UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

“ FRANCISCO DE MIRANDA”

AREA: CS DE LA SALUD

PROGRAMA: MEDICINA

CATEDRA: FARMACOLOGIA II

BACHILLER:

AUGUSTO GOMEZ

EPILEPSIA:La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes denominados crisis epilépticas. Las crisis epiléptica es una descarga

paroxística, hípersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas. La descarga se inicia en las epilepsias parciales en un foco o grupo de neuronas

de características anómalas y en las generalizadas de forma dispersa. Está descarga se propaga después a estructuras normales vecinas.

CLASIFICACION DE LA EPILEPSIA

Por Síndrome Epiléptico Por tipo de crisis epiléptica

Relacionados con la localización: focales,

locales o parciales (idiopáticas o secundarias)

Parciales: - Simples- Complejas- Secundariamente generalizadas.

De carácter generalizado: idiopáticas o secundarias

Generalizadas:- Ausencias típicas y atípicas- Mioclónicas- Clónicas- Tónicas- Tónico clónicas- Atónicas

- Espasmos infantiles

De carácter indeterminado en cuanto a focales o

generalizadas

BASES FISIOPATOLOGICAS DE LA EPILEPSIA

La descarga paroxística de un foco epiléptico es consecuencia de un fracaso en el equilibrio entre mecanismos de carácter excitador e inhibidor. En el inicio y la propagación de la descarga paroxística intervienen:

• La capacidad de un grupo de neuronas para generar la descarga.

• La capacidad del sistema excitador glutamatérgico, en especial de los receptores (NMDA), para amplificar la señal, generándola y propagándola.

• La capacidad del sistema inhibidor GABAérgico para regular la activación de los receptores NMDA, impedir la génesis de la descarga y controlar su propagación intracerebral.

INICIO DE LA ACTIVIDAD EPILEPTICA

Las crisis suelen originarse a partir de los cambios paroxísticos (PDS)que se observan en el foco epiléptico:

• Despolarización de la neurona

•La prolongación de la descarga y la despolarización mantenida

•Híperpolarización que se le sigue

SINCRONIZACION DE LA DESCARGA

La descarga paroxística de un foco epiléptico es frecuente que se autolimite y no llegue a propagarse. Para que se propague, debe haber una sincronización de la

descarga

EFECTOS

DIRECTOS INDIRECTOS COMPENSATORIOS

Acción inespecífica Estabilizador de la membrana

Modificador del tono neurotransmisor

Impiden la propagación de la descarga: estructuras normales vecinas

Efectos de los antiepilépticos

Inhibición de los Inhibición de los canales de sodiocanales de sodio

Potenciación de la Potenciación de la inhibición inhibición GABAErgicaGABAErgica

Inhibición de la Inhibición de la excitación excitación glutamatergicaglutamatergica

Inhibición de los Inhibición de los canales de calciocanales de calcio

Fijan a la forma inactiva Fijan a la forma inactiva del canal de sodio del canal de sodio dependiente del voltaje dependiente del voltaje

Activa nuevamente el Activa nuevamente el canal canal

Mas canales se abren Mas canales se abren existe mayor posibilidadexiste mayor posibilidad

Aumentando la síntesisAumentando la síntesisFacilitando la liberación Facilitando la liberación Acción sobre el Acción sobre el receptorreceptorInhibir la recaptación y Inhibir la recaptación y degradación degradación

Reduciendo la Reduciendo la liberación de acido liberación de acido glutámico y glutámico y antagonizando su antagonizando su efecto sobre el receptor efecto sobre el receptor NMDANMDA

La inhibición de los La inhibición de los canales L y N a nivel canales L y N a nivel presipnatico, reduce la presipnatico, reduce la entrada de calcio y entrada de calcio y liberación de liberación de neurotransmisoresneurotransmisores

Antiepilépticos de primera generación

fenobarbital,

Fenitoína

Etosuximida

primidona

Antiepilépticos de segunda generación

Carbamazepina

Valproato

benzodiazepinas

Nuevos antiepilépticos

Felbamato, gabapentina, lamotrigina, vigabatrina

OTROS ANTIEPILEPTICOS

Acetazolamida, ACTH, corticoides, estiripentol, eterobardo, fosfenitoina, oxcarbazepina, tiagabina, topiramato,

remacemida, zonimisamida

FARMACOS FARMACOS ANTIEPILEPTICOANTIEPILEPTICOSS

Acciones farmacológicas Acciones farmacológicas y mecanismo de acción y mecanismo de acción

Reacciones adversasReacciones adversas InteraccionesInteracciones

CarbamazepinaCarbamazepina Inhiben la entrada de Inhiben la entrada de sodio, bloqueando la sodio, bloqueando la descarga de alta descarga de alta frecuenciafrecuenciaAfecta mas las Afecta mas las neuronas normalesneuronas normalesInhiben las descargas Inhiben las descargas paroxísticas paroxísticas

