FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

89
FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT TABLET

Transcript of FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Page 1: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN

PADAT

TABLET

Page 2: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

TABLET TABLETS are solid dosage forms

of medicinal substances usually prepared with the aid of suitable pharmaceutical adjuncts

Tablets may vary in: - size

- shape - weight - hardness - thickness - desintegration time

Page 3: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

TYPES OF TABLETS

- COMPRESSED TABLETS- MULTIPLE COMPRESSED TABLETS- SUGAR COATED TABLETS- FILM COATED TABLETS- ENTERIC COATED TABLETS - BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS- CHEWABLE TABLETS- EFFERVESCENT TABLETS- TABLET TRITURATES- HYPODERMIC TABLETS

Page 4: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

COMPRESSED TABLETS- PREPARED BY COMPRESSION

- USUALLY CONTAIN IN ADDITION TO

THE MEDICINAL SUBSTANCES, A NUMBER OF

EXCIPIENTS

- SOME COMPRESSED TABLETS MAY BE

COATED- MOST OF COMPRESSED TABLETS ARE

EMPLOYED FOR THE ORAL ADMINISTRATION

Page 5: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

MULTIPLE COMPRESSED TABLETS- PREPARED BY SUBJECTION TO MORE THAN SINGLE COMPRESSION- THE RESULT MAY BE A MULTIPLE LAYERED TABLET OR TABLET WITHIN

A TABLET- THE INNER TABLET BEING THE CORE AND OUTER PORTION BEING THE

SHELL- TABLET CONTAIN A DIFFERENT MEDICINAL AGENT SEPARATED FOR REASONS OF INCOMPATIBILITY

Page 6: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

SUGAR COATED TABLETS

- IT SERVES THE VARIED PURPOSES OF PROTECTING THE DRUG FROM THE AIR AND HUMIDITY AND PROVIDING A TASTE OR A SMELL BARRIER TO OBJECTIONAL TASTING OR SMELLING DRUGS

- DISADVANTAGES : * TIME AND EXPERTISE REQUIRED BY

THE PROCESS

* INCREASE IN THE SIZE AND WEIGHT

Page 7: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

FILM COATED TABLETS

- TABLET COATED WITH A THIN LAYER OF

WATER INSOLUBLE OR WATER SOLUBLE POLYMER

- HAS THE ADVANTAGE OVER SUGAR COATINGS IN MORE DURABLE.LESS BULKY, AND LESS TIME CONSUMING TO APPLY

- TABLET RUPTURE IN GASTROINTESTINAL TRACT

Page 8: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

ENTERIC COATED TABLETS

- TABLETS WITH A COATING THAT RESIST

DISSOLUTION OR DISRUPTION IN THE STOMACH BUT NOT IN THE INTESTINES

- EMPLOYED IN WHICH DRUG SUBSTANCE IS DESTROYED BY GASTIC ACID, IRRITATING TO THE GASTRIC MUCOSA, OR ENHANCES DRUG ABSORPTION FROM THE INTESTINES TO A SIGNIFICANT EXTENT

Page 9: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS- FLAT , OVAL TABLETS INTENDED TO

BE DISSOLVED IN THE BUCCAL POUCH (BUCCAL TABLETS) OR BENEATH THE TONGUE SUBLINGUAL TABLET FOR ABSORPTON THROUGH THE ORAL MUCOSA

