous anastrozole, affectant l’observance

P4-12-02

• La prise de poids est plus importante au cours de la première année (les femmes avec un IMC>25 ont un risque accru)

P4-12-03

• Les interventions basées notamment sur l’éducation du patient et la pratique de l’activité physique ont un effet positif sur la prise de poids et la qualité de vie

P4-12-05P4-12-07

Adjuvant

CT

HT

Multicentric phase II PACS 09/Beverly 1 trial:First efficacy and safety results of

neoadjuvant chemotherapy combined with bevacizumab

in HER2-negative patientswith non-metastatic inflammatory breast

cancer

abs P4-20-01

Etude de phase II Beverly 1Tumeurs inflammatoires

CT

Néoadjuvant

• 101 patientes

• Critère d’inclusion

• T4d PEV2 ou PEV3• HER2-

• Schéma thérapeutique séquentiel néo-adjuvant• 4x FEC100 + bevacizumab suivi par 4x docétaxel100

+ Bevacizumab

• Objectif principal• Taux de réponse complète histologique (RCh)

selon la classification de Sataloff.

Etude de phase II Beverly 1Taux de réponse complète histologique

CT

Néoadjuvant

Etude de phase II Beverly 1Toxicités

CT

Néoadjuvant

• 85 patientes ont reçu le traitement complet

• 3 arrêts de traitement pendant la séquence FEC100• 12 arrêts de traitement pendant la séquence docétaxel

• Absence de toxicité cardiaque de grade 3 et 4

• Absence de décès toxique

• Délai médian entre la dernière dosede bevacizumab et la chirurgie = 35 jours

POSTERS DISCUSSION 7What’s new in chemotherapy trials ?

Sequential treatment with

Epirubicin/Cyclophosphamide, followed by

Docetaxel vs. FEC120 in the adjuvant treatment of

breat cancer patients with extensive lymph node

involvment : final survival analysis of the german

ADEBAR phase II study

PD07-01 Janni WJ et al.

Etude de phase III ADEBARSchéma séquentiel vs schéma dose-intense

• 1502 ptes incluses avec pN+ > 3• Randomisation avec 2 bras

• 4x E90C600 + 4x docetaxel100

• 6x FEC120 dose intense (E60 J1+J8/F500 J1+J8/C75 J1+J14)

• Survie sans maladie identique dans les 2 bras• Pas de différence selon le status RH et HER2.• Toxicité hématologique supérieure dans le bras dose-intense

Adjuvant

CT

Docetaxel is superior to Paclitaxel given every three weeks in post operative patients with node-positive

breats cancer :results of the final analyses of the NSAS-BC

(National surgical adjuvant study of breast cancer) 02 trial from japan

PD07-02 Watanabe T et al.

Etude de phase III N-SAS BC 02Schéma séquentiel vs Taxanes exclusifs

• 1039 ptes incluses avec tumeur stade I à IIIA• Objectif principal = survie sans maladie • Randomisation avec 4 bras

• 4x A60C600 + 4x docetaxel75

• 4x A60C600 + 4x paclitaxel175

• 8x docetaxel75

• 8x paclitaxel175

Adjuvant

CT

Etude de phase III N-SAS BC 02Schéma séquentiel vs Taxanes exclusifs

• Pas de différence en survie sans maladie entre les bras séquentiels et les bras avec taxanes exclusifs.

• La survie sans maladie (HR=0,74 [0,60-0,91]) et la survie globale (HR=0,73 [0,54-0,98]) sont significativement supérieures avec le docétaxel75 comparativement au paclitaxel175

• Une CT adjuvante avec docetaxel sans anthracyclines et cyclophosphamide est une option.

Adjuvant

CT

Phase II trial of adjuvant TC plus trastuzumab in HER2 positive in Early Breast Cancer

Patients

PD7-03Jones S et al.

