Figure 1: composition du complexe TCR/CD3
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Figure 1: composition du complexe TCR/CD3
Motif D/E-X-X-Y-X-X-L-(X)6-8-Y-X-X-L
Figure 2: distribution du motif ITAM
Figure 3: synthèse intracellulaire du complexe TCR/CD3
Figure 4: les kinases de la famille src
Figure 5: étapes précoces de l’activation du TCR
Figure 6: rôle de CD45dans l’activation de p56lck
Figure 7: recrutement et activation de ZAP-70
Figure 8: le rôle des molécules adaptatrices
Zap/Syk
PLC1
SLP76
Grb2
PLC1
SLP76
Grb2 ItkBtk
Zap/Syk
Figure 9: les voies stimulées par l’activation du TCR
Figure 10: l’activation de la calcineurine
Figure 11: le promoteur du gène de l ’IL-2
L’interaction entre le LyT et la cellule présentant l’Ag
Rôle +++ de CD4 et CD8 dans l’interaction LyT et pCMH
Les organes lymphoïdes secondaires: lieu de rencontre LyT-DC
Mouvements orientés (chimiokines) des LyT:« collisions » avec les DC suivi de contacts productifs ou non
Interactions LyT-CPAg
Les molécules membranaires s’étendent plus ou moins hautau dessus du plan de la membrane cellulaire
Les molécules glycosylées sont très chargées négativement (acide sialique)
Interactions LyT-CPAg
Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration)Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique
Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h)Formation de la « synapse » immunologique
Interactions membranaires LyT-CPAg
Interactions LyT-CPAg
Molécules d’adhésion (ralentissement ou arrêt de la migration)Interactions faibles TCR-pCMH en absence de l’Ag spécifique
Contact stabilisé par une interaction TCR-pCMH productive (jusqu’à 24h)Formation de la « synapse » immunologique
La synapse immunologique
Synapse en œil de taureau (« bull-eye ») cSMACpSMAC
Les différents types desynapse immunologique
a- synapse en œil de taureau entre LyT et CPAg non professionnelles ou avec des membranes artificielles
b- synapse sécrétoire LyT CD4+ (sécrétion cytokines Th1 et Th2) LyT CD8+ (sécrétion perforine/granzymes)
c et d- synapses productives phosphorylations et Ca++
la synapse en « bull-eye »ne semble plus fonctionnelle
l’activation T est un mécanisme dynamique
Les conditions d’une reconnaissance TCR-pCMH productive
1- Affinité du TCR pour le pCMH
très faible (10-6 M = 1000 fois moins que Ag-Ac)
contrairement aux Ac, une hausse de l’affinité bloque l’activationl’activation nécessite des restimulations répétées du TCRau sein des microclusters dynamiques
peptide agoniste/agoniste fort/agoniste partiel/antagonisteactivation complète, partielle ou nulle de zeta
• à la surface cellulaire:plusieurs 103 peptides différents présentésplusieurs 105 molécules CMH5 à10% de la surface cellulaire est scannée par le LyT
• il faut entre 1 et 10 pCMH pour activer le LyT
• le seuil dépend du stade de développement:très bas dans le thymus: sélection négativeélevé pour un LyT mature naïf: éviter auto-réactivitétrès bas pour un LyT préalablement activé par l’Ag
• les complexes CMH + peptide du Soi auraient un rôle facilitateur
2- Nombre de complexes TCR-pCMH nécessaire et suffisant