- INTENDED FOR BUCCAL : PROGESTERON TABLETS

- SUBLINGUAL USE : NITROGLYCERIN TABLETS

Page 10: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

CHEWABLE TABLETS- ESPESCIALLY USEFUL IN TABLET

FORMULATIONS FOR CHILDREN, AND ARE COMMONLY EMPLOYED IN THE MULTIPLE VITAMIN TABLETS, ANTACIDS AND ANTI FLATULENTS

- RAPID DISENTEGRATION WHEN CHEWED OR ALLOWED TO DISSOLVED IN THE MOUTH

Page 11: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

EFFEVESCENT TABLETS- PREPARED BY COMPRESSING

GRANULAR EFFERVESCENT SALTS OR ATHER MATERIALS HAVING THE CAPACITY TO RELEASE GAS WHEN IN CONTACT WITH WATER

TRITURATE TABLETS- SMALL, USSUALLY CYLINDRICAL

CONTANING SMALL AMOUNTS OF POTENT DRUG

Page 12: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

HYPODERMIC TABLETS

- TABLET TRITURATES ORIGINALLY INTENDED FOR USE BY THE PHYSICIAN IN HIS PREPARATION OF PARENTERAL SOLUTIONS

- THE DIFFICULTY IN ACHIEVING STERILITY

Page 13: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KEUNTUNGAN SEDIAAN TABLET- KETEPATAN DOSIS BAHAN OBAT- ONGKOS PEMBUATAN RELATIF

RENDAH- MUDAH DITELAN, PRAKTIS- MUDAH DIKEMAS DAN DIKIRIM- DAPAT DIJADIKAN SEDIAAN

PELEPASAN KHUSUS- STABIL- MEMUNGKINKAN PEMBERIAN TANDA

PENGENAL PRODUK

Page 14: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KERUGIAN

- TIDAK SEMUA BAHAN OBAT DAPAT DIBUAT TABLET OBAT DOSIS TINGGI, HIDROFOB DAN ABSORBSI JELEK SUKAR DIBUAT TABLET

- OBAT DOSIS KECIL, SERING MUNCUL PROBLEM HOMOGENITAS

Page 15: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

MESIN TABLET

1. SINGLE PUNCH

2. ROTARY (MULTIPLE PUNCH)

Page 16: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Mesin tablet single

punch

Page 17: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Hopper (corong

alimentasi)

Feed shoe (sepatu) Lower punch

(stempel bawah)

Skema mesin tablet

“Single punch”

Upper punch

(stempel atas)

Die (matris)

Page 18: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Mesin tablet multiple punches

( rotary )

Page 19: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 20: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 21: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

TAHAPAN PROSES PEMBUATAN TABLET- FILLING- COMPRESSION- EJECTION

KARAKTER BAHAN BAKU YANG DIPERLUKAN - FLUIDITAS

- KOMPAKTIBILITAS

Page 22: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

SIFAT TABLET1. SIFAT FISIS

- VARIASI BOBOT TABLET BAIK- KEKERASAN CUKUP- TIDAK RAPUH- CEPAT HANCUR DALAM MEDIUM- DISOLUSI BAIK- PENAMPILAN MENARIK

2. SIFAT KIMIAWI- KESERAGAMAN KANDUNGAN OBAT BAIK- STABIL DALAM PENYIMPANAN

Page 23: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KONTROL SIFAT TABLET

1. KESERAGAMAN BOBOT TABLET2. KEKERASAN TABLET3. KERAPUHAN TABLET4. WAKTU HANCUR TABLET5. DISOLUSI TABLET6. KESERAGAMAN KADAR BAHAN AKTIF

Page 24: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KESERAGAMAN BOBOT TABLET

• Ditentukan berdasarkan banyaknya penyimpangan bobot rata-rata sejumlah tablet yang telah ditentukan

• Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot

Page 25: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

CARA PENETAPAN :• 20 tablet ditimbang satu persatu • Hitung bobot rata-rata tiap tablet , SD

(standar deviasi) dan CV (coefisien Variasi) - nya

KETENTUAN FARMAKOPE INDONESIA :• Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh

lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B

Page 26: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 27: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KEKERASAN TABLET

• Digunakan sebagai parameter tekanan mekanik seperti goncangan dari tekanan pengempaan

