FT - Curs Nr.03 - CEFALOSPORINE

8/13/2019 FT - Curs Nr.03 - CEFALOSPORINE

1/22

FARMACOTERAPIE CURS NR.03

. CEFALOSPORINE3.1. BAZE FARMACOLOGICE3.1.1. Structura chimica

Cefalosporinele sunt antibiotie u strutura beta!lata"ia# a$an% a nuleu %e ba&aai%ul '!a"inoefalosporani# are uprin%e un inel %i(i%rotia&ini on%ensat u un inelbeta!lata"i )pri"ul o"pus %esoperit in ulturile %e Cephalosporium acremoniuma fost cefalosporina C*.

Co"pusii %e se"isinte&a utili&ati in pre&ent sunt %eri$ati substituiti u %i$ersi ra%iali inpo&itia a '!a a inelului beta!lata"i si in po&itia a 3!a a inelului %i(i%rotia&ini)cefalotina,cefazolina, cefamandol, cefotaximaet#*.* Cefamicinelesunt antibiotie naturale )obtinute %in ulturi %e Strepto"+es* si

se"isintetie u aelasi nuleu %e ba&a# %ar u un ra%ial "eto,i in po&itia '

)cefoxitina, cefotetan*.* Oxacefalo!orinesunt antibiotie se"isintetie are ontin un ato" %e o,i-en

)in loul ato"ului %e sulf* in po&itia a nuleului '!a"inoefalosporani)latamoxef*.

* Car"acefemelesunt antibiotie se"isintetie are au in strutura o -rupare"etilen in loul ato"ului %e sulf %in po&itia '.

3.1.#. FarmacocineticaIn funtie %e -ra%ul %e absorbtie %upa a%"inistrarea orala# efalosporinele se lasitiain/

cefalosporine active oral# stabile la atiunea ai%ului lor(i%ri/ cefa$roxil%cefalexin% cefatri&in% cefra$in)gen.I* cefaclor% cefotiam hexetil% cefuroxim

axetil )gen. II* cefti"utem%cefixim% cefetamet !i'oxil ) gen.III* cefalosporine inactive oral# a%"inistrate parenteral i." sau i.$.

Legarea de proteinele plasmaticeeste $ariabila# astfel/ efalosporine u proent %e le-are re%us #"ai "i %e 102 / efale,in# efra%in#

efota,i" efalosporine u proent %e le-are "e%iu 102 / efalotin efalosporine u proent %e le-are "are 02 / efa&olin# eftria,on.

T1/2 plasmaticeste $ariabil /

1


2/22

T45 surt / cefalotina% cefaman$ol% cefoxitina T45 "e%iu / cefa&olina% cefo!era&ona% latamoxef T45 lun- / ceftriaxona i cefalo!orinele orale.

Toate efalosporinele au %ifu&iune buna in tesuturi si in li(i%ele biolo-ie

)periar%i#peritoneal# sino$ial*# %ar %ifera intre ele in funtie %e -ra%ul %e %ifu&iune inli(i%ul efalora(i%ian.Cefalosporinele %in -eneratia I si II nu %ifu&ea&a prin "enin-ele nor"al# iar la bolna$i u"enin-ita#onentratiile in li(i%ul efalora(i%ian sunt inefiae terapeuti.Cefalosporinele %in -eneratia III si I6 )e,eptie cefta&i$imasi cefixima*# reali&ea&aonentratii ati$e in li(i%ul efalora(i%ian in a& %e "enin-ite.

Eliminareaefalosporinelor se fae pre%o"inant renal prin filtrare -lo"erulara siseretie tubulara )seretia tubulara poate fi re%usa prin asoierea uprobenecid*.

3.1.3. Farmaco$inamie

Clasifiare %upa alea %e a%"inistrare/A( Cefalo!orine !arenterale/ Generatia I)efa&olina# efalotina# efapirina# efatri&in Generatia a*II*a)efa"an%ol# efuro,i"# efo,itina# efotetan# eforani%#

efonii%#efti&o,i" Generatiaa*III*a)efota,i"#eftria,ona#efta&i%i"a#efopera&ona# efpiron#

"o,alata"# lata"o,ef Generatia a*I+*a)efepi"a

B( Cefalo!orine orale) Cefalo!orine orale ,,'echi-)

o Generatia I/ efale,ina# efa%ro,il# efra%inao Generatia a-II-a:efalor

Cefalo!orine orale %%noi-)efuro,i"!a,etil# efota,i"!(e,etil# eftibuten#efeta"et#efpo%o,i"# eftera"!pi$o,il# efpro&il.

