Frutas y Verduras ricas en Flavonoides mejoran la reactividad microvascular y la inflamación en

hombres con riesgo de enfermedad cardiovascular-FLAVURS: Ensayo aleatorio controlado

Flavonoid-rich fruit and vegetables improve microvascular reactivity and inflammatory status in men at risk of cardiovascular disease--FLAVURS: a

randomized controlled trial.

FLAVURS (FLAvonoids and Vascular function at University of Reading Study)

Anna L Macready, Trevor W George, Mary F Chong, Dauren S Alimbetov,Yannan Jin, Alberto Vidal, Jeremy PE Spencer, Orla B Kennedy, Kieran MTuohy, Anne-Marie Minihane, Michael H Gordon, Julie A Lovegrove, forthe FLAVURS Study GroupAm J Clin Nutr. 2014 Mar;99(3):479-89

Introducción

Los principales factores de riesgo (80%) son una dieta malsana, la inactividad física, el consumo de tabaco y el consumo nocivo de alcohol. Modificables.

Los efectos pueden manifestarse por aumentos de la tensión arterial, el azúcar y las grasas de la sangre, sobrepeso u obesidad (Factores de riesgo intermediarios) que señalan un aumento del riesgo de sufrir infarto de miocardio, AVC, insuficiencia cardíaca y otras complicaciones.

Está demostrado que el cese del consumo de tabaco, la reducción de la sal de la dieta, el consumo de frutas y hortalizas, la actividad física regular y la evitación del consumo nocivo de alcohol reducen el riesgo de ECV. El riesgo cardiovascular también se puede reducir mediante la prevención o el tratamiento de la hipertensión, la diabetes y la hiperlipidemia. (OMS, 2013)

IntroducciónFunciones del endotelio vascular

Mantener tonoAntiagregante y

antitrombogénicoFactores

agregantes

Vasodilatadores: PGI2, NO, FHDE (en vasos pequeños)

Vasoconstrictores:tromboxano A2 (TXA2),

endotelina (ET1) radicales libres de oxígeno (RLO)

Acetilcolina

NO, PGI2, heparánsulfato y factor activador del

plasminógeno (t-PA).

TXA2, factor Von Willebrand (FvW), factor tisular (FT) y

el inhibidor del activador de

plasminógeno(PAI), PCR

Proliferación de las células de la pared

NO y PGI2 endotelina 1 y la angiotensina II

IntroducciónCaracterísticas de la disfunción endotelial

a) ↓liberación de NO, prostaciclina o EDHF.

b) ↑liberación de endoperóxidos.

c) ↑ RLO

d) ↑ endotelina.

e) ↓ sensibilidad del músculo liso vascular a los vasodilatadores de origen endotelial.

Introducción

Steller A. 2005

Introducción

Introducción

Objetivo

• Determinar la cantidad y el tipo de Frutas y Verduras que deben ser consumidas para reducir el riesgo de ECV en un estudio aleatorizado de Dosis-Respuesta.

Diseño

Dosis Respuesta

Frutas y verduras con Alta concentración de flavonoides (F&V HF) Biomarcadores de

inflamación y de riesgo de ECV

Frutas y Verduras con Baja concentración de Flavonoides (F&V LF)

Dieta habitual

Hombres y mujeres de entre 26 a 70 años con riesgo de ECV ≥ 1,5 (n=174) distribuidos aleatoriamente

• Criterios de exclusión: ECVs previas, afecciones renales o de hígado, diabéticos, que se encuentren en tratamientos farmacológicos, embarazadas o en lactancia.

• En principio se escogieron las personas que tenían un consumo habitual promedio de F&V menor a 4,4 porciones. (1 porción= 80g fresco, 40g seco o 150mL jugo)

• Se seleccionaron en base a una escala de puntuación de mínimo 2 puntos , tomando en cuenta colesterol total, HDL, tabaquismo, PAS, PSD, IMC, CC, adiposidad, etc.

Diseño• .

+2

+4

+6

Diseño

Los análisis previos a los participantes no demostraron diferencias significativas entre los grupos

Diseño

Tratamiento estadísticoSe utilizó el programa SAS con el diseño experimental para modelo lineal mixto . Un nivel de significación p=0,05 para tratamientos entre e intra grupos.Cálculo de p para dosis por tratamiento (DxT) y para dosis, tratamiento y sexo (DxTxS) en los diferentes biomarcadores

ResultadosReactividad Vascular

LDI-Ach, Imagen, Láser Doppler con acetylcholine; LDI-SNP, Imagen laser doppler con Nitroprusiato de sodio; PWA AIx, Indice de análisis de aumento de la onda de pulso; PWA AIx HR75, índice de análisis de aumento de la onda de pulso con corrección de la frecuencia cardiaca a 75 latidos/min

ResultadosMarcadores de Inflamación

CRP, Proteína C reactiva; ICAM, Molécula de adhesión intercelular, VCAM, Molécula de adhesión vascular celular

DiscusiónLos resultados en conjunto no son concluyentes con la hipótesis pero se puede rescatar lo siguiente:• Se observó una interacción sexual; en hombres con mayor riesgo de ECV, el consumo de HF

F & Vs se asoció con un aumento significativo de la reactividad microvascular dependiente del endotelio al consumir 6 o más porciones diarias de F&V.