• Penambahan tekanan akan menghasilkan tablet lebih keras

• Apabila terlalu keras akibatnya tablet sukar hancur

• Kekerasan tablet yang baik umumnya 4 – 8 kg

• Alat yang digunakan : Hardness tester

Page 28: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KERAPUHAN TABLET

• Kerapuhan adalah parameter dari ketahanan tablet terhadap pengikisan dan goncangan

• Besaran yang dipakai adalah persen bobot yang hilang selama pengujian. Sebaiknya kurang dari 1%

• Alatnya : Abrassion tester atau friabilator

Page 29: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

WAKTU HANCUR

• Adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurnya tablet dalam medium yang sesuai sehingga tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas kasa alat penguji

• Waktu hancur tablet dipengaruhi oleh sifat granul dan kekerasan tablet

• Kecuali dinyatakan lain waktu hancur tablet tidak boleh lebih dari 15 menit

Page 30: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

UJI DISOLUSI (KECEPATAN PELARUTAN)• SEBAGAI JAMINAN PELEPASAN OBAT IN –

VITRO• MERUPAKAN GAMBARAN JUMLAH ZAT

YANG TERLARUT DARI BENTUK SEDIAAN KEDALAM MEDIUM SEBAGAI FUNGSI WAKTU

dc / dt = k. S . ( Cs – C ) dc / dt : jumlah zat terlarut tiap satuan

waktu k : tetapan disolusi S : luas permukaan Cs : konsentrasi pada saat saturasi C : konsentrasi zat terlarut pada

saat t

Page 31: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

FORMULA SEDIAAN TABLET• Bahan aktif (obat) : Untuk

memberikan efek terapeutik• Bahan tambahan (eksipien) : - memudahkan pembuatan bentuk sediaan - memperbaiki bentuk penampilan - meningkatkan stabilitas obat - melindungi rasa pahit / rasa yang

tidak enak bahan aktif - mempercepat aksi obat

Page 32: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Contoh : formula tablet Vitamin C

R/ Vitamin C 250 mg

Etil selulosa 100 cps 45 mg

Amilum 50 mg Talkum 12 mg

Asam stearat 5 mg

Page 33: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Sifat fisika kimia - Zat Aktif

DOSIS OBAT- Dosis obat besar atau kecilKELARUTAN DALAM AIR- Obat yang kelarutan dalam air besar ,

disolusi cepat KOEFISIEN PARTISI - Koefisien partisi berkaitan erat

dengan absorpsi dalam tubuhSTABILITAS OBAT- Penting dalam pemilihan metode

pembuatan

Page 34: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PHYSICAL PROPERTIES dari SOLID STATE

• BERLAKU UNTUK ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN

• Cakupan :- UKURAN PARTIKEL , DISTRIBUSI PARTIKEL- BENTUK PARTIKEL / KRISTAL- POLIMORFI , HIDRAT, SOLVAT- TITIK LEBUR , KELARUTAN- KOEFISIEN PARTISI, DISOLUSI- FLUIDITAS (SIFAT ALIR),KOMPAKTIBILITAS- PEMBASAHAN

- PRODUKSI /FABRIKASI- KETERSEDIAAN FARMASETIK / HAYATI

Page 35: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BAHAN PENGISI TABLET

FUNGSI : - MEMPERBESAR VOLUME DAN BERAT TABLET - MENAIKKAN BOBOT JENIS GRANUL - MEMUDAHKAN PROSES PEMBUATAN TABLET ( MENINGKATKAN SIFAT FISIS CAMPURAN ) - MEMUNGKINKAN UNTUK MENDAPATKAN SIFAT TABLET YANG DIINGINKAN

( TABLET KUNYAH, TABLET EFFERVESCENT,DLL)

Page 36: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KRITERIA BAHAN PENGISI Non toksik Tersedia dalam jumlah yang cukup dan

murah Tidak boleh saling berkontraindikasi Secara fisiologis harus inert/netral Harus stabil secara fisika dan kimia Harus bebas dari segala jenis mikroba Harus color compatible Tidak boleh mengganggu bioavabilitas

obat

Page 37: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

CONTOH :