Phase II trial of adjuvant TC plus trastuzumab in HER2 positive in Early Breast Cancer Patients

• 486 patientes dans une étude de phase II non randomisée

• Suivi médian de 3 ans• SSR: 96,3 % et SG: 98,5 %• Résultats similaires à ceux des données des essais

adjuvant trastuzumab en comparaison indirecte• Toxicités grade 3-4: neutropénie 47,1 %, neutropénie

fébrile: 6,2 %, diarrhée: 3,3 %, dysfonctions cardiaques: 0,4 %

Adjuvant

CT

Adjuvant

CT

Figure 1. Overall survival curves of young breast cancer patients

Phase II trial of adjuvant TC plus trastuzumab in HER2 positive in Early Breast Cancer Patients

Lapatinib vs Trastuzumab in combination with standard EC-D chemotherapy in the

Neoadjuvant treatment of HER2+ patients. Results from the GEICAM 2006-14 phase II

randomized trial

PD07-04 Alba E et al.

Etude de phase II GEICAM/2006-14Lapatinib + CT vs Trastuzumab + CT

• 102 patientes, tumeur HER2+ stade I à IIIB.• Objectif principal = Réponse complète histologique• Randomisation avec 2 bras:

• 4x E90C600 + 4x docetaxel100 + trastuzumab

• 4x E90C600 + 4x docetaxel100 + lapatinib1250

• Arrêt de traitement pour toxicité• 2% avec le trastuzumab• 11,5% avec le lapatinib

Neo Adjuvant

CT

Etude de phase II GEICAM/2006-14Lapatinib + CT vs Trastuzumab + CT

• Réponse complète histologique = absence de tumeur infiltrante résiduelle dans le sein et les ganglions:• 47,9% avec le trastuzumab• 23,5% avec le lapatinib• Différence significative en faveur du trastuzumab

(p=0,0112)

Neo Adjuvant

CT

Combination of Paclitaxel and Bevacizumab without

or with Capecitabine as first-line treatment of

HER2-Negative locally recurrent or metastatic breast

cancer (LR/MBC) : first results from a randomized,

multicentern open-label, phase II study of

the dutch breats cancer trialist’s group (BOOG) PD7-07

LAM SW et al.

Randomized Phase II trial: Combination of Paclitaxel and bevacizumab without or with capecitabine as first-line treatment of HER2-negative

locally recurrent or metastatic breast cancer

• 312 patientes randomisées entre bevacizumab et paclitaxel hebdomadaire vs bevacizumab, paclitaxel et capecitabine

• Différence en PFS 9,8 mois vs 8,3 mois HR: 0,59 (95%CI: 0,46-0,76); p<0,0001

• Pas de différence en survie, ni taux de réponse• Principale toxicité dans le bras avec capécitabine :

syndrome-main pied

Adjuvant

CT

The effect on surgical complications of Bevacizumab added to Neoadjuvant chemotherapy : NSABP protocol B-40

PD7-08Bear HD et al.

Operable Breast Cancer

SURGERY

R

T TT T

TX

TX

TX

TX

TG

TG

TG

TG

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

AC

+/-

X 10

B B B B B B

B

+/-

Adjuvant

CTThe effect on Surgical Complications of Bevacizumab Added to Neoadjuvant Chemotherapy NSABP Protocol B-40

The effect on Surgical Complications of Bevacizumab Added to Neoadjuvant Chemotherapy NSABP Protocol B-40

• Majoration dans le bras bévacizumab des complications chirurgicales• Complications de paroi non infectieuses

• 10,6% vs 4,3%

• Complications sévères• 8,5% vs 4,9%

• Complications infectieuses en cas de reconstruction • 11,9% vs 5,7%

Adjuvant

CT

POSTER DISCUSSION 9& RECEPTION

PD09-03Phase I/II Study of BKM120

in Combination with Trastuzumabin Patients with HER2 Overexpressing

Metastatic Breast CancerResistant to Trastuzumab-Containing

Therapy.

