Final Year Presentation - Defense

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Dissertação apresentada ao curso de Farmácia do ISCTEM como requisito para obtenção do grau de Licenciatura em Farmácia.

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Dissertação apresentada ao curso de Farmácia do ISCTEM como requisito para obtenção do grau de Licenciatura em Farmácia.

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Introdução Justificação Objectivos Revisão Sistemática dos Artigos

Metodologia Resultados e Discussão

Conclusões Recomendações Referências Bibliográficas

Sumário

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INTRODUÇÃO

Doença infecciosa humana Há 5000 anos Não complicada a grave Causa de morbi-mortalidade

4

5

Parasita da maláriaPlasmodium PlasmodiidaeP. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. Knowlesi

Ciclo de vidaHospedeiro vertebrado (Homem) - esquizogônica (assexuada)Hospedeiro invertebrado (mosquito)- esporogônica (sexuada)

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CICLO DE VIDA (Fonte: Boareto, 2007)

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Quinino Cloroquina (1945) Artemisinina (1972) Proguanil e Pirimetamina (1980) Mefloquina (1984)

Combinação Terapêutica baseada em derivados de Artemisinina(CTA) (2001)

Cronologia do tratamento antimalárico

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Artemisia annua utilizada na China.

Dihidroartemisinina (2), arteméter (3), arteéter (4), artesunato (5) e artelinato (6)

Inibe os estágios iniciais do parasitaNão actua no estágio hepático

Artemisinina e seus derivados

Fonte: Boareto, 2007

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http://doc2doc.bmj.com/blogs/clinicalblog/_together-can-beat-malaria

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Redução na eficácia de CTAs

Já existe resistência do P. falciparum aos derivados de artemisinina?

JUSTIFICAÇÃO

OBJECTIVOS11

Geral Analisar a existência da resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina

nos países da Ásia e da África.

Específicos Identificar factores que estão relacionados com o desenvolvimento de

resistência. Propor estratégias de controlo da propagação da resistência do P. falciparum à

derivados de artemisinina segundo os artigos revistos.

REVISÃO SISTEMÁTICA DOS ARTIGOS

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METODOLOGIA

Fonte de artigos

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Selecção de artigos

732 Artigos732 Artigos

T ÍTULOS-TIPO DE ESTUDO É um artigo científico? Relação com Artemisinina e/ou seus derivados

e/ou CTAs?

RESUMOS É ensaio clínico feito em humanos? Usaram tratamento com derivados de artemisinina

e/ou CTAs?

RESUMOS É ensaio clínico feito em humanos? Usaram tratamento com derivados de artemisinina

e/ou CTAs?

ARTIGOS COMPLETOS Tem semelhança na metodologia entre eles?

ARTIGOS COMPLETOS Tem semelhança na metodologia entre eles?

46 Artigos46 Artigos

8 Artigos8 Artigos

4 ARTIGOS

4 ARTIGOS

Artigos incluídos no estudo15

Artigo E1 (Noedl, H., Se, Y., Sriwichai, S., Schaecher, K., Teja-Isavadharm, P., Smith, B., Rutvisuttinunt, W., Bethell, D., Surasri, S., Fukuda, M.M., Socheat, D. and Chan Thap, L. (2010) "Artemisinin resistance in Cambodia: a clinical trial designed to address an emerging problem in Southeast Asia." Clinical Infectious Diseases 51: 82-9.) Camboja; Tratamento: AS e QNN+TC

Artigo E2 (Borrmann, S., Sasi, P., Mwai, L., Bashraheil, M., Abdallah, A., Muriithi, S., Fruhauf, H., Schaub, B., Pfeil, J., Peshu, J., Hanpithakpong, W., Rippert, A., Juma, E., Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N., Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of Plasmodium falciparum infections to artemisinin-based combination treatments on the Kenyan coast." Public Library of Science One 6: 26005.)