Al inicio: nauseas, Al inicio: nauseas, cefalea, mareo, cefalea, mareo, somnolencia, diplopía e somnolencia, diplopía e incoordinación.incoordinación.Niveles altos: vértigo, Niveles altos: vértigo, ataxia diplopía, astenia, ataxia diplopía, astenia, somnolencia, secreción somnolencia, secreción inadecuada de ACDH e inadecuada de ACDH e hiponatremiahiponatremia

Induce al metabolismo Induce al metabolismo de otros fármacosde otros fármacosDisminuye los niveles Disminuye los niveles serico de felbamato, serico de felbamato, lamotrigina, tiagabina, lamotrigina, tiagabina, topiramato, acido topiramato, acido

VALPROATOVALPROATO *Inhibición de los *Inhibición de los canales de sodio y canales de sodio y facilita la acción del facilita la acción del GABAGABA efectos GABA ergicos efectos GABA ergicos contracción cerebral a contracción cerebral a nivel sinaptosomicosnivel sinaptosomicos

Trastornos Trastornos gastrointestinales, gastrointestinales, aumento de peso, aumento de peso, alopecia, temblor, alopecia, temblor, agitación y sedación, agitación y sedación, elevación de la elevación de la transaminasa, transaminasa, trombocitopenia, hepatitis trombocitopenia, hepatitis y pancreatitisy pancreatitis

Aumenta la Aumenta la concentración de concentración de fenobarbital, fenobarbital, lamotriguina, fenitoína, lamotriguina, fenitoína, carbamazepinacarbamazepina

Fenitoína Fenitoína inhibe los canales de inhibe los canales de sodiosodiobloqueando selectivamente bloqueando selectivamente las cargas de alta frecuencialas cargas de alta frecuencia

Nistagmo sin diplopía, Nistagmo sin diplopía, disartria, alteraciones de disartria, alteraciones de la coordinación, ataxia, la coordinación, ataxia, visión borrosa, visión borrosa, encefalopatías.encefalopatías.

Reduce de forma Reduce de forma importante los niveles importante los niveles sericos de sericos de carbamazepina, carbamazepina, etosuximida, valproato.etosuximida, valproato.

FARMACOS FARMACOS ANTIEPILEPTICOANTIEPILEPTICOSS

Acciones farmacológicas Acciones farmacológicas y mecanismo de acción y mecanismo de acción

Reacciones adversasReacciones adversas InteraccionesInteracciones

fenobarbitalfenobarbital Sedante hipnótico y Sedante hipnótico y anestésicoanestésicoFacilita la acción del Facilita la acción del GABA uniéndose al GABA uniéndose al canal del cloro canal del cloro Inhibe el canal de sodio Inhibe el canal de sodio

Somnolencia inicial y Somnolencia inicial y torpeza, sedición torpeza, sedición incapacidad para incapacidad para concentrarse, concentrarse, hiperexitabilidad y hiperexitabilidad y depresión depresión

Reduce los niveles de Reduce los niveles de carbamazepina, carbamazepina, etosuximida, valproato, etosuximida, valproato, felbamato, felbamato, lamotrigina,tiagabina,toplamotrigina,tiagabina,topiramato. iramato.

Primidona Primidona Se hidroxila en el Se hidroxila en el organismo, pasando a organismo, pasando a fenobarbitalfenobarbitalTiene actividad Tiene actividad antiepiléptica propiaantiepiléptica propia

Al inicio: mal tolerada, Al inicio: mal tolerada, alteraciones alteraciones gastrointestinales, gastrointestinales, vértigo y sedacion vértigo y sedacion

Similares a la Similares a la fenobarbitalfenobarbital

Etosuximida Etosuximida Efecto antiausencia Efecto antiausencia debido a que inhibe la debido a que inhibe la corriente T de calcio en corriente T de calcio en neuronas talamicas neuronas talamicas

Al inicio: alteraciones Al inicio: alteraciones digestivas, y digestivas, y somnolencia.somnolencia.Lupus, eritema Lupus, eritema multiforme y depresión multiforme y depresión de la medula de la medula

No influye en los niveles No influye en los niveles sericos de otros sericos de otros antiepilépticos pero los antiepilépticos pero los niveles sericos de ellas niveles sericos de ellas pueden ser reducidos pueden ser reducidos por la carbamazepina por la carbamazepina

Benzodiazepinas Benzodiazepinas Su espectro es amplio Su espectro es amplio facilita la acción GABA facilita la acción GABA ergica fijándose al lugar ergica fijándose al lugar benzodiazenico benzodiazenico

Somnolencia, letargia, Somnolencia, letargia, cansancio inicial, cansancio inicial, incordinacion muscular incordinacion muscular hipotonía, ataxia, hipotonía, ataxia, disartria disartria

No tienen interacciones No tienen interacciones farmacocinéticasfarmacocinéticas

FARMACOS FARMACOS ANTIEPILEPTICOANTIEPILEPTICOSS

Acciones farmacológicas Acciones farmacológicas y mecanismo de acción y mecanismo de acción