Spectrul antimicrobianeste %iferentiat in funtie %e -eneratia %in are fa parte#astfel/Generatia I/* coci gram pozitiv/ streptoo pio-en# pneu"oo# stafiloo auriu

peniilina&oseretor )sunt re&istenti enterooul si statilooul re&istent la"etiilina*

* coci gram negativ/ "enin-oo# -onoo* bacili gram pozitiv/ Cl. perfrin-ens# bailul %ifteri.* unii bacili gram negativ/ Pr. "irabilis# 7. pneu"oniae# E. oli.

Generatia II) coci gram pozitiv/ streptoo# pneu"oo# stafiloo seretor %e

betalata"a&e# %ar "etiilinosensibil


3/22

coci gram negativ/ "enin-oo# -onoo bacili gram negativ/ 8. influen&ae# inlusi$ el re&istent la a"piilina# E. oli#

7.pneu"oniae# Pr. "irabilis.

Generatia III)

grupul cefotaximeieste ati$ pe oi -ra" po&iti$ si -ra" ne-ati$ si peenterobaterii )au efet re%us pe 9. fra-ilis si pe pioiani* grupul ceftazidimeieste ati$ pe bailii -ra" ne-ati$ aerobi# inlusi$ pe

pioiani. grupul oxacefemelor)"o,alata"* ati$ pe 9. fra-ilis si alti -er"eni anaerobi.

Generatia I+ ! sunt ati$e pe -er"enii seretori %e betalata"a&e# a$an% spetruultralar-# are uprin%e enterobateriaeeae si baterii -ra" po&iti$e.

Mecanismul de actiuneeste baterii% prin fi,are pe proteine "e"branare speifie#P9P3#u i"pie%iarea for"arii le-aturilor trans$ersale la ni$elul poli"erului

pepto-liani %in strutura peretelui baterian si prin ati$area autoli&inelor bateriene.

Rezistentase instalea&a prin/o sa%erea per"eabilitatii "e"branei elulare e,terneo "o%ifiarea P9Po inati$area prin beta!lata"a&e.

3.1.. Farmacotoxicolo/ieReatiile a%$erse o"u"e efalosporinelor sunt/Reactii de hipersensibilizare"anifestate urent prin eruptii utanate "aulo papulare#febra.Mai rar se inre-istrea&a urtiarie # bron(ospas" si so anafilati.Reatiile aler-ie sunt inruisate u peniilinele# %e aeea trebuie e$itate la bolna$iiare au a$ut in antee%ente ai%ente aler-ie %e tip i"e%iat ) so anafilati* sau %e tipintar&iat ) urtiarie* la peniiline.Reactii hematologice! neutropenie si tro"boitopenie. Rar pot pro%ue (e"oli&a.Pro%u san-erari prin tulburari %e oa-ulare# u sa%erea onentratiei %e protro"bina#a ur"are a re%uerii sinte&ei %e $ita"ina 7. Aest efet apare la o"pusii u atena"etiltiotetra&olia/ latamoxef% cefo!era&ona% cefotetan% cefaman$ol# are in(ibaarbo,ila&a %epen%enta %e $ita"ina 7.**atamoxef are si actiune antiagreganta plachetara, ceea ce creste risculhemoragiilor severe.Pentru efalosporinele %in -eneratia III# efetul este %atorat perturbarii e(ilibrului floreiintestinale nor"ale.!efrotoxicitateaeste "ai intensa la cefalori$ina)%e aeea s!a retras %in u&* si estepotentata pentru toate efalosporinele %e asoierea u aminoglicozidele."epatotoxicitatease "anifesta prin resterea transa"ina&elor serie# a fosfata&eialaline.Pro%u litia&a biliara re$ersibila la intreruperea trata"entului.Convulsiileapar in a&ul folosirii unor %o&e "ari# "ai ales la su-ar si opil "i.Reactii adverse gastrointestinale/ -returi# $arsaturi in "o% e,eptional poate aparea

3


4/22

olita pseu%o"e"branoasa u Clostri%iu" %iffiile# u Can%i%a sau u stafilooi"etiilinore&istenti.Reactii adverse locale/ flebita si %urere la loul a%"inistrarii intra"usulare.