- Calcium fosfat : menaikkan bobot jenis- Calcium hidrogen fosfat : untuk kempa

langsung- Dekstrose anhidrat : dapat

mengabsorpsi uap air- Lactose : Spray Dried Lactose, Lactose

anhidrat, tabletose- Manitol : Untuk tablet hisap- Mikrokristal selulosa ( Avicel pH 101, pH

102)- Amilum, Emdex, dll

Page 38: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

 

CALSIUM FOSFATMACAMNYA :

- CALSIUM PHOSPHATE- DIBASIC CALCIUM PHOSPHAT, ANHYDROUS

(CaHPO4) - DIBASIC CALCIUM PHOSPHATE , DIHYDRATE (CaHPO4. 2 H2O) , misal : EMCOMPRESS FUNGSI : BAHAN PENGISI , MENINGKATKAN BOBOT JENIS (DENSITE) CAMPURAN SERBUK PENGGUNAAN : METODE GRANULASI BASAH DAN KEMPA LANGSUNG

Page 39: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

LAKTOSA- PALING BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI

BAHAN PENGISI- HARGANYA RELATIF MURAH, DAN MUDAH

DIDAPAT- UKURAN DAN BENTUK PARTIKEL

BERANEKA RAGAM- MEMPUNYAI SIFAT LARUT DALAM AIR,

BERASA MANIS- LAKTOSA ANHIDRAT KRISTAL MEMPUNYAI

SIFAT DEFORMASI PLASTIK, SEHINGGA MUDAH DIKEMPA

- SPRAY DRIED LAKCTOSE (SDL), MEMPUNYAI BENTUK BULAT, MUDAH MENGALIR, DAN KOMPRESIBEL

Page 40: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

MANITOL• DIGUNAKAN UNTUK TUJUAN SPESIAL,

MISAL UNTUK TABLET HISAP• HARGA RELATIF MAHAL , RASA MANIS

, DINGIN• MAMPU MENYERAP AIR , SEHINGGA

SANGAT BAIK DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF TERHADAP AIR

• RUMUS MOLEKUL : C6H14O6

Page 41: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

AMILUM- BANYAK DIGUNAKAN KARENA HARGA

MURAH DAN MUDAH DIDAPAT- UMUMNYA MEMPUNYAI SIFAT ALIR

DAN KOMPRESIBILITAS YANG JELEK- AMILUM PREGELATINASI, ADALAH

AMILUM YANG DIBERI PRA-PERLAKUAN SECARA FISIS, SEHINGGA DAPAT MENINGKATKAN SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITASNYA

- AMILUM BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE GRANULASI BASAH

Page 42: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

MIKRO KRISTAL SELULOSA

• DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN NAMA AVICEL

• MACAMNYA AVICEL PH 101, PH 102• MEMPUNYAI SIFAT DEFORMASI

PLASTIK, DAN SANGAT KOMPRESIBEL• DIKENAL SEBAGAI PENGISI –

PENGIKAT• MAMPU MENYERAP AIR

Page 43: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BAHAN PENGIKAT

• Fungsi : - Merekatkan partikel serbuk - Membentuk granul

• Bentuk : - Umumnya berbentuk solutio/ musilago - Dapat pula dalam bentuk serbuk

(kering)• Penggunaan : Umumnya pada metode granulasi

basah• Jumlah yang diperlukan : quantum satis (qs)• Sistem penambahan : - basah (dibuat musilago dulu) - kering (dicampur dengan filler baru ditambah solvent qs)

Page 44: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Nama % tase Pelarut

Acacia 2-5 Air, alk-air

Tragacanth 1-3 Air

Gelatin 1-4 Air

Amilum 1-4 Air

Metosel 1-4 Air

Na alginat 3-5 Air

PVP 2-5 Air, alk.,air-alk

HPMC 1-4 Air,alk.,chloroform

Sukrosa 2-20 Air

Contoh bahan pengikat :