Saura et al

Comparaison ACOSOG-Z0011vs IBCSG-21-03

TC

Métastatique

• Fréquente activation de la voie PI3K/AKT/Mtordans les cancers du sein HER2+, résistant au trastuzumab

• BKM120

• Inhibiteur Pan-PI3K (inhibe les 4 isoformes de PI3Kclasse I : a, b, g d)

• Administré par voie orale

• Activité antiproliférative, pro-apoptotique et antitumorale

Inhibiteurs de PI3K et trastuzumab TC

Métastatique

• N=17

• Cancers du sein métastatiques HER2+

• Résistant au trastuzumab

• OMS< ou=2

• Traitement• BKM120 en continu

• (deux niveaux de dose explorés = 50 mg/j; 100 mg/j)

• + Trastuzumab hebdomadaire

• 1 toxicité dose-limitante

• Asthénie grade 3 (100 mg/j)

• SAE• 4 patients

• Asthénie, dépression et troubles affectifs, diarrhées

• Activité antitumorale• 2 réponses partielles,

8 maladies stables

• Dose recommandée en phase II • BKM120 = 100 mg/j

HER2 et les problématiques liées à l'Hybridation in situ (HIS)

• Valent A S3- : cas 2+ par IHC : que faire en cas de clones amplifiés minoritaires (5 à 50% de cellules amplifiées) dans la tumeur primitive ?• Vérification par ISH d'éventuels foyers dans les ganglions

• Dans 70% des cas ce clone est perdu dans les metas GG=> cas à considérer comme négatif

– Dans 30% des cas, ce clone est présent dans les métas GG» Soit toujours comme un clone mineur (15%) => traitement à discuter» Soit comme un clone majeur => cas à considérer comme HER2 positif

• Ces cas hétérogènes pour l'amplification de HER2 représentes environ 10% des cas 2+ et un suivi à plus long terme de cette population (et l'étude de rechutes éventuelles est souhaitable

Curatif

TC

• Pietri E P1-12-17Comment évaluer un score en ISH en cas de polysomie du 17 ?Attention !!! Si on se base juste sur le ratio HER2/CEP17 => 42% des cas seront coté comme non amplifiés alors que le nombre absolu de copies de HER2 est > à 6 =>toujours prendre en compte le nombre absolu de copies HER2

• Tse CH P4-09-04Attention à ne pas diagnostiquer trop de monosomie !Utilisation de sondes couvrant autres gènes (RARA et SMS) du CEP17 en cas de « monosomie »=> 65% des monosomiques deviennent eusomiquesLe statut HER2 passe d' amplifié à non amplifié dans près de 2/3 cas=> Se méfier des monosomies !

HER2 et les problématiques liées à l'Hybridation in situ (HIS)

Curatif

TC

Biomarqueurs de réponse aux thérapeutiques anti HER2 : Toujours rien ?

• Perez A PD05-03• Étude adjuvante NCCTG N9831

avec TZB• Par méthode IHC quantitative

AQUA : HER1, HER2 (CB11 et SP3) et HER3

• Aucun marqueur prédictif de réponse ne ressort par rapport aux tests classiques IHC et FISH

• Guarneri V PD05-01• Etude néoadjuvante Cher-

Lob (TZB+/- lapatinib et CT)• PTEN, pAKT, p95 et Ki67

(association avec pCR)• Aucun n'est prédictif de pCR• Diminution de Ki67 (double

blocage>simple blocage) et pAKT (TZB> Lapa) sous traitement

Curatif

TC

Marqueurs pronostiques en adjuvant : deux nouvelles approches

• Une approche biochimique Schmitt M• Sur tissus frais combinaison

de • C2P (Sysmex) : prolifération

cellulaire CDK1SA et CDK2SA• UPA/PAI1 (FEMTELLE)

invasion cellulaire

• Bas risque versus haut risque sur DSF

• C2P seul p=0.099• UPA/PAI1 seul p=0.232• Combinaison C2P UPA/PAI1

p=0,009

• Une approche moléculaire Vincent-Salomon A• 214 pts T1T2N0 luminaux HER2 neg

(<3cm) Fup>10ans sans traitement adjuvant (sauf 16 hormonotherapies)

• Signature CGH SNP6.0 avec une moyenne de plus de 34 breakpoints

• Identification d'une population à fort risque de rechute à 10 ans p=0.009 en multivariées

Curatif

TC