#lte reactii adverse/ intoleranta la alool# u a!aritia efectului $e ti! $iulfiram# "aiales pentru efalosporinele u ra%ial "etiltiotetra&oli/ latamoxef% cefo!era&ona%

cefotetan% cefaman$ol% cefa&olina.

3.1.0. Farmacotera!ieCefalosporinele sunt antibiotie %e re&er$a# utile in a&ul in are antibiotiele lasie nusunt efiae terapeuti. In%iatiile terapeutie %ifera in funtie %e -eneratia %in are faparte# astfel/Cefalo!orinele $in /eneratia Isunt utile in infetii u baterii -ra" po&iti$e# re&istentela peniiline. Substantele ati$e %upa a%"inistrare orala sunt in%iate in infetii usoare si"e%ii#aute sau rei%i$ante in sfera OR:# infetii respiratorii# infetii ale pielii sitesuturilor "oi#infetii urinare.Substantele a%"inistrate parenteral sunt utile pentru profila,ia infetiilor (irur-iale)inter$entii ar%io$asulare# intraab%o"inale# ortope%ie# insertia "aterialelor prote!tie et.*.;;In ca&ul infectiilor itemice cu "acili /ram ne/ati' eni"ili% e aocia&a cuaminoglicozide.;;!u se utilizeaza in meningite# %eoaree nu tra$ersea&a bariera (e"atoenefalia inonentratii ati$e terapeuti.

Cefalo!orinele $in /eneratia IIsunt in%iate in infetii u -er"eni re&istenti lapeniiline si efalosporine %in -eneratia I. Se pot utili&a a "onoterapie in infetii OR:#bron(opul"onare# urinare %e -ra$itate usoara sau "e%ie# sau asoiate ua"ino-lio&i%e si fluoro(inolone#in infetii siste"ie -ra$e# sau "i,te )-er"eni aerobisi anaerobi*.

Cefalo!orinele $in /eneratia IIIse utili&ea&a in a&uri -ra$e# seletionate# astfel/o infetii nosoo"iale u baili -ra" ne-ati$ "ultire&istentio septie"ii u -er"eni nei%entifiati la bolna$i i"unoo"petenti sau

i"uno%epri"ati# neutropenii )in aest ulti" a& se asoia&a u oa"ino-lio&i%a*

o "enin-ite u 8. influen&ae# pneu"ooi# "enin-ooi.

Cefalo!orinele $in /eneratia I+sunt utili&ate e,lusi$ pentru trata"entul infetiilornosoo"iale si a infetiilor -ra$e u baterii -ra" po&iti$e si baili -ra" ne-ati$# nu"aiasoiate u a"ino-lio&i%e pentru lar-irea spetrului anti"irobian )e,e"plu/ infetiileu Pseu%o"onas aeru-inosa*.

3.#. CEFALOSORI2E ARE2ERALE 4I2 GE2ERAIA I

CEFALOI2


5/22

* Fcin.)

-4&i# a%"inistrate"ai "ult %e 3 &ile poate pro%ue %epri"are "e%ulara sau nefrita interstitiala )ris "are

la bolna$i u insufiienta renala*.:a a%"inistrare i.$. poate pro%ue tro"boflebita loala )pentru e$itarea feno"enului se* %iluea&a - %e substanta in 50!30 "l solutie ser fi&iolo-i sau apa %istilata# iar

a%"inistrarea se fae lent in 50!30 "inute*.Fter.)Este in%iata in infetii se$ere u -er"eni sensibili/ septicemie, endocardita,

peritonita,avort septic, infectii respiratorii, urinare, ale tesuturilor moi.* F/raf.)

A%"inistrarea se fae i.$. lent sau in perfu&ie si i.".A%ult 0#1! - la =!> ore se poate reste in a&uri -ra$e la 5 -4&i.Copii 00 "-4@-4&i# frationat in = pri&e la > ore )nu se $or %epasi 50 "-4@-4&i*.

5


6/22


7/22

CEFAZOLI2A

* Fcin.)