Reacciones adversasReacciones adversas InteraccionesInteracciones

Felbamato Felbamato Derivado del Derivado del meprobamato, espectro meprobamato, espectro amplio, inhibe los amplio, inhibe los canales de sodio, canales de sodio, antagonizan la acido del antagonizan la acido del acido glutámicoacido glutámico

diplopía, insomnio, visión diplopía, insomnio, visión borrosa, cefalea, vértigo, borrosa, cefalea, vértigo, ataxia, anorexia, nausea ataxia, anorexia, nausea y vómitosy vómitos

Aumenta las Aumenta las concentraciones de concentraciones de fenobarbital fenitoína y fenobarbital fenitoína y valproato y reduce el valproato y reduce el nivel de carbamazepina nivel de carbamazepina

Gabapentina Gabapentina Muy parecido al GABA Muy parecido al GABA que atraviesa la BHE, que atraviesa la BHE, inhibe los canales de inhibe los canales de sodio y se fija a un sitio sodio y se fija a un sitio especifico ligándoos son especifico ligándoos son desconocidos desconocidos

Afecta al SNC y al Afecta al SNC y al gastrointestinal gastrointestinal

No influye sobre el No influye sobre el metabolismo de otros metabolismo de otros fármacos ni su fármacos ni su eliminación es influida eliminación es influida

Lamotrigina Lamotrigina Inhibición de los canales Inhibición de los canales de sodio y la descarga de de sodio y la descarga de alta frecuencia, actúa alta frecuencia, actúa sobre los canales de sobre los canales de calciocalcio

Diplopía, mareo, ataxia, Diplopía, mareo, ataxia, cefalea, cansancio y cefalea, cansancio y somnolencia y somnolencia y exantemas exantemas

No influye en el No influye en el metabolismo de otros metabolismo de otros fármacos, sus niveles fármacos, sus niveles sericos son reducidos sericos son reducidos por la fenitoína, por la fenitoína, carbamazepina, carbamazepina, fenobarbital y primidonafenobarbital y primidona

Vigabatrina Vigabatrina Eleva las Eleva las concentraciones de concentraciones de GABA en el cerebro y en GABA en el cerebro y en el LCRel LCR

Sedacion, fatiga, cefalea, Sedacion, fatiga, cefalea, mareo, confusión, ataxia, mareo, confusión, ataxia, diplopía, aumento de diplopía, aumento de peso peso

No tiene interacción No tiene interacción sobre el metabolismo de sobre el metabolismo de otros fármacos y otros otros fármacos y otros fármacos no alteran su fármacos no alteran su eliminación eliminación

Acetazolamida:

•Inhibidos de la anhidrasa carbónica que tiene efectos diuréticos

•La inhibición de esta enzima en el SNC produce una acumulación de CO2 y un bloqueo del transporte de aniones que bloquean la propagación de la crisis y elevan el umbral de activación

ACTH y cort icoides:

*mecanismo de acción es desconocido

*aporta beneficios al paciente con poca respuesta

*Los corticoides y la ACTH producen numerosos efectos secundarios

*solo deben utilizarse tras el fracaso de otras posibilidades de tratamiento y con poca duración

Estir ipentol

*se desconoce su mecanismo de acción

*facilita la acción GABA ergica al inhibir la recaptación del GABA actuando sobre el canal del cloro del receptor GABA

REACCIONES ADVERSAS: anorexia, letargia, nauseas y vomito.

Inhibe el metabolismo de la carbamazepina, fenitoína y ferbobabital

Eterobardo

Es un profármaco que se convierte rápidamente en fenobarbital

Facilita la acción GABA ergica

Actuando sobre el canal del cloro del receptor GABA a

Tiene una eficacia igual o superior al fenobarbital

Fosfenitoina

Es un profármaco de la fenitoína

Mecanismo de acción farmacocinética e interacción son de la fenitoína

Su principal utilidad es facilitar la administración intravenosa de la fenitoína en el mal epiléptico

Oxcarbazepina

Efecto similar a la carbamazepina

Produce menos reacciones adversas y alérgicas que la carbamazepina

No influye sobre los niveles sericos de otros farmacos

Oxcarbazepina Efecto similar a la carbamazepina Produce menos reacciones adversas y alérgicas que la carbamazepina No influye sobre los niveles sericos de otros fármacos Reduce los niveles de los anticonceptivos orales

Tiagabina Aumenta la concentración cerebral del GABA Reacciones adversas son: sedacion, cefalea, vértigo, cansancio y nauseasNo afecta los niveles sericos de otros fármacos, sus niveles sericos son reducidos por la carbamazepina, fenitoína y fenobarbital

topiramato:

Su mecanismo de acción es desconocido, al parecer actúa inhibiendo los canales de sodio

REACCIONES ADVERSAS: cansancio, diarrea, ataxia, vértigo, parestesia

No influyen en otros antiepilépticos

Remacemida :

Su mecanismo de acción es desconocido

Antagonista del efecto del acido glutamatico por acción no competitiva del canal receptor NMDA

Reacciones adversas: vértigo y trastornos gastrointestinales