GALACTOSEMIA1

QUE ES?

Enfermedad de deficiencia de galactoquinasa.

Grupo de deficiencias enzimáticas hereditarias que secaracterizan por elevaciones de la galactosa en sangre.

Es una afección en la cual el cuerpo no puede utilizar(metabolizar) el azúcar simple galactosa.

La galactosemia es un trastorno hereditario, lo cualquiere decir que se transmite de padres a hijos.(1)

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CAUSAS:EXISTEN TRES FORMAS DE LA ENFERMEDAD:

Deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa(galactosemia clásica, la forma más común y la másgrave)

Deficiencia de galactosa cinasa

Deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa

¨Las personas con galactosemia son incapaces dedescomponer completamente el azúcar simplegalactosa, que compone la mitad de la lactosa, el azúcarque se encuentra en la leche. El otro azúcar es laglucosa¨

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SINTOMAS:

•Convulsiones•Irritabilidad•Letargo•Alimentación deficiente (el bebé se niega a tomarfórmula que contenga leche)•Poco aumento de peso•Coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica(ictericia)•Vómitos (2)

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PRUEBAS Y EXAMENES:

Aminoácidos presentesen la orina y/o en elplasma sanguíneo(aminoaciduria)

Agrandamiento delhígado (hepatomegalia)

Acumulación de líquidoen el abdomen (ascitis)

Azúcar bajo en la sangre(hipoglucemia)

Hemocultivo parainfección bacteriana(sepsis por E.coli)

Actividad enzimática enlos eritrocitos

Cetonas en la orina

Diagnóstico prenatal porla medición directa de laenzima galactosa-1-fosfatouridil transferasa

Presencia de "sustanciasreductoras"

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TRATAMIENTO:

Las personas quepadezcan esta afeccióndeben evitar de por vidatodos los tipos de leche,los productos quecontengan leche(incluyendo la leche enpolvo) y otros alimentosque contengan galactosa.Es esencial leer lasetiquetas de losalimentos y ser unconsumidor informado.

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PRONOSTICO: Las personas que reciben un diagnóstico temprano y

evitan estrictamente los productos lácteos pueden llevaruna vida relativamente normal. Sin embargo, se puedepresentar un leve deterioro intelectual incluso enpersonas que evitan la galactosa.

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POSIBLES COMPLICACIONES:

Cataratas

Cirrosis del hígado

Muerte (si hay galactosa en ladieta)

Retraso en el desarrollo dellenguaje

Ciclos menstruales irregulares,disminución de la función delos ovarios que lleva ainsuficiencia ovárica

Retardo mental

Infección grave con bacterias(sepsis por E.coli)

Temblores y funcionesmotoras incontrolables

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ALGUNOS ARTICULOS DE CASOS O ESTUDIOS DE GALACTOSEMIA:

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GENOTIPO Y FENOTIPO DE SIETE PACIENTES CON

GALACTOSEMIA:

A pesar de la terapianutricional temprana,muchos pacientes congalactosemia presentanuna enfermedadneurodegenerativaespecialmente evidenteen el deterioro del hablay los trastornos delmovimiento.

La resonancia magnética del cerebro, muestran cambios de la sustancia blanca cerebral con hipomielizacion bilateral y simétrica periventricular hiperseñal en T2.

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PACIENTES Y METODOS:

DATOS CLINICOS Y NEURORRADIOLOGICOS:

Siete niños (3 a 12 años) con galactosemia clásica. Todostenían una presentación típica en el período neonatal. Dosniños presentaban un desarrollo normal (10 años de edad y12), cuatro que presentan retraso en el desarrollo (10, 7, 4años de edad y 3), y uno de ellos mostró una parálisiscerebral distónica (kernicterus).

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RESULTADOS Y CONCLUSION:

El cerebro MRI demostróla participación típica dela sustancia blanca, decada cinco niños, y lasanormalidades de losganglios basales en elpaciente kernicterus. Tresde los pacientes sonhomocigotos para lamutación Q188R y dosson heterocigotoscompuestos.