• La mejora microvascular también se asoció con la disminución de CPR, VCAM y E-selectinay aumento de NO en plasma.

• El consumo de F&V, independientemente de su contenido de flavonoides, también se asoció con la mitigación del aumento de AIx (un marcador de la rigidez vascular) y la reducción de NO, observada en el grupo control.

• En este estudio la ingesta de flavonoides (derivados de F & Vs) fue de 36 a 140 mg/d tiene relación con un estudio previo, realizado por Dohadwala et al donde reportaron un efecto favorable sobre la rigidez arterial (determinado por la VWP) después de consumo de jugo de arándano (94 mg diarios) antocianinas durante 4 semanas en un pequeño grupo de hombres (n = 15) y mujeres (n = 7) con enfermedad de la arteria coronaria, aunque se observó ningún efecto en AIX (determinado por PWA).

Discusión

• Otros estudios previos de este grupo y varios más han reportado efectos positivos del consumo de flavonoides con respecto a la reactividad microvascular, sin embargo se ha tratado de intervenciones de corto tiempo y de muestras pequeñas, lo que deja abierta la posibilidad a que los resultados no se puedan extrapolar

• En este estudio existieron diferencias dependientes del sexo ya que no se observo una mejora en la reactividad microvascular en las mujeres participantes, a pesar del hecho de que tenían significativamente mayor rigidez arterial media (determinada por la VWP y PWA) en comparación con los hombres. La razón de los efectos diferenciales de sexo no está claro. Sin embargo, las mujeres tienen diferencias en su reactividad microvascular entre los grupos, lo que no se observó en los hombres. Las mujeres en el grupo de LF tenían valores particularmente bajos de línea de base en comparación con los grupos de HF y de control, aunque estos valores aumentaron a los mismos niveles que los otros 2 grupos al final de la intervención. Las inconsistencias en los valores basales en las mujeres habrían actuado como un factor de confusión importante y pueden haber negado la identificación de cualquier posible efecto beneficioso de la intervención.

Discusión

• Es interesante observar que a partir de una dosis superior a 6 no se observan beneficios adicionales, lo que abre la puerta que se investigue más este punto.

• Curiosamente, en esta línea, un estudio realizado con una gran cantidad de personas de ambos géneros (71.706) con 13 años de seguimiento informó que el consumo menor a 5 porciones/d se asociaba con supervivencia progresivamente más cortos y tasas de mortalidad más altas (46); Sin embargo, ninguno de los estudios informó efectos sexuales.

• Se puede destacar la reducción concomitante y significativa en NO en el grupo control, lo que sugiere que la menor disponibilidad de NO puede, al menos en parte, contribuir al aumento de la rigidez arterial en este grupo. Por lo tanto, los posibles mecanismos por los cuales los flavonoides puede mejorar la función vascular incluyen el aumento de la biodisponibilidad de NO, un modulador clave de la función vascular.

• Un mecanismo por el que se sintetiza el NO es por la acción de la NO sintasaendotelial (eNOS) Se ha informado de que los flavonoides pueden mejorar la disponibilidad de NO endógeno a través de aumento de la expresión de genes o activación de la eNOS, de facilitar la vasodilatación y mejorar la función vascular, o mediante la preservación del pool de intracelular. El mecanismo no está claro aún.

Discusión

• Un fenotipo proinflamatorio se ha relacionado con la disfunción endotelial con la PCR como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular independiente (52). Las reducciones generales en el CRP, E-selectina y VCAM en los participantes masculinos sugieren que una reducción inflamatoria endotelial puede haber contribuido a las mejoras en la reactividad microvascular en los participantes masculinos en el grupo HF.

• N8umerosos estudios confirman el efecto beneficioso de los flavonoides cono antiinflamatorios sin embargo no se han observado efectos al aumentar la dosis.

• Se ha visto que los que tienen hipertensión o mayor riesgo pueden ser más sensibles al tratamiento de flavonoides , y los estudios más prolongados han demostrado un impacto de pequeños aumentos en la ingesta de F & V en BP (56).

• En este estudio se confirmó la hipótesis de que una mayor ingesta de F & Vs reducirían los marcadores de riesgo de ECV específicos.

• Aunque los hallazgos de este estudio son modestos, se concluye que el consumo de 6 porciones de F&V al día, puede representar una importante reducción en los factores de riesgo para EVC.

Gracias!