Inati$a %upa a%"inistrare orala. Reali&ea&a onentratii plas"atie "ari %upa

a%"inistrare i.". sau i.$. )pentru - %e substanta >0 "-4"l si respeti$ 0!50"-4"l*.Legare de proteinele plasmatice# "ai "are %e 02.

Are T1/2"ai lun- o"parati$ u efalotina# iar onentratia ati$a se "entine in tesuturi!0 ore.Eliminarease fae renal# pre%o"inant prin filtrare -lo"erulara.

* F$in.% Ftox.% Fter.)Ase"anatoar efalotinei.

* F/raf.)

Se a%"inistrea&a i.". sau i.$. A%ult/ 100 "- ! 5- la >!5 ore in funtie %e -ra$itateainfetiei )nu se %epases > -4&i*. ln insufiienta renala se reste inter$alul %intre %o&e.Copii 51!10!00 "-4@-4&i in funtie %e -ra$itatea infetiei.

7


8/22


9/22

Spetrul anti"irobian uprin%e/o coci gram pozitiv/ pneu"oo# streptoo# stafiloo auriu# stafiloo

epi%er"i%iso bacili gram negativ/olibaili# 7. pneu"oniae# Proteus "irabilis# unele

tulpini %e Proteus in%ol!po&iti$# Citrobater# Pro$i%enia# 8. influen&ae.

;;%unt rezistenti: stafilococul rezistent la meticilina, isteria, &seudomonas.

* Ftox.)Reatiile a%$erse sunt o"une efalosporinelor . Se e$ita onsu"ul %e alool %eoareeapar efete %e tip %isulfira".

* Fter.)Este in%iat in infetii u stafilooi# 8ae"op(ilus re&istent la a"piilina# pneu"onii u7.pneu"oniae# infetii urinare# (irur-iale.

* F/raf.)

A%"inistrare i.". sau i.$. lent# perfu&ie. A%ulti 100 "- ! - la =! ore. In infetii -ra$e sepoate reste la 5 -4&i. Copii 10 "-4@-4&i in 3!= pri&e. In insufiienta renala se re%u%o&ele in funtie %e learene!ul reatininei. :a su-ari si opii 30!00 "-4@-4&i.

CEF5RO6IMA

* Fcin.)Cefuro,i"a a atare este inati$a %upa a%"inistrare orala. Sub for"a %e cefuroxim-axetilare bio%isponibilitate orala buna. In "uoasa intestinala si in san-e (i%roli&ea&a sieliberea&a efuro,i"a.


10/22

A%ulti i.". sau i.$./ '10 "- %e 3 ori4&i in infetii -ra$e se poate reste la #1 - %e 3 ori4&i.

CEFO6II2A* Fcin.)

Este inati$a %upa a%"inistrare orala.


11/22

3.. CEFALOSORI2E ARE2ERALE 4I2 GE2ERAIA A III*A

11


12/22

CEFOA6IMA* Fcin.)Nu se absoarbe oral.


13/22

coci gram pozitiv/ Streptoous pneu"oniae# Streptoous p+o-enes#Streptoous $iri%ans# Streptoous a-alatiae# stafilooul auriu )e,eptie elre&istent la "etiilina.*

coci gram negativ/ Neisseria -ono(orea# Neisseria "enin-iti%is. bacili gram negativ/ 8. para!influen&ae# Pr. "irabilis# E. oli# 7lebsiella

pneu"oniae#Proteus in%ol!po&iti$# Serratia# Sal"onella# S(i-ella# 9ruella#Bersinia* Ftox.)Este bine suportata. Rar poate pro%ue/

tulburari dispeptice/ %iaree# -reata# $o"a reactii adverse sanguine/ leuopenie# tro"boitopenie# ane"ie

(e"olitia tulburari hepatice/ resterea en&i"elor (epatie eruptii cutanate durere la locul in'ectiei i.m.# flebita loala la a%"inistrare i.$. foarte rar# pro%ue/ tulburari %e oa-ulare enteroolita

pseu%o"e"branoasa so anafilati.

* Fter.)

Este in%iata in infetii -ra$e u -er"eni sensibili/ "enin-ite )e,eptie ele pro%use %e Mono+to-enes* infetii urinare si respiratorii se$ere infetii ale pielii# ale oaselor si artiulatilor pentru profila,ia (irur-iala.