Se encontró unacorrelación positiva entreel retraso del desarrollo,la participación de lasustancia blanca y lamutación Q188R.(6)

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CRIO PRESERVACIÓN DEL TEJIDO OVÁRICO Y POSTERIOR

EMBARAZO ESPONTÁNEO EN UN PACIENTE CON

GALACTOSEMIA CLÁSICA:

OBJETIVO: Presentar dos embarazos espontáneosconsecutivos en un paciente heterocigoto compuestocon galactosemia clásica y un socio heterocigotos, 6años después de la crio preservación de tejido ovárico.

PACIENTE: Un paciente con galactosemia clásica yAdherencia estricta a una dieta libre de galactosa.

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CONCLUSION :

El riesgo de insuficiencia ovárica es una preocupaciónfrecuente, pero los embarazos espontáneos puedenocurrir, incluso repetidas veces, en pacientes jóvenescon galactosemia. Por lo tanto, hay una necesidad de losfactores predictivos más precisos para guiar la indicaciónpara la crio preservación de tejido ovárico, los beneficiosy riesgos de los cuales tienen que ser equilibradamediante un enfoque multidisciplinario.(8)

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ENCEFALOPATÍAS METABÓLICAS INNATAS

Trastornos cerebrales como resultado de erroresinnatos del metabolismo, principalmente de losdefectos enzimáticos que conducen a laacumulación de sustrato, la reducción delproducto, o el incremento de metabolitostóxicos a través de vías alternas. La mayoría deestas condiciones son de tipo familiar, sinembargo mutación espontánea también puedeocurrir en el útero.(9)

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EL PERFIL NEUROPSICOLÓGICO DE GALACTOSEMIA:

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Este estudio nos cuentaque fue diseñado paraexaminar el perfilneuropsicológico de laspersonas congalactosemia en términosde coeficiente intelectual,memoria, funcionesejecutivas, lascapacidades perceptivasy de los resultadoseducativos.

PACIENTES:

Participaron veintiochopersonas congalactosemia clásica y sintrastornos neurológicos opsiquiátricos comórbidos.

RESULTADOS:

Fueron consistentes al mostrar que la galactosemia alestar vinculada con el funcionamiento por debajo delpromedio en una serie de medidas cognitivas, cuando seexaminaron las puntuaciones medias. Por lo tanto, laspuntuaciones medias globales de rendimiento verbal yCI, la memoria y las funciones ejecutivas se encontrabanen el rango medio bajo. Sin embargo, una serie decapacidad estuvo representada entre los individuos, conalgunas logro promedio o por encima de laspuntuaciones y la educación a un nivel o superior. (10)

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FERTILIDAD Y LOS EFECTOS DE LOS EMBARAZOS EN

LA MADRE Y EL NIÑO EN LA GALACTOSEMIA

CLÁSICA:

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• A pesar de la elevada prevalencia de lainsuficiencia ovárica prematura (FOP) y lainfertilidad en las mujeres galactosemicasposteriores, se producen embarazos espontáneos yno puede ser tan raro como generalmente sesupone.• El proposito de este estudio es evaluar laincidencia y los predictores del embarazo, paraevaluar el impacto del embarazo en la madre y lasalud del niño.

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PACIENTES Y RESULTADOS:

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Se estudiaron a 22mujeres congalactosemia mayores de18 años; 9 mujeres hantratado de concebir, delos cuales 4 fueronexitosos. Tres madresfueron diagnosticadoscon POF antes del primerembarazo y / o entre losembarazos.

En los informes de 10embarazos, el genotipode la madre es conocida.Este estudio cuestiona laopinión actual de que laprobabilidad de quedarembarazada es pequeñoen la galactosemiaclásica; a pesar de POF enla mayoría de las mujeresgalactosemicas, losembarazos se producen.(12)

PARTICIPACIÓN DEL ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO EN

UN MODELO DE LA NOVELA CLÁSICA DE GALACTOSEMIA.

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Deficiencia hereditaria deuridiltransferasa galactosa-1-fosfato (GALT) la actividad enlos seres humanos da lugar aun trastorno potencialmentemortal denominadagalactosemia clásica. Es biensabido que los pacientes confrecuencia se acumulan altosniveles de metabolitos de lagalactosa como la galactosa-1-fosfato (gal-1-p) en sus tejidos.