Q uénia; Tr at amento: DHA+PPQ e AM+LM

Artigo E3 (Dondorp, A.M., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A.P., Tarning, J., Lwin, K.M., Ariey, F., Hanpithakpong, W., Lee, S.J., Ringwald, P., Silamut, K., Imwong, M., Chotivanich, K., Lim, P., Herdman, T., An, S.S., Yeung, S., Singhasivanon, P., Day, N.P., Lindegardh, N., Socheat, D. and White, N.J. (2009). "Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria." The New England Journal of Medicine 361: 455-67.) Camboja e Tailândia; Tr at amento: AS e AS+MQ

Artigo E4 (Rueangweerayut, R., Phyo, A.P., Uthaisin, C., Poravuth, Y., Binh, T.Q., Tinto, H., Penali, L.K., Valecha, N., Tien, N.T., Abdulla, S., Borghini-Fuhrer, I., Duparc, S., Shin, C.S. and Fleckenstein, L. "Pyronaridine-artesunate versus mefloquine plus artesunate for malaria." The New England Journal of Medicine 366: 1298-309.) Àsia e Àfr ica; Tr at amento: PND+AS e AS+MQ

Variáveis analisadas16

% de Falência terapêutica Precoce (FTP)

% de Falência terapêutica Tardia (FTT)

Taxa de Prevalência Parasitária (TPP)

Tempo de eliminação Parasitária (TEP)

Concentração inibitória de 50% (IC50)

Número de cópias do Pfmdr1 (PPpfmdr1)

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RESULTADOS

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FTT + TEP prolongado + IC50 de DHA elevado + TPP = resistência

E1: Para além de FTT e TEP, IC50 DHA elevou até 14nM em 2 pacientes;

E2: Mostrou FTT e TEP prolongado. Desconfia-se que é devido à perda de imunidade;

E3: TEP prolongado. Mostra redução da susceptibilidade in vivo ao AS;

E4: Indica resistência à artemisinina apenas no Camboja.

DISCUSSÃO

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Evidências de resistência no Camboja (E1, E3 e E4)-> perigo à saúde pública. Camboja - Grande Mekong – Sudeste Asiático Foco de inicio de resistências anteriores.

Risco de propagar em África e outras partes da Ásia

Factores l igados ao surgimento da resistência no Grande Mekong

Uso de monoterapias Uso de doses subterapêuticas Antecedentes genéticos dos parasitas

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O nível de resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina na Ásia é maior em comparação à África.

Em Em ÁsiaÁsia foi identificada: Resistência na região do grande Mekong(Camboja) Redução na resposta em Tailândia

Em Em ÁfricaÁfrica não foi identificada.

Factores de resistência: Uso de monoterapias Doses subterapêuticos por longos períodos

CONCLUSÃO

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Revisão utilizando outras bases de dados online: LILACS, IBECS, SCIELO e outros.

Ensaios clínicos devem ser: Aleatórios cego Analisados a TPP até 7º dia após o início do tratamento com CTAs ou monoterapias [E2]

Prevenção da propagação da resistência no grande Mekong.

Estudos de investigação e vigilância desta resistências.

RECOMENDAÇÕES

Seguimento do PGCRA

Amino, R., Thiberge, S., Shorte, S., Frischknecht, F. and Menard, R. (2006). "Quantitative imaging of Plasmodium sporozoites in the mammalian host." Cemptes Rendus Biologies 329: 858-62.

Tiago, A. D., Calú, N., Caupers, P. and Mabunda, S. (2011). Normas de Tratamento da Malária em Moçambique. 1.  Azevedo, R.S. (2010). "Sobrecarga do cuidador informal da pessoa idosa frágil: uma revisão sistemática. Escola de Enfermagem "Thesis'' Black, R.E., Morris, S.S. and Bryce, J. (2003). "Where and why are 10 million children dying every year?" The Lancet 361: 2226-34. Boareto, A.C. (2007). "Efeitos da artemisinina (Artemisia annua L.) na gestação de ratas Wistar. Sector de Ciências Biológicas "Thesis'' Borrmann, S., Sasi, P., Mwai, L., Bashraheil, M., Abdallah, A., Muriithi, S., Fruhauf, H., Schaub, B., Pfeil, J., Peshu, J., Hanpithakpong, W., Rippert, A., Juma, E.,

Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N., Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of Plasmodium falciparum infections to artemisinin-based combination treatments on the Kenyan coast." Public Library of Science One 6: 26005.

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Chotivanich, K., Lim, P., Herdman, T., An, S.S., Yeung, S., Singhasivanon, P., Day, N.P., Lindegardh, N., Socheat, D. and White, N.J. (2009). "Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria." The New England Journal of Medicine 361: 455-67.

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Referências Bibliográficas

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Health Organization.

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Agradecimentos

À Deus

À meus pais e irmã

Ao orientador Doutor Jahit

À Dra. Alda e Dra. Sureia

Aos meus Colegas

Aos meus Professores

Obrigada pela atenção

31 OUTUBRO 2012

RESISTÊNCIA DO PLASMODIUM FALCIPARUM À DERIVADOS DE ARTEMISININA:

UMA REVISÃO SISTEMÁTICA