* F/raf.)I.". sau i.$.# !5 - intr!o pri&a pe &i sau frationat la 5 ore. In infetii -ra$e si "enin-itese pot a%"inistra pana la = -4&i.


14/22

Este in%iata in/ infetii u baili -ra" ne-ati$ la bolna$i u insufiienta renala )%eoaree nu se

eli"ina renal* asoiata u a"ino-lio&i%ele in infetii u Pseu%o"onas pneu"onii u -er"eni

-ra" ne-ati$ sensibili.

* F/raf.)A%ulti !5 -# i.". sau i.$. la 5 ore. In infetii -ra$e se poate a?un-e la -4&i.

CEFAZI4IMA* Fcin.)Inati$a oral# eli"inare renala netransfor"ata in proportie %e =2. -4&i*.In insufiienta renala se re%u %o&ele in funtie %e learee!ul reatininei.


15/22

3.0. CEFALOSORI2E ARE2ERALE 4I2 GE2ERAIA A I+*A

CEFEIMA* Fcin.)

Absorbtie orala re%usa# %e aeea nu se foloseste pe aeasta ale pentru efet siste"i.


16/22

* Ftox.)Reatiile a%$erse ele "ai fre$ente# sunt/ efalee# -returi# eruptii utanate# %iaree.;;$ste contraindicata asocierea cu imipenem sau polimixina ), datorita efectuluiantagonist.

* Fter.)Este in%iata a "onoterapie in infetii urinare# ale pielii# tesuturilor "oi# septie"ii# labolna$i neutropenii febrili.In infetii -ra$e u Pseu%o"onas )pneu"onii nosoo"iale# bolna$i i"unoo"pro"isi*se asoia&a u alte antibiotie ati$e pe aest -er"en/peniciline, cefalosporine,chinolone.In infetii intraab%o"inale se asoiea&a u metronidazolsau clindamicina.

* F/raf.)I.$./ 0#1 -# -# 5 -# la 5 ore. ln infetii foarte -ra$e inter$alul %intre pri&e este ore.

I."./ 0#1 -# - la 5 ore.


17/22

CEFACLOR* Fcin.)

Absorbtie orala buna )a. 02*# sa&uta in pre&enta ali"entelor. "-4"l pentru suspensie. T45 este apro,i"ati$ 3 ore. Eli"inarerenala in proportie %e =02.* F$in.)

Spetrul anti"irobian este lar-# uprin&an% -er"eni -ra" ne-ati$ si -ra" po&iti$.Ati$itate re%usa pe stafilooi.*

Ftox.)Reatiile a%$erse sunt o"une efalosporinelor.* Fter.)

Este in%iata in/ infetii urinare neo"pliate u E. oli# Pr. "irabilis otita "e%ie u 8. influen&ae# Mora,ella atarr(alis# Streptoous

p+o-enes a"i-%alite# farin-ite u Streptoous p+o-enes )a alternati$a a

17


18/22

peniilinelor* bronsita auta si bronsita ronia auti&ata u -er"eni sensibili

)Streptoous pneu"oniae# 8. influen&ae*.

* F/raf.)

Oral =00 "-4&i intr!o pri&a sau 5 pri&e )la 5 ore*. :a opii "-4@-4&i.In insufiienta renala se re%u %o&ele in funtie %e learene!ul reatininei.

CEFIB5E2* Fcin.)

Absorbtie orala buna# eli"inare renala netransfor"ata.* F$in.)

Ase"anator efi,i"ei# %ar u ati$itate "ai slaba pe pneu"oo.* Fter.)Este in%iat in infetii respiratorii# otite# infetii urinare# enterita# -astroenterita la opii ubaili -ra" ne-ati$.* F/raf.)Oral =00 "-4&i# %o&a unia4&i.In insufiienta renala se re%u %o&ele in funtie %e learene!ul reatininei/

Clearence creatinina 4o&a m/7&i =0!30 "l4"in 500 "-4&i sau =00 "-4= ( 50!1 "l4"in 00 "-4&i sau =00 "-4> (

CEFEAME* Fcin.)

Absorbtie orala buna# u reali&area %e onentratii san-uine ati$e.* F$in.)Spetrul anti"irobian este ase"anator efi,i"ei u ur"atoarele %eosebiri/

este "ai ati$a pe baili -ra" ne-ati$ este "ai slab ati$a pe stafilooi.