Page 45: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KETERANGAN :

• % TASE BAHAN PENGIKAT ADALAH PERSEN DALAMBENTUK SOLUTIO / MUSILAGO

• PEMBUATAN SOLUTIO / MUSILAGO DAPAT DIKERJAKAN PANAS / DINGIN

• PENAMBAHAN PADA CAMPURAN SERBUK SETELAH DINGIN

• JUMLAH YANG DITAMBAHKAN SAMPAI TERBENTUK MASSA YANG ELASTIS

Page 46: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BAHAN PENGHANCURFungsi : - Mempermudah hancurnya tablet dengan melawan daya ikat dari bahan pengikatMekanisme kerja :

- Pengembangan bahan penghancur- Adanya gaya kapiler, sehingga menaikkan tekanan hidrostatika

Sistem penambahan :- Internal, eksternal atau campuran

keduanya

Page 47: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Contoh : Amilum kering : 2% - 10% Carboxy methyl cellulose : Primojel : 2% - 8% Tragacanth, gom , agar : 1% - 10% Asam alginat : 5% - 10% Mikrokristal selulosa : > 25%

Catatan : % yang digunakan adalah % terhadap berat tablet

Page 48: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

AMILUM• EFEKTIF DIGUNAKAN DALAM BENTUK KERING• MEKANISME KERJANYA DENGAN MENGEMBANG DAN MEMBENTUK JARINGAN KAPILER• PENAMBAHAN INTRA, EKSTRA ATAU CAMPURAN KEDUANYA

PRIMOJEL• MERUPAKAN DERIVAT AMILUM (CARBOXY METHYL STARCH)• MEMPUNYAI DENSITAS TINGGI DAN KOMPAKTIBILITAS BAIK• DAYA MENGEMBANG DALAM AIR SEKITAR 200 – 300 KALI• BERSIFAT TIDAK HIGROSKOPIS

Page 49: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

GOM• MEMPUNYAI DAYA MENGEMBANG DALAM AIR• KELEMAHANNYA ADALAH JUGA MEMPUNYAI DAYA IKAT APABILA TELAH TERBASAHI DENGAN AIR• MISAL: LOCUST BEAN ; TRAGACANTH ; AGAR• PENGGUNAAN 1 – 10% DARI BERAT TABLET

Page 50: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BAHAN PELICINFungsi :- Memperbaiki fluiditas granul (glidants)

- Mengurangi gesekan dengan dinding matris (lubricants)

- Mencegah lengketnya dengan stempel (anti- adherents)

Sistem penambahan : eksternal

Macamnya : - yang tidak larut dalam air - yang larut dalam air

Page 51: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

h

r

JENIS%

PENGGUNAAN

GLIDANT ANTI-ADHERENT

LUBRICANT

LOGAM STEARAT

1% ATAU KURANG JELEK BAIK

BAGUS SEKALI

TALC 1 – 5 % BAIKBAGUS SEKALI JELEK

ASAM STEARAT 1 – 5 % TIDAK ADA JELEK BAIK

WAX (TITIK LEBUR

TINGGI )3 – 5 % TIDAK ADA JELEK

BAGUS SEKALI

AMILUM 5 – 10% BAGUS SEKALI

BAGUS SEKALI

JELEK

BAHAN PENGIKAT TIDAK LARUT DALAM AIR

KETERANGAN : % TERHADAP BERAT TABLET

Page 52: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

NO NAMA%

PENGGUNAAN

1 ASAM BORAT 1

2 Na Cl 5

3 Na benzoat 5

4 Na acetat 5

5 PEG 4000 1-4

6 PEG 6000 1-4

BAHAN PELICIN YANG LARUT DALAM AIR

Keterangan : % terhadap berat tablet

Page 53: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

METODE PEMBUATAN TABLET a. Metode Granulasi Basah , - Untuk zat aktif yang tahan pemanasan dan tahan air b. Metode Granulasi Kering - Untuk zat aktif yang tahan terhadap tekanan tinggi akibat pegempaan c. Metode Kempa Langsung - Untuk zat- zat yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas yang baik