En este estudio, handesarrollado un nuevo sistemamodelo para estudiar estatoxicidad utilizandofibroblastos primariosderivados de los pacientesgalactosemia. actividad GALTse reconstituyó en estas pilas através de la transferencia degenes mediada por lentivirus.de perfiles de expresión génicamostraron que las célulasdeficientes en GALT.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES:

Se encontró que el tratamiento de estas células con lagalactosa, pero no la glucosa o de los medios decomunicación hexosa sin reducir la movilización de Ca2 + enrespuesta a la activación de los receptores acoplados a Gq.

La hipótesis es que la intoxicación galactosa en GALT por deficienciacomo resultado de la acumulación de productos tóxicos galactosametabolito, lo que condujo a la acumulación de proteínasdesplegadas, alteración de la homeostasis del calcio y el estrés ERposteriormente. (13)

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LA BIOLOGÍA MOLECULAR DE LA GALACTOSEMIA:

La galactosemia clásica es una enfermedad autosómica recesivacausada por la deficiencia de uridiltransferasa galactosa 1-fosfato(GALT). Aunque el potencialmente letal, síndrome hepatotóxiconeonatal se ve impedido por la investigación recién nacida y larestricción a la galactosa.

Después de la clonación y secuenciación del gen GALT, más de 130mutaciones en el gen GALT se han asociado con la deficiencia deGALT, esta revisión los relaciona con la función y la evolución clínica.(14)

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RESULTADOS Y CONCLUSIONES:

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La variante de galactosemiaDuarte es causada por N314D.La homocigosidad de N314Dreduce la actividad GALT al50%.

En esta revisión se discute labiología estructural de estasmutaciones que afectan tantoa la enzima GALT y laevolución del paciente.

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UN CASO DE LA GALACTOSEMIA NEONATAL:

Un caso raro de tesaurismosis hereditaria, la galactosemia, en una niñarecién nacido a término de 12 días, morfológicamente verificado fetal decélulas gigantes hepatitis colestásica con el desarrollo de ascitis e ictericia.(16)

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ASOCIACIÓN DE SEPSIAS POR HONGOS Y LA

GALACTOSEMIA:

La galactosemia es una de las raras errores innatos delmetabolismo, que si se detecta a tiempo puede sertratada efectivamente. lactantes Galactosemia tienen unriesgo significativamente mayor de desarrollar sepsias.E. coli sepsias es una entidad conocida, y también unacausa importante de mortalidad temprana en estosniños. Sin embargo, la sepsias por hongos en estospacientes rara vez se denuncia. He aquí un caso de 45niños de un día que se presentaron con sepsias porhongos, que en la investigación resultó ser lagalactosemia. (18)

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ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO EN LA INFANCIA: UNA GUÍA PARA EL DIAGNÓSTICO:

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Los recientes avances en eldiagnóstico y tratamiento deerrores innatos delmetabolismo han mejoradosustancialmente el pronósticode muchas de estascondiciones. Esto hace que seaesencial que el pediatra estéfamiliarizado con lapresentación clínica de estostrastornos.

Este enfoque permitiráidentificar aquellos niños quese beneficiarán de unaevaluación adicional ytratamiento específico.Muchos trastornos de loserrores innatos delmetabolismo, incluyendodefectos del ciclo de la urea,acidemias orgánicas, y algunosde metabolismo de losaminoácidos, presente en ellactante con síntomas de unaencefalopatía metabólicaaguda o crónica.

SINTOMAS Y RESULTADOS:

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Los síntomas típicos incluyenletargo, alimentacióndeficiente, la apnea o lataquipnea y vómitosrecurrentes. La acidosismetabólica y / ohiperamonemia se observanen muchas de estasenfermedades, pero hayexcepciones notables, entreellos hiperglicinemia nocetósico y la deficiencia decofactor molibdeno.

los trastornos de depósitolisosomal pueden presentarmuy temprano con rasgosfaciales toscos, organomegalia,o incluso la hidropesía fetal.