* Fter.)Este in%iata in infetii respiratorii# OR:# infetii urinare )inlusi$ -onooie*.* F/raf.)

A%"inistrare orala a ester# cefetamet pivoxil# are eliberea&a lent substanta ati$a.


19/22

* F/raf.)

Oral# a%ulti 00!500 "- la 5 ore.


20/22

:e-area %e proteinele plas"atie este re%usa.


21/22

ERAE2EM* F$in.% Fter.)Se asea"ana u i"ipene"ul# fiin% in%iat in/ infetii )intraab%o"inale# ale te-u"entelor#ale tratului urinar# pel$ine* "o%erate sau se$ere u -er"eni sensibili pneu"onii

septie"ie in %o&a %e - o %ata4&i in perfu&ie i.$. lenta )"ini" 30 "inute* sau i.".

1.MONO9ACTAMISunt antibiotie beta lata"inie u nuleu betalata"i "onoili.

H3

1H

2

N

RNC

O

R

O

SO

;;Sunt ati$i pe bacili gram negativ aerobi# inlu&an% si -er"enul &seudomonasaeruginosa.Repre&entantii aestei -rupe sunt/ a&treonam% carumonam% ti/emonam.

AZREO2AM* Fcin.)Este inati$ %upa a%"inistrare orala# %eoaree este inati$at %e flora intestinala.Reali&ea&a onentratii plas"atie "ari %upa a%"inistrare i.". sau i.$. )pentru -

substanta onentratiile plas"atie sunt %e => "-4"l respeti$ 00 "-4"l*. :e-are"e%ie %e proteinele plas"atie.Reali&ea&a onentratii ati$e in tesuturi/ pla"an# bila# peritoneu# li(i% erebrospinal.Epurare renala# '02 in for"a nes(i"bata# ati$a.* F$in.)

Spetrul anti"irobian uprin%e/ bacili gram negativ aerobi )7lebsiella# Serratia# E.oli# 8.influen&ae# inlusi$ Pseu%o"onas*.ecanismul de actiune este bactericid#prin fi,area %e proteinele reeptoare P9P!3ale baililor -ra" ne-ati$# i"pie%ian% sinte&a peretelui baterian.Este re&istent la "a?oritatea betalata"a&elor pro%use %e baili -ra" ne-ati$ aerobi.Re&istenta se poate instala pentru Pseu%o"onas.

* Ftox.)Reatiile a%$erse pro%use %e a&treona" sunt/

digestive/ -reata# $o"a# %iaree hepatice/ resterea transa"ina&elor eruptii cutanate/ teoreti reatiile a%$erse aler-ie sunt inruisate u alti

betalata"i# %ar ini%enta aestui tip %e reatii a%$erse este re%usa )sub2* fre$enta este "ai "are la persoane u aler-ie la peniiline sau

21


22/22

efalosporine. dureri la locul inectiei i!m!" flebita la locul inectiei i!v!

* Fter.)Este in%iat in/

infectii cu bacili gram negativ/ septie"ii# infetii urinare# pel$ine#intraab%o"inale# respiratorii )repre&inta o alternati$a a a"ino-lio&i%elor#nefiin% oto! sau nefroto,i# sau a peniilinelor si efalosporinelor la bolna$ialer-ii la aestea*

infectii nosocomiale cu bacili gram negativ rezistenti la alteantibiotice sau chimioterapice.

;;%e asociaza cu alte antibiotice sau chimioterapice in infectii polimicrobiene incare sunt implicate bacterii gram negative si bacterii anaerobe.

* F/raf.)

Se a%"inistrea&a i.". sau i.$.

ln infetii "o%erat!se$ere %o&a este 5 - la 5 ore.ln infetii -ra$e u Pseu%o"onas 5 - la ore.ln infetii urinare 0#1 - la 5 ore. ln insufiienta renala se re%u %o&ele si se resteinter$alul %intre pri&e )la un learene al reatininei "ai "i 0 "l4"in. se a%"inistrea&a0#1 - la 5!5= ore*.

FT - Curs Nr.03 - CEFALOSPORINE

Documents

Transcript of FT - Curs Nr.03 - CEFALOSPORINE