Page 54: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

GRANULASI DEFINISI : PROSES PERLEKATAN PARTIKEL SERBUK MENJADI PARTIKEL YANG LEBIH BESAR

DIKEMAS SERBUK GRANUL

DITABLET

Page 55: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Kebanyakan serbuk tidak dapat dikempa langsung menjadi tablet karena:

1. Serbuk kurang memiliki karakteristik ikatan atau lekatan yang baik secara bersama-sama

2. Serbuk biasanya tidak memiliki sifat lubrikasi atau disintegrasi yang dipersyaratkan untuk pentabletan

3. Serbuk pada umumnya tidak atau kurang memiliki sifat mengalir bebas

Page 56: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

• MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK

• MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK• MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS

SERBUK

• GRANULASI BASAH• GRANULASI KERING

Page 57: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

MEKANISME PERLEKATAN ANTAR PARTIKEL

1. TERBENTUKNYA JEMBATAN CAIR - Penambahan bahan pengikat dalam bentuk

musilago / solusio2. TERBENTUKNYA JEMBATAN PADAT - Pengeringan granul basah - Penambahan bahan tambahan yang mempunyai

titik lebur rendah3. DEFORMASI PLASTIK4. ELEKTROSTATIKA

Page 58: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

• MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK• MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK• MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK• MENINGKATKAN DISOLUSI OBAT YANG

HIDROFOB• MENJAGA DISTRIBUSI OBAT / ZAT WARNA

SELALU MERATA DALAM GRANUL KERING• DAPAT DIGUNAKAN UNTUK BAHAN OBAT DOSIS KECIL

Page 59: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KERUGIAN GRANULASI BASAH • MACAM ALAT YANG DIGUNAKAN , BANYAK• RUANGAN PRODUKSI , LUAS• PROSEDUR KERJA , KOMPLEK DAN BUTUH

WAKTU BANYAK• PENGGUNAAN ENERGI , BESAR• JUMLAH PEKERJA , BANYAK

BIAYA MENINGKAT

HARGA OBAT MAHAL

Page 60: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI MASIH TETAP MENGGUNAKAN GRANULASI

BASAH

• SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN• TIDAK MERUBAH FORMULASI• TIDAK ADA PERUBAHAN

ADMINISTRASI

PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI MASIH TETAP MENGGUNAKAN GRANULASI

BASAH

• SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN• TIDAK MERUBAH FORMULASI• TIDAK ADA PERUBAHAN

ADMINISTRASI

Page 61: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Penimbangan Pencampuran Penambahan bahan pengikat

- waktu pencampuran - volume penambahan

Pengayakan kering Pengeringan Pengayakan basah - nomer ayakan - lama pengeringan - nomer ayakan

Penambahan bahan eksternal Penabletan - lama pencampuran - tekanan kompresi

METODE GRANULASI BASAH

Page 62: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI BASAH

1.JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI

2.WAKTU PENCAMPURAN

3.LAMA PENGERINGAN

MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL YANG TERJADI

MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET

FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI BASAH

1.JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI

2.WAKTU PENCAMPURAN

3.LAMA PENGERINGAN

MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL YANG TERJADI

MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET

Page 63: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PENGIKAT

Fungsi pengikat pada granulasi basah:

1. Pengikat meningkatkan pembesaran ukuran untuk membentuk granul

2. Pengikat dapat memperbaiki kekerasan tablet dengan meningkatkan gaya intragranular dan juga antargranular

Page 64: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Jenis Pengikat

1. Polimer alam2. Polimer sintesis3. Gula

Pemilihan pengikat bersifat empiris dan subyektif

Seleksi kuantitas pengikat ditetapkan dengan studi optimasi

Page 65: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Faktor yang mempengaruhi efisiensi pengikat