Los patrones específicos derasgos dismórficos y anomalíascongénitas caracterizan a otrogrupo de trastornosmetabólicos hereditarios,como el síndrome deZellweger y el síndrome deSmith-Lemli-Opitz. (19)

DIETA EN DERMATOLOGÍA DE LA

GALCTOSEMIA:

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La dieta tiene un papelimportante que desempeñaren muchos desórdenes de lapiel, los dermatólogos yfrecuentemente se enfrentancon la dificultad de separar elmito de la realidad cuando setrata de consejos sobrealimentación para suspacientes.

Existen ciertos trastornos queuno o más componentes enlos alimentos sonfundamentales para lapatogénesis, por ejemplo,dermatitis herpetiforme, endonde las restriccionesdietéticas son la piedraangular del tratamiento.

TRANSTORNOS:

Dermatitis atópica, el acné vulgar, la psoriasis vulgar, pénfigo,urticaria, prurito, dermatitis de contacto alérgica, síndrome de olora pescado, el síndrome del aceite tóxico, exantema fijo ,alteraciones genéticas y metabólicas (fenilcetonuria, tirosinemia,homocistinuria, galactosemia, enfermedad de Refsum, ladeficiencia de G6PD, xantomas, la gota y la porfiria), trastornos dedeficiencia nutricional (kwashiorkar, el marasmo, phrynoderma, lapelagra, el escorbuto, acrodermatitis enteropática, carotenemia ylycopenemia) y diversos trastornos como el vitíligo, úlceras aftosas,vasculitis cutánea y efluvio telógeno. (20)

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CONCLUSION:

Desde el punto de vista práctico, será útil para el dermatólogo paramantener algo de la información dietética a mano para lidiar con elpaciente ocasional que no parecen responder, a pesar de losmejores, la Ciencia y la terapia basada en la evidencia.

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REFERENCIAS:

1. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000366.htm#Alternative_Names

2. http://www.ellitoral.com/index.php/diarios/2009/07/29/medioambiente/MED-02.html -

3. http://www.narom.org/leche004.jpg

4. http://www.dshs.state.tx.us/newborn/images/galt_treatment.jpg

5. http://www.clinicadam.com/graphics/images/es/17187.jpg

6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15229825 -

7. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagepages/9988.htm -

8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20663501 -

9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68020739 -

10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20607611 -

11. http://www.google.com.co/images?hl=es&source=imghp&biw=1276&bih=526&q=embarazada – 32

12. http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2051/das/citation/body/212534827-3/jorg=journal&source=MI&sp=20699217&sid=1032924620/N/20699217/1.html?issn=0029-7828 –

13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc?Db=pubmed&DbFrom=pmc&Cmd=Link&LinkName=pmc_pubmed&LinkReadableName=PubMed&IdsFromResult=2141683&ordinalpos=5 –

14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11261429 -

15. http://herenciageneticayenfermedad.blogspot.com/2009/11/galactosemia-intramed-noticias-medicas.html -

16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20369586 -

17. http://www.google.com.co/imgres?/ictericia_3.html&usg=3Dgalactosemia%2BNEONATAL

18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20532692 -

19. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9832597 -

20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20228538 -

21. http://www.google.com.co/imgres?imgurl=http://edant.clarin.com 33

BIBLIOGRAFÍAS:

Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine,Atlanta, Georgia 30322, USA

Sociedad Americana de Medicina Reproductiva. Publicado porElsevier Inc.

Brain Diseases, Metabolic, Inborn

Department of Cognitive, Perceptual and Brain Sciences, UCL,Bedford Way Building, Gower Street, London, WC1E 6BT, UK.

Department of Pediatrics, University Hospital Maastricht, The Netherlands.

The Dr. John T. Macdonald Foundation Center for Medical Genetics, Department of Pediatrics, The Leonard M. Miller School of Medicine, University of Miami, P.O. Box 016820 (D-820), Miami, FL 33101, USA.

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Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine,Atlanta, Georgia 30322, USA.

Department of Pediatrics, Advanced Pediatric Center, Post GraduateInstitute of Medical Education and Research, Chandigarh, India.

Center for Medical Genetics, Michael Reese Hospital and MedicalCenter, Division of Genetics and Metabolism, University of IllinoisCollege of Medicine, Chicago, IL 60616, USA.

Department of Dermatology and STD, Jawaharlal Institute ofPostgraduate Medical Education and Research, Pondicherry-605006, India.

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