1. Konsentrasi pengikat

2. Sifat mekanik pengikat

3. Sifat zat aktif dan eksipien lain dalam formulasi

4. Interaksi pengikat-substrat

5. Distribusi pengikat

Page 66: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT

• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI• PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase :

- Pembasahan serbuk - Awal pembentukan jembatan cair- Pembentukan massa elastis- Saturasi parsiil- Inversi / pembalikan

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT

• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI• PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase :

- Pembasahan serbuk - Awal pembentukan jembatan cair- Pembentukan massa elastis- Saturasi parsiil- Inversi / pembalikan

Page 67: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

FASE PROSES PENAMBAHAN BAHAN

PENGIKAT SELAMA GRANULASI

Page 68: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 69: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PERALATAN

Alat tradisional Waktu

Alat baru dapat digunakan untuk mencampur kering atau basah , contoh: Mikser Littleford Lodige

Page 70: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

GRAL HI-SPEED MIXER

GRANULATOR

Page 71: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT

• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumption MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT

• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumption MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI

Page 72: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

No. Jumlah bahan pengikat (ml)

Enersi (Watt)

Konsistensi campuran

1 0 290,9 SERBUK KERING

2 25 309,8 SERBUK BASAH

3 50 333,4 MASSA GRANUL

4 75 342,5 MASSA GRANUL

5 100 280,7 MASSA GRANUL

6 125 329,4 MASSA ELASTIS

7 150 330,5 MASSA MENGGUMPAL

8 175 327,9 MASSA MELUNAK

9 200 333,6 MASSA LUNAK

HUBUNGAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT DENGAN KENAIKAN ENERSI

Page 73: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 74: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

No. Jumlah bahan pengikat (ml)

Enersi (Watt)

Konsistensi campuran

1 0 290,9 SERBUK KERING

2 25 309,8 SERBUK BASAH

3 50 333,4 MASSA GRANUL

4 75 342,5 MASSA GRANUL

5 100 280,7 MASSA GRANUL

6 125 329,4 MASSA ELASTIS

7 150 330,5 MASSA MENGGUMPAL

8 175 327,9 MASSA MELUNAK

9 200 333,6 MASSA LUNAK

Page 75: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Penimbangan Pencampuran Slugging - waktu pencampuran

Penambahan bahan eksternal Pengayakan Penggerusan - lama pencampuran - nomer ayakan

Penabletan - tekanan kompresi

METODE GRANULASI KERING

Page 76: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

TEKNOLOGI GRANULASI KERING SECARA KEMPA

Teknologi granulasi kering secara kempa terdiri dari dua metode:

1. Pembentukan bongkah (Slugging)

2. Pengompakan gulung

PEMBANTUKAN BONGKAH (SLUGGING)

Menggunakan mesin khusus pembuat bongkah dengan die yang besar

dan permukaan punch yang rata

Produk: Tablet besar atau bongkahan (slug)

Page 77: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PEMBUATAN LEMPENGAN (ROLLER COMPACTOR)

Menggunakan dua penggiling yang berputar satu dengan yang lainnya berlawanan.

Dengan bantuan takanan hidraulik tekanan hidrolik pada salah satu penggiling, mesin ini mampu menghasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir di antara penggiling.

Produk: Pita tipis

Contoh alat: Chilsonator roller compactor

Page 78: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx
Page 79: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

PROSES PENGIKATAN PARTIKEL

Pembentukan ikatan granul dikarakterisasi dalam tahapan berbeda-bada, biasanya terjadi dalam urutan sebagai berikut:

1. Pengaturan kembali2. Perubahan bentuk partikel3. Pemecahan partikel menjadi berkeping-

keping (fragmentasi)4. Pengikatan partikel-partikel

Page 80: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

TEORI IKATAN DALAM PROSES PENGEMPAAN

1. Teori MekanikPerubahan bentuk elastik, plastik dan rapuh di bawah tekanan sehingga sisi-sisinya bertautan dan membentuk ikatan mekanik. Sambungan mekanik bukan merupakan mekanisme utama.

2. Teori antar molekulDi bawah tekanan , permukaan granul baru yang terbentuk dan cukup dekat berinteraksi dengan gaya Van der Waals. Bentuk kristal: ikatan hidrogen.

3. Teori film permukaanTeori film permukaan cairan karena terbentuknya ikatan akibat selaput cair tipis yang mungkin disebabkan peleburan atau larutan pada permukaan partikel yang disebabkan pengempaan.

Page 81: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Penimbangan Pencampuran Penabletan

- waktu pencampuran - tekanan kompresi

METODE KEMPA LANGSUNG

Page 82: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KEMPA LANGSUNG

Kempa langsung dapat digunakan untuk bahan-bahan yang bersifat :

1. Fluiditas baik 2. Kohevisitas bahan baik3. Kompresibilitas baik

Contoh: kalium klorida, kalium iodida, amonium klorida dan metenamin.

Page 83: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

KELEBIHAN:

1. Ekonomis

2. Proses tidak membutuhkan lembab dan panas

3. Disintegrasi optimal

4. Efektifitas zat disintegrasi lebih baik dibandingkan granulasi basah, contih: amilum

5. Stabilitas mungkin lebih baik

Page 84: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

BEBERAPA MASALAH DALAM PEMBUATAN TABLET

1. PERLEKATAN

Penyebab: Lubrikasi yang tidak cukup

Pengatasan:- Meningkatkan lubrikasi- Menggunakan lubrikasi yang lebih efisien- Penyempurnaan distribusi lubrikasi- Meningkatkan kandungan lembab dari granul- Pengempaan pada suhu/kelembaban yang lebih rendah

Page 85: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Penyebab Sticking Solusi

Kelembaban berlebihan

Tititk leleh bahan yang rendah

Kohesi bahan individual tidak cukup

Serbuk berlebihan

Lubrikasi yang tidak cukupLubang kempa atau punch tumpul

Rancangan ukiran tidak sempurna

• Turunkan kandungan lembab, keringkan granul atau lengkapi ruangan dengan AC• Tambahkan adsorben, mis: mikrokristalin selulosa, alumunium hidroksida, silika aerogel.• Granulasi dilakukan secara terpisah

• Naikkan tekanan pengempaan perlahan-lahan•Ayak serbuk yang berlebihan

•Tingkatkan atau ganti lubrikan•Poles lubang kempa dan punch

•Gunakan pinggiran yang bulat

Page 86: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

2. CAPPING DAN LAMINASI

Pengertian

Capping adalah pemisahan bagian atas dan bawah dari mahkota tablet (crown) dari bagian utamanya

Laminasi adalah Pemisahan tablet menjadi dua atau lebih lapisan yang berbeda

Page 87: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

Penyebab:

1. Udara yang terjerat di antara partikel-partikel atau granul

2. Sifat deformasi (perubahan bentuk) selama dan segera setelah mengalami pengempaan

3. Granulasi yang terlalu kering

4. Kompresibilitas yang buruk pada bahan yang digunakan pada pengempaan langsung

5. Permukaan punch yang cekung

Page 88: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

3. MOTTLING

Keadaan distribusi warna tablet tidak merata

Penyebab:

Penyebab: Perbedaan warna obat dengan bahan penambah atau hasil urai obatnya berwarna.

Solusi : Penambahan zat pewarna

Page 89: FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT.pptx

4. VARIASI BERAT Penyebab:

- Ukuran granul dan ukuran distribusi sebelum percetakan

- Sifat alir yang buruk

- Penyampuran yang kurang baik

- Variasi punch bagian bawah tidak sama panjang

- Variasi kekerasan